акушерство, гинекология и биотехника размножения

оболочке и миометрии, по-видимому, является одним из начальных этапов процесса инициации родовой деятель-

ности даже в том случае, если уровень

окситоцина в материнском организме во время родов не повышен. Продуцируемый децидуальной оболочкой и ги-

пофизом пролактин, концентрация ко-

торого в сыворотке крови матери к

концу беременности увеличивается в

10 раз, а в амниотической жидкости — в 5...10 раз превышает его содержание в

сыворотке крови матери, также спосо-

бен индуцировать продукцию проста-

гландинов в децидуальной оболочке и

повышать сократительную способность миометрия.

Основными стимуляторами продук-

ции пролактина являются, по-видимо-

му, эстрогены, секреция которых, как

указано выше, возрастает по мере увеличения сроков беременности. При

этом выявлены гиперплазия и гиперт-

рофия лактофоров гипофиза матери.

Продуцируемый желтым телом и деци-

дуальной оболочкой релаксин, максимальная концентрация которого в сы-

воротке крови в желтом теле матери от-

мечается в первом периоде беременно-

сти, а затем снижается примерно на 20 %, действует синергично с прогестероном, поддерживая развитие беремен-

ности, а в поздние сроки участвуя в

размягчении шейки матки. Следовательно, у жвачных, в част-

ности у овец, основным фактором, индуцирующим родовой процесс, являет-

ся плод (активация его гипофизарно-

надпочечниковой системы). В то же время имеются данные о том, что у че- ловека и приматов контроль родовой деятельности имеет преимущественно паракринную природу, а основным

инициирующим и контролирующим

родовой процесс фактором у женщин являются плодные оболочки.

Нарушение рассмотренных выше

механизмов сохранения аллогенного

плода может привести к самопроизвольному прерыванию беременности с последующим полным или частичным

рассасыванием зародыша либо с изгна-

нием из матки мертвого (выкидыш) или не вполне зрелого (недоношенного) плода. Изгнание недоношенного

плода (преждевременные роды) обыч-

но происходит у крупных животных за

1...4 нед, у мелких — за 1...2 нед до нор-

мальных родов.

Причины самопроизвольного пре-

рывания беременности многообразны:

количественная и качественная непол-

ноценность рациона, воздействие раз-

личных патогенетических факторов непосредственно на плод и плодные обо-

лочки, нарушение взаимоотношений

плода и матери вследствие генетичес-

ких и эндокринных расстройств, ин-

фекции, отсутствие моциона и другие факторы.

Среди причин невынашивания бе-

ременности, наиболее тесно связанных

с иммунной системой как материнско-

го организма, так и плода, ведущую роль играют бактериальные и вирусные

инфекции. У сельскохозяйственных

животных невынашивание беременно-

сти нередко имеет место при бруцеллезе, паратифе, вибриозе, трихомонозе, инфекционной анемии лошадей, кон-

тагиозной плевропневмонии лошадей,

сапе, сибирской язве, чуме крупного рогатого скота, острых и хронических эндометритах и др.

Основные звенья патогенеза невы-

нашивания беременности — избыточ-

ная сократительная деятельность маточных мышц и изменения микроциркуляции в области фетоплацентарного комплекса. При этом все более выявляется роль инфекционных агентов в ин-

дукции нарушений механизмов регуля-

ции иммунологических функций, направленных на сохранение аллогенно-

го плода. Такие нарушения могут

касаться основных клеток иммунной

131

системы — Т- и В-лимфоцитов, а также фагоцитов, естественных киллеров, белков системы комплемента, иммуно-

глобулинов, цитокинов, продуктов ме-

таболизма.

