- •1. Иммунитет. Определение, виды и их сравнительная характеристика.
- •2. История развития иммунологии. Основные направления современной иммунологии.
- •3. Иммунная система организма. Структура и основные функции.
- •4. Центральные и периферические органы иммунной системы. Строение и функции.
- •5. Гуморальные факторы врожденного иммунитета (белки системы комплемента, белки острой фазы, белки теплового шока, цитокины, антимикробные пептиды и др.)
- •6. Цитокиновая сеть. Классификация и функция цитокинов.
- •7. Эндоцитозные, сигнальные и растворимые рецепторы врожденного иммунитета.
- •8. Секреторные рецепторы врожденного иммунитета.
- •9. Система комплемента
- •10. Роль белков теплового шока и острой фазы.
- •11. Характеристика антимикробных пептидов и их продуцентов.
- •12. Интерфероны, природа. Способы получения и применения.
- •13. Роль и. И. Мечникова в формировании учения об иммунитете. Неспецифические факторы защиты организма.
- •14. Клеточные факторы врожденного иммунитета (макрофаги, нейтрофилы, естесственные киллеры, дендритные клетки, тучные клетки, базофилы, nk и др.).
- •15. Фагоцитоз (стадии фагоцитоза, кислородный взрыв и др.)
- •16. Функции естественных киллеров.
- •17. Мембранные и цитозольные рецепторы врожденного иммунитета (tlr, nlr, rig). См. Ответ 7.
- •18. Классификация и характеристика дендритных клеток.
- •21. Антигены микробов и клеток человека (cd, mhc). Гаптены
- •22. Характеристика Th1, Th2, Th17 и Treg-лимфоцитов.
- •23. Иммунокомпетентные клетки; t- и в-лимфоциты, антигенпрезентирующие клетки.
- •25. Презентация антигена. Кооперация, основные принципы дифференцировки т- и в-лимфоцитов.
- •26. Формы иммуного ответа. Регуляция иммунного ответа.
- •27)Теории иммунитета. Генетика формирования т и в-клеточных рецепторов.
- •28) Иммунологическая толерантность,механизмы
- •29)Клеточный иммунный ответ (цитотоксический и воспалительный иммунный ответ, роль цитокинов, т-хелперов и макрофагов)
- •30)Гуморальный иммунный ответ (роль цитокинов, Th-2лимфоцитов и в-лимфоцитов).
- •31) Антитела. Классы, структура и функции иммуноглобулинов.
- •32) Антигенные свойства иммуноглобулинов, изотипы, аллотипы, идиотипы. Полные и неполные антитела.
- •33) Моноклональные антитела.Получение( гибридомная технология) и применение.
- •34) Генетика антителообразования.
- •35) Иммунологическая память. Первичный и вторичный ответ.
- •36) Мех-мы противоинфекционного (противобактериального и противовирусного) иммунитета
- •37) Мех-мы противогельминтного, противоопухолевого и трансплантационного иммунитета.
- •38)Гиперчувствительность немедленного типа. Мех-мы возникновения,клиническая значимость.
- •39) Анафилактический шок и сывороточная болезнь. Причины возникновения.Механизм.Их предупреждение.Аллергоспецифическая иммунотерапия.
- •40. Механизм гиперчувствительности замедленного типа. Клинико-диагностическое значение
- •44. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.
- •45. Механизмы развития аутоиммуных реакций.
- •46. Практическое использование серологических реакций.
- •47. Иммунологические реакции в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний.
- •50. Реакция пассивной гемагглютинации. Компоненты. Применение.
- •51. Реакция коагглютинации. Механизм, компоненты. Применение.
- •53. Реакция преципитации
- •54. Реакции с использованием меченых антител или антигенов
- •55. Реакция связывания комплемента
- •56. Реакция нейтрализации
- •57. Реакция иммунофлюоресценции (риф,методКунса)
- •58. Иммуноферментный метод или анализ
- •59. Иммунная электронная микроскопия
- •60. Проточная цитометрия
- •61. Серологические реакции, используемые для диагностики вирусных инфекций.
- •62. Диагностикумы. Получение, применение.
- •63. Моноклональные антитела. Получение, применение.
- •64 Методы приготовления и применения агглютинирующих, адсорбированных сывороток.
- •65 Вакцины
- •4.2.5.1. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины
6. Цитокиновая сеть. Классификация и функция цитокинов.
Цитокины - группа растворимых клеточных пептидных медиаторов, продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.
Свойства цитокинов:
полипептиды средней ММ (< 30 кД)
регулируют силу и продолжительность реакций иммунитета и воспаления
секретируются локально
действуют как паракринные и аутокринные факторы
свойство избыточности (одни и те же цитокины вырабатываются разными клетками)
взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами к цитокинам на мембранах клеток
плейотропность (одни и теже цитокины действуют на различные клетки-мишени)
каскадность («цитокиновая сеть»)
синергизм, антагонизм
Классификация цитокинов:
Интерлейкины (ИЛ1-ИЛ18) – секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь ее с другими системами организма.
Интерфероны (ИФНα,β,γ) – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.
Факторы некроза опухолей (ФНОα,ФНОβ) – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием.
