Атлас по патфизиологии Войнов В.А
..pdf
Атеросклероз (патогенез поражения сосудистой стенки)
Образование аутоантител против апо- В-ЛП в условиях гиперхолестеринемии
Нерегулируемый захват аутоиммунных комплекcов «апо-В-ЛП-JgG» эндотелиоцитами при участии Fc и С3-рецеп- торов
Атерогенная
гиперлипопротеинемия
Активизация нерегулируемого эндоцитоза нативных атерогенных
липопротеинов (АЛП) с помощью рецепторов низкого сродства
Задержка и накопление АЛП в интиме артерий
Уплотнение интимы
вусловиях действия факторов риска атеросклероза
Уменьшение оттока АЛП из
сосудистой стенки
Образование модифицированных («испорченных») АЛП вследствие их задержки:АЛП гликозилируются, комплексируются с белками, Jg; подвергаются свободно-радикальному
окислению, ограниченному протеолизу
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неограниченный захват (при участии «scavenger» /англ. — му- |
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
Миграция |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
сорщик/ рецепторов) макрофагами модифицированных АЛП с |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
моноцитов |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
целью их удаления из интимы |
|
||||||||||||||||||||||
в область |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
накопления |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
липопротеинов |
|
|
|
|
|
Синтез хемотаксических |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
факторов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Синтез ИЛ-1, ФНО |
|
|
|
|
Трансформация кле- |
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
активированными |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
Экспрессия адгезив- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ток, захвативших ЛП, |
|
||||||||||||||||
|
|
|
макрофагами |
Синтез ростовых |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
(моноциты/макрофа- |
|
||||||||||||||||||||||||
ных молекул на эн- |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
факторов для фибробластов и ГМК |
|
|
ги, ГМК, миогистио- |
|
|||||||||||||||||||||||
дотелиоцитах под |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
циты) в пенистые |
|
||||||||
воздействием ИЛ-1, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клетки |
|
||||||
ФНО |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
Разрастание соединительной ткани |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
• При атерогенезе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Процесс дегенерации (лизис и фрагментация волокнистых |
|
||||||||||||||||||||||||||||
«контрактильные» |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
гладкомышечные клетки |
|
|
|
|
|
структур; разрушение пенистых клеток) |
|
|||||||||||||||||||||||
(ГМК) сосудистой стенки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
превращаются |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
в пролиферативный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Липидное |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
«синтетический» |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пятно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
фенотип ГМК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Так выглядят ГМК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Очаговый |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
в бляшке |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
некроз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А так выглядит |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Прогрессирующая атеросклеротическая бляшка |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
туманность |
|
||||||||||||||||||||||
Осложненное поражение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гама |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фиброзная бляшка |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Фиброзная капсула
(фибробласты, ГМК, пенистые клетки)
Некротический центр
Эндотелий
t.intima t.media
Регрессия
(от лат. regressus — обратное
движение)
102
Гиполипопротеинемии
Виды гиполипопротеинемий
Первичные |
|
Вторичные |
(наследственные) |
|
(приобретенные) |
|
|
|
Причины
возникновения:
• Субстратное голодание I. Дефицит апо-В: • Ахолия
• Панкреатическая ахилия
• Синдром мальабсорбции
А. Абеталипопротеинемия |
|
|
|
|
(аутосомно-доминантный |
|
|
Образование: |
|
тип наследования) |
|
|
||
|
ХИЛОМИКРОНОВ, ЛПОНП, |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
ЛППП, ЛПНП |
|
Проявления |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нарушение всасывания и транспорта экзогенных триглицеридов
Гиперфункция сальных желез 
стеатоз (греч. steatos — жир) — патологические изменения кожи (обычно лица, волосистой части головы, межлопа-
точной области); [син. жирная себорея (от лат. sebum-сало, греч. rhoia — истечение)]
Нарушение миелинизации нервных структур
неврологические расстройства Уменьшение всасывания жирорастворимых вита-
минов: А, Д, Е, К
полигиповитаминоз Акантоцитоз
гемолитическая анемия
Б. Гипобеталипопротеинемия
(аутосомно-рецессивный тип наследования)
Всасывание и транспорт триглицеридов и жирорастворимых витаминов практичес-
ки не нарушены
Атеросклероз отсрочен
II. Дефицит апо-А:
Анальфабеталипопротеинемия
[Тэнжирская болезнь] (аутосомно-рецессивный
тип наследования)
Образование ЛПВП
Раннее (в 10–15 лет !!!)
