Фармакология шпоры / Шпора / СГ+АНТАНГ07

ТЕМА: СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Кардиотонические средства – средства, которые повышают сократительную способность миокарда и нормализуют деятельность сердца. Они делятся на прямые и непрямые (сосудорасширяющие). До прямых кардиотоников относятся:

1. Сердечные гликозиды

2. Негликозидные кардиотоники

Сердечные гликозиды - сложные безазотистые вещества раст. происхождения, которые оказывают избирательное прямое кардиотоническое действие.

Классификация. По времени наступления эффекта их делят на 2 группы:

1. Средства, кот применяют для лечения хрон. серд. Недостаточности:

- дигитоксин (наперстянка)

- дигоксин(наперстянка)

- целанид(наперстянка)

- адонизид, настой травы горицвета весеннего

2. Средства для лечения острой серд. недостаточности

- строфантин К (строфант)

- коргликон (конвалия)

В растениях сод первичные гликозиды, которые быстро разрушаются и превращаются во вторичные, кот используют в медицине.

Активность гликозидов выражают в ЕД – одна тысячная ЕД соответствует дозе стандартного препарата, которая вызывает остановку сердца в систоле у жаб. Есть кошачья (КЕД), голубиная (ГЕД).

Строение сердечных гликозидов:

1 часть – гликон – состоит из различных сахаров ( от1 до 4) и отвечает за фармакокинетику.

2 часть – агликон – сложное ядро циклопентанпергидрофенантрена, стероидной структуры, которая отвечает за фармакодинамические эффекты.

Фармакокинетика. Гликозиды группы наперстянки хорошо всасываются в ЖКТ, в крови образуют комплексы с альбуминами, распространяются равномерно, метаболизм в печени (глюкуронизация, гидроксилирование); выводятся с мочой. Дигитоксин – неполярный (липофильный), хорошо всасывается . Эффект дигитоксина наступает через 2 часа, максимум через 12ч., полностью выводится 2-3недели, кумулирует; дигоксин и целанид действуют через 30 мин-2 часа, полностью выводятся через 2-7 дней, дигоксин кумулирует меньше, чем дигитоксин. Настой травы горицвета весеннего средней продолжительности, не кумулирует. Дигоксин, целанид и настой травы горицвета относятся к относительно полярным. Гликозиды группы строфанта –строфантин, коргликон относятся к полярным, плохо всасываются в ЖКТ, не метаболизируются, не кумулируют. Их вводят парентерально, эффект наступает через 3-10 мин, выводятся за сутки.

Фармакодинамика.

1. усиление систолы (позитивный инотропный)

2. удлинение диастолы, брадикардия (отриц хронотропный)

3. замедление проведение возбуждения по проводящей системе сердца (негативный дромотропный)

4. усиление возбудимости

5 уменьшают или нормализуют венозное давление, умен ОЦК

6. увеличивают диурез

7. успокаивают ЦНС ( коргликон, адонизид)

8. повышают тонус гладких мышц

9. нормализуют энергетический обмен в миокарде (трофическое влияние)

Механизм действия: сердечные гликозиды соединяются с фосфолипилными, белковыми и углеводными компонентами мембран кардиомиоцитов, повышают их проницаемость для кальция. Также ингибируют Na-K-АТФ-азу, что приводит к увеличению содержания в клетке ионов натрия и выходу из клетки ионов калия; ионы натрия обмениваются с ионами кальция (кальций внутрь клетки), также повышается выход кальция из саркоплазматического ретикулума – содержание ионов кальция внутри клетки повышается; кальций связывает тропомиозиновый комплекс и препятствует его тормозящему влияние на сократительные белки (актин и миозин) – усиливается сокращение (сильная систола).

Брадикардия (ваготропный эффект) возникает вследствии замедления проведения импульсов по проводящей системе сердца и с возбуждением рецепторов сонной пазухи – это приводит к рефлекторному повышению тонуса вагуса.

Показания к применению:

- острая сердечная недостаточность (гр. строфанта)

- хроническая сердечная недостаточность (гр. наперстянки)

-профилактика серд недостаточности

- мерцательная, предсердно-желудочковая тахикардия, трепетание предсердий.

Побочное действие: аллергия, раздражающее действие при внутримышечном введении, головная боль, гинекомастия, тошнота, рвота

Острое отравление сердечными гликозидами:

- тошнота, рвота, диарея

- брадикардия, аритмия, предсердно-желудочковая блокада

- ретробульбарный неврит: снижение остроты зрения, нарушение восприятия цветов – больной всё видит в желто-зелёных или голубовато-серых цветах, увеличенных или уменьшенных размерах;

- слабость, головная боль, бессонница, галлюцинации, адинамия

- снижение диуреза, повышение массы тела

Помощь:

1. отмена препарата

2. промывание желудка, слабительные

3. антиаритмические – атропина сульфат, лидокаин, анаприлин

4. препараты калия – панангин, калия хлорид

5. антидот – унитиол

6. связать ионы кальция – трилон Б

Негликозидные кардиотоники – добутамин, дофамин.

