Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Сульфаниламиды

.pdf
Скачиваний:
67
Добавлен:
24.03.2016
Размер:
131.05 Кб
Скачать

 

 

С У Л Ь Ф А Н И Л А М И Д Ы

 

 

Производные оксазолидинона, хинолона, фторхинолоны, производные 8-оксихинолина,

 

 

нитрофураны, производные нитроимидазола и нитротиазола, хиноксалина

Сульфаниламиды - средства,

производные

амида сульфаншовон кислоты, синтезированы Гельмо в 1908 г. как красители для текстильной промышленности. Их анти­

микробное действие открыто Домагком

в 1934 г.

(Германия).

Сульфаниламиды (СА) химически сходны с ПараАминоБензойной Кислотой (ПАБК), необходимой для синтеза микробной клеткой фолиевой кисло­ ты*' - фактора синтеза нуклеиновых кислот и размножения. По принципу конкурентного антагонизма с ПАБК СА нарушают её включение в состав фолиевой кислоты; блокируют также фермент птероатсинтетазу. Это нарушает синтез Вс, пуринов и нуклеиновых кислот. Прекращается размножение микробов (бактериостатическое действие), которые затем уничтожаются иммунной системой. Сродство ПАБК к ферментным системам синтеза Вс в сотни раз выше, чем у СА. Поэтому концентрация СА в организме людей должна во столько же раз превышать концентрацию ПАБК. Только при этом условии СА окажут противомикробное действие. Монотерапия малыми дозами СА вызывает появление устойчивости возбудителей за счёт увеличения синтеза ПАБК, либо из-за уменьшения проницаемости их мембран для СА. Микроорганизмы, выработавшие устойчивость к какому-либо одному СА, приобретают устойчивость и ко всем остальным СА; такая устойчивость называется ПЕРЕКРЁСТНОЙ. Во избежание устойчивости микрофлоры СА сочетают с другими группами противомикробных средств. СА не подавляют покоящиеся формы микробов и флору, синтезирующую ПАБК. У людей Вс не синтезируется, а поступаете пищей, поэтому СА на их обмен веществ не влияют.

В настоящее время СА считаются более безопасными противомикробными средствами, чем антибиотики, особенно для детей. Часто они эффектив­ нее, особенно, когда антибиотики вызывают аллергические осложнения. Синергизм СА с триметопримом (см. ниже) привёл к расширению их противомикробного спектра и увеличению их применения.

СА угнетают размножение Гр(+) и Гр(-) микроорганизмов, нокардий, хламидий, актиномицетов и некоторых простейших. Действуют они на бакте­ рии кишечной группы, кроме протея и псевдомонад.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Хорошо всасывающиеся из кишечника (используются при системных инфекциях):

а) Короткого действия: сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарба.мид (уросульфан). сульфатиазол (норсульфазол), сульфацетамид (сульфацил, сульфацил-натрий), сульфаэтидол (этазол);

б) среднего: сульфадиазин (сульфазин), сульфаметоксазол; в) длительного: сульфадиметоксин. сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин;

г) сверхдлительного действия: сульфаметоксипиразин (сульфатен), сульфадоксин (фаназил).

2.Плохо всасывающиеся в кишечнике (используются при кишечных инфекциях): фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин)

3.Комбинированные препараты: ко-тримоксазол, лидаприм, потесептил, сульфатен, в которых с ТРИМЕТОПРИМОМ сочетаются соответственно сульфаметоксазол, сульфаметрол, сульфадимидин (сульфадимезин), сульфамонометоксин.

4.Азосоединения: салазодиметоксин, салазопиридазин, салазосульфапиридин.

5.Препараты для местного применения: сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий), сульфадиазина серебряная соль (сульфаргин), сульфатиазола серебряная соль (аргосульфан), мафенид.

Все СА плохо растворяются в воде; хорошо растворимы натриевые соли некоторых из них - их используют местно или парентерально. СА хорошо всасываются в кишечнике путём диффузии.

Введение в их структуру остатка фталевой или салициловой кислот (см. в классификации пункты "2" и "4") затрудняет всасывание, и в просвете кишечника создаётся высокая концентрация препарата.

