Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

A l c a l i g e n e s f a e c a l i s

Антибиотик	% чувствительных штаммов
Азлоциллин	57
Ампициллин	71
Пиперациллин	56
Цефепим	77
Цефиксим	37 *
Цефоперазон	44 *
Цефотаксим	53
Цефтазидим	89
Цефтриаксон	55 *
Имипенем	90
Меропенем	100
Амикацин	71
Гентамицин	67
Ципрофлоксацин	75
Доксициклин	37 *

* — данные представлены для десяти и менее штаммов.

M o r a x e l l a s p p .

Антибиотик	% чувствительных штаммов
Амоксициллин / клавулановая к та	82
Ампициллин	88
Оксациллин	58
Цефаклор	87
Цефепим	44 *
Цефиксим	88
Цефотаксим	88
Цефоперазон	70
Цефтриаксон	70
Цефуроксим	100
Имипенем	91
Амикацин	80
Гентамицин	83
Азитромицин	75 *
Эритромицин	89 *
Офлоксацин	73
Ципрофлоксацин	80
Доксициклин	78 *

* — данные представлены для десяти и менее штаммов.

21

	S e r r a t i a s p p .
Антибиотик		% чувствительных штаммов
Ампициллин		0
Цефепим		38
Цефотаксим		33
Цефтазидим		79
Цефтриаксон		18
Цефуроксим		8
Имипенем		98
Амикацин		37 *
Гентамицин		28
Ципрофлоксацин		46
Доксициклин		0

* — данные представлены для десяти и менее штаммов.

M o r g a n e l l a m o r g a n i

Антибиотик	% чувствительных штаммов
Ампициллин	0
Цефепим	67 *
Цефотаксим	50
Цефтазидим	75
Цефтриаксон	60
Имипенем	100
Меропeнем	100 *
Амикацин	28
Гентамицин	43
Ципрофлоксацин	79

* — данные представлены для десяти и менее штаммов.

22

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ

MYCOPLASMA HOMINIS, UREAPLASMA UREALYTICUM

И CHLAMYDIA TRACHOMATIS, ВЫДЕЛЕННЫХ У АМБУЛАТОРНЫХ БОЛЬНЫХ В ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ

КАФЕДРЫ МИКРОБИОЛОГИИ СПБГМУ им. акад. И. П. ПАВЛОВА

Чувствительность к антибиотикам M y c o p l a s m a h o m i n i s (n=35)

	Антибиотик	Чувствительные	Умеренно резистентные
		(%)	(%)
	Джозамицин	60	37
	Офлоксацин	91	9
	Ципрофлоксацин	97	3
	Доксициклин	91	9
	Эритромицин	0	0

n — число исследованных штаммов.

Чувствительность к антибиотикам Ureaplasma urealyticum (n=63)

	Антибиотик	Чувствительные	Умеренно резистентные
		(%)	(%)
	Джозамицин	54	46
	Кларитромицин	3	46
	Мидекамицин	17	73
	Рокситромицин	0	70
	Спирамицин	0	98
	Ломефлоксацин	54	44
	Офлоксацин	98	2
	Пефлоксацин	49	51
	Ципрофлоксацин	97	3
	Доксициклин	94	6

n — число исследованных штаммов.

23

Выживаемость1 C h l a m y d i a t r a c h o m a t i s

вприсутствии антибиотиков

	Антибиотик		Количество исследованных штаммов
		Всего	Угнетение роста (%)	Умеренное угнетение роста (%)
	Доксициклин	95	46	29
	Метациклин	71	56	24
	Рифампицин 2	8	50	25
	Левофлоксацин 2	8	50	25
	Ломефлоксацин	54	35	35
	Моксифлоксацин	44	29	41
	Норфлоксацин 2	3	67	0
	Офлоксацин	68	47	28
	Спарфлоксацин	26	65	19
	Пефлоксацин	32	53	25
	Ципрофлоксацин 2	5	80	20
	Азитромицин	90	45	34
	Джозамицин	79	38	34
	Кларитромицин	66	29	41
	Мидекамицин	56	29	37
	Рокситромицин	81	38	35
	Спирамицин	84	42	33
	Клиндамицин	38	42	32

1 — действие антибиотиков оценивается по выживаемости хламидий в культуре клеток; 2 — результат не репрезентативный, число испытанных штаммов менее 20.