При бактериальных инфекциях бактериальная фосфолипаза А2 может

вмешаться в цикл метаболизма арахи-

доновой кислоты и увеличить продук-

цию простагландина F2α — мощного

стимулятора сокращения мышц матки. Кроме того, при наличии генитальной

инфекции в незрелых плацентах доста-

точно выражены воспалительные изме-

нения со значительной инфильтрацией

мононуклеарными фагоцитами как ворсин, так и межворсинчатого про-

странства. Инфильтрация плаценты

мононуклеарными фагоцитами при ге-

нитальной инфекции сопровождается

значительной активацией плацентарных макрофагов с усилием в них аэроб-

ного и анаэробного окисления, повы-

шением продукции цитокинов, в том

числе фактора некроза опухолей

(ФHО) (С. А. Сельков, 2000). ФHО помимо непосредственно иммунорегули-

рующих свойств (модулирующее влия-

ние на действие гонадотропных гормо-

нов, формирование иммунных взаимоотношений материнского организма и плода, рост и развитие тканей трофоб-

ласта и эмбриона) обладает и обшир-

ным спектром метаболической активности. Избыточная продукция ФНО активированными макрофагами может привести к прерыванию беременности

вследствие возможных деструктивных

изменений и циркуляторных нарушений в плаценте.

Таким образом, на фоне генитальных инфекций активация плацентарных макрофагов различными микроор-

ганизмами и продуктами их жизнедея-

тельности носит деструктивный характер и реализуется, вероятно, в форме

нарушений микроциркуляции и секре-

ции биологически активных продуктов

(простагландинов, ФHО, тромбоцитактивирующих факторов и др.) с последующим развитием биологичес-

ких реакций, приводящих к наруше-

нию плацентации и отторжению плода. Дистрофические изменения и циркуляторные нарушения в плаценте всегда

обнаруживают после срочных и преж-

девременных родов.

Благодаря секреции плацентарными

макрофагами тромбоцитактивирующих факторов и непосредственному воздей-

ствию на тромбоциты различных ин-

фекционных агентов, а также при не-

которых аутоиммунных заболеваниях

(чаше всего на фоне системной красной волчанки — СКВ) происходит ак-

тивация тромбоцитов, сопровождаю-

щаяся быстрым перемещением отрица-

тельно заряженных фосфолипидов

(фосфатидилсерина, кардиолипина и фосфатидилинозитола) с одного слоя

мембраны на другой (flip — flop). В ре-

зультате этого отрицательно заряжен-

ные фосфолипиды оказываются на на-

ружной поверхности мембраны тромбоцитов, становятся доступными для

связывания с образующимися против

них аутоантифосфолипидными анти-

телами, что способствует созданию условий для взаимодействия на поверхности тромбоцитов факторов сверты-

вающей и антисвертывающей систем

крови, агрегации тромбоцитов, образованию тромба, укреплению его волокнами фибрина, возникновению инфаркта плаценты и, как следствие, на-

рушению микроциркуляции в репро-

дуктивной сфере и невынашиванию беременности.

Процесс активации тромбоцитов и образования антифосфолипидных аутоантител, сопровождающийся наруше-

нием репродуктивной функции у жен-

щин, получил название антифосфолипидного синдрома (АФЛС), при кото-

ром реализуются и дефекты регуляции

системы комплемента по классическо-

132

му пути — антителами, связавшимися с фосфолипидами мембран тромбоцитов.

При вирусных инфекциях механизмы невынашивания беременности остаются менее выясненными. Возможны воздействие вирусов на организм матери и вирусное повреждение плода.

Имеются данные о том, что у женщин с преждевременными родами во время

беременности наряду со снижением общего количества Т-лимфоцитов в периферической крови происходит достоверное снижение Т-лимфоцитов

фенотипа СД4+, а также значительное снижение числа В-лимфоцитов, более выраженное, чем при физиологически

протекающей беременности. Известно, что цитотоксичность на-

туральных (естественных) киллеров (NК-, ЕК-клеток) при физиологически протекающей беременности прогрес-

сивно снижается по мере увеличения срока беременности, что может способствовать сохранению аллогенного

плода в материнском организме. Однако имеются наблюдения о свя-

зи спонтанных абортов у мышей с повышенной инфильтрацией децидуальной ткани натуральными киллерами, а

также о достоверном повышении функциональной активности ЕК-клеток у женщин с угрозой прерывания беременности (С. А. Сельков, 2000). Наибо-

лее высокая функциональная активность ЕК клеток отмечена у женщин с

самопроизвольно прервавшейся беременностью.

До недавнего времени трудно было найти объяснение возможному участию ЕК-клеток в процессах, ведущих к невынашиванию беременности, учи- тывая, что активность ЕК-клеток при физиологически протекающей беременности тормозит выделяющие трофобластом сывороточные факторы. Кроме того, молекулы ГКГС I класса,

которые имеются на всех типах клеток, кроме эритроцитов и клеток вор-

синчатого трофобласта, предотвраща-

ют цитотоксическое действие ЕК-кле- ток в отношении аутологических мишеней. Следовательно, мишенями для естественных киллеров могут быть лишь клетки, утратившие молекулы ГКГС I класса.