Микрофлора отщепляет органическую кислоту и высвобождает активный СА. Всасывание СА подвержено сезонным колебаниям - весной оно вы­ ше вследствие активации симпато-адреналовой системы. Улучшают всасывание р-адреномиметики (изадрин) и натрия хлорид. Замедляют всасывание пища (СА лучше принимать натощак), солевые слабительные средства (магния сульфат). В крови СА соединяются с альбуминами: на 73-99% связываются суль­ фапиридазин и сульфадиметоксин, на 12 -55% - сульфацил и сульфатен; практически не связывается уросульфан. При связывании с белками СА могут вы­ теснять из белкового комплекса другие вещества, например, билирубин, что представляет опасность для новорождённых и грудных детей. В свою очередь, СА сами могут быть вытеснены из белкового комплекса салицилатами и другими нестероидными противовоспалительными средствами, часто используе­ мыми в клинике.

Лекарства, гидролизуемые с высвобождением ПАБК (например, новокаин), продукты некроза тканей, гной, раневое и ожоговое отделяемое, содер­ жащие ПАБК. устраняют противомикробное действие СА.

Из крови СА хорошо проникают в ткани и жидкости организма особенно сульфапиридазин. Он, как и другие СА длительного действия, может на­ капливаться в мало васкуляризованных тканях, в очагах некроза, в аспитической жидкости. При длительном введении его концентрация в спинномозговой жидкости выше, чем в крови, что используют при лечении менингитов. Сульфадиметоксин через ГЭБ проникает плохо и при менингитах не применяется. Все СА хорошо проникают через плаценту.

В печени СА ацетилируются ацетилтрансферазой и теряют активность. У некоторых из них после этого резко снижается растворимость в нейтральной и кислой среде. Это может спровоцировать кристаллоурию - выпадение СА в осадок в почечных канальцах. Во избежание этого осложнения СА назначают НА ФОНЕ ОБИЛЬНОГО ПИТЬЯ (2-4 л/день). Скорость и степень ацетилирования у СА различны. Одни ацетилируются очень мало (уросульфан) и выводятся с мочой в неизменённом виде, другие (сульфаметоксазол. сульфапиридазин) - более чем наполовину. Ацетилирование у детей, кроме новорождённых, такое же, как у взрослых. Скорость ацетилирования обусловлена также генетически (медленные и быстрые ацетиляторы). Весной СА ацетилируются быстрее вследствие активации симпато-адреналовой системы и усиления обмена. Ацетилирование снижается при инфекционных заболеваниях, почечной недостаточности, пораже­ ниях печени. Фенобарбитал ацетилирования не ускоряет; он индуцирует глюкуронизацию. которая особенно характерна для сульфадиметоксина (противомикробная активность при этом сохраняется). Глюкуронизация недостаточна у новорожденных и грудных детей.

Выводятся СА и их метаболиты почками. Препараты длительного действия хорошо реабсорбируются в почечных канальцах; чем объясняется их длительное пребывание в организме. У новорождённых детей фильтрационная способность почек недостаточна, поэтому СА задерживаются в их организме в 2-3 раза дольше, чем у взрослых. Реабсорбцию и задержку СА в организме можно снизить подщелачиванием мочи; подщелачивание снижает опасность кристаллоурии ацетилированных СА и закупорки почечных каназьцев. Разная скорость выведения СА почками определяет препараты короткого, среднего и длительного действия. При заболеваниях почек СА могут кумулировать; таким больным их необходимо назначать реже и в меньших поддерживающих дозах. СА экскретируются печенью; в жёлчи их концентрация выше, чем в крови, в 2-4 раза, особенно у препаратов длительного действия, которые сохра­ няют при этом свою активность. Поэтому СА применяют при инфекциях жёлчевыделительной системы.

Назначают СА при заболеваниях, вызванных чувствительной флорой - кокковой, бациллярной, а также некоторыми простейшими, грибками и хламидиями. В детской пракгике преимущественно используют препараты короткого и длительного действия. Начальная доза СА. создающая в организме бактериостатическую концентрацию, называется УДАРНОЙ. Дозы, сохраняющие бактериостатическую концентрацию - ПОДДЕРЖИВАЮЩИМИ. Последние назначают через проме­ жуток времени, равный Т'/2 применяемого препарата. Например, для сульфатиазола (норсульфазола) при лечении пневмонии ударной дозой для взрослых являются 2,0; поддерживающей - 1.0 через каждые 4-6 часов (Т'А. то есть период, за который концентрация препарата в крови снижается в 2 раза, для норсульфазола составля­ ет от 4-х до 6-ти часов).

