ИТОГОВЫЕ 1 И 2

ЛЕКЦИЯ № 1

ТЕМА: «ПРЕДМЕТ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ. ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ.»

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ – это наука о жизнедеятельности больного организма.

Предмет: патология во всех формах и развитии.

Цель: изучение физиологических механизмов, лежащих в основе клинических проявлений болезни.

Задачи:1. Изучение общей нозологии;2. изучение этиологии;3. Изучение патогенеза; 4. Изучение реактивности и резистентности организма; 5. Разработка профилактики и этиопатологической терапии.

Пат.физ. состоит из общей пат.физиологии и частной пат.физиологии( отдельные органы и системы).

Базируется на общеморфологических дисциплинах и является переходной дисциплиной для подготовки к клиническим. Изучая общие закономерности, лежащие в развитии болезней, патологическая физиология формирует клиническое мышление.

ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ (ОП)

ОП – это система закономерностей, изучающая возникновение, развитие, течение и исходы заболеваний у человека, как целостного биологического объекта. Объединяет в себе основные закономерности различных дисциплин, как клинических, так и общебиологических. Основу ОП составляют две науки: 1) патологическая анатомия; 2) патологическая физиология. Но также ОП включает в себя такие науки: микробиология, генетика, эмбриология, хирургия, терапия и др. . В последнее время большую роль занимает патологическая физиология.

Патологическая физиология – это наука о жизнедеятельности больного организма. Предметом является патология во всех её видах и проявлениях. Целью патологической физиологии является изучение физиологических механизмов, которые лежат в основе клинических проявлений болезни.

Задачи:

1) изучение общей нозологии(ОН);

2) этиологии;

3) патогенеза;

4) реактивности и резистентности;

5) разработка методов профилактики.

ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ (ОН)

ОН – это наука о болезни. Взаимоотношение между категориями здоровье и болезнь являются основными философскими вопросами в медицине. Здоровье и болезнь два качества жизни, способные переходить друг в друга, и отличающиеся по состоянию основных критериев жизнедеятельности – способностью к адаптации и поддержанию гомеостаза.

Здоровье – это естественное состояние организма, характеризующееся отсутствием нарушений структурной и функциональной способности организма, поддержания гомеостаза, взаимодействием с окружающей средой и способностью к адаптации.

Болезнь – это состояние организма, которое характеризуется повреждением структуры и нарушением функций, возникающих под действием внешних или внутренних факторов при полной мобилизации защитных функций организма, и, характеризующееся утратой способности к адаптации, нарушением гомеостаза и жизнедеятельности.

Здоровье и болезнь это критерии, которые оценивают состояние организма.

Норма. Существует два типа: 1- среднестатистическая норма и 2- биологическая.

1. Это диапазон колебаний показателей, характерный для большинства особей одного вида, пола, возраста (пример: нормальное значение ЧСС, АД). Для того чтобы учитывать индивидуальные особенности организма введено понятие биологическая норма.

2. Это зона, в пределах которой организм не переходит на патологический уровень саморегуляции. Характеризуется выходом показателя за среднестатистические значения, но при этом не возникают нарушения адаптации и гомеостаза.

Патология – выход признака за пределы среднестатистических значений сопровождается нарушением адаптации и способностью к поддержанию гомеостаза. (Пример: в норме ЧСС=60 в минуту, если ЧСС= 50, то это выход за пределы нормы, но если это значение у человека, занимающегося спортом, то не будет нарушений гомеостаза, т.е. это норма, а у человека с сердечной недостаточностью, то будет иметь место нарушение гомеостаза и адаптации, следовательно – это патология)

Патологическая реакция - совокупность нарушений структуры, функций и обмена веществ, возникающих под действием внешних и внутренних факторов. Патологической реакцией может считаться реакция, которая является неадекватной по качественным или количественным проявлениям. (Непроизвольное мочеиспускание у детей на страх).

Патологический процесс – это совокупность реакций, возникающих в ответ на повреждение. Имеет динамику (при повреждении кожи происходит выделение медиаторов воспаления, которое приводит к нарушению кровообращения, что способствует гипоксии и др.).

Типовой патологический процесс – это эволюционно сформировавшийся процесс, возникающий на действие факторов, и характеризующийся стандартным течением, независимо от его локализации и вида фактора, его вызвавшего. К нему относятся: гипоксия, воспаление, лихорадка и др.

Патологическое состояние – стойкое отклонение от нормы, имеющее отрицательное биологическое значение, возникающее в исходе патологического процесса или вследствие генных и хромосомных мутаций.

