- •Цитостатическая
- •Цитостатическая болезнь
- •Цитостатическая болезнь: история вопроса
- •Нейтропения – это общее снижение количества лейкоцитов в периферической крови менее 1000 х
- •Причины нейтропении и агранулоцитоза (1)
- •Причины нейтропении и агранулоцитоза (2)
- •Причины нейтропении и агранулоцитоза (3)
- •Клинические проявления цитостатической болезни
- •Клинико-гематологическая картина агранулоцитоза
- •ИСХОДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО АГРАНУЛОЦИТОЗА
- •СТРУКТУРА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ПЕРИОД ЛЕКАРСТВЕННОГО АГРАНУЛОЦИТОЗА
- •Принципы лечения нейтропении (1)
- •Принципы лечения нейтропении (2)
- •Инфекции – самая частая
- •Инфекции у больных с нейтропенией
- •Возбудители инфекций у больных с нейтропенией
- •Возбудители инфекций у больных с нейтропенией
- •Источники инфекции у больных с нейтропенией
- •ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ
- •РЕЖИМЫ СЕЛЕКТИВНОЙ ДЕКОНТАМИНАЦИИ КИШЕЧНИКА
- •Принципы антибактериальной терапии
- •СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЭМПИРИЧЕСКОЙАНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С НЕЙТРОПЕНИЕЙ
- •лечение инфекций у больных с нейтропенией
- •Эффективность эмпирической терапии 90%
- •Различные формы инвазивного аспергиллёза
- •МУКОЗИТ Синдром цитостатической болезни чаще всего
- •Классификация мукозита полости рта
- •Симптомы мукозита
- •Лечение
- •Требования эффективности и безопасности,
- •Растворы для полоскания рта
- •Нутритивная поддержка
- •Лечебная тактика при стоматите/мукозите
- •Лечение стоматита
- •Некротическая энтеропатия
- •Факторы развития некротической энтеропатии:
- •Некротическая энтеропатия
- •Этиология некротической энтеропатии
- •Диагностические критерии некротической энтеропатии
- •Симптомы выявляемы при КТ
- •Симптомы выявляемы при УЗИ
- •Некротическая энтеропатия
- •Лечение
- •Показания для назначения больным активной нутриционной поддержки является:
- •Изменения метаболизма
- •Недостатки парентерального питания
- •Преимущество энтерального питания
- •Доступы к пищеварительному тракту для проведения энтерального питания:
- •Чрескожная эндоскопическая гастростомия
- •Типы тошноты и рвоты, обусловленные цитостатическим воздействием:
- •Тошнота и рвота, обусловленные облучением
- •Антагонисты серотониновых рецепторов
- •Выбор лекарственных форм Зофрана
- •Токсические эффекты отдельных цитостатиков
- •Попадание цитостатика в периваскулярную клетчатку
- •Аллопеция
- •Синдром лизиса опухоли
- •Группы риска развития СОЛ
- •Группы риска развития СОЛ
- •Синдром лизиса опухоли
- •Синдром лизиса опухоли
- •Синдром лизиса опухоли
- •Спасибо за внимание!
Цитостатическая
болезнь
Агранулоцитозы
.
Цитостатическая болезнь
(А.И. Воробьёв, 1965г.)
- это своеобразное
полисиндромное
заболевание, возникающее в связи с действием на организм цитостатических факторов и обусловленное гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кожи, а также специфическим поражение печени
Стволовые клетки ткани |
Пул созревающих клеток |
Пул созревающих клеток |
Зрелые клетки ткани |
Цитостатическая болезнь: история вопроса
1919г. Впервые показаны лимфолитические и миелосупрессивные свойства азотистого иприта (nitrogen mustard)
1942г. Gilman, Goodman,Lindskog and Dougherty - первые клинические исследования азотистого иприта
1948г. Farber и соавт. - 1-ая успешная индукция ремиссии ОЛЛ у детей с помощью аналога фолиевой кислоты аминоптерина
1952г. Elion and Hitchings: 6-меркаптопурин - нобелевская премия 1950-е Heidelberger синтезирует 5-фторурацил
1965г. Создание клинического отдела института биофизики (90 койко-мест)
1968г. Создание на базе клинического отдела института биофизики Центра помощи при радиационных авариях
1970г. Расхищение склада радиоактивных отходов в г.Одессе 1974г. Массовое отравление миелосаном подростков в г.Щучине (Беларусь)
Химиотерапия как способ лечения онкологических заболеваний
Использование цитостатиков как одного из способов прерывания беременности
Приём цитостатиков с суицидальной целью
Нейтропения – это общее снижение количества лейкоцитов в периферической крови менее 1000 х 109/л.
