5. Антигены их виды и материальная основа, функции, определение. Назначение в практической медицине вакцин, диагностикумов, аллергенов.

Антиген – это биополимер органической природы, генетически чужеродный для макроорганизма, который при попадании вызывает иммунные реакции, Антигены обладают рядом характерных свойств: антигенностью, специфичностью и иммуногенностью.

антиген дол¬жен выступать специфическим раздражителем по отношению к иммунокомпетентным клет¬кам. При этом взаимодействие компоненты иммунной системы происходит не со всей молекулой одновременно, а только с ее не¬большим участком

В настоящее время в лабораториях используются следу¬ющие диагноста кумы.

1. Бактериальный диагностикум сальмонелл тифа. Приме¬няется в реакции агглютинации для обнаружения антител в сыворотке больных.

2. Сальмонеллезные О-диагностикумы содержат О-антигены различных групп сальмонелл (инактивированных 15%-ным раствором глицерина). Применяются для выявления О-аптител при сальмонеллезных инфекциях в реакции агглю¬тинации с сывороткой больных.

3. Сальмонеллезные Н-монодиагностикумы. Исполь¬зуются в реакции агглютинации для определения заболевания в прошлом (анамнестическая реакция агглютинации) и реже с диагностической целью.

4. Vi — брюшнотифозный диагностикум. Применяется в реакции агглютинации при выявлении брюшноти¬фозного бактерионосительства.

5. Единый бруцеллезный диагностикум — взвесь бруцелл (инактивированных фенолом), подкрашенная метиленовым синим. Применяется для определения антител в сыворотках крови больных бруцеллезом людей и животных в реакциях агглютинации Райта и Хеддльсона.

6. Эритроцитарный сальмонеллезный О-диагностикум — взвесь эритроцитов с адсорбированными на них О-антигенами различных групп сальмонелл. Используется для постановки РПГА с сывороткой больного при уточнении клинического диагноза сальмонеллеэной инфекции.

7. Эритроцитарный Vi-диагностикум — эритроциты, сенси¬билизированные очищенным Vi-антигеиом S. typhi, применяет¬ся в РПГА при выявлении брюшнотифозного бактерионоси¬тельства.

8. Гриппозный диагностикум представляет собой аллантоисную жидкость инфицированных вирусом гриппа (типов А, В) куриных эмбрионов и инактивированную мертиолатом или формалином. Диагностикумы необходимы при постановке РТГА с парными сыворотками больных для уточнения кли¬нического диагноза и циркулирующего типа вируса гриппа.

9. Диагностикум вируса клещевого энцефалита получают из суспензии мозга белых мышей, зараженных вирусом кле¬щевого энцефалита. Суспензию подвергают центрифугирова¬нию (для осветлення) и инактивируют химическими вещест¬вами.

Диагностикум используется в РТГА и РСК с сывороткой больных при диагностике заболевания.

26. Реакция преципитации, сущность, техника, варианты, применение. Приготовление преципитиногенов.

Реакция преципитации (РП) - это формирова¬ние и осаждение комплекса растворимого молекулярного антигена с антителами в виде помутнения, называемого преципитатом. Он образуется при смешивании антигенов и антител в эквивалентных количес¬твах; избыток одного из них снижает уровень образования иммунного комплекса.

РП ставят в пробирках (реакция кольцепреципитации), в гелях, питательных средах и др. Широкое рас¬пространение получили разновидности РП в полужидком геле агара или агарозы: двойная иммунодиффузия по Оухтерлони, радиальная иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез и др.

Механизм. Проводится с прозрачными коллоид¬ными растворимыми антигенами, экстрагированными из патоло¬гического материала, объектов внешней среды или чистых культур бактерий. В реакции используют прозрачные диагности¬ческие преципитирующие сыворотки с высокими титрами анти¬тел. За титр преципитирующей сыворотки принимают то наибольшее разведение антигена, которое при взаимодействии с иммун¬ной сывороткой вызывает образование видимого преципитата — помутнение.

Реакция кольцепреципитации ставится в узких пробирках (диаметр 0,5 см), в которые вносят по 0,2—0,3 мл преципити-рующей сыворотки. Затем пастеровской пипеткой медленно наслаивают 0,1—0,2 мл раствора антигена. Пробирки осторожно переводят в'вертикальное положение. Учет реакции производят через 1—2 мин. В случае положительной реакции на границе между сывороткой и исследуемым антигеном появляется пре¬ципитат в виде белого кольца. В контрольных пробирках преци¬питат не образуется.

22 Реакция агглютинации, сущность, техника, варианты, применение.

Реакция агглютинации — простая по постановке реакция, при которой происходит связыва¬ние антителами корпускулярных антигенов (бактерий, эритроцитов или других клеток, нерастворимых частиц с адсорбированными на них антигенами, а также макромолекулярных агрегатов). Она протекает при наличии электролитов, например при добавлении изо¬тонического раствора натрия хлорида.

Применяются различные варианты реакции агглютинации: развернутая, ориентировоч¬ная, непрямая и др. Реакция агглютинации проявляется образованием хлопьев или осад¬ка (клетки, «склеенные» антителами, име ющими два или более антигенсвязывающих центра — рис. 13.1). РА используют для:

1) определения антител в сыворотке крови боль¬ных, например, при бруцеллезе (реакции Райта, Хеддельсона), брюшном тифе и паратифах (реак¬ция Видаля) и других инфекционных болезнях;

2) определения возбудителя, выделенного от больного;

3) определения групп крови с использова¬нием моноклональных антител против алло-антигенов эритроцитов.

Для определения у больного антител ставят развернутую реакцию агглютинации: к разве¬дениям сыворотки крови больного добавля¬ют диагностикум (взвесь убитых микробов,) и через несколько часов инкубации при 37 ˚С отмечают наибольшее разведение сыворотки (титр сыворотки), при котором произошла агглютинация, т. е. образовался осадок.

1. 4Иммунитет и его виды. Понятие о конституциональном, наследственном и приобретенном иммунитете. Примеры.

Иммунитет – это способ защиты организма от генетически чужеродных веществ – антигенов экзогенного и эндогенного происхождения

Различают несколько основных видов иммунитета.

