13

Занятие 16. Препараты гормонов половых желез и антигормональные средства. Препараты, действующие на фосфорно-кальциевый обмен

Цель занятия: получить представления о путях и механизмах фармакологического вмешательства в работу половых желез и фосфорно-кальциевый обмен. Знать классификацию гормональных препаратов, их аналогов и антагонистов, механизм их действия и происхождение фармакологических эффектов. Знать классификацию препаратов, действующих на фосфорно-кальциевый обмен, механизм их действия и происхождение фармакологических эффектов. Уметь выбирать препараты для лечения заболеваний.

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию

1. Препараты эстрогенных и гестагенных гормонов (эстрадиол, эстрадиол валерат, эстриол, прогестерон, дидрогестерон, медроксипрогестерон ацетат, медрогестон, норэтистерон, левоноргестрел, гестоден, дезогестрел). Физиологические свойства эстрогенов и гестагенов и их применение для заместительной терапии.

2. Особенности применения эстрогенных и гестагенных препаратов для лечения гипогонадизма и в постменопаузный период.

3. Антиэстрогены (кломифен) и антигестагены (мифепристон). Применение.

4. Эстроген-прогестиновые контрацептивы (постинор, ригевидон, триквилар, марвелон и др.). Механизм контрацептивного эффекта, безопасность и особенности применения отдельных препаратов.

5. Препараты андрогенных гормонов (тестостерона ундеканоат, местеролон, тестостерона пропионат, Омнадрен 250) и антиандрогены (флутамид, финастерид, ципротерон). Влияние на гормональную регуляцию, развитие половых признаков, белковый и минеральный обмен. Фармакологические свойства и клиническое применение.

6. Анаболические стероиды (феноболин, ретаболил, силаболин). Фармакологические свойства и клиническое применение.

7. Классификация средств, влияющих на фосфорно-кальциевый обмен.

8. Кальцитонин и его аналоги. Механизм действия на процессы ремоделирования костной ткани. Показания к применению. Побочные эффекты.

9. Паратиреодин. Механизм действия паратгормона на процессы ремоделирования костной ткани. Показания к применению. Побочные эффекты.

10. Препараты витамина Д. Механизмы его действия на процессы ремоделирования костной ткани в зависимости от дозы. Показания к применению. Побочные эффекты.

Самостоятельная работа

Составить таблицы по фармако - клинической эффективности и безопасности препаратов. В таблицы включить препараты: эстрадиол, прогестерон, дидрогестерон, медроксипрогестерон, кломифенцитрат, тестостерона пропионат, феноболин, паратиреоидин, кальцитрин.

Группа ЛС	Гормональные метаболические эффекты ЛС и Патогенетические терапевтические эффекты ЛС	Препараты
Эстрогены	*В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрадиол образет комплекс со специфическим рецептором, стимулируя синтез ДНК и протеинов. *Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. *Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям. *В больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена. *Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др.; *Оказывает прокоагулянтное действие на кровь, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III. *Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). *Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры. *Вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды. *В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов (конкурирует за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы).	Эстрадиол
Гестагены	*Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в ceкреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца. *Снижает чувствительность матки к окситоцину и расслабляет ее мускулатуру (токолитический эффект). *Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. *Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. * Стимулирует липопротеиновые липазы, увеличивает запасы жира, повышает уровни базального и индуцированного инсулина, утилизацию глюкозы, накопление в печени гликогена, выработку альдостерона, вызывает гипоазотемию и гиперазотурию. *Подавляет продукцию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ и, соответственно, биосинтез гонадотропных гормонов гипофиза. *В тканях молочной железы уменьшает проницаемость капилляров, снижает отек соединительнотканной стромы, зависимый от фазы менструального цикла, тормозит пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков (при аппликации в виде геля).	Прогестерон
	*Дидрогестерон способствует сохранению благоприятного действия эстрогенов на липидный профиль крови. *Не оказывает влияния на показатели коагуляции. *Не влияет отрицательно на метаболизм углеводов и функцию печени. *При пероральном применении селективно воздействует на эндометрий, тем самым предотвращая повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и/или карциногенеза в условиях избытка эстрогенов. *Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения. *Оказывает селективное прогестагенное воздействие на эндометрий, образует нормальный секреторный эндометрий у женщин после предварительной терапии эстрогенами. *Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и труб. *Не вызывает маскулинизации женского плода и вирилизации матери.	Дидрогестерон
	*Подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов (особенно лютеинизирующего), вследствие чего у женщин предотвращается созревание фолликулов и наблюдается продолжительная ановуляция. *Снижает вазомоторные симптомы в периоде менопаузы. *Тормозит секреторные изменения эндометрия. *Повышает вязкость слизи шейки матки. *Увеличивает число промежуточных клеток в индексе созревания влагалищного эпителия, не влияет на лактацию. *При парентеральном введении в высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных новообразованиях. *В больших дозах обладает кортикостероидной активностью.	Медроксипрогестерон
Антиэстрогены	*В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов: пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. *Стимулирует овуляцию. *При малом содержании в организме эстрогенных гормонов оказывает умеренный эстрогенный эффект. *При высоком уровне эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. *В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. * Прогестагенной и андрогенной активностью не обладает.	Кломифена цитрат
Андрогены	* Оказывает анаболическое действие. * Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например сперматогенез, половые железы). *Регулирует выполнение некоторых функций, например, в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозге и ЦНС. *Уменьшает симптомы гипогонадизма ( импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза). *Снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. *Оказывает положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.	Тестостерона ундеканоат
Анаболики	*Обладает высокой, продолжительной (3–4 недели) анаболической и низкой андрогенной активностью. *Стимулирует синтез белка в организме. *Способствует фиксации кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе. *Применение препарата приводит к повышению аппетита, увеличению массы мышц с соответствующим увеличением массы тела. *У женщин с диссеминированной карциномой молочных желез препарат вызывает улучшение состояния в течение многих месяцев.	Феноболин
Паратиреоидин	*Обладает способностью регулировать уровень кальция в крови (повышает содержание). *Устраняет явления, связанные с недостаточностью околощитовидных желез (тетания, повышенная возбудимость нервной системы и мышц и т. д.).
Кальцитрин	* Гормон гипокальциемического действия. *Является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. * Уменьшает резорбцию костной ткани, способствует переходу кальция и фосфатов из крови в костную ткань, снижает активность остеокластов и их количество, понижает уровень кальция в сыворотке. * Оказывая прямое действие на почки, снижает тубулярную реабсорбцию кальция, фосфора и натрия. * Подавляет желудочную секрецию и экзокринную функцию поджелудочной железы. * Оказывает анальгетическое действие (при болях костного происхождения). * Снижает уровень патологически повышенной щелочной фосфатазы сыворотки крови (индикатор разрастания костей) и гидроксипролина в моче (индикатор степени перестройки костного коллагена).