- •1. Введение
- •2. Литературный обзор
- •2.1. Отмена толерантности и аутоиммунитет
- •2.2 Аутоиммунные заболевания: общие сведения
- •3. Этиология и патогенез
- •3.1. Аутоиммунные заболевания: действие циркулирующих антител
- •3.2. Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами
- •3.3. Аутоиммунные заболевания: обусловленные иммунными комплексами
- •3.4. Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза
- •3.5. Иммунитет клеточный: реакции при аутоиммунных заболеваниях
- •4. Аутоантитела как диагностические маркеры
- •5. Аутоиммунность быков и воспроизводительные функции
- •6. Экспериментальные аутоиммунные заболевания
- •7. Антирецепторные аутоантитела и их значение в патологии
- •8. Аутоаллергия
- •9. Системная красная волчанка
- •10. Заключение
Содержание
1.Введение……………………………………………………….………......3
2.Литературный обзор……………………………………………………....4
2.1.Отмена толерантности и аутоиммунитет……………………………...4-7
2.2.Аутоиммунные заболевания: общие сведения…………………...…...7-8
3.Этиология и патогенез……………………………………………………8-15
3.1.Аутоиммунные заболевания: действие циркулирующих антител…..16-17
3.2.Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами……………….17
3.3.Аутоиммунные заболевания: обусловленные иммунными комплексами…………………………………………………………………18
3.4. Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза..19-21
3.5. Иммунитет клеточный: реакции при аутоиммунных заболеваниях...21-23
4. Аутоантитела как диагностические маркеры…………………………...23
5. Аутоиммунность быков и воспроизводительные функции……………23-24
6. Экспериментальные аутоиммунные заболевания………………………24-26
7. Антирецепторные аутоантитела и их значение в патологии…………..26-27
8. Аутоаллергия…………………………………………………………...…28
9. Системная красная волчанка…………………………………………….29-31
10. Заключение…………………………………………………………...….32
11.Список использованной литературы…………...………………...……..33
1. Введение
В настоящее время вопрос об аутоиммунной патологии животных стоит на одном из первых мест. Иммунология сравнительно молодая наука и вопрос о возникновении и развитии аутоиммунитета остается еще открытым.
Аутоиммунные реакции играют важную роль в патогенезе большого количества болезней животных. Изучение аутоиммунитета привело к введению новых методов диагностики и терапии заболеваний животных. Изучение аутоиммунных процессов представляет практический интерес.
Для будущего ветеринарного врача очень важны знания об аутоиммунитете. Все чаще и чаще у животных наблюдается эта патология. Ведь аутоиммунитет это первопричина, а болезнь уже будет являться следствием. Именно с этой точки зрения, необходимо рассматривать заболевания вызванные аутоиммунитетом.
Эти заболевания тяжело протекают и некоторые из них неизлечимы. Они несут урон сельскому хозяйству и огорчение хозяевам любимцев.
Одни из первых теорий патогенеза были лишь частично правы, но время течет и наука не стоит на одном месте. Благодаря новым методам исследования у иммунологов появилось множество возможностей к изучению данной патологии и появились теории основанные на современных знаниях. Основные теории будут изложены в данной работе ниже.
2. Литературный обзор
2.1. Отмена толерантности и аутоиммунитет
Иммунологическая толерантность не является строго постоянной и может быть утрачена, в том числе спонтанно. Спонтанная утрата толерантности происходит за счет удаления внеклеточного антигена, деградации внутриклеточного антигена и возрастания иммунокомпетентных клеток в результате размножения из стволовых кроветворных клеток-предшественников. Следовательно, темп утраты толерантности зависит от темпа генерации лимфоцитов из стволовых клеток. Этот процесс может быть ускорен ионизирующим облучением толерантных животных, которое ускоряет гибель толерантных лимфоцитов и заменяет их за счет размножения стволовых кроветворных клеток, не несущих состояния толерантности. И, напротив, продолжительность толерантности можно увеличить периодическим введением антигена.
Отмену толерантности в эксперименте можно индуцировать переносом нормальных лимфоидных клеток, инъекцией пассивных антител. Утрата толерантности происходит при введении некоторых родственных антигенов (перекрестно реагирующих). Например, толерантность к обычному сывороточному альбумину у мышей отменяется при иммунизации животных сывороточным альбумином человека.