Врожденный, иди видовой, иммунитет, он же наследственный, генетический, консти-

Видовой иммунитет может быть абсолют¬ным и относительным. Например, нечувс¬твительные к столбнячному токсину лягушки могут реагировать на его введение, если по¬высить температуру их тела. Белые мыши, не чувствительные к какому-либо антигену, при¬обретают способность реагировать на него, если воздействовать на них иммунодепрессантами или удалить у них центральный орган иммунитета — тимус.

Приобретенный иммунитет — это невос¬приимчивость к антигену чувствительного к нему организма человека, животных и пр., приобретаемая в процессе онтогенеза в результате естественной встречи с этим антигеном организма, например, при вак¬цинации.

Примером естественного приобретенного иммунитета у человека может служить не-восприимчивость к инфекции, возникающая после перенесенного заболевания

Приобретенный иммунитет может быть ак¬тивным и пассивным. Активный иммунитет обусловлен активной реакцией, а пассивный иммунитет формируется за счет введения в организм уже готовых иммунореагентов, способных обеспечить защиту от антигена. К таким иммунореагентам отно¬сятся антитела, Пассивный иммуни¬тет у новорожденных детей создается имму¬ноглобулинами при плацентарной внутриут¬робной передаче антител от матери ребенку ииграет существенную роль в защите от многих детских инфекций в первые месяцы жизни ребенка.

различают клеточный, гуморальный, клеточно-гуморальный и гуморально-клеточ-ный иммунитет.

Примером клеточного иммунитета может служить противоопухолевый, а также транс-плантационный

иммунное состояние, т. е. актив¬ный иммунитет, может поддерживаться, со¬храняться либо в отсутствие, либо только в присутствии антигена в организмеИммунитет может быть системным и местным, при котором наблюдается более выраженная резистентность отдельных органов и тканей, например слизистых верх¬них дыхательных путей (поэтому иногда его называют мукозальным).

1. Неспецифическая резистентность организма к инфекции, ее гуморальные факторы, их значение и определение. Значение экологии.

.

Неспецифическую противоинфекционную защиту организма осуществляют кожные и слизистые покровы, внутренние барьеры организма, лимфатические образования во всех тканях и в виде самостоятельных органов – лимфатических узлов, фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также гуморальные факторы – лизоцим, белки острой фазы, комплемент, интерферон и другие цитокины. Важнейший фактор неспецифической защиты - нормальная микрофлора кожи и слизистых. Часть факторов действует постоянно (лизоцим), другие – только после активации (комплемент), либо после стимуляции продуцирующих их клеток (интерферон).

Гуморальные факторы.

Лизоцим. Термостабильный белок типа муколитического фермента. Содержится в тканевых жидкостях животного и человека – в слезах, слюне, перитонеальной жидкости, плазме и сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке и др. Продуцируется моноцитами крови и тканевыми макрофагами. Вызывает лизис многих сапрофитных бактерий, оказывая менее выраженное литическое действие на ряд патогенных микроорганизмов и не активен в отношении вирусов. Механизм действия – гидролиз связей между М-ацетилмурановой к-той и N-ацетилглкозамином в полисахаридных цепях пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерии. Это приводит к изменению её проницаемости, сопровождающемуся диффузией клеточного содержимого в окружающую среду, и гибели клеток.

Система комплемента. Многокомпонентная самособирающаяся система белков сыворотки крови. Играет важную роль в поддержании гомеостаза. Активируется в процессе самосборки (последовательное присоединение к образующемуся комплексу отдельных белков – компонентов или фракций комплемента). Фракции продуцируются клетками печени, мононуклеарными фракциями и содержатся в сыворотке крови в неактивном состоянии. Активация комплемента - классический путь и альтернативный. Классический путь: инициирующий фактор – комплекс антиген-антитело (иммунный комплекс). IgG и IgM могут инициировать активацию комплемента благодаря наличию в структуре их Fc-фрагментов, связывающих С1-фракцию комплемента. При присоединении С1 к комплексу антиген-антитело образуется фермент (С1-эстераза),под действием которого формируется энзиматически активный комплекс – С3-конвертаза. Этот фермент расщепляет С3 на С3а и С3b. Взаимодействие С3b с С4 и С2 – пептидаза, действующая на С5. Если инициирующий иммунный комплекс связан с клеточной мембраной, то С1, С4, С2,С3 обеспечивают фиксацию на ней активированной фракции С5,а затем С6, С7, которые способствуют фиксации С8, С9. С5а, С6, С7, С8 и С9 – мембраноатакующий комплекс, после присоединения которого к клеточной мембране клетка лизируется. Если активация комплемента по классическому пути происходит при участии иммунного косплекса эритроцит-антиэритроцитарный Ig, происходит гемолиз эритроцитов; если иммунный комплекс состоит из бактерий и антибактериального Ig – лизис бактерий. (При активации комплемента классическим путём ключевыми компонентами являются С1 и С3, продукт расщепления которого С3b активирует терминальные компоненты мембраноатакующего комплекса(С5-С9)). Альтернативный путь: Инициация может происходить без участия комплекса антиген-антитело за счёт полисахаридов бактериального происхождения – липополисахарида(ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий, поверхностных структур вирусов, иммунных комплексов, включающих IgA и IgE. Необходимо участие сывороточного белка (пропердина). Он автивен лишь в присутствии ионов Mg2+ и требует участия факторов В и D. Фактор D в активной форме расщепляет фактор В с образованием фрагмента Bb. Bb в комплексе с С3b играет роль С3-конвертазы альтернативного пути. Пропердин стабилизирует комплекс С3b Bb.

Фракции комплемента выполняют функции:

1)мембраноатакующий комплекс опосредует цитолитическое и цитотоксическое действие специфических антител на клетки-«мишени».

2)анафилотоскины участвуют в иммуннопатологических реакциях.

3)компоненты комплемента изменяют физико-химические свойства иммунных комплексов; уменьшают степень агрегации и эффективность их фагоцитоза через Fc-рецепторы.

4)фрагмент С3b способствует связыванию и захвату иммунных комплексов фагоцитами, опсонизируя объекты фагоцитоза; фрагменты С3b, С5а и Bb, обладающие свойствами хемоаттрактантов, участвуют в развитие воспаления.

Белки системы комплемента быстро обновляются, отличаются высокой скоростью катаболизма.

