Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
29
Добавлен:
06.03.2016
Размер:
71.17 Кб
Скачать

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ФАРМАКОКИНЕТИКА – раздел фармакологии, который изучает поступление, распределение, транспорт, преобразование и выведение лекарственных веществ.

Лекарственные средства вводятся в организм энтеральным путем и парентеральным; также их можно вводить при помощи ингаляций и местно.

Энтерально лек. препараты вводятся:

  1. сублингвально (под язык) – всасывание происходит очень быстро, лек. В-ва не поступают в печень и не подвергаются воздействию жел.сока. Таким путем вводят средства неотложной помощи, в-ва, которые плохо всасываются или разрушаются в ЖКТ.

  2. Пероральный путь введения – всасывание через ЖКТ; эффект наступает медленно, лек. средство подвергается влиянию жел.сока, в печени инактивируется ферментами. Такой путь введения неэффективен при рвоте, патологии ЖКТ, бессознательном состоянии; лек. средства могут вызвать раздражение слизистой оболочки ЖКТ, но этот путь удобен при длительном лечении, атравматичен, не требует специальной аппаратуры и участия мед. персонала.

  3. дуоденальный путь – через зонд в 12-перст. кишку; при этом быстро создаётся высокая концентрация вещества (магния сульфат для диагностики)

  4. Ректальный – в прямую кишку лек. в-ва вводят в виде суппозиториев (свечей) или клизм. Эффект наступает быстро, препарат не поступает в печень, не раздражает слизистую оболочку ЖКТ, возможно введение при рвоте, детям, спазмах.

Ингаляционный путь введения используют для оказания местного эффекта (при бронхиальной астме, пневмонии) и общего действия (наркоз).

Накожный путь используют для оказания местного эффекта в дерматологии; некоторые вещества проникают через кожу и оказывают общее действие.

Энтеральные пути введения:

  1. Внутривенный – эффект наступает очень быстро, длится недолго; вводятся только водные стерильные растворы

  2. Внутримышечный – эффект наступает медленнее, можно вводить масляные растворы

  3. Подкожный – эффект еще дольше, действие может быть рефлекторным.

Преимущества парентеральных путей введения:

быстрое развитие эффекта (для оказания неотложной помощи – в/в), точность дозировки, введение препаратов, которые разрушаются при энтеральном пути введения, введение в бессознательном состоянии

  1. Недостатки: растворы должны быть стерильными, присутствие мед персонала, возможность инфицирования, травматичность, наличие инструментария

ВСАСЫВАНИЕ

Адсорбция – проникновение лек. в-ва в кровь и ткани через биомембраны.

Механизмы:

  1. пассивная диффузия – без затрат энергии по градиенту концентрации. Так транспортируются липофильные вещества (чем больше липофильность, тем быстрее), электролиты, слабые органические кислоты (бензойная), орган. неэлектролиты (спирт)

  2. облегчённая диффузия – при участии специфических молекул-носителей по градиенту концентрации без затрат энергии (глюкоза, витамины)

  3. фильтрация – не липофильные вещества частичнопроникают внутрь через поры клеточной мембраны (вода, ионы, мочевина). Интенсивность фильтрации зависит от осмодавления.

  4. Активный транспорт – перенос молекул против градиента концентрации при помощи транспортных систем с затратой энергии. Так осуществляется абсорбция в ЖКТ катионов натрия, калия, кальция, аминокислот, сердечных гликозидов, витаминов В.

  5. Пиноцитоз – это корпускулярная абсорбция, которая осуществляется втягиванием поверхности мембраны с образованием везикулы возле вещества (белки, нуклеиновые кислоты, жирорастворимые витамины).

Биодоступность – количество лекарственного вещества, которое попадает в кровь. Она выражается в % и зависит от пути введения, абсорбции, биотрансформации. Биоэквивалентность (сравнительная биодоступность)-соотношение кол-ва лек в-ва при введении в разных лек формах.

Транспорт.

После всасывания в кровь вещество может находится в свободном виде (растворяется в водной фазе плазмы крови) или связанном виде – в комплексе с белками плазмы или форменными элементами крови (трансферин – белок для транспорта железа, церулоплазмин – меди). Из крови лекарственное вещество поступает в органы и ткани, при этом распределение может быть равномерным (пентоксифиллин) или неравномерным (тетрациклин).

Биотрансформация

Чаще происходит в печени путем:

  1. микросомального окисления (гидроксилирование, дезаминирование, дезалкилирование, сульфоокисление, восстановление). На этот процесс влияют различные вещества: а) индукторы микр.окисления – кордиамин, фенобарбитал, стероиды б) ингибиторы – соли тяжелых металлов, левомицетин, метронидазол, аллопуринол. У новорожденных и пожилых людей активность ферментов микросомального окисления понижается.

  2. Немикросомальное окисление – гидролиз (новокаин, атропин), оксидное дезаминирование (катехоламины), окисление спиртов.