Агранулоцитоз – это полное или почти полное исчезновение нейтрофилов всех генераций в периферической крови (< 750 клеток в 1 мкл)
Шкала токсичности |
Лейкоциты (x109/л) |
Гранулоциты |
ВОЗ |
|
(x109/л) |
0 (легкая) |
>4.0 |
>2.0 |
1 (легкая) |
3.0-3.9 |
1.5-1.9 |
2 (легкая) |
2.0-2.9 |
1.0-1.4 |
3 (умеренная) |
1.0-1.9 |
0.5-0.9 |
4 (тяжелая) |
<1.0 |
<0.5 |
Причины нейтропении и агранулоцитоза (1)
1. Уменьшение образования нейтрофилов
Лекарственные средства: алкилирующие средства (хлорметин, бисульфан, хлорамбуцил, циклофосфамид), антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин, фторцитозин), иммунодепрессанты, антимикробные средства (хлорамфеникол, пенициллины, линкомицины, сульфаниламиды), фенотиазины, транквилизаторы (мепробамат), противосудорожные средства (карбамазепин), нейролептики (клозапин), некоторые диуретики, НПВС, антитиреоидные средства и др.
Химические вещества: бензин, бензолы, толуолы, инсектициды, алкоголь, кумарин
Причины нейтропении и агранулоцитоза (2)
Болезни крови: идиопатическая нейтропения, синдром Чедиака-Хигаси, апластическая анемия. Врождённые нейтропении: периодическая наследственная нейтропения, синдром Швахмана (нейтропения в сочетании с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы), синдром Костмана (нейтрофлов менее 100 в 1 мкл), метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика
Метастазы в костный мозг
Дефицит питательных веществ: витамин В12, фолиевая кислота (особенно у алкоголиков)
Инфекции: туберкулёз, брюшной тиф, бруцеллёз, туляремия, корь, инфекционный мононуклеоз, малярия, вирусные гепатиты, лейшманиозы, СПИД
Причины нейтропении и агранулоцитоза (3)
2. Усиленное разрушение нейтрофилов
Антитела к нейтрофилам; задержка и фагоцитоз макрофагами нейтрофилов в лёгких или селезёнке.
Аутоиммунные заболевания: синдром Фелти (РА, спленомегалия, нейтропения), СКВ, аутоиммунный зоб.
Лекарственные средства, выступающие в роли гаптенов:
аминофеназон, метилдофа, фенилбутазон, ртутные диуретики, некоторые фенотиазины, антиагреганты, противотуберкулёзные препараты (ПАСК, тубозид),
Гранулематоз Вегенера
3. Перераспределение нейтрофилов
Сепсис и септический шок
Гемодиализ
Искусственное кровообращение
Клинические проявления цитостатической болезни
Токсическое действие на костный мозг: миелотоксический агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
Некротическая энтеропатия
Мукозит
Тошнота и рвота
Побочные токсические эффекты отдельных цитостатиков (геморрагический цистит, кардиотоксичность, нейротоксичность, нефротоксичность)
Тумор-лизис синдром
Клинико-гематологическая картина агранулоцитоза
1. Течение агранулоцитоза:
Острейший, молниеносный
Затянувшийся, подострый, вялый
Рецидивирующий
Циклический
2. Тяжесть инфекционных осложнений определяет: а) Длительность агранулоцитоза:
До 7 дней – может протекать без повышения температуры, инфекции
> 7 дней – высокая вероятность лихорадки и инфекционных осложнений
> 14 дней – 100% развитие инфекционных осложнений
б) Глубина агранулоцитоза:
< 1000 мкл -1 – возрастает предрасположенность к бактериальной инфекции
< 500 мкл -1 – нарушение взаимоотношения организма с нормальной микрофлорой кишечника, полости рта, влагалища, слизистых
< 200-100 мкл -1 – отсутствие воспаления – некроз в очаге инфекта в) Бытовые условия
ИСХОДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО АГРАНУЛОЦИТОЗА
65% |
5% |
критическая нейтропения |
|
фебрильная нейтропения
инфекционные осложнения
30%
Фролова О.И. с соавт., 2001г.