Факторы роста (ФРФ, ФРЭ, ТФР β) – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток.
Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток.
Хемокины (RANTES, MCP-1, MIP-1a) – хемоаттрактанты для лейкоцитов.
Классификация цитокинов по биологической активности:
Цитокины – регуляторы воспалительных реакций:
провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИФНγ, МИФ)
противовоспалительные (ТРФβ, ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13).
Цитокины – регуляторы клеточного антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ, ТРФβ).
Цитокины – регуляторы гуморального антигенспецифического иммунного ответа(ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФНγ, ТРФβ).
7. Эндоцитозные, сигнальные и растворимые рецепторы врожденного иммунитета.
Особую роль в реакциях врожденного иммунитета играют паттернраспознающие рецепторы (PRR, особенно Toll-подобные рецепторы — TLR), распознающие компоненты микроорганизмов и эндогенные сигналы опасности, которые возникают в организме. В результате действия высокоэффективных механизмов врожденная иммунная система определяет потенциальные патогены, распознавая ЛПС, пептидогликаны, липопептиды, флагеллин и многие другие консервативные и неизменяющиеся структурные молекулы.
В этом отношении врожденную иммунную систему рассматривают как первую линию защиты против патогенных микроорганизмов у млекопитающих. Одна из целей врожденного иммунитета сводится к раннему установлению различий между патогенами и непатогенами, что особенно важно в пограничных тканях (слизистые оболочки пищеварительного тракта и дыхательных путей, кожа и т.д
Рецепторы опознавания паттерна классифицируют по специфичности к лиганду, функции, локализации и по происхождению в эволюции. По функции они делятся на два класса: сигнальные и эндоцитозные.
Сигнальные рецепторы опознавания паттерна включают, например, толл-подобные рецепторы.
Эндоцитозные рецепторы опознавания паттерна, например, маннозные рецепторы макрофагов, необходимы для прикрепления, поглощения и процессирования микроорганизмов фагоцитами независимо от внутриклеточной передачи регуляторного сигнала. Кроме патогенов они опознают также апоптозные клетки.
Мембранные рецепторы опознавания паттерна
Рецепторы-киназы
Впервые рецепторы опознавания паттерна были открыты у растений[1]. Позже множество гомологичных рецепторов было обнаружено при анализе геномов растений (у риса 370, у Arabidopsis — 47). В отличие от рецепторов опознавания паттерна у животных, которые связывают внутриклеточные протеинкиназы с помощью адапторных белков, растительные рецепторы представляют собой один белок, состоящий из нескольких доменов, внеклеточного, опознающего патоген, внутриклеточного, обладающего киназной активностью, и трансмембранного, связывающего первые два.
Толл-подобные рецепторы
Этот класс рецепторов опознает патогены вне клеток или в эндосомах[2]. Они были впервые обнаружены у дрозофилы и индуцируют синтез и секрецию цитокинов, необходимых для активации иммунного ответа. В настоящее время толл-подобные рецепторы обнаружены у многих видов. У животных их насчитывают 11 (TLR1-TLR11). Взаимодействие толл-подобных рецепторов с лигандами приводит к индукции сигнальных путей NF-kB и МАР-киназы, которые, в свою очередь, индуцируют синтез и секрецию цитокинов и молекул, стимулирующих презентацию антигена[3].
Цитоплазматические рецепторы опознавания паттерна
Nod-подобные рецепторы
Nod-подобные рецепторы — это цитоплазматические белки с различными функциями. У млекопитающих их найдено около 20, и большинство из них подразделяют на два главных подсемейства: NOD и NALP. Кроме того, к этому семейству рецепторов относят трансактиватор главного комплекса гистосовместимости класса II и некоторые другие молекулы. Опознавая патоген внутри клетки, рецепторы олигомеризуются и образуют инфламмасому, активирующую ферменты протеолитической активации цитокинов, например, интерлейкина 1 бета. Рецепторы активируют также сигнальный путь NF-kB и синтез цитокинов[4][5].
NODS
Известны два главных представителя: NOD1 и NOD2. Связывают два разных бактериальных пептидогликана[6].
NALPS
Известно 14 белков (NALP1 — NALP14), которые активируются бактериальными пептидогликанами, ДНК, двухцепочечной РНК, парамиксовирусом и мочевой кислотой. Мутации некоторых из NALPS являются причиной наследственных аутоиммунных заболеваний.
Другие Nod-подобные рецепторы
Такие молекулы, как IPAF и NAIP5/Birc1e также индуцируют протеолитическую активацию цитокинов в ответ на появление сальмонеллы и легионеллы.
РНК хеликазы
Индуцируют антивирусный иммунный ответ после активации вирусной РНК. У млекопитающих это три молекулы: RIG-I, MDA5 и LGP2.
Секретируемые рецепторы опознавания паттерна
Многие рецепторы опознавания паттерна, например, рецепторы комплемента, коллектины и пентраксины, к которым, в частности, относится C-реактивный белок, не остаются в синтезирующей их клетке и попадают в сыворотку крови[7]. Одним из важнейших коллектинов является лектин, связывающий маннозу; он опознает широкий спектр патогенов, в состав клеточной стенки которых входит манноза, и индуцирует лектиновый путь активации системы комплемента[8].