развитие атеросклероза
Акантоциты
(от греч. akantha — шип) Морфологически измененные эритроциты (характерно: наличие 5–10 хаотически расположенных
отростков разной длины
и толщины) — результат нарушения структуры мембраны
Факторы стимулирующие синтез ЛПВП:
•Фолликулин
•Лекарственные препараты,
повышающие активность липопротеинлипазы
•Умеренная физическая нагрузка
•Продукты питания с повышенным содержанием ненасыщенных жирных кислот
103
Энергетический гомеостат. |
|
|||
Нервно-психическая анорексия |
||||
Нервно-психическая анорексия — это форма патологии, характеризующа- |
||||
яся сознательным ограничением питания с целью похудения. Как правило, |
||||
оно возникает у подростков (чаще у девушек 14–16 лет). Поначалу больные |
||||
тщательно скрывают от родителей как мотивы своего поведения,так и спо- |
||||
собы похудения. Но даже достигнув значительной потери веса, не бывают |
||||
этим удовлетворены. Упорно продолжают худеть, используя клизмы, слаби- |
||||
тельные, изнуряющие физические нагрузки и т.п., доводя себя до крайней |
||||
степени истощения. |
|
|
|
|
Энергетический гомеостат организма |
|
|||
Меланокортиновые |
Ингибитор аппетита |
стимуляция |
|
|
рецепторы МС-4 |
Меланокортин |
|
синтеза |
|
|
[α — melanocytes-stimulante |
Лептиновые |
||
|
hormone (melanocortine)] |
|||
|
рецепторы |
|
||
|
|
|
|
|
блокирование |
AgRP |
|
торможение |
|
рецепторов |
[Agouti – Related – Protein] |
синтеза |
|
|
Аппетит |
Стимулятор аппетита |
торможение |
|
|
Нейропептид Y |
|
синтеза |
Лептин (гормон |
|
|
|
|||
|
[Neuropeptide Y] |
|
|
«сытости/голода»). |
Прием пищи |
активатор |
синтеза |
|
В больших дозах — это |
Гликогенез |
|
|
|
«сигнал подавления ап- |
Глюкоза |
Грелин |
торможение |
петита»; в малых — это: |
|
Печень |
[Ghreline] |
синтеза |
1) сигнал энергодефи- |
|
Гликогенолиз |
|
|
Лептин |
цита, стимулирующий |
активатор |
аппетит; |
|||
Гипергликемия |
синтеза СТГ |
2) сигнал, повышающий |
||
|
|
|
«репродуктивную силу» |
|
|
Гипоталамус |
|
||
β-клетки |
|
организма на уровне |
||
(глюкорецепторы — ?) |
|
половой эндокринной |
||
|
|
|
|
|
Инсулин |
|
|
торможение |
системы. |
|
|
|
||
|
|
|
синтеза СТГ |
|
|
Глюкоза |
|
|
|
|
|
|
|
Синтез липопротеинлипазы |
|
|
СТГ |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(«адипоцитный фермент») |
|
|||||||
Гексокиназа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
Освобождение |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Гидролиз триглицеридов |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечных и печеночных (ЛПОНП) |
связанного |
|
|
|||||
|
Миоциты, |
|
|
|
|
|
|
|
Жирные кислоты |
|
инсулина |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Липолиз |
|||||||||
|
Адипоциты |
|
Жирные |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(торможение) |
||||||||||
|
|
|
|
|
кислоты |
|
|
Липогенез |
|
|
Глюкоза |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(активация) |
|
Адипоциты |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Голодание |
|
|
|
СТГ |
|
|
|
|
Липолиз |
|
(висцеральная |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(активация) |
|
жировая ткань) |
|||||
Попадая в лечебное учреждение девушки нередко ведут себя весьма агрессивно, отказываются от пищи, что вынуждает применять кормление через зонд. При этом, с одной стороны, они понимают, что выйти из больницы смогут только когда наберут вес до уровня, при котором прекратились менструации. С другой — им трудно смириться с потерей «идеальной» фигуры, ради которой
они жертвовали своим здоровьем. Каждое взвешивание для них пытка, каждый набранный килограмм веса — трагедия. Полное выздоровление отмечается лишь ~ у 50% больных, у 20% — шансов выздороветь практически нет.
