№2 Фармокодинамика и фармакокинетика

Фармокодинамика - изучает общие акономерности влияние лекарственных веществ на организм.

Классификация Бержи.

Если повышаем до нормы - тонизируещие, если функцую повышаем выше нормы - возбуждающее действие;

Если понижаем уровень функционирование до нормы - седативное (успокаивающее), Если ниже нормы - угнетающее;

прекращение функции - паралич.

Принципы действия лекарств

• Физический - адсорбция лекарственных средств на клеточных элиментах или адсорбция метаболитов на лекарственном препарате (уголь активированный.)

• Химический - это химическое взаимодействие лекарств с внутреними средами организма (натриягидрокарбонат взаимодействует с кислыми эквивалентами и снижает кислотность внутрених сред организма)

• физико-химический - сначало адсорбция на биологических структурах, к которым сродство препарата, а затем реализация химического взаимодействия (взаимодействие лекарственных препаратов с рецепторами)

Рецепторы - группа активных макромолекул, обладающих специфическим амфинитетом (сродством) к лекарственным препаратам, который в этом случае принято называть лигандами.

Выделяют:

• мембранные

1. мембраные рецепторы ассоциированные с G - белками (М-ХР; альфа-АР, бета-АР)

2. Ассоциированные с иоными каналами (Н-ХР (асоциированы с натриевыми каналами); ГАМк Р - ассоциированы с хлорными каналами)

3. Ассоциированные с ферментными системами (инсулиновые рецепторы - связанны с теразинкеназной активностью)

• внутриклеточные (рецепторы к глюкокартикоидным препаратам - эргокальцийферол)

Афинитет - способность лекарственного препарата взаимодействовать с рецептором;

Внутриняя активность - это способность лекарственного рпепарата вызывать возбуждение рецепторов;

Агонистами рецепторов называют лекарственные препараты, действующие подобно медиаторам, т.е. имеющие высокий афинитет и высокую внутриннюю активность (маркиногидрохлорин - агонист апиатных рецепторов)

Антогонистом рецептора называют лекарственный препарат действующий противоположно медиатору, т.е. имеющий высокий аффинитет и внутреннию активность равную нулю (налоксонагидрохлорид);

частичный агонист имеет высокий аффинитет и внутреннию активность меньшую чем у полного агониста (бупренорфин)

Агонист-антогонист - лекарственный препарат, который по отношению к одним рецепторам выступает как антогонист, а по отнощению к другим как агонист;

миметиками называются -лекарственые препараты действующие подобно медиаторам

блокаторы (летики) - препараты действующие противоположно медиаторам

при постояном воздействии больших количест антогонистов может развиваться обратимое снижение чувствительности к агонисту - десинситизация рецепторов (лежит в основе тахифилоксии)

Очень интенсивная повторная стимуляция антогонистами может вызвать таунрегуляцию, т.е. уменьшение числа рецепторных молекул (лежит в основе талерантности - привыкания)

Виды действи лекарственных препаратов

1. местная и общая или резарктивное действие

2. прямое, рефлекторное и апосредованное действие

Местное действие - происходит в месте нанисения (глазные капли, мази, вагинальные супазитории)

Общее или резарктивное действие - развивается после всасывани лекарственного препарата и распредилении его в организме (таблетки, инъекционные формы,

Прямое действие - развивается в месте контакта лекарственного препарата с органами и тканями (бимигрип возбуждает нейроны дыхательного центра на бульбарном уровне)

Рефлекторное действие - опосредованно через влияние на рефлексогенные зоны (цититон - возбуждает дыхательный центр через воздействие на Н-ХР синокаротиной зоны)

Апосредованное действие - (сердечные гликозиды - повышают силу сердечных сокращений, снижают застой в большом круге кровообращения, улучшают функцию почек, повышается диурез)

Абротимое действие - характерно для большинства лекарственных препаратов, оно прекращается через определенное время в следствии дисоциации комплексов, лекарственый препарат - рецепторы (неостигмин (прозеин) - обоатимо связывает ацетилхолиностеразу)

Необратимое действие - продолжается после вывидения лекартсвеного препарата (Армин - необратимо за счет плотной каколентной свяхи блокирует ацетилхолин астеразу)

влияющие на действие лекарственных препаратов

1. химическая природа лекарств (липофильность, гидрофильность, размер молекулы, стериоизомерия, растояние между активными группами)

2. доза лекарственного препарата

3. возраст пациена

4. пол пауиента (различия косаются психотропных препаратов, спирта этилового, препаратов половых гормонов)

5. состояние организма (жаропонижающие средства оказывают свое действие только при лихорадке)

6. генитические особености организма (идиосинкразия - извращеная реакция лекарственных препаратов на фоне врожденой недостаточности ферментных систем)

7. сизоные и суточные ритмы (анальгетики наиболее высокая активность наблюдается в периуд от 13-18 часов)

Доза

Пароговая доза (минимальная действующая доза)- порция вещества, которая вызывает какие-то изменения в организме

Терапевтическая доза минимальная -

Терапевтическая доза средняя -

Терапевтическая доза максимальная - оказывает терапевтический эффект, но еще нет токсического действия

Токсическая доза минимальная

Токсическая доза средняя

Токсическая доза максимальная

Смертельная доза (LD-50)

Широта терапевтического действия - диапозон доз от минемальной терапевтической до минимальной токсической чем шире этот диапозон тем лекарственый препарат безопаснее (парацетамол обладает малой ширатой терапевтического действия;

Дозы так же бывают суточные и курсавые.

Ударные и поддерживающие дозы используются у препаратов с выроженной камуляцией (накоплением) (сульфален)

Главное действие - это то ради чего назначается препарат

побочное действие -развивается в рамках ширины терапевтического диапазона и бывает желательное и не желательное (анаприлин (пропланарон) снижает потребность миокарда в кислороде, оказывая тем самым профилактическое действие при ЭБС, побочное действие - развивается бронхоспазм, проникая через гематоинцефалический барьер препарат оказывает противотреыожное действие - желательное побочное действие)

Изменение действия лекарственых препаратов при повторных введениях

• снижение эффекта (как правило обозначается термином толерантность или привыкание; при наркомании снижается чувствительность рецепторов, перестает действовать экзогеный наркотик; это лекарственая индукция ферментов печени фенобарбитал;

Тахифилоксия - очень быстрое привыкание, в течении нескольких минут за счет десинтизации рецепторов (эфедрин)

• повышаться

материальная кумуляция - накапливается само лекарственое вещество (дигитоксин)

функциональная кумуляция - самого препарата нет, а функции накопились (спирт этиловый, посталкогольная энцефалопатия длиться 11 суток (100мг), регистрируется активность памяти, рецепторов, внимания)

• извращение эффекта

нейролептики могут вызвать злокачественный нейролептический синдром;

идиосинкразия

синсибилизация

• лекарственная зависимость

1. психическая лекарственая зависимость - возникновение дипресии и дискомфортных явлений на отмену препарата

2. Физическая лекарственая зависимость - синдром отмены (абстиненции) т.е. на отмену препарата развивается неблагоприятные реакции