Митохондриальные заболевания
.pdf
Полигенные формы
- риск для родственников пробанда будет выше, если имеется другой
больной кровный родственник
- в случае разницы в частоте болезни по полу риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу
Способы применения генеалогического метода
1.Пробандов разделяют на группы в зависимости от наличия больных в родословной (пробандами являются только больные, от которых получены генеалогические сведения в отношении этой же болезни у родственников определенной степени родства). Затем делят на группы
-имеющих родителей без гипертон.болезни
- имеющих одного больного родителя
- имеющих двух больных родителей
Способы применения генеалогического метода
2. Частоту больных среди родственников можно сравнивать в группе больных пробандов и в специально подобранной контрольной группе (с учетом пола, возраста, этнической принадлежности, бытовых условий, производственных вредностей и т.д.). Всю работу по сбору клинико-генеалогических проводят строго идентично для родственников соответствующей степени родства
Способы применения генеалогического метода
3.Заболеваемость в семьях больных (обобщенно) можно сравнивать с
популяционной частотой этой же
болезни. Такой подход – комбинация клинико-генеалогического и
популяционно-статистического методов.
Методические вопросы
Диагностика стертых форм полигенных болезней трудна – необходима точность
диагностики заболевания у всех явно
пораженных или предположительно пораженных членов семьи
Методические вопросы
2. При оценке выраженности болезни у разных членов семьи следует отмечать сходство фенотипического проявления среди различных пораженных родственников (течение болезни, возраст начала, тяжесть, реакция на лекарство и т. д.).
Большое сходство клиники указывает на существенное значение генетической компоненты (повышен риск развития болезни у близких родственников)
Методические вопросы
3. Степень кровного родства среди больных членов семьи должна быть установлена достаточно точно (т.к. степень риска у близких родственников резко возрастает)
4. Необходимо собирать подробные и точные сведения о действии факторов среды в пре- и постнатальном периодах, что позволит существенно уточнить прогноз
Пропорции идентичных генов
у родственников
Степень родства
1(родители, сибсы)
11 (дяди-тети,
племянникиплемянницы, бабушки- дедушки,внуки-внучки)
111 (двоюродные сибсы, прабабушкипрадедушки,правнукиправнучки)
Доля идентичных генов
½
¼
1/8
Метод приемных детей
- имеется своеобразный контрольгенетически неродственные индивиды,
связанные с пробандом общностью
семейных средовых влияний.
Генетическая предрасположенность к
заболеваниям (а также шизофрении, алкоголизму) коррелирует с этим показателем у биологических родителей, а не у членов семей, в которых выросли приемные дети
Значение наследственной предрасположенности
Общая доля наследственной предрасположенности к болезням в детском возрасте составляет не менее 10%, в среднем существенно повышается, а в пожилом равна- 25-50%
Закономерности распространения таких болезней достаточно сложны
Распространенность различна в разных популяциях