биология
.docКлассификация наследственных заболеваний человека
Таблица 1. Хромосомные болезни человека
№ |
Название |
Тип мутации и ззадействованная хромосома |
Форма (полная или мозаичная) |
Механизмы возникновения |
Клинические проявления |
Диагностика и лечение |
1 |
Синдром Дауна |
По 21 хромосоме |
полная |
Запускающим механизмом (триггером) этих изменений является генDYRK1A, присутствующий в хромосоме 21. |
Уменьшение размеров черепа, Плоский затылок Широкая и плоская переносица низкое расположение и недо развитие ушей чрезмерная подвижность суставов снижение мышечного тонуса
|
|
2 |
Синдром Патау |
по хромосоме 13 |
мозаичная |
|
Расщелина верхней губы и Неба,незавершенный поворот Кишечника,полидактилия Костей,дефекты поджелудоч Ной железы,кисты почек
|
|
3 |
Синдром Эдвардса |
синдром трисомии 18 |
Мозаичная,полная |
|
Низкий вес,аномалии мозгового И лицевого черепа, Нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, Глазные щели узкие и короткие,ушные раковины деформированы, грудина короткая,пороки сердца |
|
4 |
Синдром Лежена («кошачьего крика») |
Нарушение 5 хромосомы |
мозаичная |
Синдром обусловлен делецией короткого плеча 5-й хромосомы |
плач ребенка, который напоминает мяуканье кошки, узкая просветимость гортани, небольшой надгортанник, мягкая консистенция хрящей |
|
5 |
Синдром Клайнфельтера |
полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY) |
полная |
|
длинные ноги, высокая талия, высокий рост, увеличенные грудные железы, наличие маленьких плотных яичек |
|
6 |
Болезнь Шерешевского-Тернера |
отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) |
мозаичная |
Механизм возникновения синдрома Шерешевского-Тёрнера объясняется транслокацией или хромосомным мозаицизмом. |
низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения |
|
7 |
Трисомия Х («синдром суперженщины») |
трисомия 13 хромосомы |
|
присутствие третьей Х-хромосомы у женщин |
нарушения умственного развития, нарушения менструального цикла и снижение фертильности (плодовитости). |
|
8 |
Полисомия по Y-хромосоме (синдром «супермужчины») |
общий хромосомный набор составляет 44 аутосомы и три половые хромосомы. |
полная |
присутствие лишней Y-хромосомы у мужчин |
снижена способность к деторождению |
|
Таблица 2. Генные (молекулярные) заболевания человека
№ |
Название |
Нарушение |
Механизмы возникновения |
Клинические проявления |
Диагностика и лечение |
|
||||
1 |
Алькаптонурия |
нарушение метаболизма |
дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты |
выделение у ребенка мочи,быстро темнеющей при стоянии на воздухе, подогревании, подщелачивании |
Радикального Лечения нет, используется симптоматическая терапия и большие дозы аскорбиновой кислоты |
|
||||
2 |
Гистидинемия |
метаболическое нарушение катаболизма гистидина |
обусловленное дефицитом фермента гистидазы , наследуется по аутосомно-рецессивному пути |
дефект речи. повышения концентрации гистидина в крови В некоторых случаях отмечают умеренную или глубокую умственную отсталость, другие больные эмоционально лабильные (с повышенной тревожностью) и тяжело учатся. |
Лечение заболевания заключается в диетотерапии |
|
||||
3 |
Гомоцистинурия |
это наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена метионина |
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (проявляется, если ребенок унаследует от каждого родителя дефектный ген). |
. умственная отсталость, эктопия хрусталиков, костные деформации, тромбоэмболии и сердечно-сосудистая патология. Такие дети при рождении выглядят здоровыми. |
Лечение направлено на исчезновение или снижение симптомов специализированное питание Основной метод диагностики для постановки диагноза — тест мочи и плазмы крови на аминокислоты |
|
||||
4 |
Болезнь кленового сиропа |
врождённое нарушение обмена, ферментопатия |
Наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования встречается с частотой 1 на 120—300 тыс. новорождённых. |