Патологический процесс и патологическое состояние взаимосвязаны. Первичен процесс: ожог( воспаление, вызванное термическим фактором) это патологический процесс, который приводит к формированию рубца или патологическому состоянию; кариес( процесс) удаление ( пат. состояние) и т.д.

Недостаточность органа или системы – это неспособность органа или системы органов удовлетворять потребности организма, либо вследствие нарушения работы органа или системы, либо в результате возрастания потребности организма.

Недостаточность бывает компенсированная – возникает при нагрузке; декомпенсированная – в покое.

ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ (ЗР)

Защитные реакции – это изменение обмена веществ, структур и функций, возникающих под действием биологических факторов.

ЗР бывают:

1. Приспособительные и компенсаторные;

2. Срочные и долговременные;

3. Специфические и неспецифические.

ЗР возникают в неповреждённых органах и системах, направленные к действию внешних факторов.

Компенсаторные – в случае утраты структуры, когда неповреждённая часть . парный орган или другой орган берут на себя функции пострадавшего. ( при утраченной почке). – такой тип компенсации – заместительная гиперфункция. При удалении мозжечка его функцию берёт на себя соматосенсорная область коры – тип качественного изменения функций.

Срочные реакции возникают в течение жизни, являются наследственно обусловленными, реализуются за счёт безусловных рефлексов, проявляются гиперфункцией органов и систем (тахикардия при нагрузке).

Долговременные реакции – постепенно ??? активации генетического аппарата, синтеза белка, образования структур и проявляется гипертрофией и гиперплазией органа.

ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ И ИСХОДЫ.

При классическом остром течении болезнь имеет следующие периоды:

1. Доклинический бессимптомный;

2. Клинический;

3. Постклинический бессимптомный.

1 – является переходящим состоянием из здоровья в болезнь. Наблюдаются нарушения структур на молекулярном и клеточном уровне, который компенсируется включением защитных реакций, поэтому нарушена функция; медленно клинические симптомы не возникают. Важность периода имеют защитные факторы, сильнее повреждающего фактора, т.к. заболевание может не развиться.

2 – имеет три подпериода:

1. Продромальный – появление симптомов до развёрнутой картины;

2. Период разгара – полная симптоматика;

3. Угасания – восстановление функций.

3 - является переходным от состояния болезни к состоянию здоровья. В этот период все функции восстанавливаются, но ещё имеются структурные дефекты, которые при прекращении лечения могут возвратиться клинической симптоматикой или рецидивом.

Исходы – благоприятные и неблагоприятные.

К благоприятному относятся полное и неполное выздоровление. Для полного характерно полное восстановление функций и структуры; для неполного – остаётся структурный дефект в виде патологических состояний, который в дальнейшем снижает резерв адаптации организма.

Неблагоприятные исходы: рецидив; переход в хроническую форму, для которой характерно волнообразно само прогрессирующее течение с чередованием периодов обострения и ремиссии, повышение которых усугубляет структурный дефект; терминальное состояние – агония – грубое нарушение функций ( кровообращения и дыхания); клиническая смерть; биологическая смерть – прекращение обмена веществ и смерть ЦНС.

ЭТИОЛОГИЯ.

Этиология – это наука о причинах и условном возникновении болезни.

Причина болезни – взаимодействие причинного фактора с организмом, в результате которого возникает повреждение, несущее в себе характерные черты действия причинного фактора.

Причинный фактор – фактор, без которого не возможно возникновение заболеваний.

Условия – это факторы, влияющие на взаимодействие причинного фактора и организма. Условия способствуют и препятствуют развитию заболеваний (болезнь-групп. причинный фактор – вирус гриппа, причина – взаимодействие вируса с организмом, при котором развивается специфическое повреждение). Способствуют заболеванию : переохлаждение, утомление, недосыпание, нарушение питания, иммунодефициты и др. Препятствуют заболеванию : витамины, вакцинация и др.

ПОНЯТИЯ:

1. Монокаузализм и 2) Кондиционализм – учения, сформулированные в 19 веке и отражающие крайние взгляды на роль причин и условий в возникновении патологии.

1 – моно -1, каузо – причина. Появляется после открытия возбудителей инфекционных заболеваний, у каждой болезни одна причина, воздействие которой всегда приводит к болезни.

2 – после открытия бактерионосительства у полиэтиологических заболеваний. Причины болезни нет, они являются совокупностью условий, каждая из которых равноценна.

Достаточно оценили роль условий и реактивности организма.

ЛЕКЦИЯ № 2

ПАТОГЕНЕЗ

Патогенез – это наука, которая изучает течение, развитие и исходы патологических процессов и болезней.