Белки острой фазы(БОФ). Обладают антимикробным действием, способствуют фагоцитозу, активируют комплемент, формируют и ликвидируют воспалительные очаги. Продуцируются в печени под действием цитокинов, в основном ИЛ-1, ФНО-а и ИЛ-6. Основные БОФ – С-реактивный белок и сывороточные амилоиды А и Р. Другие группы – факторы свёртывания крови, металлосвязывающие белки, ингибиторы протеаз, компоненты комплемента и др. Общепринятый метод диагностики воспалительных процессов – определение С-реактивного белка(СРБ). Он обладает способностью присоединять и преципитировать С-полисахарид Str. Pneumonia. Способен присоединяться к фосфатидилхолину(компоненту клеточной мембраны).Способен присоединяться к микроорганизмам, активированным лимфоцитам, повреждённым клеткам разных тканей, активируя при этом комплемент. Присоединяясь к нейтрофильным фагоцитам, СРБ усиливает фагоцитоз и элиминацию объектов фагоцитоза, подавляет продукцию супероксида и освобождение из гранул фагоцитов ферментов, защищая тем самым ткани от повреждения. Сывороточный амилоид Р обладает способностью к активации комплемента. Сывороточный амилоид А – липопротеин, обладающий способностью к хематтракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Повышенный уровень этого белка в крови при туберкулёзе и ревматоидном артрите. Факторы свёртывания крови – фибриноген и фактор фон Вилллебранда (образование сгустков в сосудах зоны воспаления). Белки связывающие железо – гаптоглобин, гемопексин, трансферрин. Антитрипсин, антихимотрипсин и макроглобулин препятствуют разрушению тканей протеазами нейтрофилов в очагах воспаления.

Цитокины. Гормоноподобные медиаторы, продуцируемые разными клетками организма и способные повлиять на функции других или этих же групп клеток. Пептиды или гликопротеиды, действующие как аутокринные, паракранные или межсистемные сигналы. Регуляторами продукции цитокинов могут быть другие цитокины, гормоны, простогландины, антигены и другие агенты.

Закономерности цитокиновой регуляции:

1.Каждая клетка продуцирует разные цитокины.

2.Каждый цитокин может быть продуктом разных видов клеток.

3.Один цитокин обладает разными эффектами действия.

4.Цитокин может стимулировать или подавлять активность клетки-«мишени».

5.Каждая клетка имеет рецепторы к разным цитокинам и может подвергаться одновременному или разновременному воздействию нескольких цитокинов.

6.Взаимодействие нескольких цитокинов на клетку может быть синергичным или антагоничным.

7.Рецепторы цитокинов могут отделяться от клетки и взаимодействовать с цитокинами вне клетки. В этих условиях свободные рецепторы связывают соответствующие цитокины, что препятствует их контакту с клеточными рецепторами.

8. Цитокины, их рецепторы на клетках и во внеклеточных средах составляют сложную функциональную сеть, результат действия которой зависит от взаимодействия этих факторов между собой и другими цитокинами.

9.Цитокины действуют в низких концентрациях порядка 0,001 мкг/мл. Для воздействия на клетку достаточно, чтобы цитокин связался с 10% клеточных рецепторов к нему.

Цитокины составляют обширный класс медиаторов различного происхождения, обладающих разными свойствами. Цитокины объединены в группы в зависимости от их происхождения (лимфокины, монокины), от характера эффекта (провоспалительные, противовоспалительные). Цитокины, регулирующие взаимодействия лейкоцитов между собой и другими клетками, называются интерлейкины (ИЛ).

Интерлейкины. 17 цитокинов. ИЛ-1 продуцируется макрофагами и моноцитами, обуславливает пролиферацию лимфоцитов при индукции иммунного ответа, активирует Т-лимфоциты, увеличивает продукцию антител. Действует на нейтрофилы, способствуя хемотаксису, активации метаболизма, выходу из клеток лизоцима и лактоферрина. Является эндогенным пирогеном, вызывающим лихорадку за счёт воздействия на гипоталамический центр терморегуляции.

ИЛ-2 продуцируется Т-лимфоцитами, активированными антигеном, собственным ИЛ-2,другими интерлейкинами. Вызывает иммунный ответ на антиген.ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют продукцию ИЛ-2.Это способствует развитию эффекторов гиперчувствительности замедленного типа(ГЗТ), формированию киллеров из CD8+ лимфоцитов, усилению действия ЕК, что позволяет рекомендовать рекомбинантный ИЛ-2 для лечения онкологических больных. ИЛ-3 стилулирует пролиферацию стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток. ИЛ-4 стимулирует антителообразование, продукцию IgE ,активирует Тх2-лимфоциты,способствует формированию ИЛ-5 и ИЛ-10. ИЛ-5 способствует продукции антител без участия Тх, способствует развитию аллергических реакций. ИЛ-6 и ИЛ-7 активируют В-клетки и гуморальные формы иммунного ответа. ИЛ-6 способствует дифференуировке Т-клеток в цитотоксические, активирует ЕК и кератиноциты. ИЛ-8 – мощный противовоспалительный фактор,индуктор острых и хронических воспалительных реакций. ИЛ-9 – регулятор пролиферации Т-лимфоцитов. ИЛ-10 противоспалительный и иммуноподавляющий цитокин. ИЛ-11 стимулятор гемо- и лимфопоэза. ИЛ-12 функциональный антагонист ИЛ-10. ИЛ-13 его мишенями являются моноциты, макрофаги, В-клетки и ЕК. ИЛ-14 обеспечивает длительную пролиферацию активированных В-лимфоцитов, способствует формированию В-клеток памяти. ИЛ-15 фактор роста Т-лимфоцитов и ЕК. ИЛ-16 подавляет репликацию вирусов, в частности ВИЧ. ИЛ-17 способствует продукции ИЛ-6,ИЛ-8.

Факторы роста. Гликопотеиды, контролирующие пролиферацию и созревание потомков стволовой кроветворной клетки. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – гранулоцитарный КСФ обеспечивает дифференцировку предшественников гранулоцитов в зрелые нейтрофилы; моноцитарный КСФ способствует созреванию моноцитов и мактофагов из клеток-предшественников. Трансформирующий ростовой фактор ТРФ-µ действует как «анти-цитокин», подавляющий активность провоспалительных цитокинов. ТРФ-α - фактор роста эпителиальных и мезенхимных клеток. ТРФ-β – способствует устойчивости ткани мозга к воспалительным процессам.

