Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 24 - Органический синтез
.pdfЛекция 24
Органический синтез
В органическом синтезе
присутствует возбуждение,
приключение, вызов
и может быть большое искусство.
Р.Б. Вудвард
Понятие о ретросинтетическом анализе.
Р.Б. Вудвард (R.B. Woodward (1917-1979))
Нобелевская премия по химии 1965 г.
за выдающиеся достижения в искусстве органического синтеза
Е.Кори (E.J. Corey) Нобелевская премия 1990 г.
Ретросинтетический анализ
I COOH
O
O
I |
COOH |
COOH |
HOOC |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
+ |
O |
O |
COOH |
COOH |
|
|
||
|
|
|
Viagra (Pfizer)
5-{2-ethoxy-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl]phenyl}-1-
methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
|
OEt |
O |
|
|
HN |
||
|
Me |
||
|
|
||
O |
N |
N |
|
N |
|||
S |
|||
|
|||
N |
O |
|
N
Me
Ретросинтетический анализ Виагры
|
|
|
|
O |
Me |
O |
|
|
|
|
|
Me |
|
OEt NH |
|
N |
|
|
|
|
|
N |
|
OEt HN |
N |
1. образование связи S-N |
3 |
N |
|
N |
|
3 |
|
||
|
2. образование связи С-S |
|
|||
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
2 |
S O |
||
|
N |
1 |
|
|
N
Me
3. гетероциклизация
OEt |
O |
Me |
|
||
|
N |
|
|
CO2H H2N |
|
|
N |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
H2N |
|
4 O |
Me |
4 образование |
O |
Me |
|
O |
Me |
|
|
||||||
|
|
|
N |
||||
H2N |
N |
C-N связи амида |
RO |
N |
5. нитрование RO |
|
|
|
N |
||||||
N |
|
N |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
H2N |
|
|
O2N |
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
6.синтез |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пиразола |
|
|
|
|
необходимо контролировать |
|
|
|
|
|
|
|
региоселективную енолизацию |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
O |
|
RO 2 |
1 |
O |
|
|
|
|
|
|||
|
|
O |
+ |
7. конденсация Кляйзена |
2 |
O |
|
|
|
RO |
3 |
||||
|
|
OR |
|
|
|
|
|
симметричный, |
|
|
|
|
|
||
реакционноспособный, |
|
|
|
|
|
||
не енолизуется |
|
|
|
|
|
|
O |
|
основание |
O |
O |
|
H2N |
NHMe |
? |
|
|
|
|
|
||||
|
|
(CO2Et)2 EtO2C |
|
|
|
|
||
|
|
|
EtO2C |
H |
|
HO2C |
Me |
|
O |
O H2N NH2 |
N |
|
N |
||||
|
(MeO)2SO2 |
|
||||||
EtO2C |
|
H2O |
|
N |
NaOH/H2O |
|
N |
|
|
Pr |
|
Pr |
|
|
71% Pr |
||
|
|
|
62% |
|
|
|||
неподеленная электронная |
|
|
система сопряжения |
|
||||
пара сопряжена с |
|
|
|
|||||
сложноэфирной группой |
|
|
более короткая |
|
|
|||
|
O |
H |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
EtO |
|
N |
|
EtO |
|
|
||
|
|
N |
|
|
|
N |
Me |
|
|
|
Pr |
|
|
|
Pr |
|
|