24

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ПАЦИЕНТОВ ОНКО ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ ГОРОДСКОЙ БОЛЬНИЦЫ №31 г. САНКТ ПЕТЕРБУРГА

Антибиотик

Амоксициллин / клавулановая к та

Ампициллин Оксациллин

Пиперациллин / тазобактам

Цефазолин

Цефепим

Цефоперазон

Цефотаксим

Цефтазидим

Цефтриаксон

Имипенем

Меропенем

Амикацин

Гентамицин

Нетилмицин

Левофлоксацин Налидиксовая к та Ципрофлоксацин Эритромицин Линкомицин Ванкомицин Нитрофурантоин Ко тримоксазол

% чувствительных штаммов

S. aureus	S. epidermidis	Enterococcus spp.	E. coli	Enterobacter spp.	Klebsiella spp.	Proteus spp.	Pseudomonas spp.	Acinetobacter spp.	Flavobacterium spp.
— — — 12 5 3 — — — 0

—— 52 12 — — 25 — — —

98 41 — — — — — — — —

—— — 37 15 29 — 50 — —

99	62	—	—	—	—	—	—	—	—
—	—	—	34	40	22	—	11	—	0
—	—	—	44	3	15	62	25	0	0
99	62	—	48	8	22	67	9	11	7
—	—	—	60	29	36	100	45	41	11
—	—	—	47	5	21	67	13	25	4
—	23	—	100 100		99	—	51	100	15

—20 — 100 100 100 — 49 100 12

—	—	—	69	16	26	90	20	71	4
95	29	33	42	6	25	—	26	76	18

—— — 43 — 31 — 17 — —

95	60	25	30	60	36	—	50	61	9
—	—	—	26	46	33	70	—	—	—
95	44	28	35	68	43	75	51	67	18
90	20	—	— — — — — —						—
95	34	—	— — — — — —						—
100 100 100			—	—	—	—	—	—	—
—	—	64	84	60	29	—	0	—	7
—	—	—	15	0	29	—	0	—	—

25

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ МИКРООРГАНИЗМОВ,

ВЫДЕЛЕННЫХ В БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ МАРИИНСКОЙ БОЛЬНИЦЫ

ОТ ДЛИТЕЛЬНО ЛЕЖАЩИХ БОЛЬНЫХ РНХИ им. ПОЛЕНОВА

			% чувствительных штаммов
Антибиотик	aureusS.	Staphylococcusspp.		Enterococcusspp.	coliE.	pneumoniaeK.	spp.Proteus		aeruginosaP.	Acinetobacterspp.
Ампициллин	—	—		37	23	3	12		—	—
Бензилпенициллин	5	3		—	—	—	—		—	—
Оксациллин	95	25		—	—	—	—		—	—
Пиперациллин	—	—		—	—	—	—		12	—
Цефазолин	95	25		—	—	—	—		—	—
Цефалексин	100	50		—	—	—	—		—	—
Цефепим	—	—		—	42	26	25		79	42
Цефоперазон	—	—		—	—	8	—		50	31
Цефотаксим	—	—		—	29	17	13		7	33
Цефтазидим	—	—		—	31	23	29		73	47
Цефтриаксон	—	—		—	31	20	20		7	—
Имипенем	—	—		—	100	100	100		57	94
Меропенем	—	—		—	—	100	100		65	92
Амикацин	—	—		—	67	14	54		48	47
Гентамицин	—	—		16	—	12	31		17	8
Левофлоксацин	—	—		—	—	55	—		13	—
Ципрофлоксацин	—	50		8	35	30	19		43	21
Рокситромицин	100	64		—	—	—	—		—	—
Эритромицин	100	31		—	—	—	—		—	—
Доксициклин	—	—		—	50	10	0		0	44
Ванкомицин	—	100		100	—	—	—		—	—
Нитрофурантоин	—	—		—	80	0	—		—	—
Полимиксин	—	—		—	—	78	—		67	78
Хлорамфеникол	—	—		—	67	50	—		5	22
Рифампицин	—	83		—	—	—	—		—	—

26

ГЛАВА 2

ВОЗБУДИТЕЛИ ГНОЙНО ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

И МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Гнойно воспалительные заболевания относятся к числу наиболее распрост раненной патологии человека и часто встречаются как в амбулаторной практике, так и в стационаре. В настоящей монографии среди большого числа гнойно воспалительных процессов различной локализации основное внимание мы уде лили инфекциям кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Возбудители этих заболеваний включают большое число различных, нерод ственных аэробных и анаэробных микробов, склонных выступать в сообществе друг с другом. Исходя из особенностей строения и чувствительности к антиби отикам, мы рассматриваем бактерии, разделив их на две основные группы: грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (табл. 1, 2).

