ОБЩАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
– раздел фармакологии, который изучает
поступление, распределение, транспорт,
преобразование и выведение лекарственных
веществ.
Лекарственные
средства вводятся в организм энтеральным
путем и парентеральным; также их можно
вводить при помощи ингаляций и местно.
Энтерально
лек. препараты вводятся:
-
сублингвально
(под язык) – всасывание происходит
очень быстро, лек. В-ва не поступают
в печень и не подвергаются воздействию
жел.сока. Таким путем вводят средства
неотложной помощи, в-ва, которые плохо
всасываются или разрушаются в ЖКТ.
-
Пероральный
путь введения – всасывание через
ЖКТ; эффект наступает медленно, лек.
средство подвергается влиянию
жел.сока, в печени инактивируется
ферментами. Такой путь введения
неэффективен при рвоте, патологии
ЖКТ, бессознательном состоянии; лек.
средства могут вызвать раздражение
слизистой оболочки ЖКТ, но этот путь
удобен при длительном лечении,
атравматичен, не требует специальной
аппаратуры и участия мед. персонала.
-
дуоденальный
путь – через зонд в 12-перст. кишку;
при этом быстро создаётся высокая
концентрация вещества (магния сульфат
для диагностики)
-
Ректальный
– в прямую кишку лек. в-ва вводят в
виде суппозиториев (свечей) или клизм.
Эффект наступает быстро, препарат не
поступает в печень, не раздражает
слизистую оболочку ЖКТ, возможно
введение при рвоте, детям, спазмах.
Ингаляционный
путь введения используют для оказания
местного эффекта (при бронхиальной
астме, пневмонии) и общего действия
(наркоз).
Накожный
путь используют для оказания местного
эффекта в дерматологии; некоторые
вещества проникают через кожу и
оказывают общее действие.
Энтеральные
пути введения:
-
Внутривенный
– эффект наступает очень быстро,
длится недолго; вводятся только водные
стерильные растворы
-
Внутримышечный
– эффект наступает медленнее, можно
вводить масляные растворы
-
Подкожный
– эффект еще дольше, действие может
быть рефлекторным.
Преимущества
парентеральных путей введения:
быстрое
развитие эффекта (для оказания
неотложной помощи – в/в), точность
дозировки, введение препаратов, которые
разрушаются при энтеральном пути
введения, введение в бессознательном
состоянии
-
Недостатки:
растворы должны быть стерильными,
присутствие мед персонала, возможность
инфицирования, травматичность, наличие
инструментария
ВСАСЫВАНИЕ
Адсорбция
– проникновение лек. в-ва в кровь и
ткани через биомембраны.
Механизмы:
-
пассивная
диффузия – без затрат энергии по
градиенту концентрации. Так
транспортируются липофильные вещества
(чем больше липофильность, тем быстрее),
электролиты, слабые органические
кислоты (бензойная), орган. неэлектролиты
(спирт)
-
облегчённая
диффузия – при участии специфических
молекул-носителей по градиенту
концентрации без затрат энергии
(глюкоза, витамины)
-
фильтрация
– не липофильные вещества
частичнопроникают внутрь через поры
клеточной мембраны (вода, ионы,
мочевина). Интенсивность фильтрации
зависит от осмодавления.
-
Активный
транспорт – перенос молекул против
градиента концентрации при помощи
транспортных систем с затратой
энергии. Так осуществляется абсорбция
в ЖКТ катионов натрия, калия, кальция,
аминокислот, сердечных гликозидов,
витаминов В.
-
Пиноцитоз
– это корпускулярная абсорбция,
которая осуществляется втягиванием
поверхности мембраны с образованием
везикулы возле вещества (белки,
нуклеиновые кислоты, жирорастворимые
витамины).
Биодоступность
– количество лекарственного вещества,
которое попадает в кровь. Она выражается
в % и зависит от пути введения, абсорбции,
биотрансформации. Биоэквивалентность
(сравнительная
биодоступность)-соотношение кол-ва
лек в-ва при введении в разных лек
формах.
Транспорт.