Получены данные о том, что мише-

нями для ЕК-клеток могут служить быстро пролифилирующие и трансформи-

рованные, в том числе вирусами, клетки. Стало известно, что некоторые вирусы (аденовирусы и др.) не только активируют ЕК-клетки, но и ингибиру-

ют экспрессию молекул ГКГС I класса в клетках-мишенях. К тому же ИЛ-2, продуцируемый проявляющимися в

очаге инфицирования (при формировании воспалительного процесса), снимает ингибирующий эффект аутологич- ных молекул ГКГС I класса в отношении ЕК-клеток, а также завершает их

превращение в лимфокинактивированные киллеры (А. А. Ярилин, 1999).

В частности, высокое значение ак-

тивности ЕК-клеток выявлено у женщин с цитомегаловирусной инфекцией, при которой нередко наблюдаются привычные выкидыши, мертворождения, пороки развития. Возбудителем

данного заболевания является цитомегаловирус (ЦМВ) человека, относящийся к семейству герпетических вирусов, которые характеризуются преж-

де всего способностью персистировать в организме с периодическими обо-

стрениями хронической инфекции. Максимальная цитотоксическая активность ЕК-клеток отмечена при цитомегаловирусной инфекции, сопровождающейся преждевременными родами. В связи с этим исследование функциональной активности натуральных киллеров может служить в определенных условиях прогностическим критерием, позволяющим оценить риск возможного самопроизвольного прерывания бе-

ременности (С. А. Сельков, 2000) и содействовать своевременному принятию мер для сохранения беременности.

133

4.4.ВЗАИМОСВЯЗЬ НЕРВНОЙ, ЭНДОКРИННОЙ

ÈИММУННОЙ СИСТЕМ В РЕГУЛЯЦИИ ГОМЕОСТАЗА

Âорганизме животных существует единая нейроэндокринно-иммунная

система регуляции. Выступая в каче-

стве централизованного аппарата управления, она выполняет всеобъемлющую функцию по координации дея-

тельности всех органов и систем как

единого целого, обеспечивая адапта-

цию организма к постоянно меняю-

щимся факторам внешней и внутренней среды.

Âпроцессе эволюции в живых орга-

низмах возникли три основные систе-

мы резистентности: конституциональ-

ная, фагоцитарная и лимфоидная. Результатом тесного взаимодействия этих

трех систем является сохранение гоме-

остаза, который необходим для поддер-

жания нормальной жизнедеятельности

организма и его резистентности.

Под резистентностью понимают ус-

тойчивость организма к воздействию

различных физических, химических и

биологических факторов, способных

вызывать патологическое состояние. Термины «резистентность» и «имму-

нитет» идентичны (невосприимчи-

вость, устойчивость к чему-либо). Но

под иммунитетом чаще понимают устойчивость живых организмов к воздействию биологических факторов, как способ защиты внутреннего постоян-

ства организма от живых тел и веществ,

несущих в себе признаки генетически чужеродной информации (Р. В. Петров, 1976).

Конституциональная система резис-

тентности (клеточные мембраны, эпи-

телиальные и эндотелиальные покровы, фитонциды, лизоцим, интерферон, комплемент и др.), как самая древняя,

включает в себя механические и хими-

ческие факторы защиты. Она присуща

всем живым организмам — от однокле-

точных до позвоночных. Конституци-

ональная система резистентности возникла в результате длительных мутаций

и наследственного закрепления моле-

кулярного устройства организма. Она

препятствует воздействию неблагопри-

ятных для организма биологических,

экологических, физиологических и хи-

мических факторов. Растениям, бактериям, вирусам, простейшим, грибам

присуща только конституциональная

система резистентности.