Таблица 1

Грамположительные аэробные бактерии — возбудители гнойно воспалительных заболеваний

	Бактерии	Экология
	Staphylococcus spp.	Человек, животные
	Streptococcus spp.	Человек, животные
	Enterococcus spp.	Человек, животные
	Aerococcus spp.	Человек, животные
	Gemella spp.	Человек, животные
	Lactococcus spp.	Человек, животные
	Pedicoccus spp.	Человек, животные
	Brevibacterium casei	Человек
	Corinebacterium amycolatum,	Человек
	C. haemolyticum (Arcanobacterium)
	Actinomyces spp. (Actinomyces izraelii)	Почва, животные и человек
	Nocardia spp.	Почва, животные и человек
	Rhodococcus spp.	Почва и растения
	Actinomadura spp.	Почва, растения
	Nocardiopsis spp.	Почва
	Streptomyces spp.	Почва, растения
	Tsukamurellae strandjordae	Человек
	Listeria monocytogenes	Вода, почва
	Erysipelothrix rhusiopathiae	Животные
	Gardnerella vaginalis	Человек
	Lactobacillus spp.	Человек
	Bacillus spp.	Животные

27

Таблица 2

Грамотрицательные аэробные бактерии — возбудители гнойно воспалительных заболеваний

	Бактерии	Экология
	Escherichia coli	Человек, животные
	Escherichia hermannii	Человек, животные
	Leclercia adecarboxylata	Человек, животные
	Salmonella enterica	Человек, животные
	подвид typhimurium
	Proteus vulgaris P. mirabilis	Человек, животные
	Haemophilus influenzae	Человек, животные
	Klebsiella pneumoniae	Человек
	Rahnella aquatilis	Водная среда
	Neisseria meningitidis	Человек
	Edwardsiella tarda	Человек, животные
	Serratia spp.	Человек, животные
	Acinetobacter calcoaceticus	Животные, водная среда
	Yersinia enterocolitica	Человек
	Citrobacter koseri	Человек, животные
	Streptobacillus moniliformis	Грызуны (ротовая полость)
	Cardiobacterium hominis	Человек (ротовая полость)
	Capnocytophaga caninorsus	Человек, животные
		(ротовая полость)
	Pasteurella multocida,	Человек, животные (собаки)
	P. canis, P. dagmatis	(ротовая полость)
	Weksella zoohelcum	Человек, животные
		(ротовая полость)
	Flavobacterium meningosepticum	Вода и почва
	Moraxella (Branhamella) catarrhalis	Человек, животные
	M. caviae, M. cuniculi
	Eikenella corrodens	Человек
	Stenotrophamonas maltophila	Водная среда
	Vibrio alginoliticus	Водная среда
	Vibrio damsela	Водная среда
	Vibrio vulnificus	Водная среда
	Actinobacillus spp.	Человек
	Aeromonas spp.	Водная среда
	Bifidobacterium spp.	Человек
	Bordetella spp.	Животные
	Branchamella spp.	Человек
	Chromobacterium spp.	Вода и почва
	Citrobacter spp.	Человек
	Enterobacter spp.	Человек
	Moraxella spp	Человек
	Plesiomonas spp.	Вода, животные
	Ehrlichia spp.	Животные

28

Большое число микробов, способных вызывать данные заболевания, различается по экологии и включает представителей нормальной микрофлоры, патогенные бактерии, персистирующие у людей, паразиты одноклеточных оби тателей воды и почвы, а также различных многоклеточных животных и расте ний. Среди возбудителей можно выделить аэробные и анаробные микроорга низмы, факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты. Все эти свой ства бактерий необходимо учитывать при выборе адекватной антимикробной терапии. Повышение эффективности терапии теперь стало возможным на осно вании открытия новых, неизвестных ранее аспектов взаимодействия паразита и хозяина, а также особенностей существования бактерий в естественных условиях.

НОВЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ПАРАЗИТА И ХОЗЯИНА

Современный этап развития микробиологии характеризуется новыми откры тиями, сделанным при изучении механизмов формирования патологических со стояний. В значительной мере эти успехи обусловлены интенсивным развитием молекулярной биологии и генетики. Представление о роли бактерий, грибов и вирусов в возникновении заболеваний человека в последние годы претерпело значительные изменения. Основными открытиями следует считать установле ние факта существования бактерий в организме человека в составе различных сообществ, получивших общее название биопленки, и выявление опосредован ного действия микробов на организм человека.

Свойства бактерий в биопленках отличаются от таковых у изолированных клеток, что сказывается на всех аспектах взаимодействия микроба и окружаю щей среды, включая факторы иммунной защиты и антимикробные препараты. Основные достижения в области изучения биопленок связаны с исследования ми регуляции их состава, свойств и участия в этом внеклеточной ДНК.

Опосредованное действие микробов на организм человека проявляется в нарушениях работы систем и органов, возникающих за счет действия собствен ных молекул, прежде всего цитокинов, выработку которых индуцируют микро бы. Таким образом, главным эффектором, вызывающим патологические состо яния, а порой и смерть, являются молекулы, выработанные клетками человечес кого организма. Наличие опосредованного действия показало, что микроорга низмы — возбудители заболеваний могут располагаться далеко от поражаемо го органа или системы.

БИОПЛЕНКИ

Многие бактерии и грибы способны эффективно колонизировать поверх ность кожи и слизистых. Понимание того, в какой форме там существуют мик

29

роорганизмы, принципиально влияет на эффективность профилактики и лече ния заболеваний, а также условия сохранения нормальной микрофлоры. Уста новлено, что в организме человека все бактерии и одноклеточные грибы при размножении образуют сообщества различной сложности, получившие назва ние «биопленки». Все описанные типы сообществ имеют ряд общих свойств: изоляция от окружающей среды оболочкой, содержащей компоненты, подоб ные мембране, образование внеклеточного матрикса; наличие межбактериаль ных контактов, кооперации и дифференциации признаков. Множество микро колоний и подобных им изолированных сообществ объединяются с помощью особого матрикса в одну биопленку. Согласно последним данным межклеточ ный матрикс является важным микробным продуктом, представляющим собой новую, неизвестную ранее, мишень для антимикробного действия. В составе поверхностной оболочки и матрикса биопленок обнаружены белки, полисахари ды, липиды и нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК). Ряд структурных и физи ологических особенностей биопленок важен для клиники, поскольку обеспечи вает входящим в них бактериям значительное увеличение выживаемости в при сутствии агрессивных веществ, факторов иммунной защиты и антимикробных препаратов. Бактерии и грибы, в составе биопленок, выживают в присутствии антибиотиков, количества которых в 500–1000 раз больше, чем их минималь ная подавляющая концентрация. Установлено существование нескольких фак торов, обеспечивающих микроорганизмам повышенную выживаемость в соста ве биопленки. Возможно, антибиотики, вообще не могут полностью уничтожить бактерии биопленок, поскольку в последних обнаружены клетки, получившие название «персистеры», находящиеся в силу дифференцировки в состоянии пол ной устойчивости практически ко всем препаратам. Уже сегодня можно выде лить основные причины выживаемости бактерий биопленок в присутствии антибиотиков (табл. 3).

Согласно имеющимся данным, особенности действия антибиотиков на бак терии в биопленках в значительной степени определяются их способностью пре одолевать поверхностную оболочку и внеклеточный матрикс. В составе этих структур обнаружено значительное количество различных липидов, по характе ристикам соответствующих таковым у мембран бактерий, образующих данные биопленки.

Сравнивая состав липидов поверхностной оболочки и матрикса, создается впечатление, что на пути к бактериям антибиотики в биопленках преодолевают барьеры подобные по составу мембранам эукариотических клеток. Исходя из этого, можно предполагать, что антибиотики, проникающие в клетки эукариот, должны хорошо проходить через поверхностную оболочку биопленок. Разви тие любой инфекции сопровождается расселением бактерий и образованием новых дочерних биопленок. При этом бактерии из уже сформированных сооб ществ периодически освобождаются и мигрируют, способствуя распростране

30