Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

фармакология в рисунках и схемах 2

.pdf
Скачиваний:
5066
Добавлен:
11.04.2017
Размер:
2.6 Mб
Скачать

В. В. ГОДОВАН

ФАРМАКОЛОГИЯ

ВРИСУНКАХ И СХЕМАХ

В2 х томах

Том 2

ОДЕССКИЙ

МЕДУНИВЕРСИТЕТ

В. В. Годован

ФАРМАКОЛОГИЯ

В РИСУНКАХ И СХЕМАХ

В2-хтомах

Том 2

Под редакцией члена-корреспондента АМН Украины, доктора медицинских наук, профессора В. И. Кресюна

Одесса Одесский медуниверситет

2009

ББК 52.81 Г 59

УДК 615.015

Автор: В. В. Годован

Рецензенты: зав. кафедрой фармакологии Луганского государственного медицинского университета МЗ Украины, заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских наук, профессор В. Д. Лукьянчук

зав. кафедрой экспериментальной и клинической фармакологии с клинической иммунологией

иаллергологией Высшего государственного учебного заведения Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия» МЗ Украины, заслуженный деятель науки

итехники Украины, доктор медицинских наук, профессор В. Н. Бобырев

Вданном руководстве, состоящем из двух томов, отражены вопросы общей и частной фармакологии, кратко изложена история создания лекарственных средств, представлены современные классификации фармакологических групп, обобщены данные о фармакокинетике, фармакодинамике и фармакотоксикодинамике применяемых

всовременной медицинской практике лекарств. Материал освещен

винтеграции с другими медико-биологическими и клиническими дисциплинами. Особое, уникальное место в издании занимает схематичное изложение механизмов действия лекарственных средств и развивающихся в результате этого эффектов.

Книга представляет интерес для врачей, научных работников, преподавателей вузов, студентов.

Рекомендовано к изданию Ученым советом Одесского государственного медицинского университета

Протокол № 1 от 01.09.2008 г.

 

© В. В. Годован, 2009

 

© Одеський державний

ISBN 978-966-443-019-4

медичний університет, 2009

2

 

Раздел V

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-

СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

 

Тема 15

 

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

 

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.

НЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ

 

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

(греч. glikis — сладкий) вещества раститель-

ного происхождения, состоящие из 2 частей:

безазотистой (агликона) и сахаристой (глико-

на), обладающие кардиотоническим и кардио-

трофическим действием, применяемые

для лечения сердечной недостаточности

Наперстянка

Горицвет

Ландыш

(Digitalis)

(Adonis vernalis)

(Convallaria)

 

 

3

ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ

СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

1785 г. У. УАЙТЕРИНГ ввел в клиническую

 

практику наперстянку

 

1865 г. Е. В. ПЕЛИКАН исследовал действие

 

строфанта на сердце лягушки

 

1880-е гг. В клинике С. П. БОТКИНА и лабо-

 

ратории И. П. ПАВЛОВА были

 

детально исследованы и внедрены

 

в клинику другие лекарствен-

 

ные растения, содержащие

У. Уайтеринг

сердечные гликозиды (СГ) —

 

горицвет (Н. А. Бубнов), лан-

 

дыш (И. П. Богоявленский),

 

морозник (Н. Я. Чистович)

 

С. П. Боткин

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

 

СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Длительного действия с выраженными кумулятивными свойствами препараты:

наперстянки пурпурной (Digitalis purpurea) — дигитоксин, кордигит, листья

наперстянки ржавой (Digitalis ferniginea) — дигален-нео

Средней продолжительности действия и средним кумулятивным эффектом препараты:

наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) — дигоксин, целанид, лантозид, медилазид

горицвета весеннего (Adonis vernalis) — адонизид, настой травы

желтушника рассеянного (Erysimum diffusum) — кардиовален (комплексный: + адонизид)

Быстрого и непродолжительного действия с незначительной кумуляцией препараты:

строфанта (Strophanthus) — строфантин К (Комбе)

ландыша майского (Convallaria majalis) — коргликон, настойка ландыша

морского лука (Seillamarina) — мепросцилларин

4

СТРОЕНИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Гликон

О

Агликон

 

 

 

 

стероидный спирт

 

n=1 — монозид

активность

(пр. циклопентанопер-

 

гидрофенантрена)

 

n=2 — диозид

 

 

 

 

n=3 — триозид

 

 

 

n=4 — тетрозид

 

 

 

     

 

 

 

n — количество

 

 

О

О

молекул

 

ОН

 

 

лактонное

сахаристая

 

 

О

 

кольцо

часть

 

 

 

 

 

Фармакокинетические

Кардиотонические

свойства и биологичес-

свойства

 

кая активность в целом

 

 

 

 

ФАРМАКОДИНАМИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Кардиальные эффекты

Влияние на сократительную функцию миокарда:

«+» инотропное (систолическое) — усиление и укорочение систолы

«+» тонотропное — ↑ тонуса миокарда

Влияние на сократительную функцию миокарда:

«-» хронотропное (диастолическое) — ↓ частоты сердечных сокращений

«-» дромотропное — ↓ проводимости

«+» батмотропное — ↑ возбудимости

P. S. Эти эффекты характеризуют терапевтическую фазу,

но, как правило, последние два эффекта наиболее выражены при передозировке (токсическая фаза) и рассматриваются как нежелательные, за исключением применения «-» дромотропного при наджелудочковых тахиаритмиях

5

 

 

МЕХАНИЗМ КАРДИОТОНИЧЕСКОГО

 

 

ДЕЙСТВИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Na+

Сa2+

К+

Na+

I — возбуждение

 

 

 

 

 

СГ

мембраны

 

 

 

 

 

блок SH-групп

 

 

 

 

 

 

АТФ-азы

 

 

 

 

Na+

Сa2+

Na+, К+-насоса,

 

 

К+

 

↑ Сa2+, Na+, ↓ К+

 

 

 

 

 

СГ

Сa2+

 

 

II — сопряжение

 

 

 

 

 

 

 

Сa2+

 

Сa2+

 

возбуждения

 

 

 

 

с сокращением

 

 

 

 

 

 

 

 

АТФ

Сa2+

актин Г

III — сокращение

 

 

 

 

 

↑ Сa2+, перехода глобу-

СГ

 

миозин

+

актин Ф

лярного (Г) актина в

 

фибриллярный (Ф), АТФ-

 

 

актиномиозин

активности миозина

 

 

 

 

ИЗМЕНЕНИЯ ЭКГ

Норма Na+

 

 

После

К+

Na

К+ гликозида

врожденный порок сердца

после

гликозида

Втерапевтических дозах:

↓ зубца Т (ранний признак — ↑ тканевого обмена), ↓ ST ниже изоэлектрической линии, ↓ QRSТ, ↑ R (проявления «+» инотропного);

↑ интервалов РР («-» хронотропного)

↓ PQ («-» дромотропного)

6

ФАРМАКОДИНАМИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Измеханизма«+» инотропногоэффектавытекает, что:

Са2+ — синергист СГ

К+ и донаторы SH-групп (унитиол и др.)

антагонисты СГ

«+» тонотропное — ↓ размеров дилатированного сердца

«-» хронотропное (диастолическое):

вагусных влияний рефлекторно с барорецепторов синокаротидной зоны и миокарда — «вагальный фактор»

↓ рефлекторной тахикардии за счет прямого антиадренергического влияния — «экстравагальный фактор»

Кардиотрофическое: восстановление энергетического, липидного баланса, ↓ потребности в О2, стабилизация лизосом, ↓ тканевой гипоксии

ФАРМАКОДИНАМИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Некардиальные эффекты

Гемо- и лимфодинамика:

↑ ударного и минутного объёма крови

АКД ↓↑ (нормализация)

↓ венозного давления (разгрузка венозной части большого круга)

↓ диастолического давления в желудочках, напряжения стенок желудочков, ↑ субэндокардиального кровотока

↓ давления в сосудах малого круга (нормализация газообмена исчезновение цианоза, одышки, гипоксии тканей, метаболического ацидоза)

↑ общего и мозгового кровообращения

↑ лимфообращения сердца

P.S. В зависимости от дозы — 2-фазность действия: терапевтические дозы — расширение кровеносных и лимфатических сосудов (строфантин) или индифферентность (наперстянка);

токсические и высокие дозы — их сужение

7

ФАРМАКОДИНАМИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Некардиальные эффекты

Почки — диуретический эффект за счет:

↑ почечного кровотока и клубочковой фильтрации

↓ реабсорбции воды, Na+ и Cl-:

активности Na+, K+-АТФ-азы канальциевого эпителия

иблокада SH-групп других ферментов энергообеспечения процессов реабсорбции Na+ и Cl-

синтеза и активности альдостерона

иантидиуретического гормона

Свертывание крови — ↓ свертывания крови

(коргликон), ↑ свертывания крови (наперстянка, строфантин)

ЦНС — седация (препараты ландыша, горицвета)

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА

 

СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Показатели

Группа наперстянки

Группа строфанта

Всасывание

70–96 % (неполярные

3–8 % (полярные

в ЖКТ

липофильные), возможна

водорастворимые)

 

инактивация микрофлорой

 

 

— 10 %

 

Путь введе-

Энтеральный, в/в (30–50 мин)

в/в! (через 2–5 мин)

ния

 

 

Связь с бел-

Прочная (20–97 %)

Слабая (10–20 %)

ками

 

 

Распределе-

Равномерное, медленное Равномерное, быст-

ние

проникновение в миокард

рое проникновение

 

 

в миокард

Коэффициент

7–20 %, энтеропеченоч-

40 %

элиминации

ный путь!

 

Т1/2

Дигоксин — 40 ч

20–25 ч

 

дигитоксин — 168 ч

 

Кумуляция

Выраженная!

Слабая

8