104
Первичное (генетически-детерминированное) ожирение
Ожирение — типовая форма патологии, характеризующаяся избыточным отложением жира в организме вследствие абсолютного (по сравнению с нормой) или относительного (по сравнению с липолизом) увеличения липогенеза в адипоцитах.
массы тела |
= |
Масса тела (кг) |
= 20,0 – 23,8 (N) |
|
|||
(индекс Кетле) [ИМТ] |
Рост (м2) |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
(используется |
|
Степени ожирения: |
Индекс талия/бедро |
|
Окружность талии |
||||
I. ИМТ = 27–30 |
= |
для определения |
|||||
|
|||||||
II. ИМТ = 30–40 |
|
|
[ИТБ] |
|
Окружность бедер |
типа ожирения) |
|
III. ИМТ > 40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиноидный тип ожирения ( ИТБ < 0,8 ) |
|
Андроидный тип ожирения ( ИТБ > 0,9 ) |
|
|
|
|
|
||
Основные механизмы
ожирения жировой ткани:
•Избыточное, превышающее энергозатраты, потребление
углеводов, жиров (
липогенез);
•Недостаточное использование жира при
нормальной функции пищевого центра (
липолиз)
•Активация синтеза триглицеридов в жировой ткани при избыточной продукции инсулина.
Эмоции 
Neocortex 
Стресс
Systeme limbique
|
Hypothalamus |
|
|
(«Центры голода/сытости») |
|||
Соматолиберин |
Соматостатин |
||
Желудок |
Hypophysis |
|
|
Грелин |
|
||
|
|
СТГ |
|
|
Печень и др. ткани |
|
|
|
Инсулиноподобный |
|
|
Липолиз |
фактор роста – 1 |
|
|
|
|
|
|
|
Жировая ткань |
|
|
Липогенез |
Рецептор СТГ |
Липолиз |
|
Адренорецептор α2 |
β Адренорецептор |
||
А |
Адипоциты |
Б |
|
|
|
||
Основные теории
ожирения:
*Глюкостатическая
*Аминацидостатическая
*Липостатическая
*Метаболическая
*Лептинопеническая! *Лептинорезистентная!
Основные продукты адипоцитов:
•Лептин
•Резистин
•ФНО β
•Ингибитор активатора плазминогена
•СЖК, глицерол
•Энзимы
Инсулино-резистентность
Первичное алиментарноэкзогенное ожирение характеризуется : 
А. у детей — количества адипоцитов; Б. у взрослых —
размеров адипоцитов
Гиперпластическое |
Гипертрофическое |
|
ожирение |
ожирение |
|
Гиперпластическое |
|
|
ожирение по сравнению |
|
|
с гипертрофическим более |
Г. Курбе |
|
резистентно к терапии. |
||
О. Ренуар |
/ Неужели великие художники изображали |
|
на своих полотнах больных женщин !? / |
||
|
105
Гипоксия (общие сведения)
«Кислородный каскад» (О2 скатывается по градиентам рО2)
и «пороги» — причины развития гипоксии
1
О2
2
3 О2
О2
4
О2
5
6 О2
Гипоксия («кислородное голодание») — ТПП, патоге-
нетическую основу которого составляет энергетическая необеспеченность жизненных процессов, возникающая в результате абсолютной или относительной недостаточности биологического окисления (окислительного фосфорилирования).