Провоспалительные цитокины(ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и другие лимфокины, ФНО-α, а также ИФ), усиливают врожденную неспецифическую защиту, воспаление, способствуют развитию специфический иммунных реакций. Противовоспалительные цитокины(ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТРФ) подавляют развитие как неспецифических, так и специфических иммунных реакций.

Интерфероны. Противовирусные агенты. 2 класса:1ый – α,β; 2ой - µ. ИФ- α ,продуцируемый лейкоцитами, обладает противовирусным, антипролиферативным и противоопухолевым действием. ИФ- β ,образуемый фибробластами, обладает противоопухолевым и антивирусным действием. ИФ- ,продукт Т-хелперных и CD8+ Т-лимфоцитов, лимфоцитарный и иммунный. Препараты интерферонов используют для лечения лейкемий и других онкологических процессов.

Цитотоксины. Группа факторов некроза опухолей(ФНО). Служит медиатором ответа организма на микробную инвазию. ФНО обеспечивает хемотаксис фагоцитов в инфицированную ткань и усиливает фагоцитоз вобудителей. ФНО-, вызывает некроз опухолей и нарушает обменные процессы. ФНО-, обладает свойствами лимфотоксина, обуславливающего цитотоксическое действие лимфоцитов – эффекторов иммуннологических реакций.

Адгезины.

Белки теплового шока. Их продукция контролируется МНС III класса. Поддержание резистентности клеток к шоковым воздействиям, принимают участие в эндоцитозе вирусных частиц, процессинге антигенов. Антитела против HSP обнаружены в сыворотках крови больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, системной красной волчанкой.

2. Клеточно-фагоцитарная защита организма. Виды фагоцитирующих клеток, сущность и этапы фагоцитоза, его качественно-количественная оценка. Роль в специфическом иммунном ответе.

Открыл И.И.Мечников в 1883 г. Фагоциты делятся на макрофаги и микрофаги. Микрофаги – полиморфноядерные гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. Макрофаги различных тканей организма вместе с моноцитами крови и их костномозговыми предшественниками(промоноциты и монобласты) объединены в систему мононклеарных фагоцитов (СМФ). Микрофаги и макрофаги имеют общее миелоидное происхождение – от полипотентной стволовой клетки. В периферической крови гранулоцитов от 60 до 70%, моноцитов от 1 до 6%. Длительность циркуляции моноцитов в крови полупериод 22 ч., гранулоцитов – 6,5 ч. Моноциты покидая кровяное русло созревают в тканевые макрофаги. Наружная плазматическая мембрана всех фагоцитов является активно функционирующей структурой. Имеет выраженную складчатость и несёт множество специфических рецепторов и антигенных маркёров. Фагоциты снабжены высокоразвитым лизисомным аппаратом, в котором содержится богатый арсенал ферментов.

Функции фагоцитов:

1. Защитная, связанная с очисткой организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей и т.д.

2. Представляющая, заключающаяся в презентации лимфоцитам антигенных эпитопов на мембране фагоцита

3. Секреторная, связанная с секрецией лизосомных ферментов и других биологически активных веществ – цитокинов, играющих важную роль в иммуногенезе.

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис – целенаправленное передвижение фагоцитов в направлении химического градиента хемоаттрактантов в окружающей среде. Способность к хемотаксису связана с наличием на мембране специфических рецепторов для хемоаттрактантов.

2. Адгезия(прикрепление) опосреована соответствующими рецепторами,номожет протекать в соответствии с законами неспецифического физико-химического взаимодействия.

3. Эндоцитоз(захват). Фагоцитоз – частицы с диаметром не менее 0.1 мкм; пиноцитоз – мелкие частицы и молекулы. Фагоцитирующие клетки способны захватывать инертные частицы угля, кармина, латекса обтеканием их псевдоподиями без участия специфических рецепторов, но во многих других случаях могут быть задействованы и спецефические рецепторы. Иммунный фагоцитоз протекает при участии специфических антител и активированной системы комплемента. В результате эндоцитоза образуется фагоцитарная вакуоль – фагосома.

4. Внутриклеточное переваривание. Происходит в фаголизисомах. Захваченные фагоцитами микроорганизмы погибают в результате осуществления механизмовмикробоцидности этих клеток. Кислородзависимые механизмы связаны с «окислительным взрывом», кислороднезависимые – опосредованные катионными белками и ферментами, попадающими в фагосому в результате её слияния с лизосомами.

Незавершенный фагоцитоз. Факультативно и облигатно внутриклеточные паразиты после эндоцитоза сохраняют жизнеспособность и размножаются внутри фагоцитов, вызывая их гибель и разрушение. Выживание фагоцитированных микроорганизмов могут обеспечивать различные механизмы. Одни патогенные агенты способны препятствовать слиянию лизосом с фагосомами. Другие обладают устойчивостью к действию лизосомных ферментов. Третьи после эндоцитоза покидают фагосому, избегая действия микробоцидных факторов, и могут длительно персистировать в цитоплазме фагоцитов.

Естественные клетки-киллеры.(ЕК) Лимфоцитоподобные клетки с эффекторной противоопухолевой, противовирусной и противопаразитарной активностью. Способны спонтанно убивать опухолевые клетки, а также клетки, заражённые некоторыми вирусами и паразитами. Морфологически ЕК представляют собой большие гранулосодержащие лимфоциты. Характерные для них азурофильные цитоплазматические гранулы являются аналогами лизосом фагоцитирующих клеток. Среди лейкоцитовкрови человека ЕК составляют от 2 до 12%.

3 Механические (функциональные) факторы неспецифической защиты от инфекций,

Неспецифические факторы защиты организма

Механические факторы. Кожа и слизистые оболочки ме¬ханически препятствуют проникновению микроорганизмов и других антигенов в организм. Последние все же могут попадать в организм при заболеваниях и повреждениях кожи (травмы, ожоги, воспалительные заболевания, укусы насекомых, живот¬ных и т. д.), а в некоторых случаях и через нормальную кожу и слизистую оболочку, проникая между клетками или через клет¬ки эпителия (например, вирусы). Механическую защиту осуще¬ствляет также реснитчатый эпителий верхних дыхательных пу¬тей, так как движение ресничек постоянно удаляет слизь вмес¬те с попавшими в дыхательные пути инородными частицами и микроорганизмами.