Óбеспозвоночных и позвоночных

организмов в дополнение к конституциональной системе резистентности

появилась фагоцитарная защита — фа-

гоцитоз чужеродных антигенов с учас-

тием нейтрофильных лейкоцитов и

макрофагов (А. М. Петров, 1996). Конституциональную систему и фа-

гоцитирующие клетки принято назы-

вать неспецифическими факторами за-

щиты, факторами естественной резис-

тентности или факторами неспецифи- ческого иммунитета. Неспецифические

факторы защиты действуют практичес-

ки всегда и с одинаковой силой против

всех чужеродных агентов микробной и немикробной природы и передаются по наследству, так как они обусловлены врожденными биологическими осо-

бенностями, присущими данному виду

живых организмов.

Óпозвоночных животных неспецифическая система резистентности дополнена мощной лимфоидной специ-

фической системой резистентности

(специфического иммунитета), достигшей наивысшего развития у теплокровных животных, внутренняя среда кото-

рых благоприятна не только для соб-

ственных клеток. Наличие всех необходимых питательных веществ и

постоянная температура тела создали

наилучшие условия для жизнедеятель-

ности практически непредсказуемого

134

количества всевозможных чужеродных организмов, что, вероятно, и послужило причиной появления у высших живот-

ных дополнительной, наиболее совер-

шенной специфической защиты от всего генетически чужеродного, проникающего в организм (О. К. Поздеев, 1998).

Специфическая система иммуните-

та имеет свои центральные и перифе-

рические органы, в которых происхо-

дят образование, дифференцировка и созревание иммунных лимфоцитов —

основных факторов специфического

иммунитета.

Каждый клон иммунных лимфоци-

тов специфически действует лишь против определенного антигена. Лимфо-

циты по кровеносным и лимфатичес-

ким сосудам, межтканевым щелям про-

никают в самые отдаленные участки

тела, распознают и уничтожают чужеродные в генетическом отношении ве-

щества, в том числе и микробной при-

роды, нередко погибая при этом.

Специфический иммунитет являет-

ся приобретенным и не передается по наследству, он имеет четыре основных

характерных свойства:

способность отличать собственные

клетки и продукты их жизнедеятельности (белки и др.) от чужеродных, т. е. умение распознавать «свое» и «чужое»;

запоминание «чужого» (иммуноло-

гическая память) с более быстрым, сильным и продолжительным ответом на повторное поступление в организм этого чужого (называемого антигеном),

способного вызывать иммунную реак-

цию; высокая специфичность иммуноло-

гической памяти только к определенному антигену;

специфическая иммунологическая

ареактивность (толерантность), высту-

пающая в результате контакта организма с антигенами (как с собственными,

так и чужеродными) в процессе эмбри-

ональной жизни.

Эволюционно более молодая лимфоидная система в организме животных действует в тесной взаимосвязи с

факторами естественной резистентнос-

ти (макрофагами, комплементом, интерфероном), представляя в комплексе с ним единую систему регуляции, тес-

но связанную с нервной и эндокрин-

ной системами.

Нервная и эндокринная системы

также участвуют в регуляции обмена веществ, в адаптации и защите организма

от физических, химических и других

факторов. Иммунная система контро-

лирует дифференцировку клеток в орга-

низме и защищает его от антигенов — биологических объектов, несущих чуже-

родную генетическую информацию, к

которым нет рецепторов у нервной и

эндокринной систем (М. М. Серых,

О. Н. Макурина, А. М. Петров и др., 2000).

Уникальность иммунной системы

состоит в том, что ее клетки могут од-

новременно выполнять рецепторные,

секреторные и эффекторные функции и, обладая подвижностью, мобильно

осуществлять свою сенсорную, регуля-

торную и защитную роль в то время и в

том месте организма, когда, где и с какой интенсивностью это требуется (М. М. Серых, В. В. Зайцев, Н. А. Кле-

íîâà è äð., 2004).

Таким образом, нервная и эндокринная системы как бы осуществляют химический и физический мониторинг через «стационарные посты»

(нейроны, специализированные ней-

роэндокринные клетки и другие структуры), наблюдения за химическими и физическими показателями, а иммунная система осуществляет генетический мониторинг как через «ста-

ционарные посты» (макрофаги и лим-

фоциты в различных тканях), так и че- рез мобильные группы клеток (моно-

циты и лимфоциты крови, лимфы и

межклеточной жидкости).