После
всасывания в кровь вещество может
находится в свободном виде (растворяется
в водной фазе плазмы крови) или связанном
виде – в комплексе с белками плазмы
или форменными элементами крови
(трансферин – белок для транспорта
железа, церулоплазмин – меди). Из крови
лекарственное вещество поступает в
органы и ткани, при этом распределение
может быть равномерным (пентоксифиллин)
или неравномерным (тетрациклин).
Биотрансформация
Чаще
происходит в печени путем:
-
микросомального
окисления (гидроксилирование,
дезаминирование, дезалкилирование,
сульфоокисление, восстановление). На
этот процесс влияют различные вещества:
а) индукторы микр.окисления – кордиамин,
фенобарбитал, стероиды б) ингибиторы
– соли тяжелых металлов, левомицетин,
метронидазол, аллопуринол. У
новорожденных и пожилых людей
активность ферментов микросомального
окисления понижается.
-
Немикросомальное
окисление – гидролиз (новокаин,
атропин), оксидное дезаминирование
(катехоламины), окисление спиртов.
-
Реакции
коньюгации – взаимодействие
лекарственных веществ с метаболитами
организма – глюкуроновая кислота,
глицин, сульфаты, глютатион и образование
с ними коньюгатов. (левомицетин -
глюклронизация, салициловая кислота
– глицинирование, сульфаниламиды –
ацетилирование)
Пути
выведения:
-
почечная
экскреция – клубочковая фильтрация
(глюкоза, вода), канальцевая секреция
(пенициллин, гистамин, фурацилин) и
реабсорбция (барбитураты, ненаркотические
анальгетики)
-
через
печень – строфантин
-
через
кишечник – фталазол, де-нол
-
легкими
– фторотан, спирт
-
слезными
железами – антибиотики, сульфаниламиды
-
потовые
железы – барбитураты, препараты йода
-
молочными
железами – антикоагулянты,
транквилизаторы
-
слюнными
железами – антибиотики
Фармакокинетические
параметры:
-
период
полуэллиминации – фармакокинетический
показатель времени, в течении которого
концентрация вещества в крови
уменьшается на 50%
-
клиренс
препарата – условний объём крови,
который очищается от лек. в-ва за
определенный период времени, в мл
(л). Различают почечный клиренс –
скорость выведения лекарства с мочой,
печёночный – скорость выведения с
желчью.
-
Доза
– кол-во
лек в-ва, выраженное в единицах массы,
объёма или биологической активности.
Концентрация
– степень
разведения дозы в растворителях или
в биолог жидкостях. Кол-во введенного
в-ва определяет скорость, характер,
силу и длительность л-я лек препарата
– от дозы и концентрации зависит
прямо зависит фарм эффект (више доза
– сильнее эффект). Иногда зависимость
«доза-эффект» не прямая, а имеет
параболическую или сигмаподобную
форму, так как на концентрацию в-ва в
организме влияет много факторов. При
изменении дозы изменяется не только
количественные параметры фарам
эффекта, а и качественные, т.к. фарм
эффект определяется диапазоном доз:
кофеин в терапевт дозах стимулирует
ЦНС, а в высоких – угнетает.
-
Дозы:
разовая – количество препарата на
один приём; сумма разовых доз - суточная
– на сутки, курсовая – на курс лечения.
Также определяют пороговую
дозу-минимальная доза, которая вызывает
леч эффект; минимальная токсическая
доза вызывает токсические эффекты;
смертельная, или летальная – гибель
биологического объекта. Диапазон
между минимальной терапевтической
(пороговой) и минимальной токсической
наз широтой
терапевтического д-я. Чем
она больше, тем препарат менее токсичен.
Для быстрого создания высокой
концентрации препарата используют
ударную дозу (первый приём) с переходом
на поддерживающие. Дозы рассчитывают
на 1кг массы тела, на 1м2,
на год жизни, в единицах д-я.
-
На
фарм эффект влияет лек форма:
капсулы защищают препараты от
воздействия жел сока, ферментов,
способствуют длительному эффекту,
предотвращают появление побочного
д-я (препараты железа).