Причины и типы гипоксии
1 — Снижение содержания О2 в воздухе
Экзогенная гипоксия
2 — Уменьшение газообменной функции легких
Респираторная гипоксия
3 — Снижение кислородной емкости крови
Гемическая гипоксия
4 — Уменьшение объемной скорости кровотока
Циркуляторная гипоксия
5 — Нарушения микроциркуляции
Микроциркуляторная гипоксия
6 — Первичное снижение интенсивности или эф-
фективности биологического окисления
Первично-тканевая гипоксия
7 — Несоответствие между потребностью в О2 и возможностью его получения при максимальном напряжении неповрежденных
систем кослородообеспечения
Перегрузочная гипоксия
8 — Тяжелая гипоксия или сочетание двух и более ее различных типов
Смешанная гипоксия
Показатели |
|
|
|
Типы гипоксии* |
|
|
|
кислородного |
Норма |
|
|
|
|
|
|
экзоген- |
респира- |
циркуля- |
|
|
|
||
режима орга- |
|
гемический |
тканевой |
||||
|
ный |
торный |
торный |
|
|||
низма1 |
|
|
|
|
|||
PAO2 |
100–110 |
* |
N, |
N |
|
N |
N |
(мм рт. ст.) |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
PaO2 |
85–95 |
|
* |
N |
|
N |
N |
(мм рт. ст.) |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SaO2 |
96–98 ( %) |
|
|
N |
|
, N |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
PVO2 |
35–40 |
|
|
|
|
N |
|
(мм рт. ст.) |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a/v O2 |
~6 ( об.%) |
N |
N |
* |
|
N |
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
Кислородная |
16–23 |
N, |
N |
N |
|
* |
N |
емкость крови |
(об. %) |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||
1 PAO2 — парциальное давление О2 в альвеолярном воздухе; PaO2 — парциальное напряжение О2 в артериальной крови; SaO2 — насыщение артериальной крови О2; PVO2 — парциальное
напряжение О2 в венозной крови; a/v O2 — артерио-венозная разница по кислороду. * Изменение, имеющее диагностическое значение при определении типа гипоксии.
106
Экзогенный тип гипоксии
1. Гипобарическая гипоксия
(снижение атмосферного давления
уменьшение парциального давления О2
во вдыхаемом воздухе) развивается при горной и высотной болезни
|
Патогенез |
|
|
|||||
|
экзогенной гипоксии |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Парциальное давление О2 во вдыхаемом |
|
|
|
||||
|
воздухе (рО2 атм) |
|
|
|
||||
рАО2 |
Градиент рО2 на уровне альвеоло-капиллярных мем- |
|
|
|
||||
бран |
Объемная скорость диффузии О2 на уровне альвеоло- |
|
|
|
||||
капиллярных мембран РаО2 (гипоксемия) Градиент рО2 |
|
|
|
|||||
на уровне тканевых капилляров |
Объемная скорость диф- |
|
|
|
||||
фузии О2 из капилляров в ткани |
Интенсивность окисли- |
|
|
|
||||
тельного фосфорилирования Образование макроэргичес- |
|
Горная |
||||||
ких соединений Энергодефицит = Гипоксия |
|
болезнь |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. Нормобарическая гипоксия |
||||
|
|
(снижение процентного содержания кислорода |
||||||
|
|
при нормальном барометрическом давлении |
||||||
|
|
уменьшение парциального давления О2 во вды- |
||||||
|
|
хаемом воздухе) развивается «на уровне моря» |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
При гипобарической гипоксии |
|
|||
|
|
|
|
гипоксемия ( РаО2) сопровождается |
|
|||
|
|
|
|
|
гипокапнией — |
РаСО2 ; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
При нормобарической гипоксии |
|
|||
|
|
|
|
гипоксемия ( РаО2) сопровождается |
|
|||
|
|
|
|
|
гиперкапнией — |
PаСО2 . |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипокапния может утяжелять течение гипоксии, т.к. приводит к развитию алкалоза и ионному дисбалансу и, тем самым, вызывает:
Неблагоприятное перераспределение кровотока в организме — уменьшение мозгового и коронарного кровотока/увеличение кровоснабжения скелетных мышц;
Снижение системного артериального давления;
Повышение нервно-мышечной возбудимости
(вплоть до приступов судорог);
Сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина влево;
Повышение потребности тканей в кислороде…
«Смог отечества» — одна из причин
экзогенной гипоксии
107
Респираторный тип гипоксии
Патогенетическую основу дыхательного типа гипоксии составляет уменьшение газообменной функции легких (дыхательная недостаточность), ведущее к развитию гипоксемии ( РаО2) и, как правило, гиперкапнии ( РаСО2)
Основные причины и механизмы дыхательной недостаточности
|
|
O2 |
|
|
|
|
|
II. Нарушение альвеоло-капиллярной |
|
|
диффузии (интерстициальный отек |
N |
II |
легких, пневмокониозы–силикоз, |
|
бериллиоз и др., синдром гиалиновых |
|
|
|
|
|
|
мембран новорожденных...) |
III I
|
|
|
|
|
|
I. Альвеолярная гиповентиляция |
|
|
|
|
|
|
|
1. Нарушения регуляции в системе вне- |
|
|
|
|
|
|
|
шнего дыхания |
|
(по А.П. Зильберу) |
|
|
• поражения ДЦ (травмы, опухоли, |
||||
|
|
воспаление, отек, дегидратация го- |
|||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
ловного мозга, расстройства мозгово- |
|
|
|
|
|
|
|||
III. Нарушения перфузии |
|
|
|
|
|
го кровообращения…) |
|
легких |
|
|
|
|
|
• поражения дыхательных нервов, на- |
|
1. Уменьшение объема цир- |
|
IV |
|
|
|
рушения синаптической передачи |
|
кулирующей крови |
|
|
|
|
(интоксикации: фосфорорганические |
||
2. Недостаточная эффектив- |
|
|
|
|
|
соединения, миорелаксанты; ботули- |
|
ность работы правого или |
|
|
|
|
|
нический, столбнячный токсины...) |
|
левого желудочков сердца |
|
|
|
|
|
2. Органические поражения исполни- |
|
3. Повышение легочного со- |
|
|
|
|
|
тельного аппарата системы внешнего |
|
судистого сопротивления |
|
|
|
|
|
дыхания (бронхиты; воспаление, опухо- |
|
(тонус легочных сосудов |
|
|
|
|
|
ли, отек, ТБЦ, коллагеноз, фиброз лег- |
|
регулируется с баро- и хе- |
|
|
|
|
|
ких, эксcудативный плеврит, пневмо/ге- |
|
морецепторов, |
|
|
|
|
|
моторакс, воспаление, травма, дегене- |
|
зависит от газового соста- |
|
|
|
|
|
рация дыхательных мышц; деформация, |
|
ва крови и воздуха, содер- |
|
|
|
|
|
сдавление грудной клетки...) |
|
жания в крови разнооб- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
разных биологически ак- |
|
|
|
|
|
|
|
тивных веществ) |
|
IV. Регионарные нарушения вентиляционно- |
|
||||
4. Повышение внутриальвео- |
|
|
|||||
|
|
|
|
перфузионных отношений |
|
||
лярного давления (искус- |
|
|
|
|
|
||
|
|
(дисбаланс между процессом альвеолярной |
|
||||
ственная вентиляция лег- |
|
|
|
||||
|
|
вентиляции и капиллярным кровотоком |
|
||||
ких под положительным |
|
|
|
||||
|
|
|
в различных участках легочной ткани) |
|
|||
давлением, хронический |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
кашель) сдавление сосу- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
дов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
108
Первично-тканевая гипоксия
А. Снижение активности
Ферментов Окислительного Фосфорилирования (ФОФ):
•Ингибирование (специфическое или неспецифическое) ФОФ
•Конкурентное торможение ФОФ
•Уменьшение синтеза ФОФ
•Внутриклеточные изменения рН, t∞, ионного состава, влияющие на активность ФОФ
Б. Повреждения митохондрий:
•Дестабилизация (дезорганизация)
