Фармакология шпоры / Шпора / вегетат 07

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Нейротропные средства – ср-ва, влияющие на периферическую и центральную НС. Ср-ва, влияющие на периферическую НС делятся: а) ср-ва, влияющие на афферентную иннервацию (проводящую импульсы от органов и тканей к ЦНС); б) ср-ва, влияющие на эфферентную иннервацию (поводящую импульсы от ЦНС до органов и тканей).

Эфферентная иннервация состоит из:1) вегетативных нервов 2) двигательных нервов

Центральные отделы вегетативной нервной системы находятся в спинном, продологоватом и головном мозге. Нервные волокна, отходящие от центральных отделов, прерываются в нервных узлах – ганглиях, которые разделяют нервные волокна на преганглионарные (из ЦНС до ганглиев) и постганглионарные (от ганглиев до органов).

Вегетативная нервная система делится на 2 части:

1. симпатический отдел, в котором медиатором является норадреналин

2. парасимпатический отдел, в котором медиатором является ацетилхолин.

Парасимпатические нервы берут начало от стволовой части головного мозга и крестцового отдела спинного мозга (первый нейрон) – преганглионарные волокна идут к узлам-ганглиям, расположенным интрамурально (внутри органов); от ганглиев (второй нейрон) постганглионарные волокна (короткие) подходят к органам.

Нервные волокна соединяются с органами, тканями при помощи синапса, а импульс передаётся при помощи химического посредника – медиатора (ацетилхолина – АХ).

Строение синапса: пресинаптическая мембрана нервного окончания, в цитоплазме которого синтезируется и хранится медиатор АХ; постсинаптическая мембрана на иннервируемом органе, на которой находятся холинэргические рецепторы; синаптическая щель. При появлении нервного импульса медиатор АХ выбрасывается в синаптическую щель и соединяется с холинорецепторами; при этом изменяется проницаемость постсинаптической мембраны и работа органа. Медиатор разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой.

Холинорецепторы делятся на 2 группы: М-холинорецепторы, чувствительные к мускарину, яду гриба мухомора; Н-холинорецепторы, чувствительные к никотину.

Локализация М-холинорецепторов:

• проводящая система сердца, глаз, экзожелезы, гладкие мышцы бронхов и ЖКТ, ЦНС.

Локализация Н-холинорецепторов:

• нейроны симпатических и парасимпатических ганглиев, синокаротидная зона, надпочечники, скелетные мышцы, ЦНС.

Все лекарственные вещества, действующие подобно медиатору АХ, называют холиномиметиками, а лек. в-ва, блокирующие холинорецепторы – холинолитиками.

Классификация холинергических средств:

А. Холиномиметики:

1. М-,Н- холиномиметики – ацетилхолин, карбахолин

2. Антихолинэстеразные 1) обратимого действия – прозерин, галантамина гибробромид, физостигмина гидрохлорид 2) необратимого действия – фосфакол, армин (ФОС)

3. М-холиномиметики – ацеклидин, пилокарпина гидрохлорид

4. Н – холиномиметики – цититон, лобелина гидрохлорид

Б. Холиноблокаторы:

1. М-холиноблокаторы – атропина сульфат, метацин, платифиллина

гидротартрат, скополамина гидробромид, ипратропия бромид (атровент), пирензепин (гастроцепин)

2. Н-холиноблокаторы:

Ганглиоблокаторы – бензогексоний, гигроний, пентамин

Миорелаксанты а)антидеполяризующего действия – тубокурарина хлорид б)деполяризующего действия - дитилин

1. М-,Н- холиномиметики.

Ацетилхолин быстро разрушается ацетилхолинэстеразой и в медицине не применяется. Карбахолин не гидролизируется ацетилхолинэстеразой, действует продолжительно; вводят ентерально, парэнтерально, местно. Повышает тонус гладкой мускулатуры, понижает в/глазное давление. используют для снижение внутриглазного давления при глаукоме. Выпускают в порошке. Побочное:слюнотечение, тошнота, брадикардия

2. Антихолинэстеразные средства: А) обратимого действия - – прозерин, галантамина гибробромид, физостигмина гидрохлорид.