Комбинации СА с другими противомикробными средствами Комбинация СА с триметопримом нарушает две последовательные стадии - синтез фолиевой кислоты и её активацию, то есть превращение в тетра-

гидрофолиевую (триметоприм блокирует тетрагидрофолатредуктазу). Это приводит к потенцированному синергизму и бактерицидному действию. КО-ТРИМО-

*' Фолиевая (птероилглютаминовая) кислота, витамин

Вс 9), необходима

для синтеза некоторых аминокислот и

белков, для процессов окисления,

а главное

ДЛЯ

СИНТЕЗА ПУРИНОВЫХ И

ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИИ

нуклеиновых кислот

генетического материала размножения.

Вс синтезируется из ПАБК.

дигидроптеридина и

глютаминоаой кислоты под

влиянием птероатсинтетазы (см.

лекцию "Витамины").

 

 

 

 

2

КСАЗОЛ - сочетание триметоприма с сульфаметоксазолом (бактрим, бисептол) по эффективности приближается к антибиотикам. Однако, за счёт блокады триметопримом дигидрофолатредуктазы у людей нарушается активация Вс. что нарушает гемопоэз и вызывает тератогенный эффект при беременности. Возможны анорексия, тошнота и рвота, понос, боли в животе, гастрит; редко - острый некроз печени, панкреатит, стоматит; аллергические реакции; тремор, головная боль, головокружение, депрессия, апатия, сонливость, спутанность сознания; афанулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; кристалло-

урия, дисфункция почек Синергизм имеет место также при назначении СА с р-лактамами (пенициллины, цефалоспорины), причём он сочетается и с фармакокинетическим

синергизмом: взаимное уменьшение связывания альбуминами плазмы и уменьшение ацетилирования СА.

У новорождённых и грудных детей СА вызывают метгемоглобинемию; высока вероятность гипербилирубинемии. Могут быть невриты и наруше­ ние деятельности центральной нервной системы, дисфункция щитовидной железы, дисбактериоз. При дисбактериозе назначают витамины группы В и эубиотики - лактобактерин. бифидобактерин.

Sulfacarbamidum (уросульфан), табл. по 0,5 Sulfadiazinum (сульфазин), табл. по 0,5 Sulfadimidinum (сульфадимезин), табл. по 0,5 Sulfathiazolum (норсульфазол), табл. по 0,25 и 0,5

Co-trimoxazolum, раствор в апм. по 5 ml с содержанием сульфаметоксазола и триметоприма соответственно 0,08 и 0,016 в 1 ml; табл. соответственно по 0,1 и 0,02 (для детей); по 0,2 и 0,04; по 0,4 и 0,08; по 0,8 и 0,16; суспензия по 0,2 и 0,04 в каждых 5 ml - 100 ml

Lidaprim (сульфаметрол с триметопримом), раствор для инъекций, 250 ml (в/в капельно), содержащий 0,8 и 0,16 сульфаметрола и триметоприма; табл., соответственно 0,1 и 0,02 (для детей); 0,4 и 0,08; 0,8 и 0,16; суспензия для детей по 0,2 и 0,04 в чайной ложке

Натриевые соли СА можно вводить внутривенно в 5% растворе глюкозы. Обычно это делают при невозможности приёма СА внутрь, или при кома­ тозном состоянии. Применяют также в офтальмологической практике. СУЛЬФАЦЕТАМИД-НАТРИЙ (сульфацил-Na) вводят в/в медленно при пневмониях, гнойных трахеобронхитах. мочеполовых инфекциях 2 раза день. В детской практике используют СУЛЬФАЭТИДОЛ-НАТРИЙ (этазол-Na) в форме гранул для приготовления раствора, применяемого внутрь. Этот препарат вводят в/в или в/м по тем же показаниям, что и сульфацил-натрий.

Siilfacetamidimi-natrium (сульфацил-натрий), 30% раствор в амп. по 5 ml (вводить в/в медленно)

Sulfaethidolum-natrium (зтазол-натрий), порошок и гранулы; 10% и 20% раствор в амп. по 5 и !0 ml (вводить в/в медленно; в/м)

ПРЕПАРАТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН, СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН (сульфапиридазин). СУЛЬФАМЕТОКСИПИРАЗИН (келфизин, сульфатен) и СУЛЬ­ ФАМОНОМЕТОКСИН применяют при хронических гнойных процессах - отитах, маститах, остеомиелитах, абсцессах, при бронхо-пневмониях.