Физико-химические факторы. Антимикробными свой¬ствами обладают уксусная, молочная, муравьиная и другие кис¬лоты, выделяемые потовыми и сальными железами кожи; соля¬ная кислота желудочного сока, а также протеолитические и другие ферменты, имеющиеся в жидкостях и тканях организма. Особая роль в антимикробном действии принадлежит ферменту лизоциму. Этот протеолитический фермент получил название «мурамидаза», так как разрушает клеточную стенку бактерий и других клеток, вызывая их гибель и способствуя фагоцитозу. Лизоцим вырабатывают макрофаги и нейтрофилы. Содержится он в больших количествах во всех секретах, жидко¬стях и тканях организма (кровь, слюна, слезы, молоко, кишеч¬ная слизь, мозг и т. д.). Снижение уровня фермента приводит к возникновению инфекционных и других воспалительных заболе¬ваний. В настоящее время осуществлен химический синтез лизоцима, и он используется как медицинский препарат для лече¬ния воспалительных заболеваний.

Иммунобиологические факторы. В процессе эволюции сформировался комплекс гуморальных и клеточных факторов не¬специфической резистентности, направленных на устранение чу¬жеродных веществ и частиц, попавших в организм.

Гуморальные факторы неспецифической резистентности со¬стоят из разнообразных белков, содержащихся в крови и жид¬костях организма. К ним относятся белки системы комплемен¬та, интерферон, трансферрин, β-лизины, белок пропердин, фибронектин и др.

Белки системы комплемента обычно неактивны, но приоб¬ретают активность в результате последовательной активации и взаимодействия компонентов комплемента. Интерферон оказы¬вает иммуномодулирующий, пролиферативный эффект и вызы¬вает в клетке, инфицированной вирусом, состояние противови¬русной резистентности. β -Лизины вырабатываются тромбоцита¬ми и обладают бактерицидным действием. Трансферрин конку¬рирует с микроорганизмами за необходимые для них метаболи¬ты, без которых возбудители не могут размножаться. Белок про-пердин участвует в активации комплемента и других реакциях. Сывороточные ингибиторы крови, например р-ингибиторы (р-липопротеины), инактивируют многие вирусы в результате не¬специфической блокады их поверхности.

Отдельные гуморальные факторы (некоторые компоненты ком¬племента, фибронектин и др.) вместе с антителами взаимодей¬ствуют с поверхностью микроорганизмов, способствуя их фаго¬цитозу, играя роль опсонинов.

Большое значение в неспецифической резистентности имеют клетки, способные к фагоцитозу, а также клетки с цитотоксической активностью, называемые естественными киллерами, или NK-клетками. NK-клетки представляют собой особую популяцию лимфоцитоподобных клеток (большие гранулосодержащие лим¬фоциты), обладающих цитотоксическим действием против чуже¬родных клеток (раковых, клеток простейших и клеток, поражен¬ных вирусом). Видимо, NK-клетки осуществляют в организме противоопухолевый надзор.

В поддержании резистентности организма имеет большое зна¬чение и нормальная микрофлора организма.

6. Иммунная система организма: лимфоидные органы, стволовые клетки, Т-, В-лимфоциты, тимус, макрофаги, их кооперация. Роль аппендикса и небных миндалин в реализации иммунного ответа.

Иммунная система - это совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфатических клеток тела.

Синонимом иммунной системы является лимфатическая система.

Лимфоидные органы - это функциональные тканевые образования, в которых образуются иммунные клетки и где они приобретают иммунную специфичность.

Среди органов иммунной системы различают:

1. Центральные: вилочковая железа (тимус), костный мозг.

2. Периферические: кровь, лимфа, селезенка, лимфатические узлы.

Тимус (вилочковая железа, зобная железа) расположен в грудной полости, позади верхней части грудины. Состоит из двух неодинаковых по форме и размеру долей, которые плотно прижаты друг к другу. Снаружи он покрыт капсулой из соединительной ткани. В глубь органа от нее отходят тяжи, перегородки. Они делят всю ткань, железы на маленькие дольки. В вилочковой железе различают наружное более темное корковое вещество, где господствуют лимфоциты, и центральное, светлое мозговое вещество, где располагаются железистые клетки. Клеточный состав тимуса полностью обновляется за 4 -6 дней. Из тимуса в периферические лимфоидные ткани мигрирует около 5 % новообразующихся лимфоцитов. Для большенства других клеток, образующихся в тимусе, он же становится "могилой" клетки погибают в течение 3 - 4 дней. Причина гибели не расшифрована.

Клеточные факторы врождённого иммунитета

Лейкоциты (белые кровяные тельца) часто ведут себя подобно независимым одноклеточным организмам, и представляют собой главное клеточное звено врождённого (гранулоциты и макрофаги) и приобретённого (в первую очередь лимфоциты, но их действия тесно связаны с клетками врождённой системы) иммунитета. К клеткам, воплощающим неспецифическую («врождённую») иммунную реакцию, относятся фагоциты (макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки), тучные клетки, базофилы, эозинофилы и естественные киллеры. Эти клетки распознают и уничтожают чужеродные частицы путём фагоцитоза (заглатывания и последующего внутриклеточного переваривания) либо, в случае крупных чужеродных тел (например, паразитов или крупных опухолевых клеток), путём выделения разрушительных частиц при непосредственном контакте[26]. Кроме того, осуществляющие неспецифический иммунитет клетки являются важными посредниками в процессе активации механизмов приобретённого иммунитета[4].

Клетки иммунной системы, на которые возложены ключевые функции по осуществлению приобретённого иммунитета, относятся к лимфоцитам, которые являются подтипом лейкоцитов. Большая часть лимфоцитов отвечает за специфический приобретённый иммунитет, так как могут распознавать возбудителей инфекции внутри или вне клеток, в тканях или в крови.

Основными типами лимфоцитов являются B-клетки и T-клетки, которые происходят из плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток; у взрослого человека они образуются в костном мозге[26], а T-лимфоциты дополнительно проходят часть этапов дифференцировки в тимусе. B-клетки отвечают за гуморальное звено приобретённого иммунитета, то есть вырабатывают антитела, в то время как T-клетки представляют собой основу клеточного звена специфического иммунного ответа.

