Фармакология шпоры / Шпора / ННА
.docНенаркотические анальгетики
- группа лекарственных средств, которые оказывают болеутоляющий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты.
В отличии от наркотических анальгетиков они не действуют на ЦНС – не вызывают зависимость, эйфорию, сон, не угнетают дыхания, устраняют боль, преимущественно связанную с воспалением, понижают только повышенную температуру.
Классификация ненаркотических анальгетиков:
-
Пр.салициловой кислоты – ацетилсалициловая кислота (аспирин), натрия салицилат
-
Пр.пиразолона – анальгин, бутадион
-
Пр.анилина (пара-аминофенола) – фенацетин, парацетамол (панадол, эффералган)
-
Пр.алкановых кислот – ибупрофен, диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен), напроксен
-
Пр индолуксусной кислоты - индометацин (метиндол),
-
Пр антраниловой кислоты - мефенамовая кислота
-
Оксикамы – пироксикам, мелоксикам
-
Пр изоникотиновой кислоты - амизон
Механизм действия: 1. анальгезирующий эффект: блокируют синтез простагландинов (ПГЕ, которые вызывают повышенную чувствительность болевых рецепторов до раздражителей) из арахидоновой кислоты за счёт блокады фермента циклооксигеназы (ЦОГ).
Центральный компонент болеутоляющего эффекта связывают с повышением порога болевой чувствительности таламических центров.
2. Противовоспалительный эффект: ННА блокируют синтез медиаторов воспаления – ПГ, гистамина, брадикинина, серотонина, гиалуронидазы, что приводит к снижению проницаемости сосудов; у их рецепторов снижается чувствительность к биогенным веществам; блокада фосфодиэстеразы приводит к повышению кол-ва цАМФ и стабилизации мембран тучных клеток (уменьш выд медиаторов воспаления). Также они угнетают активность Т-лимфоцитов, угнетают процесс экссудации и пролиферации.
3. Жаропонижающий эффект: поышается теплоотдача, снижается синтез пирогенна, интерлейкина-1 и ПГ Е2.
ННА
ЦОГ
Кислота арахидоновая
Фосфолипиды
Эндопероксиды
ПГ Тромбоксан А2 Простациклин
-
производные салициловой кислоты – аспирин, натрия салицилат Всасываются в желудке и в тонком киш-ке. Конц в крови через 30мин, макс – 2 часа, период полувыведения 2-8часов. Связываются с белками плазмы, проникают в разл органы и системы. Метаболизм в печени, выводятся почками. Эффекты:
-
противовоспалительный – угнет синтез ПГ, АТФ, разобщают окислительное фосфорилирование, в больших дозах – усилив синтез глюкокортикоидов; сниж проницаемость мембран, угнет активность гиалуронидазы.
-
анальгезирующий - за счет противовоспалительного эффекта и блокады синтеза ПГ.
-
Жаропонижающий – расширяют сосуды – увеличивается теплоотдача и снижают синтез ПГ.
-
стимулируют дых центр
-
повыш секрецию желчи, выведение мочевой кислоты почками
-
угнетают клеточ иммунитет
-
угнетают агрегацию тромбоцитов – блокада синтеза тромбоксана А2.
-
кератопластический – стим заживление ран в малых дозах
-
кератолитический – в больших дозах
-
противомикробный, противогрибковый и антиферментный
Прменяют при воспалении и болевом синдроме средней тяжести - артритах, миозитах, головной и зубной боли, невралгиях, невритах, подагре, стенокардии, инфаркте, тромбоэмболии, лихорадке, при пародонтозе, гиперкератозе, трофич язвах.
Побочное – тошнота, рвота, снижается выделение слизи и стим выработку соляной кислоты за счет блокады ЦОГ-1 – обострение язвенной болезни; аллергия, приступ бронх астмы, мутагенный эффект, при длит приёме – салицилизм – хроническая интоксикация (снижение слуха, головокружение, головная боль).
-
Производные пиразолона – анальгин, бутадион.
Хорошо всасываются в ЖКТ, равномерно распред в тканях, выводятся почками. Бутадион кумулирует. У бутадиона хорошо выражен противовоспалительный и болеутол эффекты, оказывает урикозурическое д-е, задерж в орг натрий и хлор (отёки). Применяют при артрите, подагре, тромбофлебите, псориазе. Анальгин оказывает болеутоляющий, противовоспалительный и жаропониж эффекты. Применяют при головной и зубной боли, невралгии, неврите, лихорадке. Побочное: аллергия, агранулоцитоз, у бутадиона – отёки, анальгин при длит приёме – нефротоксичен.
-
пр парааминофенола – фенацетин, парацетамол. Фенацетин не раст в воде, в организме после биотрансформации переходит в парацетамол (раст в воде). Хорошо всасыв, выв почками. Хорошо выражены жаропонижающий и болеутоляющий эффекты, слабо – противовоспалительный. Применяют при лихорадке, головной и зубной боли, невралгии. Побочное – образование метгемоглобина (в больших дозах, фенацетин); анемия, лейкопение, нефрит. В больших дозах – гепатотоксичность. На ЖКТ не влияет.
-
пр индолуксусной кислоты – индометацин(метиндол). Хорошо всасывается, выделяется с жёлчью и мочой. Хорошо выражен противовоспалительный, болеутоляющий и жаропонижающий эффекты (самый сильный). Применяют при ревматоидном артрите, подагре, невралгиях, неврите, пульпите, периодонтите, пародонтите. Побочное – токсичен –головная боль, головокружение, тошнота, рвота, ульцерогенный эффект, гепато- и панкреотоксичен, вызывает аллергии и агранулоцитоз.
-
пр алкановых кислот – ибупрофен, напроксен, диклофенак натрия. Хорошо всасываются, трансформируются в печени, выд с мочой и желчью. Это активные противовоспалительные средства, самый активный – диклофенак (сильнее интометацина). Применяют при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, невритах, миозитах. Побочное – бронхоспазм, раздражение ЖКТ, аллергии, кровотечения.
-
пр антраниловой кислоты – ксилота мефенамовая и натрия мефенаминат. Хорошо всасываются, но эффект не длительный. Хорошо выражен болеутоляющий эффект и противовоспалительный. Угнетают активность протеаз, являютс индукторами интерферона, блокируют аллергии. Применяют при болевом синдроме, артрите, неыралгиях. Побочное – анорексия, диарея, боль в животе.
-
оксикамы – пироксикам и мелоксикам. Длительный эффект, хорошо выражены противовоспал, болеутоляющий и жаропониж эффекты. Мало влияют на ЖКТ. Применяют при подагре,артрите, неврите.
.