Возможны срыв аутотолерантности и появление иммунного ответа к антигенам собственного организма, т. е. аутоагрессии, с развитием аутоиммунной реакции и аутоиммунной патологии. Многие микроорганизмы имеют чрезвычайно близкие по строению группы эпитопов, похожие на некоторые эпитопы тканей организма человека (антигенная мимикрия). Инфицирование микроорганизмами, имеющими перекрестно реагирующие антигены с тканевыми антигенами человека, может обусловить отмену толерантности им мунной системы к антигенам собственного тела. Например, перекрестно реагирующими антигенами являются антигены мембран стрептококков и антигены субсарколеммы сердечной мышцы, β -гемолитический стрептококк.
Утрата организмом толерантности к своим антигенам, т. е. состояние иммунной системы, при котором происходит образование антител к антигенам собственного организма, носит название аутоиммунитет. По образному выражению Дж. Плейфэра (1998), аутоиммунитет является зеркальным отражением толерантности, возникающим при нарушениях регуляторных механизмов сдерживания аутореактивности, которые могут привести к аутоиммунной патологии.
В организме здорового животного или человека в процессе нормального обмена веществ происходит образование небольшого количества аутоантител против самых разнообразных антигенных компонентов тела для транспортировки этих компонентов в организме главным образом для «отживших» макромолекул, вышедших из естественно разрушающихся клеточных и субклеточных структур. Эти нормальные аутоантитела участвуют в регуляции функции тканей, благоприятно влияют на рост и дифференцировку клеток организма. В свою очередь, к идиотипам аутоантител могут образовываться антиидиотипические антитела, в результате чего возникают идио-тип-антиидиотипические взаимодействия. Установившееся равновесие между идиотипическими и антиидиотипическими рецепторами антител приводит к возникновению толерантности к собственным антигенным детерминантам (эпитопам).
Следовательно, в норме иммунная система сосуществует с аутоиммунитетом, но способна его контролировать. При этом аутоиммунные реакции не являются «ошибкой» иммунной системы, а являются ключевым процессом как для сохранения здоровья, так и для формирования аутоиммунной патологии.
Одной из причин самораспознавания является то, что точность взаимодействия антигена и антитела имеет свои пределы. Собственные и чужеродные антигены состоят из одних и тех же нуклеиновых кислот, белков, углеводов и липидов, а часть гормонов и ферментов в ходе эволюции стала практически идентична (по крайней мере, по их антигенным детерминантам) у «своего» и «чужого» организма. Кроме того, множество микроорганизмов имеют чрезвычайно близкие по строению антигенные детерминанты тканей человека и животных.
В связи с вышеизложенным можно предположить, что главными причинами возникновения аутоиммунной патологии являются наличие в живых организмах антигенной мимикрии и нарушения регуляторных механизмов сдерживания аутореактивности.
Возможны различные варианты развития аутоиммунного ответа:
образование антител и цитотоксических Т-лимфоцитов к собственным, неизмененным, попавшим в кровяное русло антигенам, появившимся в организме в постэмбриональный период или секвестированным (половые клетки, антигены нейронов, хрусталика), что возможно при травмах и воспалительных процессах, сопровождающихся нарушением барьеров между иммунокомпетентными лимфоцитами и так называемыми «забарьерными» антигенами;
аутоиммунные реакции против своих клеток, несущих чужеродные антигены, такие, как внутриклеточные вирусы (вирус оспы, Эпштейна—Барра и др.), присоединенные к клеткам малярийный возбудитель, некоторые лекарства (пенициллин и др.), вирус гриппа, присоединенный к эритроцитам. В этом случае своя клетка, несущая чужеродные антигены, может быть уничтожена вместе с ними;
аутоантитела могут возникать при антигенной мимикрии, т. е. при инфекционных заболеваниях, возбудители которых имеют элитолы, сходные с эпитопами тканевых антигенов хозяина. Такой иммунный ответ возможен при наличии аутореактивных В-лим-фоцитов, когда их клональная элиминация оказалась неполной, вследствие чего инвазивные микроорганизмы, имеющие общие с хозяином антигенные детерминанты, вызывают выработку антител как к своим (бактериальным) антигенам, так и к антигенам хозяина;
нарушение регуляции в идиотип-антиидиотипической сети вследствие утраты супрессорной активности в системе клеток-супрессоров, что может привести к аутоиммунной патологии;
стимулирование аутореактивных В-лимфоцитов непосредственно поли-клональными активаторами (вирус Эпштейна—Барра, возбудители малярии, трипаносомы, трансплантат против хозяина) в обход обычных путей активации. В частности, вирус Эпштейна— Барра заражает непосредственно В-клетки и делает их длительно-пролиферирующими.