Аппендикс является одним из иммунных органов – в нем находится множество клеток иммунного ответа, продуцирующих гормон воспаления серотонин, что может привести к воспалению всего аппендикса. В настоящее время установлено, что аппендикс играет важную роль в формировании иммунного ответа организма, защищая пищеварительный тракт от микробов.

Небные миндалины - это органы иммунной защиты, которые вместе с носоглоточной миндалиной (аденоидом), язычной и трубными миндалинами образуют своеобразное кольцо (лимфоэпителиальное кольцо Пирогова). Это кольцо - мощный барьер, который стоит на пути вдыхаемого воздуха и поступающей пищи. Миндалины это первая линия обороны иммунной системы, которая распознает в воздухе и пище опасные бактерии и вирусы и запускает иммунный ответ - синтез антител и клеток- киллеров. По этой причине миндалины испытывают очень большую нагрузку. При еде в лакуны попадает пища и сохраняется там определенное время. Важно! Иммунные клетки на поверхности лакун анализируют ее частицы и при опасности запускают иммунный ответ. Затем при глотательных движениях пища вместе со слущеным эпителием «выдавливается» из лакун в виде белесоватых пробок и процесс повторяется заново. В фолликулах миндалин происходит созревание белых кровяных телец - лимфоцитов и их дифференцировка (разделение) на Т и В-лимфоциты. Лимфоциты – играют решающую роль в иммунной защите организма. Лимфоциты вырабатывают иммуноглобулины различных классов, которые отвечают за специфический иммунный ответ организма.

7 Генетические механизмы иммунного ответа и основы первичных (врожденных) иммунодефицитов. Их диагностика и принципы иммунокоррекции.

Против вирусов и некоторых внутриклеточных бактерий (хламидии, риккетсии) иммунитет развивается иначе. Антиген активирует Т-лимфоциты, которые имеют к нему подходящий по сродству рецептор. Причем TCD8+-лимфоцит узнает такой антиген лишь в комплексе с молекулами HLA-I класса, которые есть на всех ядросодержащих клетках. По существу Т-лимфоцит узнает измененные антигеном собственные HLA молекулы I класса. После контакта с этим комплексом TCD8+-клетки активируются, делятся, возникают зрелые цитотоксические Т-клетки-эффекторы, а также клетки памяти. Сродство их рецепторов к антигену увеличивается. Т-цитотоксические эффекторы лизируют клетки, несущие вирусный или другой антиген на поверхности, и выделяют у-интерферон. Последний препятствует репликации вирусов и активирует естественные киллеры, которые тоже разрушают вирусинфицированные клетки.

Иммунодефицит (иммунологическая недостаточность) - группа разнообразных состояний, при которых иммунная система не функционирует должным образом, поэтому заболевания, вызванные инфекцией, возникают и повторяются чаще, протекают тяжелее и длятся дольше, чем обычно. Иммунодефицит может существовать с рождения (врожденный иммунодефицит) или развиваться в течение жизни.

Врожденные иммунодефициты обычно передаются по наследству. Хоть это и редкие состояния, известно более 10 различных наследственных иммунодефицитов. В одних случаях снижено количество лейкоцитов, в других оно не отличается от нормы, но эти клетки функционируют неправильно. В третьих лейкоциты не могут выполнять свою функцию из-за отсутствия других компонентов иммунной системы, например иммуноглобулинов или белков системы комплемента. Лечением врожденного иммунодефицита занимаются врачи педиатры. Понятие о первичном иммунодефиците

Первичные иммунодефициты - это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы, а именно - комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. Общей чертой всех видов первичных иммунодефицитов является наличие хронических инфекций, поражающих различные органы и ткани и, как правило, вызываемых оппортунистической микрофлорой. Оппортунистические инфекции - это большая группа разнообразных инфекционных болезней. Объединяет их то, что они возникают только при выраженном снижении иммунитета. У здорового человека или человека с хорошим состоянием иммунитета, эти заболевания, как правило, не возникают или протекают в легкой форме.

Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делятся на 5 групп:

• недостаточность гуморального иммунитета

• недостаточность клеточного иммунитета

• комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета

• недостаточность фагоцитов

• недостаточность комплемента

В основу современной классификации первичных иммунодефицитов положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета.

Диагностика. Иммунодефициты можно предполагать при наличии у ребенка с раннего возраста упорной, не поддающейся коррекции диареи, гемоколита, синдромов эксудативной энтеропатии и нарушенного кишечного всасывания.

Иммунодефициты в детской гастроэнтерологической клинике диагностируют на основании повторных исследований иммунограмм крови и получения стойко однотипных результатов - снижения Ig А (менее 0,2 г/л), гамма-глобулинов - ниже возрастной нормы. Для диагностики ОВИД необходимо морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки тощей кишки и выявления гиперплазии лимфоидной ткани с отсутствием плазматических клеток, ответственных за выработку антител. Иммунодефициты у ребенка требуют обязательного аллергологического обследования (аллергоанамнез, определение общего иммуноглобулина Е, специфических Ig Е, антител IgG к пищевым аллергенам, кожное тестирование - при сопутствующем кожном процессе).