135

Нервная, эндокринная и иммунная системы регуляции или саморегуляции (метаили мегасистема регуляции или

саморегуляции) выступают, с одной

стороны, как самостоятельные, а с другой — как тесно взаимосвязанные системы, о чем свидетельствует наличие

хорошо развитой симпатической и па-

расимпатической иннервации желез

внутренней секреции, центральных и

периферических лимфоидных органов, а также обнаружение в них общих гор-

монов, медиаторов и других биологи-

ческих регуляторов. Например, неко-

торые нейроны головного мозга секре-

тируют эндорфины и энкефалины, которые являются также составной

частью, действующим началом лейко-

цитарного интерферона, миелопепти-

дов костного мозга, тимозина (гормона

тимуса) и некоторых других гормонов. Некоторые гистогормоны (гистамин,

серотонин), а также истинные гормоны

(вазопрессин, окситоцин, норадрена-

лин) одновременно служат и нейроме-

диаторами, а соматотропин образуется в гипофизе и лимфоцитах.

Ацетилхолин, норадреналин, серо-

тонин помимо нервных клеток проду-

цируются и в лимфоцитах. Интерлейкин (ИЛ-1) образуется в основном мононуклеарными фагоцитами. Однако

его продуцентами являются также ней-

трофилы, В-лимфоциты, естественные киллеры, клетки нейроглии, нейроны головного мозга, периферические симпатические нейроны и мозговое веще-

ство надпочечников.

На основе принципиально общей функции гистогормоны, нейромедиаторы, гормоны, антитела обозначают как «информоны» — вещества, передающие межклеточную информацию.

Информоны секретируются в межкле-

точное пространство, не могут быть использованы в качестве пластического и

энергетического материала, они спо-

собны взаимодействовать с белками-

рецепторами в реагирующих клетках и через них непосредственно способны изменять характер клеточного метабо-

лизма. Иначе говоря, информон — это

внеклеточный сигнальный регулятор, способствующий тесному взаимодействию нервной, гормональной и им-

мунной систем. Это подтверждается

еще и тем, что лимфоциты и макрофа-

ги в тимусе, костном мозге, селезенке,

лимфатических узлах могут приближаться к нервным окончаниям и свои-

ми собственными рецепторами всту-

пать с ними в непосредственный кон-

такт и тем самым воспринимать нейро-

регуляторные влияния.

К моменту рождения лимфоидная

система плода в результате антигенне-

зависимой дифференцировки лимфо-

цитов, а также постоянного контакта с

материнскими антигенами достигает высокого уровня развития и функцио-

нальной активности и способна адек-

ватно реагировать на многие антигены,

но у них нет еще иммунологической

памяти на антигенные раздражители, так как у жвачных (коровы, козы,

овцы), свиней и лошадей антитела пе-

редаются потомству только через моло-

зиво в постнатальный период, обеспе- чивая новорожденным колостральный (колострум — молозиво) иммунитет.

Âклетках эпителия молочных желез

коров и кишечника телят повышено число рецепторов к IgG, что способствует переходу IgG из крови в молозиво (в молочной железе) у коров и при-

соединению IgG к клеткам кишечника

óтелят.

Âпроцессе беременности и после родов молочная железа имеет большое иммунологическое значение, поскольку в ней происходит как переход анти-

тел из сыворотки крови в молозиво и

их концентрирование в ней, так и синтез различных классов иммуноглобули-

нов. В состав молозива входят IgG,

IgM, IgA компоненты комплемента,

136

лактоферрин, лизоцим, полиморфноядерные лейкоциты, моноциты, макрофаги, Т- и В-лимфоциты, плазматичес-

кие клетки. Пассивный перенос с мо-

лозивом и молоком лимфоцитов различных популяций, макрофагов необходим для защиты новорожденно-

го от вирусных и бактериальных ин-

фекций, а секретируемые ими лимфо-

кины и монокины могут стимулиро-

вать созревание собственной иммунной системы, и в частности

дифференцировку В-лимфоцитов в

IgA. Молозиво, кроме того, стимулиру-

ет удаление мекония, способствует ко-

лонизации желудочно-кишечного тракта новорожденного непатогенны-

ми лактобактериями.