Начальным звеном является повреждение, возникшее в результате взаимосвязи причинного фактора и организма. В результате данного повреждения в организме отвечают реакции, которые являются следствием по отношению к повреждению, в свою очередь при реакции становятся причиной других реакций или изменениями и т.д.

Развивается цепочка причинно –следственных отношений - это последовательность реакций и изменений в организме, возникающих в ответ на первичное повреждение. Та часть цепочки причинно – следственных отношений, которая определяет ход патологического процесса называется основным звеном патогенеза. Пример: при повреждении кожи в области повреждения происходит высвобождение медиаторов воспаления. Медиаторы воспаления воздействуют на сосуды, вызывая нарушение переферического кровообращения и микроциркуляции приводит к развитию гипоксии в области повреждения гипоксия может привести к гипоксическому некрозу, не повреждая клеток. При этом повреждение усилится.

Такая ситуация, если в результате причинно – следственных отношений возникает следствие. Которое уже имело место в цепочке, развивается порочный круг – это замкнутая цепь причинно –следственных отношений ( положительная обратная связь). Пример: воспаление желчного пузыря приводит к секреции желчи способствует образованию камней повреждение слизистой пузыря, что усиливает поцесс воспаления.

+++ К патогенезу относится всё, что происходит после взаимодействия причинного фактора с организмом с образованием первичного повреждения, которое является начальным звеном патогенеза, приводящим к развитию цепочки причинно – следственных отношений. В ответ на первичное повреждение возникает реакции, которые могут приводить ко вторичному повреждению, которое является следствием первичного. Вторичное повреждение становится причиной для следующих реакций и т.д. Пример: при гипоксическом повреждении из –за дифицита кислорода нарушается синтез АТФ, из- за нарушение синтеза АТФ нарушается работа ионных насосов; это приводит к накоплению натрия внутри клетки; в клетку поступает вода; происходит набухание и т.д. Иногда в процессе причинно- следственных отношений появляется следствие, которое следствие, которое уже имело место в начале цепочки. Замыкается порочный круг. Порочный круг – замкнутая цепочка причинно – следственных взаимоотношений ( положительная обратная связь).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ.

Структура – это строение или простая организация молекул, частей органа или системы биологических функций – это изменения в пространстве и времени биологической структуры.

Повреждение структуры является первичным и приводит к нарушению функции структуры. Нарушения функции первичными быть не могут, поэтому даже если с помощью методов диагностики структурный дефект не найден – это говорит о несовершенствовании данных методов диагностики. Однако, изменение функции может привести к изменению структуры. В случае повышения нагрузки на орган или систему, происходит активация генетического аппрата и возникает явление гипертрофии и гиперплазии.

Взаимодействие месного и общего. В патогенезе наш организм един и разделён, имеет много уровней организаций, включает в себя систему, которая состоит из органов, органы состоят из ткани из клеток из органелл из биомолекул. Клетка – первичная структура. Она изолирована и имеет свои внутренние механизмы регуляции, но местно должны взаимодействовать между собой. Не смотря на сложное строение организм работает как единое целое и имеет общие регуляторные механизмы, объединяющих работу всех структур.

Взаимоотношение местного и общего можно разделить на:

1. Любой патологический процесс возникает на местном или гистологическом уровне, но может иметь общие прояаления за счёт работы нервной и эндокринной систем. К ним относятся: боль, лихорадка, лейкоцитоз и др.

2. При неблагоприятном развитии местный процесс может генерализоваться и переходить в общий. Например, фурункул развитие сепсиса.

3. Общий или генерализованный процесс всегда имеет местные проявления. Пример, сепсис может иметь общие очаги.

4. При благоприятном исходе общего процесса он может локализоваться и переходить в местный.

ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ.

1. Чем младше ребёнок, тем большей незрелостью обладают его органы и системы. Незрелость органов и систем уменьшает их резерв адаптации к действию поражающих факторов, поэтому у детей быстрее возникает декомпенсация при развитии недостаточности органа или системы.

2. У детей повышен основной обмен. Из-за этого потребность в кислороде и питательных веществах, что необходимо для роста. Больше патологических процессов имеет более острое и быстрое развитие.

3. Плохо развиты защитные барьеры из-за недостаточного развития соединительной ткани, все местные процессы имеют склонность к генерализации.

4. Чем младше ребёнок, тем хуже развита вторая сигнальная система, рецепторы, механизм восприятия, поэтому не может ребёнок объяснить что , где и как у него болит.

ПОВРЕЖДЕНИЕ

Повреждение – это нарушение биологической структуры, приводящее к нарушению функций структуры. Является начальным звеном патогенеза. Может локализовываться на любом уровне развития живой материи: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, молекулярном, организменном. Повреждение может быть обратимым – модификация структуры и необратимым – деструкция структуры.