мембран митохондрий, ведущая к нарушению компартментализа-
ции (структурной упорядоченности) систем ФОФ
•Тотальное разрушение митохон-
дрий
Снижение интенсивности
и эффективности процессов биологического окисления
Дефицит
макроэргов
Н+
Субстраты–
доноры
электронов
Н2О
Н+ + ОН–
Субстраты окисления
О2 Митохондрия
Окислительное
фосфорилирование
Свободное
окисление
Энергия |
|
Тепловая |
макроэргов |
|
энергия |
|
|
|
В. Разобщение биологического окисления
•Набухание крист митохондрий.
•Воздействие разобщителей
(свободные жирные кислоты, Н+,
Са++, Т3 и Т4, токсины некоторых микроорганизмов, 2,4a-динитрофенол и др.)
Н+ |
Кислород — |
|
акцептор |
||
|
||
|
электронов |
АДФ АТФ |
Переносчики протонов: |
разобщители окислительного |
+фосфорилирования — снимают
Фн |
электрическое поле на мембране |
|
митохондрий |
109
Острая гипоксия
(метаболические и функциональные изменения)
Изменения в организме при развития острой прогрессирующей гипоксии:
1.В целом, стандартны (!) (некоторая специфика проявлений зависит от типа, степени и скорости развития гипоксии)
2.Противоречивы (!) по их значению для жизнедеятельности организма
А. Метаболические изменения
|
|
|
|
|
|
|
рН крови |
|
|
|
|
Белковый обмен |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Углеводный |
|
|
|
|
• АЦИДОЗ |
|
|
|
• Катаболизм/ |
|
||
|
|
|
N |
|
|
|
|
Анаболизм |
|
|||||
|
и энергетический обмен |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белков |
|
||
• ДЕФИЦИТ МАКРОЭРГОВ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ |
|
||||
• |
Анаэробный гликолиз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС |
|
||||
• |
Гликогенолиз |
|
|
|
|
Гипоксия |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
• Окислительное деза- |
|
||||||
• |
Содержание в крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
минирование |
|
||||
недоокисленных продуктов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Аммиак в крови |
|
||||
обмена молочной кислоты (!) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
и др. кислот |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Электролитный обмен |
|
|
|
Жировой обмен |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
Липолиз |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
• ГИПЕРКАЛИЕМИЯ |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
Липогенез |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
• гиперкальцийиония |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Гиперкетонемия |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
(внутриклеточная) |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Активация ПСОЛ |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Б. Функциональные изменения |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
Перегрузочная гипоксия! |
|
|
||||||
|
Нервная система — |
|
|
|
|
|
||||||||
наиболее чувствительна |
|
|
|
(катастрофическое несоот- |
|
|
||||||||
|
|
к гипоксии! |
|
|
|
ветствие между потребностью |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
в О2 и функциональными воз- |
|
|
|||||||
|
( в коре головного мозга |
|
|
|
|
|
||||||||
|
обнаруживаются очаги |
|
|
|
можностями систем кислоро- |
|
|
|||||||
|
|
|
|
дообеспечения) |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
некроза спустя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
~3–5 мин. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
после прекращения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
