№9 Ненаркотические анальгетики

Фармакология

Анальгетики

Ненаркотические анальгетики

В целом являются средствами перефирического действия, вызывают следующие эффекты: 1) анальгетические (15-100 раз слабее чем наркотические анальгетики) эффетивны в основном при воспалительных болях диффузного характера 2)жаропонижающий(антипиритический) эффект 3) противовоспалительный

В отличие от наркотических анальгетиков ненаркотичекие анальгетики не вызывают эйфорию, не подавляют дыхание, не вызывают лекарственной зависимости

Все эффекты ненарк анал связаны с каскадом арахидоновой кислоты

Фосфолипиды мембран клеток

Фосфолипаза А2

Арахидоновая к-та

Циклооксигеназа(2) Липооксигеназа

ПГ Тромбоксаны Лейкотриены В4 Д4 С4

Pg рецепторы клет стенки

Повыш прониц клеточной стенки  отек

Ноцерецепторы Pg рец нервн оконч Растяжение капсулы органа

Повыш чувствит ноцицепторов

БОЛЬ + ее вызывают (брадикинин серотонин гистамин)

Механизм анальгетического дейстовия

Перифирический компонент

Существуют две основные изоформы циклооксигеназы : ЦОК1 –в физиолог условиях обеспечивает синтез простогландинов и тромбоксанов играющих важную роль в обеспечении тонуса сосудистой стенки и процессах гемакоагуляции. ПГ в физиологических условиях выполняют защитные функции в отношении ЖКТ учавствуют в регуляции тонуса миометрия и нейроэндокринной системы ЦОК 2 обеспечивает синтез ПГ и тромбоксанов при воспалении имеется изоформа ЦОК 3 которая имеется только в ЦНС

Ненаркотические анальгетики являются неизбирательными ингибиторами Цок 1 и ЦоК2 снижают синтез простагландиновснижается отекрастяжение капсулы органа ННА(ненаркотические анальгетики) снижают синтез воспалительных БАВ (БРАДИКИНИНА ГИСТАМИНА И СЕРОТОНИНА)

Центральный компонент

ПГ отвечают за чувствительность ноцицепторов к различным воздействиям(мехаические теримические,химические)

ННА блокируя цог угнетают проведение болевых импульсов

Показания к применению ННА в связи с их анальгетическим действием –полиобусловленные травмы(ушибы,вывихи, переломы мелких костей), послеоперационные боли средней интенсивности, цефалгии – наиболее эффективные сочетания с кофеином , зубная боль, миозиты радикулиты и невралгии, ревматические заболевания, колики(наиболее эффективны со спазмолитиками)

Механизм антипиритического действия

Уклонение пирогенов из зоны воспаления в сосудистое русло (ил1)  пирогенны попадают в гипоталамус – в центр теплопродукции образование ПГ (Е1)  повышение теплопродукции

 активация сосудодвигательного центра  сужение сосуд

повышение t ядра тела

ННА блокируют ЦОГ  сниж синтез ПГ  снижается температура тела

ННа снижают только повышенную температуру тела, на норм температуру они не действуют

ННА не снижают температуру центрального генеза(фибрильная шизофрения, температура при приемах психостимуляторов, при повыш температуры окр среды)

Показания: в соответсвии с жаропониж действием – лихорадка фибрильного уровня(выше 38.5)

Производные салициловой кислоты характеризуются умеренной выраженностью трех основных эффектов , други е эффекты стимулируют потоотделение активируют дыхание – прямая стимуляция дыхательного центра, а также накапливается СО2 (рефлекторная стимуляция дых центра) в больших дозах могут вызвать респираторный алкалоз стимулируют желчеотделение в малых дозах снижают секрецию мочевой кислоты(может вызвать обострение подагры) в больших дозах блокируют реабсорбцию мочевой кислоты Антикоагулянтное действие в малых – снижают агрегацию тромбоцитов, в больших угнетают синтез протомбина в больших дозах-вазодилатация В больших дозах стимулируют выделение АКТГ , что повышает выделение надпочечниками глюкоортикоидов

Показания: назначается как анальгетик, как антипиретик, для профилактики тромбозов и тромбоэмболий , (после 21нед беременности небольшие дозы исп с целью сохранения беременности)

Побочные эффекты: Тошнота, рвота(прямое раздражающее действие на слизистую желудка, а также эмитическое действие) Ульцерогенное действие(язвообразующее)

Виды введения

Назначение кишечнорастворимых форм использование быстрорастворимых форм

Использование форм для внутривенного введения(аспезол)

Использование буккальных форм

Кровоточивость ЦНС:» салициловое опьянение» звон в ушах, головокружение, нарушение слуха,, гепатотоксичность, умеренно выраженный гепатит. Нефротоксичность(обратимое снижение клубочковой фильтрации, в больших дозах может развив своеобр нефропатия с поражением сосочков почки и присоединением вторичой инфекции  полиурия, гипостенурия

Бронхоспазм

Синдром Рэя – идиосинхрозия в виде стеатоза печени в сочетании с массивным некрозом гепатоцитов и развитием печеночноклеточной недостаточности(летальность 40%) может возникать при приеме салицилатов на фоне вирусной инфекии у детей до 14 лет

Аллергические реакции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: язвенная болезнь желудка и 12-п кишки, коагулопатии и др состояния связанные с опасностью кровотечения, первый триместр беременности, детский возраст, бронхоспазм

Производные пирозолона

Разрешены на территории россии а в европе нет

Обладают мощным анальгетическим и жаропониж эфф , противовоспал активность выраж у бутадиона, бутадион подавляет реабсорбцию уратов и увеличивает их выделение с мочей

Показания: анальгетики, антипиретики. Противовоспалит препарат(бутадион)(ревматоидный артрит,подагра)

Побочн эфф ульцерогенное действие(бутадион), тошота,рвота,угнетение миелопоэза – развив с частотой 1\20000