Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 19 - Синтез изохинолинов
.pdfЛекция 19
Синтез изохинолинов.
Пиримидины и пурины. Нуклеиновые кислоты
Синтез изохинолинов по Бишлеру-Напиральскому и ПиктеШпенглеру. Синтез тиазолов, пиразолов, имидазолов.
Пурины и пиримидины как структурная основа нуклеиновых кислот. Синтез и реакционная способность пиримидинов.
Примеры алкалоидов ряда пурина.
Нуклеиновые кислоты. Нуклеиновые основания, нуклеозиды и нуклеотиды. Первичная структура ДНК и РНК. Нуклеотидный состав ДНК и РНК. Вторичная структура ДНК. Биологическая функция ДНК.
Синтез изохинолинов по Пикте-Шпенглеру
MeO |
MeO |
|
|
|
MeO |
|
20%HCHO |
|
|
20%HCl |
NH |
||
|
NH2 H2O/ t° |
H |
C |
N 100°C |
||
|
|
|||||
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
100% |
|
|
|
70% |
OMe |
|
|
|
OMe |
|
|
|
aq CH2O |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
MeO |
NH2 |
MeO |
|
H2C |
N |
|
|
|
|
|
|||
H |
|
H |
|
|
H |
|
|
|
|
N |
R |
||
|
N |
|
|
|||
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
NH |
|
NH2 |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
Синтез изохинолинов по Бишлеру-Напиральскому
|
|
|
P2O5 |
|
|
|
|
|
|
|
t °C |
N |
|
|
N |
NH2 |
|
HN |
Me |
|
|
83% Me |
|
|
95% |
|
83% |
Me |
|
||
|
|
O |
|
|
|
|
|
MeO |
|
|
MeO |
MeO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HN |
O |
|
N |
MeO |
|
N |
|
|
MeO |
|
|
||||
MeO |
|
POCl3 |
|
Pd/C |
|
|
|
MeO |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
MeO |
|
|
|
OMe |
папаверин |
OMe |
|
|
|
OMe |
|
OMe |
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
P2O5 |
|
|
HN Ph |
210°C |
N |
5% |
O2N |
|
O2N |
|
O |
|
Ph |
|
Синтез пиразолов, имидазолов, тиазолов и их бензоаналогов
|
NH2NH2 |
O O |
HN N |
O |
O |
|
S |
NH2 |
Br2 |
Br |
H2N |
NH2 |
N |
|
|
|
|
S |
NH2 |
KNCS |
NH |
|
|
N |
|
2 |
N |
|
||
|
Br2 |
|
|
NH2 |
|
|
S |
|
S |
||
|
|
|
|
|
|
H |
|
H |
NH2 |
RCOOH |
N |
R |
N |
|
|
|
R |
|
|
|
O |
нагрев |
|
NH2 |
|
N |
||
|
NH2 |
|
|
OH |
NH2CHO |
OH |
|
OH |
R |
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
N CHO |
|
|
нагрев |
CHO |
R |
|
O |
|
R N |
|
H |
|
N |
N |
O |
|
|
CHO |
|
R |
N |
R N CHO |
R N CHO |
|
H |
H |
H |
Пиримидины
4
5N 3
6 |
N |
2 |
|
|
|
|
|
O |
1 |
O |
NH2 |
|
|||
NH |
|
Me |
N |
|
NH |
||
N O |
|
N O |
N O |
H |
|
H |
H |
урацил |
тимин |
цитозин |
O |
Ph |
Et O |
NH |
|
NH |
O N O |
O |
N O |
H |
|
H |
барбитуровая кислота фенобарбитал
Алкилирование и ацилирование пиримидины |
||||||
|
N |
MCPBA |
N |
MeI |
N |
|
N |
или H2O2 |
N |
|
N |
|
|
O |
|
|
|
|
Me I |
|
|
O |
|
|
|
O |
|
R1 |
|
NH |
R2COX/Py |
R1 |
NH |
|
|
|
|
||||
|
N |
O |
MeCN |
|
N |
O |
|
|
|
||||
|
H |
|
|
R2 |
O |
|
R1=H-урацил |
|
|
||||
R1=Me -тимин |
|
R2=Me,Ph |
|
Электрофильное замещение пиримидинов по углероду
|
5 |
4 |
N 3 |
|
Br |
|
|
|
|
|
|
N |
|
||||
|
|
Br2 |
|
|
||||
|
6 |
|
2 |
нагрев |
|
88% |
|
|
|
N |
|
N |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
|
|
O |
O |
O2N |
HNO3 |
|
|
Br2, H2O |
Br |
|
Br |
|
NH |
|
NH |
NH |
NH |
||||
|
|
N O 20 |
o |
|
|
-H2O |
||
N O |
|
C |
HO |
N O |
N O |
|||
H |
|
H |
|
|
|
|
H |
H |
|
NH2 |
|
|
|
NH2 |
|
O |
NH2 |
O2N |
N |
|
HNO3 |
|
N |
|
N |
N |
|
|
|
HNO2 |
|||||
H2N |
N |
|
H2N |
|
N |
|
H2N |
N |
Нуклеофильное замещение для пиримидинов происходит легко
Cl |
Cl |
Nu |
Cl |
Nu |
Nu |
|
|
||||
N |
Nu |
N |
|
N -Cl |
N |
N |
|
N |
N |
|
N |
Cl |
|
|
|
OMe |
|
|
N |
NaOMe, MeOH |
N |
|
|
N |
Cl |
20°C |
|
N |
Cl |
|
|
N |
KCN, DMF |
N |
|
100°C |
N CN |
N |
SO2Me |