Добутамин непосредственно стимулирует β₁-адренорецепторы миокарда – усиливается систола, кровоснабжение, диурез. Вводят в/в капельно. применяют при острой декомпенсации сердца, при ССнедостаточности. устойчивой к дигитализации. Побочное: толерантность, тахикардия, аритмия, головная боль.

Дофамин – предшественник норадреналина. Вводят в/в, стимулирует β₁-адренорецепторы миокарда – усиливается систола, снижается нагрузка на левый желудочек. Применяют при тяжелых формах ССнед-ти, при гипотензии, для повышения диуреза.

ТЕМА: АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

- это группа препаратов, которые применяют для лечения ишемической болезни сердца – ИБС – стенокардии и инфаркта миокарда.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Группа нитратов и нитритов: нитроглицерин, сустак, нитронг

2. Антагонисты кальция – верапамил, нифедипин

3. Средства рефлекторного действия – валидол

3. β - адреноблокаторы – анаприлин, метопролол

4. Средства, влияющие на адренергические субстраты – амиодарон

5. Средства миотропного действия – но-шпа, дипиридамол, папаверин

1. Нитроглицерин – вводят под язык, эффект через 1-5 мин., длится 30 мин., выводится почками и легкими.

Механизм: взаимодействует с эндогенными нитратными рецепторами при этом выделяется NO₂, который переходит в NO; накопливается цГМФ, ↓ содержание кальция – сосуды расширяются.

Эффекты: ↓ АД, расширяются сосуды; ↓ нагрузка на миокард, ↓ ОЦК, ↑ кровоснабжение миокарда, ↓ потребность миокарда в кислороде, ↓ работа сердца, расширяются сосуды сердца, бронхов, мозга; оказывает клофелиноподобный эффект - ↑ выделение катехоламинов, которые стимулируют адренорецепторы ЦНС и ↑ поток тормозных импульсов в сосудодвигательном центре.

Применяют: профилактика и купирование приступов стенкардии.

Побочное: гипотензия, коллапс, головная боль, шум в ушах, (для ↓ побочных применяют ментол); чтобы избежать рефлекторной тахикардии его комбинируют с расширяются сосуды сердца, бронхов, мозга; оказывает клофелиноподобный эффект - ↑ выделение катехоламинов, которые стимулируют адренорецепторы ЦНС и ↑ поток тормозных импульсов в сосудодвигательном центре.

Применяют: профилактика и купирование приступов стенкардии.

Побочное: гипотензия, коллапс, головная боль, шум в ушах, (для ↓ побочных применяют ментол); чтобы избежать рефлекторной тахикардии его комбинируют с бетта блокаторами.

2. Сустак – микрокапсулированная форма нитроглицерина; эффект через 10-15 мин., длится 4-6 часов; применяют для профилактики приступов стенокардии.

3. Нитронг – таблетки для профилактики и лечения стенокардии; эффект через час, длится 5-8 часов.

4. Верапамил – антагонист кальция. Вводят внутрь, в/в, под язык.Эффект длится 6 часов (внутрь).

Механизм: блоктрует трансмембранный поток ионов кальция в клетку

Эффекты: ↓ АД, антиангинальный, противоаритмический; ↑ устойчивость к физической нагрузке; расширяет сосуды, ↓ тонус гладкомышечных органов.

Применяют: гипертония, стенокардия.

Побочное: тошнота, рвота, запор, отёки, головная боль, гиперемия лица.

5. Валидол – при введении под язык стимулирует холодовые рецепторы и рефлекторно расширяет коронарные сосуды; применяют для купирования приступов стенокардии;

6. ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД

Угнетает фосфодиэстеразу, ↓ тонус гладких мышц, расширяет сосуды, ↓ АД; применяют при спазмах гладкомышечных органов, гипертоническом кризе (с дибазолом), стенокардии.

7. НО-ШПА. Похожа на папаверин, но действует дольше и сильнее.

Адренодлокаторы блокируют ß₁- адренорецепторы сердца и ↓ его работу; при этом ↓ потребность миокарда в кислороде; применяют для лечения стенокардии, гипертонии.

8. Дипиридамол. (курантил). повышает кровоснабжение миокарда, угнетает аденозиндезаминазу, улучшает коллатеральное кровообращение, угнетает агрегацию тромбоцитов. Применяют при ИБС, для выявления скрытой коронарной недостаточности. Побочное – гиперемия лица, тахикардия, аллергия и синдром «обкрадывания» - уменьшает кровоснабжение ишемизированных участков.

Принципы комплексной терапии инфаркта миокарда.

1. Для устранения болевого синдрома – наркотические анальгетики (морфин, промедол, омнопон) + атропина сульфат и димедрол или нейролептоанальгезию. Можно ингаляционно оксид азота+кислород+нейролептики

2. нитраты (при этом может разв гипотония)

3. для профилактики и устранения аритмии – амиодарон, βадренорблокаторы, лидокаина г/хлорид

4. для снижения риска внезапной смерти - βадренорблокаторы, ингибиторы АПФ

5. для стабилизации гемодинамики – мезатон, строфантин, коргликон

6. для профилактики тромбообразования – фраксипарин, гепарин, стрептолиаза,

7. для ограничения области инфаркта – нитроглицерин, βадренорблокаторы,гипербарическая оксигенация

8. гиалуронидаза, антиоксиданты