Sulfadimethoxinum, табл. по 0.2 и 0.5 Sulfalenuin, табл. по 0,2

Для лечения кишечных инфекций применяют ФТАЛАЗОЛ и сазазосоединения. В толстой кишке фтапазол гидролизуется с высвобождением актив­ ного СА. Применяют при дизентерии, острых и хронических энтероколитах и других кишечных инфекциях. САЛАЗОПИРИДАЗИН (салазодин) и другие сазазосоединения в подслизистом слое кишки расщепляются на активный СА (сульфапиридазин) и аминосалициловую кислоту (АСК). Это обеспечивает противомикробное (СА) и противовоспалительное (АСК) действие. Салазосоединения применяют при неспецифическом язвенном колите.

Phthalylsulfathiazolum, табл. по 0,5 Salazopyridazinum, табл. по 0,5

Для местного применения используют растворы и мази СУЛЬФАЦЕТАМИДА НАТРИЯ (сульфацила натрия), СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИННАТРИЙ. (сульфапиридазин-натрий), СУЛЬФАДИАЗИНА СЕРЕБРЯНУЮ СОЛЬ (сульфаргин) и МАФЕНИД (сульфамилон). 30% раствор сульфацила на­ трия (альбуцид) применяют для профилактики бленнореи и гонорейных заболеваний вульвы у новорождённых; в форме 10, 20 и 30% раствора и мази (10, 20 и 30%) сульфацил натрия назначают в офтальмологии при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы; порошком припудривают язвы рого­ вицы. Сульфапиридазин-натрий применяют в форме 20% раствора для лечения трахомы; 3, 5 и 10% раствор используют для лечения местной гнойной ин­ фекции (абсцессы, фурункулы, длительно незаживающие язвы) и для профилактики инфицирования послеоперационных ран. Сульфаргин в форме 1% мази наносят для профилактики инфицирования на раны после хирургической обработки и удазения некротических тканей; на свежую ожоговую поверхность со слабо выраженной экссудацией; на трофические язвы, пролежни и длительно незаживающие раны. Противопоказан сульфаргин беременным, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при глубоких гнойных ранах и ожогах с выраженной экссудацией. Мафенид в форме 10% мази применяют для лечения инфицированных ожогов, гнойных ран (после удазения гнойно-некротических масс), пролежней и трофических язв. Не теряет активности в присутствии ПАБК и в кислой среде.

Sulfacetamidum natricum (сульфацил-Na), порошок для присыпки ран; мазь глазная 10-20-30%; раствор 20-30%, 10 ml (глазные капли) Sulfamethoxypyridazinum-natrtum, раствор 20%, раствор .3-5-10%

Sulfarginum; мазь 1%, 50,0 Sulfamiloniun aceticiim, мазь 10%, 50,0

П Р О И З В О Д Н Ы Е О К С А 3 О Л II Д II Н О Н А

ЛИНЕЗОЛИД (зивокс) представитель нового класса противомикробных средств. Бактериостатик. Подавляет аэробную и анаэробную Гр(+) флору, устойчивую к другим АБ. Связывается с 70S субъединицей рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса переноса аминокислот при синтезе белка. Привыкание флоры развивается медленно. Биодоступность при приёме внутрь - 100%.

Показан для лечения пневмоний, инфекций кожи и мягких тканей, сепсиса.

Возможны извращение вкуса, диспепсии, метеоризм, дисфункция печени, преходящие лейко- и тромбоцитопения, мигрень, кандидоз, псевдомембранозный энтероколит.

Linezolid, 0,2% раствор для в/в инъекций 100, 200, 300 ml; табл. по 0,6

П Р О И З В О Л И Ы Е X И II О Л О Н А

I поколение производных хинолона. Блокируют ДНК-гиразу —» нарушение синтеза ДНК возбудителей, подавление её полимеризации.

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (невиграмон. нефам) действует бактерицидно на Гр(-) бактерии, кроме синегнойной папочки. При монотерапии возможно развитие устойчивости флоры. Биодоступность около 100%. Связывается белками плазмы на 90%. Наибольшая концентрация создаётся в почках. Проникает через гемато-энцефалический барьер, плаценту, выделяется с грудным молоком. Выводится через почки (80% в неактивном виде). Применяют при инфекциях мочевых пулей. Не назначают при атеросклерозе сосудов мозга, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при беременности и лактации (прекращают кормление на время лечения), при дисфункции печени и почек, а также грудным детям.

Возможны повышение внутричерепного давления, нарушение цветного зрения и диплопия, тромбо- и лейкопения, гемолитическая анемия, головная боль и судороги, холестаз. аллергические реакции.