IgA секретируется преимущественно

плазматическими клетками молочной

железы, IgM — частично местно, частично поступает из крови, IgG у кроли-

ков и жвачных — почти целиком из

крови. Однако концентрация IgG в мо-

лозиве значительно превосходит его

содержание в сыворотке крови. Так, в молозиве коров через 30 мин после оте-

ла концентрация IgG примерно в 3 раза

выше, чем в сыворотке крови. У коров

содержание IgG и IgM наиболее высокое в молозиве первого удоя, в последующие дни оно значительно снижает-

ся, уменьшаясь через 10 сут в 6 (IgM) и

12 (IgG) раз по сравнению с их количе- ством в молозиве первого удоя (А. М. - Петров, 1996). Концентрация IgA в молозиве различных сроков после отела

изменяется менее существенно.

Следует учитывать, что для нормального развития и функционирования молочной железы как у первородящих, так и у сухостойных животных необходимо последовательное воздей-

ствие на нее различных гормонов,

участвующих в регуляции процессов роста протоков, альвеол, секреторных

клеток молочной железы и секреции

составных частей молока, в том числе

специфических и неспецифических факторов резистентности. Как известно, до наступления полового созрева-

ния зачатки молочной железы имеются

у животных обоих полов. Первичным сигналом для начала процесса роста молочных протоков служат эстрогены в

комплексе с соматотропином гипофиза

и стероидами надпочечников. Причем

воздействие эстрогенов должно быть

относительно длительным (от нескольких недель до нескольких месяцев),

что, вероятно, соответствует периоду

от начала полового созревания самок

до их физиологической зрелости. Для

завершения роста протоков, альвеол и дифференцировки секреторных клеток

на определенном этапе необходимо

подключение к вышеуказанным гормо-

нам прогестерона и пролактина. Про-

гестерон при наступлении полового созревания синтезируется в желтом теле,

образующемся периодически, после

овуляции яйцеклетки.

Рост и развитие секреторного аппа-

рата молочной железы завершаются во время беременности, когда наиболее

интенсивно функционирует кора над-

почечников, а соматотропин и пролак-

тин продуцируются не только в гипофизе, но и в плаценте. Прогестерон во время беременности образуется в по-

стоянно функционирующем желтом

теле и плаценте.

В процессе массажа молочной железы, сосания или механического выведения молока сигналы по афферент-

ным путям спинного мозга передаются

в гипоталамус, затем в гипофиз, где в ответ выделяется окситоцин, вызывающий сокращения миоэпителиальных клеток альвеол и протоков, а также (в начале кормления детеныша или выве-

дения молока) происходит быстрое

массивное выделение пролактина, необходимого для поддержания лактоге-

неза и накопления молока для следую-

щего кормления.

137

Таким образом, для получения достаточного количества молока, в том числе молозива, с необходимым набо-

ром факторов пассивного (колостраль-

ного) иммунитета следует учитывать как возрастные, так и другие особенности развития и функционирования мо-

лочной железы у различных сельскохо-

зяйственных животных.

У жвачных, свиней и лошадей им-

муноглобулины молозива поступают из пищеварительного тракта новорожден-

ных в кровь в неизмененном виде в

течение 24...48 ч после рождения (наи-

более активно в первые часы после

рождения), обеспечивая защитную функцию в их организме. Часть имму-

ноглобулинов остается в пищевари-

тельном тракте, оказывая дополнитель-

ное (местное) действие — обеспечива-

ют защиту миндалин и эпителия желу- дочно-кишечного тракта от инфекции

и токсинов.

кая бактерицидная, лизоцимная и фагоцитарная активность крови по сравнению с другими возрастными перио-

дами. Но после выпойки молозива со-

держание в сыворотке крови IgG увеличивается более чем в 38 раз, IgM — в 2 раза, появляются естественные анти-

тела, бактерицидная активность сыво-

ротки повышается более чем в 2 раза

(A. M. Петров, 1994, 1995, 1996).

Т-система лимфоцитов уже на ранних этапах эмбриогенеза выполняет

функцию контроля дифференцировки

клеток и при нормальном развитии

плода не нуждается в поддержке В-си-

стемы. И только после рождения, при поступлении в организм значительно-

го количества чужеродных антигенов,

Т-лимфоциты через Т-хелперы активи-

руют В-лимфоциты, в результате чего

образуются плазматические клетки и начинается продукция антител. Итак, в

эмбриональный период завершается

Óноворожденных животных с формирование клонов В-лимфоцитов

трансплацентарным переходом IgG в

кровь плода также большое значение имеет как можно более ранний прием

молозива, составные части которого

(IgA и другие антитела, лизоцим, комп-

лемент) необходимы для создания в желудочно-кишечном тракте местного иммунитета, препятствующего про-

никновению через эпителий различ-

ных антигенов и колонизации эпителия бактериями и вирусами.