поступления кислорода) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сердечно-сосудистая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
система |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
•Частотаиритмсердечных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Пищеварительная |
|
|
|
Дыхательная система |
|
||||||
|
сокращений:тахикардия |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
брадикардия(невсегда); |
|
|
|
система, почки |
|
• Характер дыхания: тахипноэ |
|
||||||
|
аритмии—разные,вплоть |
|
|
|
(в целом, снижение |
|
диспноэ (в т.ч. периодические |
|
||||||
|
|
|
|
|
формы дыхания типа Чейна– |
|
||||||||
|
дофибрилляциижелудочков) |
|
|
|
функций в связи с гор- |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
Стокса, Биота); апноэ терми- |
|
||||||||
• Ударный/минутный |
|
|
|
мональными сдвигами, |
|
|
||||||||
|
|
|
|
нальное дыхание «вздоха- |
|
|||||||||
|
объемы сердца: |
|
|
|
нарушениями систем- |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
ми» — гаспинг остановка ды- |
|
||||||||
|
вначале — увеличение |
|
|
|
ного и регионарного |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
хания |
|
|
|||||||
|
затем — снижение |
|
|
|
кровообращения, аци- |
|
• Отек легких (при подъеме в горы |
|
||||||
• Артериальное давление: |
|
|
|
дозом, расстройствами |
|
обусловлен легочной гипертен- |
|
|||||||
|
повышение снижение, |
|
|
|
электролитного обме- |
|
зией; на уровне моря — левоже- |
|
||||||
|
вплоть до коллапса |
|
|
|
на…) |
|
лудочковой недостаточностью) |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
110
Нейрогенные нарушения при острой гипоксии
(на примере горной болезни)
Высота (м)
6500
6000
5500
5000
4500
4000
3500
PаО2 = 40 мм рт. ст., SaО2=70 мм рт. ст.
Глубокие психические расстройства, потеря сознания, су-
дороги/параличи, бульбарные расстройства (прекращение дыхания, сердечная деятельность)
РаО2 = 45 мм рт. ст., SaО2 = 75 мм рт. ст.
Нарушения безусловных рефлексов, координации движений; снижение тактильной и болевой чувствительности, утрата ориентировки в пространстве, потеря критическо-
го отношения к обстановке и самокритики.
… « вместо мыслей — пустота, огромное звенящее нечто: внизу — это сумасшествие, вверху — это кислородное голодание» /В. Солоухин, г. Адыгея, 4800 м/
РаО2 = 50 мм рт. ст., SaО2 = 80 мм рт. ст.
Увеличение степени нарушения аналитической и синтетической умственной деятельности мозга, психическая уста-
лость, нарушение почерка, изменения настроения
эйфория (неадекватно хорошее настроение) или сонливость
РаО2 = 60 мм рт. ст., SaО2 = 82 мм рт. ст.
Ослабление внимания, ошибки при решении умственных
задач, некоторое снижение памяти
Появление признаков кислородного голодания
Самый ранний (скрытый) период |
Начало гипоксического |
ЭЭГ затылочной области |
|
развития гипоксии организма |
|||
воздействия |
(нативная) |
||
обнаруживают с помощью |
|||
|
|
||
электрофизиологических |
|
|
|
исследований коры головного |
|
Спектральный анализ ЭЭГ |
|
мозга: |
|
||
|
(выделение частот ЭЭГ) |
||
• Электроэнцефалографии (ЭЭГ) |
D-ритм |
||
|
|||
• Метода вызванных потенциалов |
|
|
|
• Корреляционного анализа |
q-ритм |
|
|
электрической активности |
|
|
различных отделов
a-ритм (!)
головного мозга
Функциональная («писчая») проба
/в условиях нарастающей экзогенной гипоксии/ Задание: 1000 — 1 = 999; 999 — 1…и т. д.?
(И. Репин)
Эйфория при гипоксии подобна состоянию легкого алкогольного опьянения
111