Не сочетается с нитрофуранами; усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

ОКСОЛИЫОВАЯ КИСЛОТА (грамурин) подавляет Гр(-) флору и некоторые Гр(+) кокки (в том числе Staphylococcus aureus). Хорошо всасывается в кишечнике. Быстро выводится почками в активном виде. Назначают при инфекциях мочевых путей - пиелит, пиелонефрит, цистит. Не применяют при бе­ ременности, лактации (отказ от кормления при лечении), детям до 2-х лет. при индивидуальной непереносимости. С осторожностью назначают при заболе­ ваниях печени и почек, при эпилепсии и других болезнях нервной системы, пожилым.

Возможны холестаз. тошнота и рвота, боли в эпигастрии, понос: сонливость, слабость, головная боль, беспокойство и бессонница, расстройство зрения; тромбоците- и лейкопения, фотосенсибилизация и аллергические реакции.

Не сочетается с антикоагулянтами. Фуросемид усиливает противомикробное действие.

ПИПЕМИДИЕВАЯ КИСЛОТА (папин, пипем) действует бактерицидно на Гр(-) флору - синегнойную и кишечную папочки, протей, шигеллы, сапьмонеллы, клебсиеллы, псевдомонады и на некоторых Гр(+) кокков, в том числе Staphylococcus aureus. Однако, большинство Гр(+) возбудителей к ней устойчивы. Биодосзупность 40%. Концентрируется в почках и простате. Проникает через плаценту; с грудным молоком практически не выделяется. С мо­ чой выводится до 85% суточной дозы. Назначают курсом в 10 дней при острых и хронических инфекциях мочевых путей, при поражении почек - до 6-ти

недель, при простатите - до 8 недель. Не применяют при дисфункции печени и почек (олигурия), при заболеваниях нервной системы, беременности, лакта­ ции, в детском возрасте, при непереносимости препарата.

Возможны тошнота, рвота, понос: нарушение зрения, мигрень, головокружение, слабость, миалгия; депрессия, галлюцинации, судороги; аллергиче­ ские реакции, фотосенсибилизация; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия. При лечении необходимо воздерживаться от УФ облучения из-за риска фотосенсибилизации.

Acidum nalidixicum, табл. по 0,5: капе, по 0,5 (глотать не разжёвывая) Acjdum oxolinicum, табл. по 0,25

Acidum pipemidicum. капе, по 0.1 и 0,2 (глотать не разжёвывая): табл. по 0,4: влагалищные свечи по 0,2

Ф Т О Р Х И Н О Л О Н Ы

11роизводные хинолона, содержащие фтор в хинолоновом ядре. Блокируют ДНК-гиразу, ответственную за сшивку разрывов хромосомной ДНК и ее укладку в суперспираль вокруг ядерной РНК. нарушая таким образом транскрипцию, репарацию и репликацию ДНК; влияют на РНК и нарушают синтез белков и стабильность бактериальных мембран. Бактерициды. Подавляют Гр(-) флору: сальмонеллы, шигеллы, псевдомонады, протей, легионеллы, бруцеллы, нейссерии. хламидии, микобактерии и другие. Менее активны в отношении анаэробов и Гр(+) флоры. Устойчивость микробов развивается постепенно. Быстро всасы­ ваются из кишечника независимо от приёма пищи; биодоступность - от 60% и почти до полной. Связываются с белками плазмы на 10-40%. Хорошо проникают во все среды, жидкости и ткани. Через гематоэнцефалический барьер проходят не все. Выводятся в основном почками, частью в неизменённом виде, частью ме­ таболитами, а также с жёлчью и калом; с грудным молоком выводятся незначительно. Кумулируют мало.

Назначаются при инфекциях уха. горла носа: дыхательных путей: органов малого таза; кожи и мягких тканей; костей и суставов; органов брюшной полости; в офтальмологии; при сепсисе, иммунодефиците. Подавляют флору, устойчивую к другим противомикробным средствам.

Таблетки проглатывают не разжёвывая, запивая водой.

Возможны анорексия. тошнота и рвота, псевдомембранозный колит, боли в брюшной полости, холестаз, панкреатит, повреждение печени и почек; аритмии, пароксизмальная тахикардия: возбудимость, бессонница, депрессия, нарушения зрения, слуха, вкуса и обоняния, галлюцинации; изменения фор­ мулы крови; азлергические реакции.

Не применяются в детском и подростковом возрасте, при беременности и лактации, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при гиперчув­ ствительности к препаратам.