Может быть первичным – возникает под действием повреждающего фактора и вторичным – в результате ответной реакции организма на действие повреждающего фактора.

Бывает неспецифическим – повреждаются все биологические структуры, независимо от их строения.

Специфическим – повреждаются конкретные биологические структуры.

ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ:

Бывают внешние и внутренние.

ВНЕШНИЕ:

1. Физические – ионизирующая радиация, высокие и нзкие температуры, механическое повреждение электрическим током и барометрическим давлением.

2. Химическое – под действием кислот, щелочей, окислителей и реактивов.

3. Биологическое – бактерии, простейшие, вирусы, грибы.

4. Может возникать при дефиците поступления кислорода, питательных веществ, витаминов, микроэлементов, воды, элекролитов.

ВНУТРЕННИЕ:

1. Нарушение кровообращения любой этиологии,

2. Опухоль,

3. Камни

4. Аутоиммунные реакции.

ПОВРЕЖДЕНИЕ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ

Клетка – самостоятельная функциональная единица, живущая по своим законам во взаимодействии с организмом посредством своих рецепторов.

Повреждение клетки может возникнуть при:

1. Повреждении клеточной мембраны, защитной, транспортной и рецепторной функции.

2. При повреждении клеток осуществляется синтез АТФ

3. При нарушении синтеза белка в клетке, возникающего из-за повреждения лизосом, ГрЭПС. Комплекса Гольджи.

4. При повреждении ядра, которое содержит генетическую информацию. На основе чего идет синтез белка.

Выделяют причины: гипоксия, свободно-радикальное.

ГИПОКСИЯ

Кислород необходим клеткам для синтеза АТФ, является акцептором электроном в дыхательной цепи, благодаря работе которой в трансмембранном пространстве митохондрий создаётся градиент проницаемости протонов водорода, запускается работа фермента АТФ – синтетазы. При дефиците кислорода в клетке развивается дефицит АТФ нарушение всех энергозависимых процессов. В первую очередь страдает

Насосы работают против градиента концентрации, то при их нарушении в клетке происходит накопление натрия и кальция. Натрий приводит к тому, что в клетку устремляется вода и происходит набухание клетки. Кальций активирующие внутрикальцевые ферменты фосфолипазы А2 --------расщепляют мембрану фосфолипиды--------------повышается проницаемость клеточной мембраны и в клетку поступает ещё больше натрия и кальция. Замыкается порочный круг. Помимо рабочих насосов в клетке происходит нарушение митоза белка. Белок, синтезирующийся на ГрЭПС – ретикулуме, который является рибосомальным, прикрепляется к ЭПС за счёт использования энергии АТФ. Такие рибосомы объединяются между собой и получаются полисомы. При дефиците АТФ нарушаются энергетические связи и полисомы распадаются на отдельные рибосомы.

Защитной реакцией клетки на гипоксию является активация гликолиза, в процессе которого образуется АТФ, позволяющий клетке существовать некоторое время без кислорода, но если поступление кислорода не возобновится, то гликолиз из защитной реакции превратится в повреждающую, т.к. во время гликолиза в клетке накапливается пировиноградная и молочная кислота, которые не утилизируются в ЦТК, в клетке развивается ацидоз, что приводит к повышению проницаемости мембран лизосом, активации лизосомальных факторов и аутолизу клетки. При этом клетка погибает.

СВОБОДНО – РАДИКАЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ.

Свободные радикалы – это химические соединения, имеющие на внешнем электронном уровне неспаренный электрон, поэтому они реактивны. Вступая во взаимодействие с другими веществами, отрывая у них электрон, превращая их в свободные радикалы. Свободно – радикальная реакция является цепной и само прогрессирующей. Свободные радикалы в небольшом количестве образуются в человеческом организме, где используются для работы в дыхательной цепи в митохондриях для синтеза простагландинов, лейкотриенов и стероидных гормонов, для бактерицидности фагоцитов.

Данные радикалы не оказывают повреждения, т.к. их количество чётко регулируется ----- системой.

Патологические образования свободных радикалов в большом количестве приводят:

1. Действие на организм радиации,

2. Отравление химическими веществами,

3. Гипоксия,

4. Обширное воспаление,

5. Атеросклероз,

6. Старение,

Основными свободными радикалами являются:

• супероксид

• гидроксид

• пероксид

Могут образовываться углеводные радикалы.

МЕХАНИМ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ.