Своеобразный запах мочи больных,в которой обнаруживается присутствие аминокислот С разветвлённой цепью, напоминает запах кленового сиропа |
При лечении используют смеси аминокислот и белковые гидролизаты, освобождённые от аминокислот с разветвлённой цепью. |
|
||||
5 |
Фенилкетонурия (ФКУ) |
наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот |
|
Это выраженная вялость, отсутствие интереса к окружающему, возможно – повышенная раздражительность, беспокойство, рвота. |
Диагностика производится полуколичестве нным тестом или количественным определением фенилаланина в крови. |
|
||||
6 |
Цистинурия |
наследственное заболевание из группы первичных тубулопатий, наследуется по аутосомно-рециссивному типу. |
В основе заболевания лежит нарушение транспорта цистина в слизистой оболочке тонкой кишки и в почечных канальцах |
Проявлениями могут быть боли в животе, приступы почечной колики, нарушения уродинамики, артериальная гипертензия, отставание в физическом развитии. В анализах: кристаллы цистина в моче при микроскопии, выявление аминоацидурии при хроматографии мочи. |
Режим активный. Диета картофельная, с ограничением серусодержащих белков, ограничение в пище метионина. Увеличение питьевого режима. Щелочное питье (рН мочи необходимо поддерживать на уровне 7,5). |
|
||||
7 |
Галактоземия |
наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу |
Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара — лактозы, подвергается превращению, но реакция превращения не завершается в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. |
Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм (непроизвольное движение глазных яблок), гипотония мышц), рвотой; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии |
При подтверждении диагноза необходим перевод ребёнка на питание с исключением, главным образом, молока. Для этого разработаны специальные продукты: сояваль, нутрамиген, безлактозный энпит. Рекомендуются заменные переливания крови, |
|
||||
8 |
Гликогенозы: |
|
||||||||
|
А) печеночная форма |
заболевание, характеризующееся избыточным накоплением в организме гликогена |
бусловлено врожденной аномалией ферментов, принимающих участие в синтезе и усвоении гликогена |
общая слабость, одышка, цианоз, неврологические расстройства, увеличение размеров сердца |
Лечение заключается в антикетонной диете, бедной жирами и богатой углеводами, или диете с большим содержанием белка и малым содержанием углеводов. |
|
||||
|
Б) мышечная форма |
наследственное заболевание, разновидность гликогеноза типа V . |
Связана с недостаточностью фермента фофосфорилазы в мышцах, что вызывает накопление в них гликогена |
|
|
|
||||
|
В) генерализованная форма |
|
|
|
|
|
||||
|
Г) биохимические формы: |
|
|
|||||||
|
1 тип (болезнь Гирке) |
|
|
|
|
|
||||
|
2 тип (болезнь Помпе) |
|
|
|
|
|
||||
|
3 тип (болезнь Кори) |
|
|
|
|
|
||||
|
4 тип (болезнь Андерсена) |
|
|
|
|
|
||||
|
5 тип (болезньМак-Ардли) |
|
|
|
|
|
||||
9 |
Фруктоземия |
аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена фруктозы. |
обусловлено недостаточностью фермента фруктозо-1-фосфат-альдолазы. |
Клинические симптомы заболевания появляются с момента назначения ребенку фруктовых соков, коровьего молока, каш, подслащенных сахаром. У детей отмечается рвота, понос, снижается аппетит, развивается гипотрофия, иногда увеличивается печень и появляется желтуха, может развиться гипогликемическая кома. |
Диета. При лабораторном обследовании у лиц с данным заболеванием определяется с ахар в моче, что характерно для фруктозы.
|
|
||||
10 |
Болезнь Ниммана-Пика |
это наследственное заболевание, вызванное нарушениемлипидного метаболизма и накоплением липидов в первую очередь в печени, селезёнке, лёгких, костном мозге иголовном мозге. |
Заболевание относится к лизосомным болезням накопления и характеризуется аутосомально-рецессивным наследованием. |
Заболевание начинается в возрасте 3-5 мес с анорексии, рвоты, раздражительности, затем наступает апатия. Происходит увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов.