-
Характер,
силу и скорость фарм
эффекта определяет физико-хим
особенности
лек в-в: растворимость (неполярные
в-ва плохо раст в воде, хорошо в липидах,
растворителях, полярные наоборот);
диссоциация (ртути дихлорид легко
диссоциирует и оказывает сильное
противомикробное д-ы, цинка оксид
наоборот); определение химической
структури имеет важное значение для
синтеза новых подобных лек в-в, для
определения спецефичности действия;
иногда фармакол активность определяет
св-ва атомов, их пространственное
расположение, соотношение гидрофильных
и гидрофобных групп.
Фарм
эффект зависит от возрастных
особенностей:
особенности влияния препаратов на
плод от 24недель и новорожденных изучает
перинатальная
фармакология.
В детс возр ↓активность ферментов
плохо развиты приспособ и защитные
механизмы. Дозы лек в-в рассчитывают
исходят из 1/20 взрослой дозы на год
жизни, а отравляющие и сильнодействующие
в-ва рассчитывают по спец таблицам.
гериатрическая
фармакология изучает
особенности д-я лек препаратов у людей
пожилого и старческого возраста, когда
изменяются метаболизм и выведение
препаратов. После 60 лет необходимо
снижать дозу на 1/2-1/3.
Фарм
эффект зависит от пола:
например, женщины более чувствит к
д-ю никотина, стрихнина, снотворных,
но более стойкий к д-ю морфина, кокаина.
При беременности
нек препараты
вызывают извращённую р-ю – отхаркивающие
– рвоту. Фарм эффект зависит от
состояния организма: при забол песени
и почек активность и токсичность
многих лек препаратов повышается
(атропин, снотворные, наркотики, серд
гликозиды, антибиотики). Реакция
организма на лек препарат в период
смены климата
изменяется:
применение атропина в усл повышенной
температуры возд приводит к перегреву,
т.к. он угнет потовыделение; при повыш
инсоляции не применяют вит Д, т.к. он
синтезируется в коже под д-ем
уллтрафиолета. При гипербаричной
гипоксии (в усл гор, космоса) повыш
токсичность серд гликозидов, адреналина).
Хронофармакология
изучает
зависимость фарма эффекта от времени
суток и влияние лек препаратов на фазы
суточных ритмов организма. Выделяют
суточные (циркадные)
ритмы
колебания биологических процессов в
интервале 20-28 часов. Самый сильный
фарм эффект опред в период макс
активности (днем). Хотя у нек препараты,
наоборот, более эффективны в вечернее
время (снотворные). Антигистаминные
при назнач в 7 утра д-ют 14-16 часов, а при
приёме в 19 – 6-7 часов. Фармакогенетика
изучает
повышенную чувствительность, извращенные
р-ии на препараты, обусловленные
наследственностью. Идиосинкразия –
наслд непереносимость, обусловлена
ферментной недостаточностью (возн
токс конц лек в-ва), наследственной
устойчивостью (нет эффекта), генетическими
дефектами (фенилкетонурия). Могут
возникать атипичные р-ии на лек препарат
в виде повышения токсичности или
обострение наследст заб-ния, которое
было в ст ремиссии (провоцирующее
д-е).
ФАРМАКОДИНАМИКА
Виды
действия:
-
местное
– комплекс изменений на месте введения.
Так действуют присыпки, мази, местные
анестетики
-
резорбтивное
– действие лекарственных веществ
после поступления в кровь (аминазин
– на ЦНС)
-
прямое
действие – непосредственное влияние
вещества на орган-мишень (строфантин
на сокращение сердечной мышцы)
-
непрямое
(опосредованное) действие – изменение
функции одного органа через влияние
на другой (строфантин уменьшает
отдышку)
-
общее
– влияние на большинство органов и
тканей (биостимуляторы)
-
избирательное
– эффект проявляется со стороны
определённых органов (аналептики –
на дыхательный и сосудодвигательный
центры)
-
Основное
действие – лечебный эффект (клофелин
понижает АД)
-
Побочное
– нежелательное (клофелин вызывает
сухость слизистых носа, полости рта)
-
Обратимое
действие – функция клеток и тканей
восстанавливается через определённый
промежуток времени (снотворные)
-
Необратимое
– деструкция ферментов, клеток и
тканей (цитостатики, фосфакол)
Механизмы
действия.