  3. Реакции коньюгации – взаимодействие лекарственных веществ с метаболитами организма – глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, глютатион и образование с ними коньюгатов. (левомицетин - глюклронизация, салициловая кислота – глицинирование, сульфаниламиды – ацетилирование)

Пути выведения:

  1. почечная экскреция – клубочковая фильтрация (глюкоза, вода), канальцевая секреция (пенициллин, гистамин, фурацилин) и реабсорбция (барбитураты, ненаркотические анальгетики)

  2. через печень – строфантин

  3. через кишечник – фталазол, де-нол

  4. легкими – фторотан, спирт

  5. слезными железами – антибиотики, сульфаниламиды

  6. потовые железы – барбитураты, препараты йода

  7. молочными железами – антикоагулянты, транквилизаторы

  8. слюнными железами – антибиотики

Фармакокинетические параметры:

  1. период полуэллиминации – фармакокинетический показатель времени, в течении которого концентрация вещества в крови уменьшается на 50%

  2. клиренс препарата – условний объём крови, который очищается от лек. в-ва за определенный период времени, в мл (л). Различают почечный клиренс – скорость выведения лекарства с мочой, печёночный – скорость выведения с желчью.

  3. Доза – кол-во лек в-ва, выраженное в единицах массы, объёма или биологической активности. Концентрация – степень разведения дозы в растворителях или в биолог жидкостях. Кол-во введенного в-ва определяет скорость, характер, силу и длительность л-я лек препарата – от дозы и концентрации зависит прямо зависит фарм эффект (више доза – сильнее эффект). Иногда зависимость «доза-эффект» не прямая, а имеет параболическую или сигмаподобную форму, так как на концентрацию в-ва в организме влияет много факторов. При изменении дозы изменяется не только количественные параметры фарам эффекта, а и качественные, т.к. фарм эффект определяется диапазоном доз: кофеин в терапевт дозах стимулирует ЦНС, а в высоких – угнетает.

  4. Дозы: разовая – количество препарата на один приём; сумма разовых доз - суточная – на сутки, курсовая – на курс лечения. Также определяют пороговую дозу-минимальная доза, которая вызывает леч эффект; минимальная токсическая доза вызывает токсические эффекты; смертельная, или летальная – гибель биологического объекта. Диапазон между минимальной терапевтической (пороговой) и минимальной токсической наз широтой терапевтического д-я. Чем она больше, тем препарат менее токсичен. Для быстрого создания высокой концентрации препарата используют ударную дозу (первый приём) с переходом на поддерживающие. Дозы рассчитывают на 1кг массы тела, на 1м2, на год жизни, в единицах д-я.

  5. На фарм эффект влияет лек форма: капсулы защищают препараты от воздействия жел сока, ферментов, способствуют длительному эффекту, предотвращают появление побочного д-я (препараты железа).

  6. Характер, силу и скорость фарм эффекта определяет физико-хим особенности лек в-в: растворимость (неполярные в-ва плохо раст в воде, хорошо в липидах, растворителях, полярные наоборот); диссоциация (ртути дихлорид легко диссоциирует и оказывает сильное противомикробное д-ы, цинка оксид наоборот); определение химической структури имеет важное значение для синтеза новых подобных лек в-в, для определения спецефичности действия; иногда фармакол активность определяет св-ва атомов, их пространственное расположение, соотношение гидрофильных и гидрофобных групп.

Фарм эффект зависит от возрастных особенностей: особенности влияния препаратов на плод от 24недель и новорожденных изучает перинатальная фармакология. В детс возр ↓активность ферментов плохо развиты приспособ и защитные механизмы. Дозы лек в-в рассчитывают исходят из 1/20 взрослой дозы на год жизни, а отравляющие и сильнодействующие в-ва рассчитывают по спец таблицам. гериатрическая фармакология изучает особенности д-я лек препаратов у людей пожилого и старческого возраста, когда изменяются метаболизм и выведение препаратов. После 60 лет необходимо снижать дозу на 1/2-1/3.

Фарм эффект зависит от пола: например, женщины более чувствит к д-ю никотина, стрихнина, снотворных, но более стойкий к д-ю морфина, кокаина. При беременности нек препараты вызывают извращённую р-ю – отхаркивающие – рвоту. Фарм эффект зависит от состояния организма: при забол песени и почек активность и токсичность многих лек препаратов повышается (атропин, снотворные, наркотики, серд гликозиды, антибиотики). Реакция организма на лек препарат в период смены климата изменяется: применение атропина в усл повышенной температуры возд приводит к перегреву, т.к. он угнет потовыделение; при повыш инсоляции не применяют вит Д, т.к. он синтезируется в коже под д-ем уллтрафиолета. При гипербаричной гипоксии (в усл гор, космоса) повыш токсичность серд гликозидов, адреналина).

Хронофармакология изучает зависимость фарма эффекта от времени суток и влияние лек препаратов на фазы суточных ритмов организма. Выделяют суточные (циркадные) ритмы колебания биологических процессов в интервале 20-28 часов. Самый сильный фарм эффект опред в период макс активности (днем). Хотя у нек препараты, наоборот, более эффективны в вечернее время (снотворные). Антигистаминные при назнач в 7 утра д-ют 14-16 часов, а при приёме в 19 – 6-7 часов. Фармакогенетика изучает повышенную чувствительность, извращенные р-ии на препараты, обусловленные наследственностью. Идиосинкразия – наслд непереносимость, обусловлена ферментной недостаточностью (возн токс конц лек в-ва), наследственной устойчивостью (нет эффекта), генетическими дефектами (фенилкетонурия). Могут возникать атипичные р-ии на лек препарат в виде повышения токсичности или обострение наследст заб-ния, которое было в ст ремиссии (провоцирующее д-е).