Прозерин – синтетический препарат, вводят п/к, в/в, внутрь; в ЦНС не проникает. Галантамина гидробромид – алкалоид, вводят п/к, в/в, проникает в ЦНС.

Механизм действия: блокируют фермент ацетилхолинэстеразу и в синаптической щели холиносинапса накапливается медиатор АХ.

Б) Необратимого действия – фосфакол, армин – длительно связывают фермент холинэстеразу.

Эффекты:

1. Миоз – сужение зрачков.

2.  внутриглазного давления

3.  тонуса гладких мышц (ЖКТ, бронхов, матки)

4.  секреции желез

5. брадикардия

6. облегчает проведение нервного импульса к скелетным мышцам и  их сократимость

Показания к применению: глаукома ( внутриглазного давления), послеоперационная атония ЖКТ, миастения, паралич, парез, инсульт, при передозировке антидеполяризующих миорелаксантов, невриты, ксеростомия (сухость в полости рта).

При отравление антихолинэстеразными препаратами: бронхоспазм, гиперсекреция желез, брадикардия, диарея, судороги, тремор. Помощь – М-холиноблокаторы (атропин в/в). При отравлении фосфаколом, армином у больного может развиться коматозное состояние и летальный исход; при этом назначают реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, аллоксим), переливание крови. Аллоксим – порошок в амп, вводят в/м. Механизм – дефосфорилирование ингибированного фермента ацетилхолинэстеразы и восстановление её активности, также вытесняют ФОС из его связи с холинэстеразой

3. М- холиномиметики – пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин

Пилокарпина гидрохлорид – алкалоид, выпускается в глазных каплях. Ацеклидин – синтетический препарат, форма выпуска порошок, глазная мазь, ампулы – вводят п/к.

Механизм действия – стимуляция М-холинорецепторов

Эффекты:

1. Миоз,  внутриглазного давления

2. Брадикардия

3.  сократимость и тонус гладких мышц

1. Показания к применению: глаукома, послеоперационная атония ЖКТ

При отравлении М-холиномиметиками (и также ядом мухомора) возникают брадикардия, бронхоспазм, диарея, слюнотечение, миоз, судороги. Помощь: атропина сульфат, промывание желудка, форсиров диурез

4. Н-холиномиметики – цититон, лобелина гидрохлорид называют «дыхательными аналептиками».

Выпускают в ампулах, вводят в/в, в/м.

Механизм действия – стимуляция Н-холинорецепторов.

Эффекты: Рефлекторная стимуляция дыхательного центра (за счёт стимуляции Н-холинорецепторов синокаротидной зоны),  АД, но рефлекторно могут вызвать брадикардия и  АД, рвота, иногда – судороги.

Применяют при отравлении угарным газом, утоплении, травмах головного мозга, электротравме. Также препараты входят в состав таблеток «Табекс», «Лобесил», которые применяют при лечении никотиновой зависимости.

5. М-холиноблокаторы – атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, метацин.

Фармакокинетика: атропин, скополамин, платифиллин – алкалоиды (белена, дурман, красавка) вып в порошках, амп., вводят п/к, внутрь, проникают в ЦНС. Метацин, антровент – синтетические препараты, вып в амп, аэрозоли, не проникают в ЦНС. Гастроцепин – табл, амп

Механизм действия – блокируют М-холинорецепторы, они становятся не чувствительными к действию медиатора АХ. Гастроцепин избирательно блокирует м₁холинорецепторы (регулирует желудочную секрецию)

Эффекты:

1. Мидриаз (расширение зрачка),  внутриглазного давления

2.  секреции желез,  температуры тела

3. тахикардия

4.  тонуса гладких мышц

5. атропин возбуждает ЦНС, скополамин – угнетает ЦНС, устраняет вестибулярные нарушения.

