Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
лекции онко 2 часть / Tsitostaticheskaya_bolezn.ppt
Скачиваний:
198
Добавлен:
10.03.2016
Размер:
19.23 Mб
Скачать

Цитостатическая

болезнь

Агранулоцитозы

.

Цитостатическая болезнь

(А.И. Воробьёв, 1965г.)

- это своеобразное

полисиндромное

заболевание, возникающее в связи с действием на организм цитостатических факторов и обусловленное гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кожи, а также специфическим поражение печени

Стволовые клетки ткани

Пул созревающих клеток

Пул созревающих клеток

Зрелые клетки ткани

Цитостатическая болезнь: история вопроса

1919г. Впервые показаны лимфолитические и миелосупрессивные свойства азотистого иприта (nitrogen mustard)

1942г. Gilman, Goodman,Lindskog and Dougherty - первые клинические исследования азотистого иприта

1948г. Farber и соавт. - 1-ая успешная индукция ремиссии ОЛЛ у детей с помощью аналога фолиевой кислоты аминоптерина

1952г. Elion and Hitchings: 6-меркаптопурин - нобелевская премия 1950-е Heidelberger синтезирует 5-фторурацил

1965г. Создание клинического отдела института биофизики (90 койко-мест)

1968г. Создание на базе клинического отдела института биофизики Центра помощи при радиационных авариях

1970г. Расхищение склада радиоактивных отходов в г.Одессе 1974г. Массовое отравление миелосаном подростков в г.Щучине (Беларусь)

Химиотерапия как способ лечения онкологических заболеваний

Использование цитостатиков как одного из способов прерывания беременности

Приём цитостатиков с суицидальной целью

Нейтропения это общее снижение количества лейкоцитов в периферической крови менее 1000 х 109/л.

Агранулоцитоз это полное или почти полное исчезновение нейтрофилов всех генераций в периферической крови (< 750 клеток в 1 мкл)

Шкала токсичности

Лейкоциты (x109/л)

Гранулоциты

ВОЗ

 

(x109/л)

0 (легкая)

>4.0

>2.0

1 (легкая)

3.0-3.9

1.5-1.9

2 (легкая)

2.0-2.9

1.0-1.4

3 (умеренная)

1.0-1.9

0.5-0.9

4 (тяжелая)

<1.0

<0.5

Причины нейтропении и агранулоцитоза (1)

1. Уменьшение образования нейтрофилов

Лекарственные средства: алкилирующие средства (хлорметин, бисульфан, хлорамбуцил, циклофосфамид), антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин, фторцитозин), иммунодепрессанты, антимикробные средства (хлорамфеникол, пенициллины, линкомицины, сульфаниламиды), фенотиазины, транквилизаторы (мепробамат), противосудорожные средства (карбамазепин), нейролептики (клозапин), некоторые диуретики, НПВС, антитиреоидные средства и др.

Химические вещества: бензин, бензолы, толуолы, инсектициды, алкоголь, кумарин

Причины нейтропении и агранулоцитоза (2)

Болезни крови: идиопатическая нейтропения, синдром Чедиака-Хигаси, апластическая анемия. Врождённые нейтропении: периодическая наследственная нейтропения, синдром Швахмана (нейтропения в сочетании с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы), синдром Костмана (нейтрофлов менее 100 в 1 мкл), метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика

Метастазы в костный мозг

Дефицит питательных веществ: витамин В12, фолиевая кислота (особенно у алкоголиков)

Инфекции: туберкулёз, брюшной тиф, бруцеллёз, туляремия, корь, инфекционный мононуклеоз, малярия, вирусные гепатиты, лейшманиозы, СПИД

Причины нейтропении и агранулоцитоза (3)

2. Усиленное разрушение нейтрофилов

Антитела к нейтрофилам; задержка и фагоцитоз макрофагами нейтрофилов в лёгких или селезёнке.

Аутоиммунные заболевания: синдром Фелти (РА, спленомегалия, нейтропения), СКВ, аутоиммунный зоб.

Лекарственные средства, выступающие в роли гаптенов:

аминофеназон, метилдофа, фенилбутазон, ртутные диуретики, некоторые фенотиазины, антиагреганты, противотуберкулёзные препараты (ПАСК, тубозид),

Гранулематоз Вегенера

3. Перераспределение нейтрофилов

Сепсис и септический шок

Гемодиализ

Искусственное кровообращение

Клинические проявления цитостатической болезни

Токсическое действие на костный мозг: миелотоксический агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

Некротическая энтеропатия

Мукозит

Тошнота и рвота

Побочные токсические эффекты отдельных цитостатиков (геморрагический цистит, кардиотоксичность, нейротоксичность, нефротоксичность)

Тумор-лизис синдром

Клинико-гематологическая картина агранулоцитоза

1. Течение агранулоцитоза:

Острейший, молниеносный

Затянувшийся, подострый, вялый

Рецидивирующий

Циклический

2. Тяжесть инфекционных осложнений определяет: а) Длительность агранулоцитоза:

До 7 дней – может протекать без повышения температуры, инфекции

> 7 дней – высокая вероятность лихорадки и инфекционных осложнений

> 14 дней – 100% развитие инфекционных осложнений

б) Глубина агранулоцитоза:

< 1000 мкл -1 – возрастает предрасположенность к бактериальной инфекции

< 500 мкл -1 – нарушение взаимоотношения организма с нормальной микрофлорой кишечника, полости рта, влагалища, слизистых

< 200-100 мкл -1 – отсутствие воспаления – некроз в очаге инфекта в) Бытовые условия

ИСХОДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО АГРАНУЛОЦИТОЗА

65%

5%

критическая нейтропения

 

фебрильная нейтропения

инфекционные осложнения

30%

Фролова О.И. с соавт., 2001г.