|
Лабораторная диагностика основана на обнаружении в биопсийном материале лимфатического узла, печени или селезенки сфингомиелина. В лейкоцитах и культуре фибробластов находят снижение содержания или отсутствие фермента. |
|
||||
11 |
Болезнь Тея-Сакса (амавротическая идиотия) |
заболевание, которое передаётся по наследству. Оно поражает мозг и нервные клетки |
аутосомно-рецессивный тип наследования. |
Новорождённые с данным наследственным заболеванием в первые месяцы жизни развиваются нормально. Однако, в возрасте около полугода возникает регресс в психическом и физическом развитии. Ребёнок теряет зрение, слух, способность глотать. Появляются судороги. Мышцы атрофируются, наступает паралич. Летальный исход наступает в возрасте до 4 лет. |
Для болезни Тея—Сакса характерно наличие красного пятна, расположенного на сетчатке напротив зрачка. Это пятно можно увидеть с помощью офтальмоскопа. В настоящее время лечение не разработано. |
|
||||
12 |
Болезнь Вильсона-Коновалова |
врождённое нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов. |
Заболевание передается поаутосомно-рецессивному типу. Ген ATP7B, мутации которого вызывают заболевание, расположен на 13-й хромосоме |
Поражение печени протекает по типу хронического гепатита.. Также наблюдается поражение нервной системы слюнотечение, дизартрия, нарушения поведения, речи).
|
Диета № 5 Витамин В6 Для диагностики используют:осмотр с помощью щелевой лампы, определение меди в суточной моче.
|
|
||||
13 |
Гипофосфатемия |
это заболевание, которое характеризируется уменьшением уровня фосфатов в крови. |
гипофосфатемия развивается при гиперпаратиреозе, гипотиреозе (снижении функции щитовидной железы), нарушении функции почек и длительном использовании мочегонных средств. Уменьшать содержание фосфатов в организме могут высокие дозы теофиллина. |
Заторможенность,тошнота,мышечная слабость, Анемия,некроз мышц,усталость,вялость,боли в костях и суставах,расстройство желудка,нарушение мочеиспускания. |
Диагностика гипофосфатемии заключается в проведении анализа мочи. До добавление в пищу ф фосфатных препаратов, введение инфузии фосфата , принятие калия фосфата |
|
||||
14 |
Мегалобластическая анемия |
это врожденная форма малокровия, недостаточности эритроцитов (красных кровяных телец) в крови. |
В норме эритроциты переносят кислород по телу. При анемии они наоборот отбирают кислород, необходимый организму. |
Анемия мегалобластная часто приводит к кислородному голоданию организма (к гипоксии тканей). В связи с этим, она имеет свои особые проявления и симптомы: пациент начинает часто ощущать общую слабость во всем теле, вялость, головокружения, головные боли, у него появляется одышка и начинается общая отечность и ощущения дискомфорта во всех участках тела. |
Заподозрить мегалобластную анемию врач – специалист может уже при обычном осмотре пациента и общем анализе крови. При этом обязательно учитываются жалобы пациента и анамнез заболевания. Лечение мегалобластной анемии основной целью является полное устранение первопричины заболевания |
|
||||
15 |
Гипотиреоз |
Гипотиреоз — заболевание, обусловленное недостаточным содержанием в организме гормонов щитовидной железы |
Развитие гипотиреоза связано с уменьшением уровня или отсутствием тироидных гормонов, а также с резистентностью к ним клеток тироидзависимых органов и тканей. |
Снижение температуры,зябкость,одышка,боль в районе сердца,сонливость,плохая память,плохое состояние волос и ногтей
|
Для установления диагноза необходимо проведение тщательного осмотра пациента врачом-эндокринологом, который оценивает жалобы больного, клинические симптомы болезни и назначает необходимое дополнительное обследование. Для лечения диагностированного гипотиреоза обязательно назначение эффективной заместительной терапии – пациенты пожизненно должны принимать синтетический аналог гормона, препарат L-тироксин |
|
||||
16 |
Гипертиреоз |
синдром, обусловленный гиперфункциейщитовидной железы, проявляющийся повышением содержания гормонов: трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4). |
Механизм развития гипотиреоза определяется снижением уровня гормонов щитовидной железы, что приводит к торможению обменных процессов |
изменения метаболизма, увеличение щитовидной железы,повышенный аппетит,запгоры или диарея,сердечно-сосудистые эффекты,у женщин-нарушение менструального цикла
|
Диета. Тиреостатические препараты, подавляющие секреторную активность щитовидной железы (мерказолил) . |
|
||||
17 |
Синдром тестикулярной феминизации |
наследственное заболевание, при котором у больных наблюдается мужской генотип (46 XY), а фенотип (совокупность внешних признаков) соответствует женскому полу. |
является следствием мутации в гене андрогенового рецептора (AR), что приводит к нечувствительности этих рецепторов к мужским половым гормонам андрогенам в контролируемых этими гормонами органах-мишенях |
несоответствие между гонадным полом и фенотипом: телосложение при синдроме - женского типа, молочные железы развиты хорошо, однако отсутствует матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища. |
Анализ семейного анамнеза , Лабораторное определение гормонов в крови. и моче. Хирургическое удаление яичек: З Заместительная гогормональная терапия.