Не применяются одновременно с препаратами металлов (сукралфат. антациды, содержащие ионы АГ1*, Mg2* или Са2+, соли Fe2+, витамины с микроэле­ ментами), с Нг-гистаминолитиками и слабительными средствами из-за нарушения всасывания. В сочетании с ксантинами - повышается риск побочных эффек­ тов. Усиливают действие непрямых антикоагулянтов. Повышают риск судорожных реакций на фоне НПВС.

К препаратам II поколения относятся, ЛОМЕФЛОКСАЦИН (ломфлокс), НОРФЛОКСАДИН (нолицин), ОФЛОКСАЦИН (таривид), ПЕФЛОКСАЦИН (абактап). РУФЛОКСАЦИН, ЦИПРОФЛОКСАЦИ11 (ципробай). ЭНОКСАЦИН (эноксор) и другие. Их назначают 2 раза в день, а руфлоксацин - однократно. Курс от I до 3 дней (при гонорее и неосложнённых инфекциях мочевых путей), до 28 дней при комплексной специфической терапии туберкулёза (ломефлоксацин. ципрофлоксацин). Между препаратами внутри генерации возможна перекрёстная устойчивость флоры.

Ко 111-й генерации относятся ЛЕВОФЛОКСАЦИН (таваник) - «респираторный» хинолон, активнее в отношении пневмококка и внутриклеточных патогенов (микоплазмы. хламидии) СПАРФЛОКСАЦИН (спарфло).

К IV-й генерации относятся ГАТИФЛОКСАЦИН. ЕЕМИФЛОКСАЦИН (фактов), МОКСИФЛОКСАЦИН (авелокс). ТРОБАФЛОКСАЦИН и дру­ гие. У них шире спектр, включающий анаэробную флору. Гемифлоксацин является самым активным фторхонолоном относительно пневмококков. Приме­ няются I раз в сутки. Возможна перекрёстная устойчивость возбудителей к препаратам I. II и III поколений и внутри поколений. Показания, противопоказа­ ния и осложнения те же. что у препаратов 1-го поколения.

Ciprofloxacin, табл. по 0,25 и 0.5: 0,3% раствор 5 и 10 ml, глазные капли; 0,2% раствор для в/в инъекций 100 ml Enoxacin, табл. по 0,2

Levofloxacin, табл. по 0,25 и 0,5; 0,5% раствор для в/в инъекций 100 mi Lomefloxacin, табл. по 0,4; 0,3% раствор, 5 ml, капли глазные Norfloxacin, табл. по 0,4; 0,3% раствор, 5 ml, капли глазные и ушные Ofloxacin, табл. по 0,2: 0,2% раствор для в/в инъекций 100 ml Pefloxacin, табл. по 0,4; 8% раствор в амп по 5 ml

Grepafloxacin, табл. по 0.4 Moxifloxacin, табл. по 0,4 Sparfloxacin, табл. по 0,2

П Р О И З В О Д Н Ы Е 8 - О К С II X II Н О Л И Н А

Нарушают репликацию нуклеиновых кислот, образуют комплексы с двухвапентными ионами металлов и блокируют ферментные системы, где эти металлы являются кофакторами. Бактериостатики.

НИТРОКСОЛИН (5-нитрокс, 5-НОК) подавляет Гр (+) кокки, дифтерийную папочку, Гр (-) флору - нейссерии, сальмонеллы, шигеллы; а также трихомонады. кандиды. Полностью всасывается в кишечнике, выводится почками в неизмененном виде, окрашивая мочу в жёлто-шафранный цвет. Назна­ чают при инфекциях мочевых путей. Хорошо переносится. Возможны диспепсии, поэтому его рекомендуют принимать во время еды. Противопоказан при беременности и лактации, при катаракте, олигурии и анурии.

ХЛОРХИНАЛБДОЛ активен в отношении большинства Гр (+) и Гр (-) флоры, некоторых простейших (амёбы, лямблии) и грибков, но мапо влияет на нормальную кишечную флору. Устойчивость к нему развивается медленно. При приёме внутрь не всасывается и резорбтивного действия не оказывает. Назна­ чают внутрь после еды при дизентерии, пищевых токсикоинфекциях. сальмонеллёзе. дисбактериозе, при инфекционных заболеваниях влагалища (в таких слу­ чаях таблетку вводят глубоко во влагазище перед сном). Снижает эффект инсулина и синтетических гипогликемизирующих препаратов.

