Обмен аминокислот 3

Выделяют 2 формы фенилкетонурии:

1) Классическая фенилкетонурия:

Причина: наследственный дефект фермента фенилаланингидроксилазы.

Частота заболевания: 1 случай на ~ 10000 новорожденных.

2) Вариантная фенилкетонурия: (коферментзависимая гиперфенилаланинемия)

Причина: мутации в генах, контролирующих метаболизм H4-биоптерина.

Встречается: 1-2 случая на ~ 1 млн. новорожденных.

H4-биоптерин необходим для гидроксилирования не только Фен, но и Тир и Три, поэтому, при этой форме заболевания нарушен метаболизм всех 3 аминокислот, а также синтез многих нейромедиаторов.

При этой форме заболевания возникают тяжелые неврологические нарушения и ранняя смерть.

Лечение фенилкетонурии: диета, с почти полным исключением из пищи фенилаланина.

! Начинать: сразу после рождения ребенка.

Для диагностики фенилкетонурии определяют концентрацию фенилаланина и патологических метаболитов в крови и моче больного.

В генетической консультации, для выявления гетерозиготного носителя заболевания, используют тест толерантности к фенилаланину:

Разработаны специальные схемы скрининга для выявления новорождённых детей с ФКУ.

В настоящее время для выявления мутантного гена фенилаланингидроксилазы у гетерозиготных носителей ФКУ, используют также ПЦРдиагностику.

Особенности обмена тирозина в разных тканях

Кроме использования в синтезе белков, Тир в разных тканях используется для синтеза многих биологически-активных соединений.

Катаболизм Тир до конечных продуктов происходит в печени.

Катаболизм Тирозина в печени:

В печени происходит катаболизм Тир до конечных продуктов:

Ферменты: 1 – тирозинаминотрансфераза (кофермент: ПФ);

2 – п-гидроксифенилпируватдиоксигеназа (кофакторы: вит. C и Fe2+);

3 – диоксигеназа гомогентизиновой кислоты (кофакторы: вит. C и Fe2+);

4 – фумарилацетоацетатгидролаза.

При наследственном дефекте гена фермента

диоксигеназы гомогентизиновой кислоты возникает заболевание – Алкаптонурия («чёрная моча»).

При этом заболевании с мочой выделяется большое количество гомогентизиновой кислоты.

При её окислении O2 воздуха образуются алкаптоны – темные пигменты.

Симптомы: 1) Моча приобретает черный цвет (у грудных детей – темные пятна на пеленках);

2)Охронозы – черные пятна в хрящах. (Очень часто: на кончике носа и мочках ушей);

3)Артриты – из-за отложения алкаптонов в суставах.

Частота заболевания: 2-5 случаев на ~ 1 млн. новорожденных.

Заболевание наследуется по аутосомнорецессивному типу.

Диагностических методов выявления гетерозиготных носителей – не найдено.

Превращение тирозина в меланоцитах.

В меланоцитах (пигментных клетках) Тир превращается в темные пигменты – меланины:

При наследственном дефекте гена фермента тирозиназы возникает заболевание – Альбинизм.

Симптомы: отсутствие пигментации кожи и волос. У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь.

Длительное пребывание под открытым солнцем приводит к раку кожи.

Частота заболевания: 1 случай на ~ 20 000 человек.

Превращение тирозина в надпочечниках и нервной ткани (синтез катехоламинов).

В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани из тирозина синтезируются катехоламины (дофамин, норадреналин и адреналин):

Дофамин и норадреналин – нейромедиаторы разных отделов головного мозга.

Участвуют в синаптической передаче нервных импульсов.

Адреналин – гормон широкого спектра действия, регулирующий энергетический обмен, работу сердечно-сосудистой системы и др.

С нарушением синтеза катехоламинов связано несколько заболеваний:

1. Болезнь Паркинсона (Паркинсонизм)

Возникает из-за недостаточности дофамина в черной субстанции мозга.

Причины: снижение активности фермента ДОФАдекарбоксилазы, реже – тирозингидроксилазы.

Основные симптомы: тремор (непроизвольное дрожание), акинезия (скованность движений), ригидность (напряжение мышц).