-
рецепторный
механизм: лекарственные вещества
могут соединяться с любыми составными
частями биомембраны – липидами,
аминокислотами, углеводами. На
мембранах образовались специфические
клеточные структуры – рецепторы,
которые обеспечивают оптимизацию
взаимодействие лекарс. в-ва и организма.
-
Медиаторный
механизм – передача импульса с нерва
на ткань осуществляется при помощи
медиатора и были синтезированы
лекарственные вещества, регулирующие
этот процесс (промедол, мезатон та
др.). Агонисты – повышают функцию
нерва, действуют в одном направлении
(цититон – агонист АХ), антагонисты
– блокаторы, действуют в противоположном
направлении (атропин – блокатор АХ)
-
Мембранотропный
механизм – изменение функции мембраны,
одсорбция на её поверхности (детергенты)
ПОБОЧНОЕ
ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
-
Аллергические
реакции (анафилактический шок,
дерматиты, отёк Квинке) чаще вызывают
препараты золота, пенициллины,
витамины, местные анестетики. Это
обусловлено аллергизацией организма
и качеством препаратов.
-
Фармакотоксические
реакции – при передозировке лек.
веществ ( атропин – сухость в полости
рта)
-
Иммуносупрессия
– дисбактериоз, суперинфекция,
рецедивы, кандидозы. Это характерно
для антибиотиков, сульфаниламидов,
противоопухолевых
-
Синдром
отмены – при длительном применении
и резкой отмене глюкокортикоидов,
нейролептиков, барбитуратов;
лекарственная зависимость (наркотические
анальгетики)
-
Идиосинкразия
– индивидуальная непереносимость (
препараты йода )
-
Канцерогенность
– способность веществ вызывать
развитие злокачественных опухолей
-
Мутагенность
– способность веществ вызывать
повреждение генетического аппарата
(иониз. излучение)
-
Тератогенность
– влияние, которое приводит к рождению
детей с уродствами
-
Эмбриотоксичность
– влияние на плод до 12 недель
(тетрациклин, стрептомицин)
-
Фетотоксичность
– функционально-структурные нарушения
формирования органов плода в 3 триместре
бер-ти; вызывают препараты, проник
через плаценту
При
повторном введении лекарств могут
возникать:
-
кумуляция
– накопление веществ (материальная),
усиление эффекта - дигитоксин
(функциональная)
-
толерантность
– привыкание (гипотензивные)
-
тахифилаксия
– быстрое привыкание (нафтизин)
-
лекарственная
зависимость – непреодолимое желание
приёма вещества6
а)
психическая – галлюциногены – после
прекращения приёма эмоциональный
дискомфорт
б)
физическая – отмена препарата вызывает
синдром абстиненции (соматические
нарушения) – наркотики
Комбинированное
д-е в-в:
1.Синергизм
– 2 препарата д-ют в 1 направлении. При
этом может быть суммарный
(аддитивный)
эффект – сумма эффектов 2 препаратов
или потенцированный
(супераддитивный) эффект
– конечный эффект больше суммы эффектов
2 препаратов.
2.
Антагонизм –
1 препарат уменьшает или устраняет
д-е второго: физтческий - при адсорбции
токсических в-в сорбентами; химический
– хим р-ии между в-вами с образованием
нетоксических соединений. Химич
антагонисты - антидоты-
ср-ва
неотложной помощи при отравлениях;
физиологический антагонизм – препараты
взаимод с одними рецепторами, но в
противоположном направлении или в
одном (конкурентный).
Синергоантагонизм
– проявление
тех или др эффектов в зависимости от
дозы.
Несовместимость
– ослабленный, извращённый или
отсутствующий леч
эффект. (физическая, химическая,
ф/кинетическая, ф/динамическая)
|