Иммунокоррекция

лечебные мероприятия, направленные на нормализацию изменений в структуре и функции иммунной системы. Средства И. могут быть направлены на стимуляцию, подавление иммунного ответа и на замещение утраченной функции. Для лечения врожденных и приобретенных иммунодефицитов (агаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия, аплазия и гипоплазия тимуса, генерализованные вирусные инфекции, агранулоцитоз, сепсис и др.), сопровождающихся выраженным снижением числа и функции иммунокомпетентных клеток, проводят заместительную И. (пересадка тимуса, костного мозга, введение лейкоцитарной и лимфоцитарной массы, препаратов Иммуноглобулинов человека, интерферонов (см.), цитокинов и медиаторов иммунного ответа). В некоторых случаях используют экстракорпоральные методы -обработку лимфоцитов пациента in vitro цитокинами для стимуляции их функциональной активности и возвращение лимфоцитарной массы в кровеносное русло. Для иммуностимуляции используют препараты различного происхождения и действия. Иммуностимулирующим действием обладают витамины (А, Е, С и др.); минеральные элементы (цинк, селен, медь, железо, магний, марганец и др.); адаптогены (элеутерококк, лимонник и др.); препараты, повышающие пуриновый и пиримидиновый синтез (рибоксин); препараты, содержащие кофеин и теофиллин и т.д. Для стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов рекомендованы натрия нуклеинат, продигиозан, пирогенал. Значительная группа препаратов биол. или синтетического происхождения применяется для напр.авленного воздействия на клеточное звено и связанные с ним реакции - тималин (экстракт тимуса крупного рогатого скота), Т-активин и тимоген (синтетические полипептидные препараты); на гуморальное звено - В-активин, или миелопид (экстракт костного мозга крупного рогатого скота); спленин (препарат из селезенки). Кроме того, определенным иммуностимулирующим действием обладают и некоторые др. группы фармакологических средств, к-рые изначально применяются с иными целями: антигельминтный препарат -декарис (левамизол), гипотензивные препараты- дибазол. Перед назначением иммуностимулирующих препаратов необходимо тщательное исследование иммунного статуса, к-рое повторяется в динамике проводимой терапии.

9. Иммуноглобулины основных классов, структурные и функциональные особенности, динамика биосинтеза, значение при инфекционных заболеваниях.

Природа иммуноглобулинов. В ответ на введение антигена иммунная систе¬ма вырабатывает антитела — белки, способные специфически со¬единяться с антигеном, вызвавшим их образование, и таким образом участвовать в иммунологических реакциях. Относятся ан¬титела к γ-глобулинам, т. е. наименее подвижной в электричес¬ком поле фракции белков сыворотки крови. В организме γ-глобулины вырабатываются особыми клетками — плазмоцитами. γ-глобулины, несущие функции антител, получили название иммуноглобули¬нов и обозначаются символом Ig. Следовательно, антитела — это иммуноглобулины, вырабатываемые в ответ на введение анти¬гена и способные специфически взаимодействовать с этим же антигеном.

Функции. Первичная функция состоит во взаимодсйствии их активных центров с комплементарными им де¬терминантами антигенов. Вторичная функция состоит в их способности:

• связывать антиген с целью его нейтрализации и элиминации из организма, т. е. принимать участие в формировании защи¬ты от антигена;

• участвовать в распознавании «чужого» антигена;

• обеспечивать кооперацию иммунокомпетентных клеток (мак¬рофагов, Т- и В-лимфоцитов);

• участвовать в различных формах иммунного ответа (фагоци¬тоз, киллерная функция, ГНТ, ГЗТ, иммунологическая то¬лерантность, иммунологическая память).

Структура антител. Белки иммуноглобулинов по химическому составу относятся к гликопротеидам, так как состоят из проте¬ина и Сахаров; построены из 18 аминокислот. Имеют видовые отличия, связанные главным образом с набором аминокислот. Их молекулы имеют цилиндрическую форму, они видны в электронном микроскопе. До 80 % иммуноглобулинов имеют константу седиментации 7S; устойчивы к слабым кисло¬там, щелочам, нагреванию до 60 °С. Выделить иммуноглобули¬ны из сыворотки крови можно физическими и химическими ме¬тодами (электрофорез, изоэлектрическое осаждение спиртом и кислотами, высаливание, аффинная хроматография и др.). Эти методы используют в производстве при приготовлении иммуно-биологических препаратов.

Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобио¬логическим свойствам разделяются на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Иммуноглобулины М, G, А имеют под¬классы. Например, IgG имеет четыре подкласса (IgG,, IgG2, IgG3, IgG4). Все классы и подклассы различаются по аминокис-лотной последовательности.

Молекулы иммуноглобулинов всех пяти классов состоят из полипептидных цепей: двух одинаковых тяжелых цепей Н и двух одинаковых легких цепей — L, соединенных между собой дисульфидными мостиками. Соответственно каждому классу иммуноглобулинов, т.е. М, G, A, E, D, разли¬чают пять типов тяжелых цепей: μ (мю), γ (гамма), α (альфа), ε (эпсилон) и Δ (дельта), различающихся по антигенности. Легкие цепи всех пяти классов являются общими и бывают двух типов: κ (каппа) и λ (ламбда); L-цепи иммуноглобулинов различных классов могут вступать в соединение (рекомбинироваться) как с гомологичны¬ми, так и с гетерологичными Н-цепями. Однако в одной и той же молекуле могут быть только идентичные L-цепи (κ или λ). Как в Н-, так и в L-цепях имеется вариабельная — V область, в которой последовательность амино¬кислот непостоянна, и константная — С область с постоянным набором аминокислот. В легких и тяжелых цепях различают NH2- и СООН-концевые группы.

При обработке γ -глобулина меркаптоэтанолом разрушаются дисульфидные связи и молекула иммуноглобулина распадается на отдельные цепи полипептидов. При воздействии протеолитическим ферментом папаином иммуноглобулин расщепляется на три фрагмента: два не кристаллизующихся, содержащих детерминантные группы к антигену и названных Fab-фрагментами I и II и один кристаллизующий Fc-фрагмент. FabI- и FabII-фрагменты сходны по свойствам и аминокислотному составу и отличаются от Fc-фрагмента; Fab-и Fc-фрагменты являются компактными образованиями, соеди¬ненными между собой гибкими участками Н-цепи, благодаря чему молекулы иммуноглобулина имеют гибкую структуру.

Как Н-цепи, так и L-цепи имеют отдельные, линейно свя¬занные компактные участки, названные доменами; в Н-цепи их по 4, а в L-цепи — по 2.

Активные центры, или детерминанты, которые формиру¬ются в V-областях, занимают примерно 2 % поверхности мо¬лекулы иммуноглобулина. В каждой молекуле имеются две де¬терминанты, относящиеся к гипервариабельным участкам Н-и L-цепей, т. е. каждая молекула иммуноглобулина может свя¬зать две молекулы антигена. Поэтому антитела являются двух¬валентными.

Типовой структурой молекулы иммуноглобулина является IgG. Остальные классы иммуноглобулинов отличаются от IgG дополнительными элементами организации их молеку¬лы.