Показания к применению: колики – спазмы гладких мышц, бронхиальная астма (антровент, метацин, платифиллин), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (атропин, платифиллин, метацин, гастроцепин), премедикация перед операцией (атропин, метацин), для исследования глазного дна и при травмах глаза (атропин, платифиллин), при морской, воздушной болезни (скополамин), при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными препаратами (атропин).

При передозировке М-холиноблокаторов или отравлении растениями, которые содержат атропин наблюдаются сухость и гиперемия кожи,  температуры, мидриаз, светобоязнь,тахикардия, обстипация, психоз, галлюцинации. Сметрь может наступить от паралича дыхательного центра. Помощь: антихолинэстеразные средства, промывание желудка, форсированный диурез,

внутрь – актив уголь и т.д.

6. Н-холиноблокаторы делят на 2 группы:

1. . Ганглиоблокаторы – бензогексоний, гигроний, пентамин.

Механизм действия – блокируют Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев.

Эффекты:  АД, расширяются сосуды,  тонус гладкой мускулатуры,  секреция желез, тахикардия.

Применяют для лечения гипертонической болезни и купирования гипертонического криза, при эндартериитах, при отёке мозга и лёгких, для управляемой гипотонии (во время операций).

Побочные действия: коллапс ( для профилактики – 2 часа после инъекции не вставать), атония ЖКТ, тахикардия, сухость кожи и слизистых.

6.2. Миорелаксанты – курареподобные средства (кураре – яд, который вызывает расслабление мышц). Они делятся на антидеполяризующие – тубокурарина хлорид, метацин, которые блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и деполяризующие – дитилин, который возбуждает Н-холинорецепторы скелетных мышц как АХ, но гораздо сильнее, что приводит к стойкой деполяризации мембраны и импульс не проводится.

Все миорелаксанты вызывают расслабление скелетной мускулатуры: вначале расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, туловища и в конце – межрёберные мышцы и диафрагма.

Применяют их при операциях для миорелаксации, при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах.

Побочные: послеоперационная боль в мышцах (дитилин), бронхоспазм (тубокурарин),  внутриглазного давления, нарушение работы сердца, остановка дыхания.

Помощь: при остановке дыхания на фоне антидеполяризующих миорелаксантов вводят антихолинэстеразные средства, а на фоне дитилина – переливание крови. Миорелаксанты можно применять только при наличии ИВЛ.

Адренопозитивные средства.

В симпатическом отделе вегетативной нервной системы медиатором является норадреналин (НА). Адренергические волокна отходят от ганглиев к органам и соединяются с ними при помощи адреносинапса. Он состоит из пресинаптической мембраны на нервном окончании, в котором синтезируется и хранится медиатор НА (его излишки разрушаются МАО – моноаминооксидазой), синаптической щели и постсинаптической мембраны иннервируемого органа, на которой располагаются адренорецепторы. При прохождении импульса медиатор выбрасывается в синаптическую щель и соединяется с рецепторами, затем разрушается КОМТ (катехол-О-метилтрансферазой)

Виды и локализация адренорецепторов:

α-1 – сосуды кожи и слизистых, мышцы глаза, гепатоциты, скелетные мышцы, железы

α-2 – эндотелий сосудов, сосудодвигательный центр

β-1 - сердце

β-2 – гладкие мышцы ЖКТ, бронхов, матки, скелетные мышцы, крупные сосуды

β-3 – поджелудочная железа, базофилы, жировые клетки

Классификация адреномиметиков (стимуляторов)

1. α ,β-адреномиметики – адреналина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид

2. α-адреномиметики – норадреналина гидротартрат, мезатон, нафтизин

3. β-адреномиметики – изадрин, сальбутамол

Адреналина гидрохлорид – выпускают в амп., вводят в/м, в/в, п/к, внутрисердечно. Эффект длится 15-30 минут

Механизм – прямо стимулирует α и β-адренорецепторы

Эффекты: сужает периферические сосуды, повышает АД, мидриаз,  тонус и перистальтику ЖКТ, тахикардия,  тонус бронхов, гипергликемия,  тонус матки (при беременности – понижает),  секрецию

Применяют при анафилактическом шоке, мелких кровотечениях, остановке сердца, коллапсе, гипогликемической коме, бронхиальной астме.