Nitroxolintim. табл. по 0.05

Chlorquinaldoluin, табл. по 0,1 (для взрослых) и 0,03 (для детей)

НII Т Р О Ф У Р А Н Ы

Блокируют дегидрогеназы, дыхательные цепи и цикл трикарбоновых кислот, разрушают микробную оболочку или цитоплазматическую мембрану, снижа­ ют синтез микробных токсинов: могут нарушать синтез нуклеиновых кислот и белков. Такие эффекты обусловлены восстановлением 5-нилрогруппы препаратов микробными флавиновыми ферментами и образованием высокоактивных аминопроизводных соединений. Эти соединения изменяют конформацию рибосомальных белков и других макромолекул, вызывая гибель клеток. Препараты подавляют Гр (+) и Гр (-) флору: кишечную и дизентерийную палочки, холерный вибри­ он, сальмонеллы, стафилококки, а также анаэробную флору, хламидии и простейших (лямблии, трихомонады). Эффективны в отношении возбудителей, устойчивых

кантибиотикам и сульфаниламидам.

Взависимости от химического строения препараты различают по спектру и месту действия. Некоторые эффективны при инфекциях мочевых путей: НИТРОФУРАНТОИН (фурадонин). ФУРАЗИДИН (фурагин). ФУРАЛЬТАДОН (фуразолин) активен преимущественно в отношении Гр (+) флоры, НИТРОФУРАЛ (фурацилин), применяемый местно. - в отношении Гр (+) и Гр (-) микробов. ФУРАЗОЛИДОН, как и фурацилин - в отношении Гр (+) и Гр (-) флоры, а также подавляет трихомонады и лямблии (при неэффективности нитроимидазолов). Имеет дисульфирамоподобное действие. НИФУРАТЕЛЬ (макмирор) активен в отношении Гр (+) и Гр (-) флоры (бактерицидное действие), простейших (трихомонады, амёбы, лямблии) и грибков. НИФУРАКСОЗИД (эрсефурил) - действует в просвете кишечника.

Назначают при инфекциях мочевых путей (простатит, цистит, пиелонефрит, уретрит), при дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях. лямблиозе. амёбной дизентерии. Местно применяют при инфицированных ранах, ожогах и пролежнях, при микробных поражениях глаз, при цистите, урет­ рите, вульвовагините, трихомонадозе (глазные капли, влагалищные свечи и промывания).

Не назначают при дисфункции печени, почек, дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, при беременности и детям до 1 месяца. При лактации на время назначения препаратов кормление грудью прекращают.

4

Возможны диспептическис явления (анорексия, тошнота, рвота); нарушение функции печени, центральной нервной системы (головокружение, по­ линевриты): аллергические реакции.

Не сочетаются с фторхинолонами и хинолонами. Аминогликозиды и тетрациклины усиливают противомикробное действие. Ристомицин и х.юрамфеникол (левомицетин) повышают риск угнетения кроветворения.

FuracilinuiTi, табл. по 0,02 (растворить в 100 ml кипящей воды: для полосканий); раствор спиртовый 1:1500 40 ml (для наружного применения) Furadoninum, табл. по 0,05

Furaginum, табл. по 0,05 Furasolidonum, табл. по 0,05 Nifuratelum, табл. по 0,2

Nifuroxazidum, капе, по 0,2 (глотать не разжёвывая); 4% суспензия для приёма внутрь мерными ложечками, 90 ml

П Р О И З В О Д Н Ы Е И II Т Р О Т И А 3 О Л А И И II Т Р О И М И Д А 3 О Л А

Эффективны при инфекциях, вызванных анаэробной и аэробной флорой Гр (+) и Гр (-), при трихомониазе и прочих протозоонозах, вызванных жгу­ тиконосцами (амебы, лямблии, лейшмании, балантидии). Подавляют Helicobacter pylori. У хронических алкоголиков вызывают отвращение к спиртному, подобно дисульфираму блокируют ацет-апьдегид-дегидрогеназу.

Липофильны - хорошо проникают в цитоплазму простейших и анаэробов. Нитрогруппа (-NO2), входящая в состав молекулы, восстанавливается нитроредуктазами возбудителей и встраивается в их дыхательную цепь - нарушение дыхания (бактерицидное действие). Нарушается также репликация и транскрипция ДНК, что ведёт к её разрушению.

Хорошо всасываются в кишечнике (биодоступность до 100%). С альбуминами в плазме связываются от 10 до 20%. Проникают во все ткани и жид­ кости организма, через плаценту и гематоэнцефазический барьер; выделяются с молоком матери. Возможна кумуляция. В печени окисляются или конъюгируют с глюкуроновой кислотой: часть метаболитов сохраняет активность. Выводятся почками и кишечником (около 20% в неизменённом виде).