В ответ на введение любого антигена могут вырабатываться антитела всех пяти классов. Обычно вначале вырабатывается IgM, затем IgG, остальные — несколько позже.

Классы иммуноглобулинов, их характеристика.

Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобио¬логическим свойствам разделяются на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Иммуноглобулин класса G. Изотип G состав¬ляет основную массу Ig сыворотки крови. На его долю приходится 70—80 % всех сывороточ¬ных Ig, при этом 50 % содержится в тканевой жидкости. Среднее содержание IgG в сыворот¬ке крови здорового взрослого человека 12 г/л. Период полураспада IgG — 21 день.

IgG — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра (может одновременно свя¬зать 2 молекулы антигена, следовательно, его валентность равна 2), молекулярную массу около 160 кДа и константу седиментации 7S. Различают подтипы Gl, G2, G3 и G4. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо опре¬деляется в сыворотке крови на пике первич¬ного и при вторичном иммунном ответе.

Обладает высокой аффинностью. IgGl и IgG3 связывают комплемент, причем G3 ак¬тивнее, чем Gl. IgG4, подобно IgE, обладает цитофильностью (тропностью, или сродс¬твом, к тучным клеткам и базофилам) и участ¬вует в развитии аллергической реакции I типа. В иммунодиагностических реакциях IgG может проявлять себя как не¬полное антитело.

Легко проходит через плацентарный барь¬ер и обеспечивает гуморальный иммунитет новорожденного в первые 3—4 месяца жизни. Способен также выделяться в секрет слизис¬тых, в том числе в молоко путем диффузии.

IgG обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществля¬ет запуск комплемент-опосредованного цито¬лиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Иммуноглобулин класса М. Наиболее круп¬ная молекула из всех Ig. Это пентамер, кото¬рый имеет 10 антигенсвязывающих центров, т. е. его валентность равна 10. Молекулярная масса его около 900 кДа, константа седи¬ментации 19S. Различают подтипы Ml и М2. Тяжелые цепи молекулы IgM в отличие от других изотипов построены из 5 доменов. Период полураспада IgM — 5 дней.

На его долю приходится около 5—10 % всех сывороточных Ig. Среднее содержание IgM в сыворотке крови здорового взрослого человека составляет около 1 г/л. Этот уровень у человека достигается уже к 2—4-летнему возрасту.

IgM филогенетически — наиболее древний иммуноглобулин. Синтезируется предшест¬венниками и зрелыми В-лимфоцитами. Образуется в начале первичного иммунного ответа, также первым начинает синтезиро¬ваться в организме новорожденного — опре¬деляется уже на 20-й неделе внутриутробного развития.

Обладает высокой авидностью, наиболее эффективный активатор комплемента по клас¬сическому пути. Участвует в формировании сывороточного и секреторного гуморального иммунитета. Являясь полимерной молекулой, содержащей J-цепь, может образовывать сек¬реторную форму и выделяться в секрет сли¬зистых, в том числе в молоко. Большая часть нормальных антител и изоагглютининов относится к IgM.

Не проходит через плаценту. Обнаружение специфических антител изотипа М в сыво¬ротке крови новорожденного указывает на бывшую внутриутробную инфекцию или де¬фект плаценты.

IgM обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществля¬ет запуск комплемент-опосредованного цито¬лиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Иммуноглобулин класса А. Существует в сы¬вороточной и секреторной формах. Около 60 % всех IgA содержится в секретах слизистых.

Сывороточный IgA: На его долю прихо¬дится около 10—15% всех сывороточных Ig. В сыворотке крови здорового взрослого чело¬века содержится около 2,5 г/л IgA, максимум достигается к 10-летнему возрасту. Период полураспада IgA — 6 дней.

IgA — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра (т. е. 2-валентный), молекуляр¬ную массу около 170 кДа и константу седи¬ментации 7S. Различают подтипы А1 и А2. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо опре¬деляется в сыворотке крови на пике первич¬ного и при вторичном иммунном ответе.

Обладает высокой аффинностью. Может быть неполным антителом. Не связывает комплемент. Не проходит через плацентар¬ный барьер.

IgA обеспечивает нейтрализацию, опсони-зацию и маркирование антигена, осуществля¬ет запуск антителозависимой клеточно-опос-редованной цитотоксичности.

Секреторный IgA: В отличие от сывороточ¬ного, секреторный sIgA существует в полимерной форме в виде ди- или тримера (4- или 6-валентный) и содержит J- и S-пeптиды. Молекулярная масса 350 кДа и выше, константа седиментации 13S и выше.

Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и их по¬томками — плазматическими клетками со-ответствующей специализации только в пре¬делах слизистых и выделяется в их секреты. Объем продукции может достигать 5 г в сутки. Пул slgA считается самым многочисленным в организме — его количество превышает суммарное содержание IgM и IgG. В сыворотке крови не обнаруживается.

Секреторная форма IgA — основной фак¬тор специфического гуморального местного иммунитета слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и респираторного тракта. Благодаря S-цепи он устойчив к действию протеаз. slgA не активи¬рует комплемент, но эффективно связывается с антигенами и нейтрализует их. Он препятс¬твует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в преде¬лах слизистых.

Иммуноглобулин класса Е. Называют так¬же реагином. Содержание в сыворотке крови крайне невысоко — примерно 0,00025 г/л. Обнаружение требует применения специаль¬ных высокочувствительных методов диагнос¬тики. Молекулярная масса — около 190 кДа, константа седиментации — примерно 8S, мо¬номер. На его долю приходится около 0,002 % всех циркулирующих Ig. Этот уровень дости¬гается к 10—15 годам жизни.

Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками преиму¬щественно в лимфоидной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ.

Не связывает комплемент. Не проходит че¬рез плацентарный барьер. Обладает выражен¬ной цитофильностью — тропностью к тучным клеткам и базофилам. Участвует в развитии гиперчувствительности немедленного типа — реакция I типа.

Иммуноглобулин класса D. Сведений об Ig данного изотипа не так много. Практически полностью содержится в сыворотке крови в концентрации около 0,03 г/л (около 0,2 % от общего числа циркулирующих Ig). IgD имеет молекулярную массу 160 кДа и константу се¬диментации 7S, мономер.

Не связывает комплемент. Не проходит че¬рез плацентарный барьер. Является рецепто¬ром предшественников В-лимфоцитов.