Новорожденные животные в первые дни жизни отличаются иммунологи-

ческой незрелостью, связанной со сла-

бым развитием собственной лимфоидной ткани. Например, телята рождаются с относительно развитой Т-системой лимфоцитов и с недостаточно развитой В-системой, что компенсируется пере-

дачей готовых материнских антител че-

рез молозиво. Так, у телят до выпойки молозива в крови практически отсут-

ствуют естественные антитела, очень

низкий уровень IgG и IgM, более низ-

ко всем возможным антигенам до ста-

дии иммуно-компетентных клеток, а после рождения требуется время для

первичного иммунного ответа на по-

ступающие в организм антигены с об-

разованием клеток памяти и плазмати- ческих клеток. В этот период жизни единственным источником антител в

организме новорожденных являются

антитела молозива.

В первые сутки у новорожденных многих видов животных имеется кажущаяся неполноценность функциониро-

вания органов пищеварения: у них в

желудочном соке отсутствует соляная кислота (ахлоргидрия), а следовательно, нет и активного пепсина; слабая активность пептид-гидролаз поджелудочного и кишечного соков; быстрое

всасывание неизмененных иммунных

глобулинов из тонкого кишечника в кровь путем пиноцитоза. Однако дан-

ные особенности пищеварения у ново-

рожденных не являются функциональ-

138

ной неполноценностью. Это важное биологическое приспособление, обеспечивающее поступление в организм

из молозива антител, синтезируемых в

материнском организме, что особенно важно для животных, у которых в организм плода материнские антитела че-

рез плаценту не поступают. Благодаря

этим особенностям антитела с молози-

вом в пищеварительном тракте ново-

рожденных животных не перевариваются в первые 24...48 ч их жизни, пока

формируется колостральный иммуни-

тет, который, в свою очередь, запустит

В-систему иммунитета. При этом ис-

точником аминокислот у новорожденных является казеин молозива. Для

него эпителий кишечника непроница-

ем, и в тонком кишечнике он гидроли-

зуется до аминокислот при участии

пептид-гидролаз поджелудочного и кишечного соков, имеющих активность,

достаточную для гидролиза казеина

(М. М. Серых, 1969).

Пониженная бактерицидность же-

лудочного сока у новорожденных компенсируется клеточными и гумораль-

ными защитными факторами молози-

ва, которые повышают устойчивость

новорожденных к кишечным и респираторным инфекциям, противодействуют проникновению потенциаль-

ных аллергенов через незрелую слизис-

тую желудка и кишечника.

Впервые П. Эрлих (1892) установил, что в молоке мышей, иммунизированных некоторыми высокотоксичными

продуктами, присутствуют антитела,

которые способны усваиваться новорожденными при кормлении и сообщать им невосприимчивость к использованным для иммунизации высокотоксичным продуктам. К настоящему

времени создание пассивного иммуни-

тета у новорожденных с помощью молозива не вызывает сомнений, но у

различных животных этот факт имеет

свои особенности.

У всех копытных животных (лошадей, свиней, жвачных и др.), то есть имеющих эпителиохориальный и дес-

мохориальный типы плаценты, пассив-

ный иммунитет создается исключи- тельно за счет антител молозива (колостральный иммунитет). Переход анти-

тел через слизистую пищеварительного

тракта в кровь осуществляется уже из

ротовой полости и продолжается в ки-

шечнике. У собак и кошек, имеющих эндотелиохориальную плаценту, пас-

сивный иммунитет создается преиму-

щественно путем всасывания антител

молозива из кишечника в кровь (около

75 %), а также и трансплацентарно (примерно 25 %). У приматов (гемохо-

риальный тип плаценты) основным пу-

тем образования гуморального имму-

нитета является переход IgG из крово-

тока матери к плоду (трансплацентарно), у птиц — трансовариально.