Назначают при протозоонозах: амёбная дизентерия, базантидиоз, кожный лейшманиоз, лямблиоз, трихомониаз, при анаэробных инфекциях костей, суставов, кожи и мягких тканей, женской половой сферы, дыхательной системы, мозга и мозговых оболочек, при псевдомембранозном колите, эндокардите; при язвенной болезни желудка; для профилактики послеоперационных анаэробных осложнений; местно - для лечения угревой сыпи, длительно незажи­ вающих ран и трофических язв; при хроническом алкоголизме за счёт дисульфирамоподобного действия.

С осторожностью назначают при заболеваниях печени, центрапьной и периферической нервной системы.

Не применяют при гиперчувствительности к препаратам данной группы, при беременности и лактации (на время лечения кормление грудью пре­ кращают), в детском возрасте (кроме случаев амёбной дизентерии).

Возможны: диспепсии (тошнота, рвота, понос, металлический привкус во рту), боли в животе, головокружение и головная боль, атаксия, судороги, нарушения сознания; лейкопения; аллергические реакции (кожный зуд и высыпания); тёмное окрашивание мочи; тромбофлебит (после в/в введения).

При совместном применении усиливают эффект непрямых антикоагулянтов, солей лития. Несовместимы со спиртным. Дифенин и фенобарбитал снижают действие препаратов данной группы, ускоряя метаболизм и выведение (активация микросомазьной системы печени). Циметидин усиливает их действие, угнетая ферментные системы печени.

Чаше других назначают МЕТРОНИДАЗОЛ (трихопол. флагил). ОРНИДАЗОЛ (тиберал) отличается от метронидазола отсутствием дисульфирамо­ подобного действия (не ингибирует ацет-апьдегид-дегидрогеназу). ТИНИДАЗОЛ (фазижин) активнее метронидазола; при лечении лямблиоза, трихомониаза. некротического язвенного гингивита тинидазол назначают однократно в дозе 2.0. АМИНИТРОЗОЛ (нитазол). производное нитротиазола. применяется главным образом местно при зрихомониазе. а также для лечения ран, зрофических язв и инфекций кожи.

Aminitrozolum, табл. по 0,1 (после еды); свечи вагинапьные по 0,12; 2,5% суспензия по 100 ml: аэрозоль по 60 ml (1,02 препарата) Metromdazolum, табл. по 0,25; 0,4 и 0,5; 0,5% раствор в амп. по 10 и 20 ml

Ornidazolum, табл. по 0,5 Tinidazolum, табл. по 0,15.0.3 и 0,5

П Р О И З В О Д Н Ы Е Х И Н О К С А Л И Н А

Эффективны при острых бактериальных инфекциях, в том числе в случаях, не поддающихся лечению другими антимикробными средствами. Ак­ тивны в отношении вульгарного протея, синегнойной, кишечной и дизентерийной папочек, клебсиеллы (папочки Фридлендера). сальмонелл, стафило- и стрептококков, возбудителей газовой гангрены, а также штаммов, устойчивых к другим противомикробным средствам.

Применяют для лечения тяжёлых форм гнойно-воспалительных заболеваний, которые вызваны Гр(-) флорой или когда лечение другими препара­ тами неэффективно. Назначают ТОЛЬКО ВЗРОСЛЫМ в стационаре при тщательном врачебном контроле. ХИНОКСИДИН применяют внутрь после еды до 1.0 в сутки. ДИОКСИДИН применяют только местно при отитах, ангинах, а в тяжёлых случаях - в вену капельно в 5% растворе глюкозы (доза при этом не должна превышать 0.9).

Возможны диспепсии (тошнота, рвота), головная боль и головокружение, повышение температуры тела и озноб, судорожные подёргивания, аллер­ гические реакции. Доказано мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие препаратов, поэтому их не назначают при беременности, лактации и детям любого возраста. Не назначают при гиперчувствительности и недостаточности надпочечников.

Cliinoxydiniim. табл. по 0,25 (до 4-х раз в день)

Dioxydinum, 1% раствор по 10 ml в амп. для применения местного и внутриполостного; 0,5% раствор по 10 или 20 ml в амп. для в/в (соответственно в 50 или 100 ml 5% раствора глюкозы) и для внутриполостного применения; 5% мазь, 25,0 и 50,0