Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 24 - Органический синтез

.pdf
Скачиваний:
345
Добавлен:
08.01.2014
Размер:
2.47 Mб
Скачать

Лекция 24

Органический синтез

В органическом синтезе

присутствует возбуждение,

приключение, вызов

и может быть большое искусство.

Р.Б. Вудвард

Понятие о ретросинтетическом анализе.

Р.Б. Вудвард (R.B. Woodward (1917-1979))

Нобелевская премия по химии 1965 г.

за выдающиеся достижения в искусстве органического синтеза

Е.Кори (E.J. Corey) Нобелевская премия 1990 г.

Ретросинтетический анализ

I COOH

O

O

I

COOH

COOH

HOOC

 

 

 

 

 

 

 

 

+

O

O

COOH

COOH

 

 

 

 

 

Viagra (Pfizer)

5-{2-ethoxy-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl]phenyl}-1-

methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one

 

OEt

O

 

HN

 

Me

 

 

O

N

N

N

S

 

N

O

 

N

Me

Ретросинтетический анализ Виагры

 

 

 

 

O

Me

O

 

 

 

 

Me

 

OEt NH

 

N

 

 

 

 

N

OEt HN

N

1. образование связи S-N

3

N

N

 

3

 

 

2. образование связи С-S

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

2

S O

 

N

1

 

 

N

Me

3. гетероциклизация

OEt

O

Me

 

 

N

 

CO2H H2N

 

N

 

+

 

 

 

H2N

 

4 O

Me

4 образование

O

Me

 

O

Me

 

 

 

 

 

N

H2N

N

C-N связи амида

RO

N

5. нитрование RO

 

 

N

N

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

H2N

 

 

O2N

 

 

 

 

 

 

 

5

 

6.синтез

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пиразола

 

 

 

 

необходимо контролировать

 

 

 

 

 

 

региоселективную енолизацию

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

O

 

RO 2

1

O

 

 

 

 

 

 

 

O

+

7. конденсация Кляйзена

2

O

 

 

RO

3

 

 

OR

 

 

 

 

симметричный,

 

 

 

 

 

реакционноспособный,

 

 

 

 

 

не енолизуется

 

 

 

 

 

 

O

 

основание

O

O

 

H2N

NHMe

?

 

 

 

 

 

 

 

(CO2Et)2 EtO2C

 

 

 

 

 

 

 

EtO2C

H

 

HO2C

Me

O

O H2N NH2

N

 

N

 

(MeO)2SO2

 

EtO2C

 

H2O

 

N

NaOH/H2O

 

N

 

Pr

 

Pr

 

 

71% Pr

 

 

 

62%

 

 

неподеленная электронная

 

 

система сопряжения

 

пара сопряжена с

 

 

 

сложноэфирной группой

 

 

более короткая

 

 

 

O

H

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

EtO

 

N

 

EtO

 

 

 

 

N

 

 

 

N

Me

 

 

 

Pr

 

 

 

Pr