ФАРМАКОДИНАМИКА

  • комплекс изменений в организме под влиянием лекарственных средств.

Виды действия:

  1. местное – комплекс изменений на месте введения. Так действуют присыпки, мази, местные анестетики

  2. резорбтивное – действие лекарственных веществ после поступления в кровь (аминазин – на ЦНС)

  3. прямое действие – непосредственное влияние вещества на орган-мишень (строфантин на сокращение сердечной мышцы)

  4. непрямое (опосредованное) действие – изменение функции одного органа через влияние на другой (строфантин уменьшает отдышку)

  5. общее – влияние на большинство органов и тканей (биостимуляторы)

  6. избирательное – эффект проявляется со стороны определённых органов (аналептики – на дыхательный и сосудодвигательный центры)

  7. Основное действие – лечебный эффект (клофелин понижает АД)

  8. Побочное – нежелательное (клофелин вызывает сухость слизистых носа, полости рта)

  9. Обратимое действие – функция клеток и тканей восстанавливается через определённый промежуток времени (снотворные)

  10. Необратимое – деструкция ферментов, клеток и тканей (цитостатики, фосфакол)

Механизмы действия.

  1. рецепторный механизм: лекарственные вещества могут соединяться с любыми составными частями биомембраны – липидами, аминокислотами, углеводами. На мембранах образовались специфические клеточные структуры – рецепторы, которые обеспечивают оптимизацию взаимодействие лекарс. в-ва и организма.

  2. Медиаторный механизм – передача импульса с нерва на ткань осуществляется при помощи медиатора и были синтезированы лекарственные вещества, регулирующие этот процесс (промедол, мезатон та др.). Агонисты – повышают функцию нерва, действуют в одном направлении (цититон – агонист АХ), антагонисты – блокаторы, действуют в противоположном направлении (атропин – блокатор АХ)

  3. Мембранотропный механизм – изменение функции мембраны, одсорбция на её поверхности (детергенты)

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

  1. Аллергические реакции (анафилактический шок, дерматиты, отёк Квинке) чаще вызывают препараты золота, пенициллины, витамины, местные анестетики. Это обусловлено аллергизацией организма и качеством препаратов.

  2. Фармакотоксические реакции – при передозировке лек. веществ ( атропин – сухость в полости рта)

  3. Иммуносупрессия – дисбактериоз, суперинфекция, рецедивы, кандидозы. Это характерно для антибиотиков, сульфаниламидов, противоопухолевых

  4. Синдром отмены – при длительном применении и резкой отмене глюкокортикоидов, нейролептиков, барбитуратов; лекарственная зависимость (наркотические анальгетики)

  5. Идиосинкразия – индивидуальная непереносимость ( препараты йода )

  6. Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей

  7. Мутагенность – способность веществ вызывать повреждение генетического аппарата (иониз. излучение)

  8. Тератогенность – влияние, которое приводит к рождению детей с уродствами

  9. Эмбриотоксичность – влияние на плод до 12 недель (тетрациклин, стрептомицин)

  10. Фетотоксичность – функционально-структурные нарушения формирования органов плода в 3 триместре бер-ти; вызывают препараты, проник через плаценту

При повторном введении лекарств могут возникать:

  1. кумуляция – накопление веществ (материальная), усиление эффекта - дигитоксин (функциональная)

  2. толерантность – привыкание (гипотензивные)

  3. тахифилаксия – быстрое привыкание (нафтизин)

  4. лекарственная зависимость – непреодолимое желание приёма вещества6

а) психическая – галлюциногены – после прекращения приёма эмоциональный дискомфорт

б) физическая – отмена препарата вызывает синдром абстиненции (соматические нарушения) – наркотики

Комбинированное д-е в-в:

1.Синергизм – 2 препарата д-ют в 1 направлении. При этом может быть суммарный (аддитивный) эффект – сумма эффектов 2 препаратов или потенцированный (супераддитивный) эффект – конечный эффект больше суммы эффектов 2 препаратов.

2. Антагонизм – 1 препарат уменьшает или устраняет д-е второго: физтческий - при адсорбции токсических в-в сорбентами; химический – хим р-ии между в-вами с образованием нетоксических соединений. Химич антагонисты - антидоты- ср-ва неотложной помощи при отравлениях; физиологический антагонизм – препараты взаимод с одними рецепторами, но в противоположном направлении или в одном (конкурентный).

Синергоантагонизм – проявление тех или др эффектов в зависимости от дозы.

Несовместимость – ослабленный, извращённый или отсутствующий леч эффект. (физическая, химическая, ф/кинетическая, ф/динамическая)

5

Соседние файлы в папке Шпора