|
|
||||
18 |
Сахарный диабет |
группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие абсолютной или относительной (нарушение взаимодействия с клетками-мишенями) недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия — стойкое увеличение содержания глюкозы в крови |
абсолютный или относительный дефицит инсулина |
Сильная жажда,запах ацетона в выдыхаемом воздухе, Повышенный аппетит, Частое и обильное мочеиспускание,раны плохо заживают, Кожа чешется,часто бывают грибки или фурункулы.
|
Диетотерапия, Компенсация углеводного обмена. Профилактика и лечение осложнений. Нормализация массы тела. Обучение пациента.
|
|
||||
19 |
Синдром Пейтца-Егертса |
сочетание пигментации слизистых оболочек и кожи с полипозом желудка и тонкой кишки, имеющее семейную предрасположенность. |
Заболевание наследуется по аутосомно-доми-нантному типу |
Наиболее заметным внешним проявлением заболевания является пигментные пятна (lentigo), встречающиеся на коже и слизистых оболочках. |
При синдроме Пейтца —Егерса, когда полипы располагаются разбросанно и их немного, рекомендуются иссечение новообразований (по типу клиновидных резекций тонкой или толстой кишки). В случае единичных полипов проводят эндоскопическую полипэктомию. |
|
||||
20 |
Синдром Гарднера |
обусловлен появлением аденоматозных полипов в кишечнике. |
болезнь вызвана мутацией гена |
Клинические симптомы определяются величиной и количеством полипов. При небольших размерах полипов и ограниченном поражении кишки жалобы могут отсутствовать, и заболевание выявляется случайно. |
При диффузном полипозе необходимо динамическое наблюдение. Учитывая доброкачественный характер этого Типа гамартии, показания к обширному оперативному вмешательству должны быть строго обоснованы. |
|
||||
21 |
Муковисцидоз |
наследственное заболевание, при котором поражаются все органы, которые выделяют слизь: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, потовые железы, слюнные железы, железы кишечника, половые железы. |
Причина заболевания – в «поломке» хромосомы. При муковисцидозе повреждается длинное плечо 7-й хромосомы. |
Чрезмерно солёный пот и кожные выделения. Отсутствие аппетита, пониженная активность и маленький вес. Иногда такое состояние называют остановкой в весе.Отклонения от нормы при испоржнении, на пример, постоянная диарея; слишком густой стул со специфическим неприятным запахом или запор Проблемы с дыханием и частое возникновение чувства усталости .
|
Для постановки диагноза заболевания необходимо наличие четырёх основных критериев: хронический бронхолёгочный процесс и кишечный синдром, случаи муковисцидоза в семье, положительные результаты потового теста. |
|
||||
22 |
Миотатии |
наследственные нервно-мышечные заболевания, характеризующиеся первичным поражением мышц |
Нарушение биохимических процессов в мышцах |
Слабость,атрофия определенных мышц,увеличение подвижности в суставах, |
В настоящее время радикального лечения таких заболеваний не существует. в некоторых случаях необходимо применять специальные анализы крови на наличие определенных ферментов |
|
||||
23 |
Ахондроплазия |
нарушении процессов энхондрального окостенения |
мутация гена FGFR3 |
увеличение окружности головы больше нормы, укороченные конечности. Лоб выпуклый, затылок и темя выпирают. |
Внешний вид пациента и пропорции его тела в первую очередь указывают на ахондроплазию Лечение заболевания на данный момент не представляется возможным |
|