Активные клеточные иммунные ре-

акции развиваются в первые же дни

жизни у животных, раньше, чем гумо-

ральные. Материнские антитела ингибируют у новорожденных продукцию

соответствующих антител при есте-

ственном поступлении антигенов в

организм, а также при вакцинации, вероятно, по принципу обратной связи.

В настоящее время при создании

вакцин и разработке схем их использо-

вания учитываются наличие и продолжительность пассивного иммунитета у потомства. Поэтому сроки вакцинации после рождения животных могут быть

различными. Например, в хозяйствах,

стационарно неблагополучных по энтерококковой инфекции, телят, ягнят и поросят с первого дня после рождения прививают противоэнтерококковой сывороткой в профилактических дозах,

а на 6...7-е сутки вакцинируют против

данной инфекции; телят в возрасте 10 сут и старше вакцинируют против

парагриппа-3 и инфекционного ринот-

рахеита крупного рогатого скота. Те-

139

лят, полученных от коров, вакцинированных против сальмонеллеза (паратифа телят), иммунизируют той же вак-

циной в 17...20-суточном возрасте. По-

росятам, родившимся от свиноматок, привитых вакциной против сальмонеллеза, пастереллеза и энтерококковой

инфекции, вводят ту же вакцину в воз-

расте от 20 до 30 сут. Щенков против

лептоспироза собак вакцинируют с ме-

сячного возраста. Поросят, родившихся от свиноматок, вакцинированных

против трансмиссивного гастроэнтери-

та и ротавирусной болезни свиней,

прививают той же вакциной против

этих инфекций на 31...33-е сутки после рождения.

Продолжительность колострального

иммунитета против лептоспироза у по-

росят и ягнят от вакцинированных

против лептоспироза матерей составляет 1,5 мес, и поэтому их вакцинируют

против лептоспироза именно в этом

возрасте; а у телят, полученных от вак-

цинированных против лептоспироза

коров, колостральный иммунитет продолжается до 2,5 мес, поэтому их вак-

цинируют против лептоспироза в 2-ме-

сячном возрасте. Щенков против пар-

вовирусного энтерита собак иммунизируют с 60-суточного возраста, причем наличие колострального иммунитета в

этом возрасте не препятствует образо-

ванию активного иммунитета. Молодняк, родившийся от животных, иммунизированных противоящурными вакцинами для крупного рогатого скота

(овец, коз, яков, буйволов, оленей),

вакцинируют лишь с 4-месячного возраста.

Таким образом, антитела IgG от матери потомству могут передаваться через плаценту у приматов, кроликов

и морских свинок и в меньшей степе-

ни — у собак, мышей и крыс, у которых данный процесс в большей мере

осуществляется через молозиво. У

жвачных (коровы, козы, овцы), сви-

ней и лошадей антитела передаются потомству только через молозиво в постнатальный период, формируя у

них колостральный иммунитет. По-

этому молодняк данных видов животных рождается с относительно развитой Т-системой лимфоцитов и с впол-

не сформировавшейся, но еще не на-

чавшей функционировать В-системой

лимфоцитов, у которых дефицит па-

раметров специфического иммунитета и неспецифических факторов за-

щиты (резистентности) компенсиру-

ется хорошо выраженным колост-

ральным иммунитетом.

У жвачных животных основным иммуноглобулином молозива является

IgG, а у животных, потомство которых

получает IgG трансплацентарно, веду-

щим иммунологическим компонентом

молока является IgA, обладающий высокой местной бактерицидной актив-

ностью.

Учитывая, что IgA секретируется в

основном плазматическими клетками

молочной железы, a IgM — частично в молочной железе, а частично поступает

из крови, то становится весьма акту-

альным вопрос о своевременном пре-

кращении раздоя стельных коров, их запуске и переводе в группу сухостойных животных за 45...60 сут до отела с

тем, чтобы молозиво имело полноцен-

ный состав антител.

Для этого также крайне необходимо стельным коровам организовать полноценное кормление, содержание,

ежедневный активный моцион с есте-

ственной инсоляцией или подвергать их молочную железу дозированному ультрафиолетовому или лазерному облучению в первые дни раздоя после отела. Это позволит в более короткие

сроки «запустить» у новорожденных

телят гуморальную систему иммунитета.

О времени появления нормальных

(естественных) антител в онтогенезе у

140