• Перекисьное окисление липидов мембран, чувствительных к действию свободных радикалов – протоны, находящиеся после двойной связи;

Н Н

Н – С – С = С –С – Н

Н Н Н Н

При взаимодействии фосфолипидов и свободных радикалов происходит отрыв протона водорода, образуется липидный радикал и водород.

R –H + OH* R* + H ₂O

R* + O₂ ROO*

ROO* + R – H ROH + R*

ОН

ОН

ОН

ОН

Н

ОН

Н

ОН

Н Н

В результате первого окисления липидов происходит окисление мембраны, потом появляется проницаемость и в клетку поступают натрий кальций. ( далее смотреть гипоксию).

Перекрестное связывание белков.

Происходит по суфгидрильную группу. Свободные радикалы обнимают протоны водорода. За счёт двойных связей происходит перекрёст связей белков между собой, нарушается терминальная структура, затем неактивных белков ферментов и потом нарушается синтез АТФ.

ПОВРЕЖДЕНИЕ ДНК.

Под действием свободных радикалов происходит разрыв ДНК по тимидину, после чего происходят мутации, которые могут нарушить синтез белка, из – за чего не образуется ферментов , и нарушается синтез АТФ. Могут приводить к отдалённым последствиям.

АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА.

Система защищается от повреждения свободными радикалами - антиоксидантные ферменты ( супероксид, дисмутаза, каталаза, пероксидаза) и антиоксиданты – жирорастворимые витамины К, А, Е, Д. переносчики с переменной валентностью – церкрплазмин трансферин и аминокислоты, содержащие субгидрильные группы. Антиоксиданты, связанные со свободными радикалами , меняют свою химическую структуру, но в радикалы не превращаются.

ПОВРЕЖДЕНИЕ

Прямое ( отравление опосредованное ( не получает

угарным газом) кислород)

антиоксидантная система – каталаза, пероксидаза.

ЛЕКЦИЯ №3

НЕКРОЗ И АПОПТОЗ

2 формы смерти. Насильственная форма ( убийство) – некроз, который возникает под действием внешних повреждающих факторов, иногда внутренних. Является патологической формой гибели клеток, охватывает сразу группу клеток, начинается с повреждения клеточных мембран, всегда сопровождается процессом воспаления. Бывает двух видов: коагуляционный – в результате действия термических или химических факторов, вызывающих коагуляцию белка. Колликвационный – в результате активации собственных протеолитических ферментов клетки и аутолиза (самопереваривания).

Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть (самоубийство). Является физиологической формой смерти, протекающей без вреда или с пользой для организма. Захватывает отдельные клетки, ставших не нужными или опасными. Всегда осуществляется с затратой энергии, через активацию специальных генов апоптоза, помещённых изнутри клетки, при этом мембрана не повреждается и содержимое клетки наружу не попадает, никогда не сопровождается реакцией воспаления.

С его помощью регулируются:

1. Гибель клеток в быстро делящихся популяциях ( эпителий)

2. С помощью апоптоза происходит смена этапов эмбриогенеза,

3. Осуществляется гормональная энволюция органов,

4. Апоптозом погибают лимфоциты после прекращения антигенной стимуляции,

5. Погибают вирусные и инфекционные клетки, а также с повреждением ДНК,

МЕХАНИЗМЫ АПОПТОЗА.

В клетке существует молящая группа генов - гены апоптоза. Их активация возникает, если клетка станет ненужной или опасной для организма.

Активация возникает:

1. Если клетка перестаёт получать сигналы, регулирующие её работу (гормоны, цитокины, факторы роста).

2. Если на клетку действуют специальные вещества, запускающие апоптоз – фактор некроза опухоли .

3. Если под действием внешних факторов незначительной силы, неспособных вызвать некроз, возникает необратимые повреждения ДНК в процессе клеточного цикла клетка не должна вступать в деление.

Гены апоптоза активирующиеся с помощью ионов кальция через подавление веществ ингибиторов апоптоза и активацию активаторов апоптоза. На основе этих генов синтезируются факторы каспазы и поверхностные рецепторы - интегрин.

Каспазы – факторы, которые осуществляют все процессы, лежащие в основе апоптоза.

Основными являются:

• Эндонуклеаза, которая фрагментирует ядро, разрезом молекулы ДНК на участке, не способному к самосборке.

• После выключения ядра активируется фермент – трансглутаминаза, которая вызывает перекрестное связывание белков цитоскелета, разделяя клетку на отсеки, каждый из которых покрыт мембраной. В дальнейшем эти отсеки отделяются друг от друга с образованием апоптозных телец, на их поверхности рецепторы ( - интегрин) для макрорфагов.

Макрофаги взаимодействуя с тельцами, при этом не выделяют медиаторов воспаления и реакция воспаления не запускается.