Побочное -  АД,  глюкозы крови, запор.

Эфедрина гидрохлорид – выпускается в табл., амп., вводят внутрь, п/к, в/м, в/в

Эффект длится 4-6 часов.

Механизм – способствует выходу НА в синаптическую щель

Эффекты - сужает периферические сосуды, повышает АД, мидриаз,  тонус и перистальтику ЖКТ, тахикардия,  тонус бронхов, возбуждает ЦНС, вызывает эйфорию,  секрецию

Применяют при бронхиальной астме, аллергии, мелких кровотечениях, гипотонии.

Побочное -  АД, привыкание (тахифилаксия), зависимость

Норадреналина гидротартрат выпускается в амп., вводят в/в, капельно, при в/м введении – некроз. Эффект длится 5-10 минут.

Механизм – стимулирует α-адренорецепторы

Эффекты – суживает сосуды и  АД, мидриаз. Применяют при острой сосудистой недостаточности (коллапс) при операциях.

Мезатон выпускают в порошке, ампулах, глазных каплях, вводят в/м, в/в

Механизм – стимулирует α-адренорецепторы.

Эффекты – сужает сосуды и АД, не действует на работу сердца. Применяют при коллапсе, мелких кровотечениях.

Нафтизин выпускается в каплях для носа и применяют при рините и носовых кровотечениях. К нему быстро развивается привыкание (тахифилаксия).

Изадрин выпускают в табл., флаконах, амп., аэрозолях.

Механизм – стимулирует β-адренорецепторы.

Эффекты – тахикардия,  тонус бронхов, ЖКТ. Применяют при бронхиальной астме, иногда – при острой сердечной недостаточности.

Сальбутамол выпускают в аэрозоли.

Он стимулирует β-адренорецепторы и расширяет бронхи, на сердце не действует. Применяют при приступе бронхиальной астмы.

Классификация адреноблокаторов:

1. α-адреноблокаторы – фентоламин, празозин хорошо всасываются в ЖКТ,механизм: блокируют постсинаптические -адренорецепторы. Эффекты: расширяют периферические сосуды,  АД, тонус матки и применяют при эндартериитах, болезни Рейно, гипертонии.

2. β-адреноблокаторы – анаприлин, метапролол.

Анаприлин – неселективный -адреноблокатор, понижает АД и работу сердца (брадикардия). Применяют при аритмиях, стенокардии, гипертонии. Анаприлин  тонус бронхов и противопоказан при бронхиальной астме. Метопролол – селективный 1 адреноблокатор, уменьшает работу сердца, его потребность в кислороде, применяют при стенокардии, инфаркте миокарда, тахиаритмиях, гипертонии.

3. Симпатолитики – октадин, резерпин .

Октадин вып в табл., механизм – угнетает обратный захват медиатора НА и его выброс в синаптическую щель. Эффект наступает 2-3 сутки и длится 2-3 недели, не проникает в ЦНС. Он расширяет периферические сосуды,  АД, силу и частоту сердечных сокращений,  тонус ЖКТ, секрецию. Применяют для лечения гипертонии, побочное – диарея, боль в животе, отёк слизистой носа, коллапс на 2-3 день.

Резерпин вып в табл., эффект наступает на 4-6 сутки, проникает в ЦНС. Механизм:  синтез медиатора НА в окончаниях адренергических волокон. Эффекты: расширяет сосуды,  АД, брадикардия, угнетает ЦНС, седативное действие. Применяю при гипертонии, шизофрении. Побочное – боль в эпигастрии, гастрит, вялость, сонливость.