Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 19 - Синтез изохинолинов

.pdf
Скачиваний:
292
Добавлен:
08.01.2014
Размер:
2.59 Mб
Скачать

Лекция 19

Синтез изохинолинов.

Пиримидины и пурины. Нуклеиновые кислоты

Синтез изохинолинов по Бишлеру-Напиральскому и ПиктеШпенглеру. Синтез тиазолов, пиразолов, имидазолов.

Пурины и пиримидины как структурная основа нуклеиновых кислот. Синтез и реакционная способность пиримидинов.

Примеры алкалоидов ряда пурина.

Нуклеиновые кислоты. Нуклеиновые основания, нуклеозиды и нуклеотиды. Первичная структура ДНК и РНК. Нуклеотидный состав ДНК и РНК. Вторичная структура ДНК. Биологическая функция ДНК.

Синтез изохинолинов по Пикте-Шпенглеру

MeO

MeO

 

 

 

MeO

 

20%HCHO

 

 

20%HCl

NH

 

NH2 H2O/ t°

H

C

N 100°C

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

100%

 

 

 

70%

OMe

 

 

 

OMe

 

 

 

aq CH2O

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

MeO

NH2

MeO

 

H2C

N

 

 

 

 

 

H

 

H

 

 

H

 

 

 

 

N

R

 

N

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

R

 

NH

 

NH2

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

Синтез изохинолинов по Бишлеру-Напиральскому

 

 

 

P2O5

 

 

 

 

 

 

 

t °C

N

 

 

N

NH2

 

HN

Me

 

 

83% Me

 

95%

 

83%

Me

 

 

 

O

 

 

 

 

MeO

 

 

MeO

MeO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HN

O

 

N

MeO

 

N

 

MeO

 

 

MeO

 

POCl3

 

Pd/C

 

 

 

MeO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

MeO

 

 

 

OMe

папаверин

OMe

 

 

OMe

 

OMe

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

P2O5

 

 

HN Ph

210°C

N

5%

O2N

 

O2N

 

O

 

Ph

 

Синтез пиразолов, имидазолов, тиазолов и их бензоаналогов

 

NH2NH2

O O

HN N

O

O

 

S

NH2

Br2

Br

H2N

NH2

N

 

 

 

 

S

NH2

KNCS

NH

 

 

N

 

2

N

 

 

Br2

 

 

NH2

 

S

 

S

 

 

 

 

 

 

H

 

H

NH2

RCOOH

N

R

N

 

 

 

R

 

 

O

нагрев

NH2

 

N

 

NH2

 

 

OH

NH2CHO

OH

 

OH

R

 

 

 

 

 

 

 

 

N CHO

 

нагрев

CHO

R

O

 

R N

 

H

 

N

N

O

 

 

CHO

 

R

N

R N CHO

R N CHO

 

H

H

H

Пиримидины

4

5N 3

6

N

2

 

 

 

 

O

1

O

NH2

 

NH

 

Me

N

 

NH

N O

 

N O

N O

H

 

H

H

урацил

тимин

цитозин

O

Ph

Et O

NH

 

NH

O N O

O

N O

H

 

H

барбитуровая кислота фенобарбитал

Алкилирование и ацилирование пиримидины

 

N

MCPBA

N

MeI

N

 

N

или H2O2

N

 

N

 

O

 

 

 

 

Me I

 

 

O

 

 

 

O

 

R1

 

NH

R2COX/Py

R1

NH

 

 

 

 

N

O

MeCN

 

N

O

 

 

 

 

H

 

 

R2

O

 

R1=H-урацил

 

 

R1=Me -тимин

 

R2=Me,Ph

 

Электрофильное замещение пиримидинов по углероду

 

5

4

N 3

 

Br

 

 

 

 

 

N

 

 

 

Br2

 

 

 

6

 

2

нагрев

 

88%

 

 

N

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

O

 

O

 

 

 

 

O

O

O2N

HNO3

 

 

Br2, H2O

Br

 

Br

NH

 

NH

NH

NH

 

 

N O 20

o

 

 

-H2O

N O

 

C

HO

N O

N O

H

 

H

 

 

 

 

H

H

 

NH2

 

 

 

NH2

 

O

NH2

O2N

N

 

HNO3

 

N

 

N

N

 

 

 

HNO2

H2N

N

 

H2N

 

N

 

H2N

N

Нуклеофильное замещение для пиримидинов происходит легко

Cl

Cl

Nu

Cl

Nu

Nu

 

 

N

Nu

N

 

N -Cl

N

N

 

N

N

 

N

Cl

 

 

 

OMe

 

 

N

NaOMe, MeOH

N

 

N

Cl

20°C

 

N

Cl

 

 

N

KCN, DMF

N

 

100°C

N CN

N

SO2Me