Билеты на 2 контроль - ЦНС / 14_Snotvornye_sredstva_Farmakodinamika
.docx14. Снотворные средства. Фармакодинамика. Правила прописывания.
Рассматривая группу веществ, угнетающих ЦНС, ос¬тановимся на снотворных средствах.
Сон — это активный процесс, необходимый для вос¬становления энергетических ресурсов и нормальной функции ЦНС. Большой вклад в изучение механизма сна внес И. П. Павлов.
Наш XX век характеризуется высоким ритмом жизни и большими эмоциональными нагрузками. Нарушение сна — бо-лезнь миллионов. По статистическим данным в США 1/3, во Франции 1/4 населения страдают бессон¬ницей. В нашей стра-не, по предположениям, не меньше.
Бессонница в течение 5 — 7 дней может привести к галлюцинациям, психозу, соматическим нарушениям (язвенная бо-лезнь, инфаркт и т. д.).
Различают, как известно, 2 фазы сна.
Фаза медленного сна (ФМС) — синхронизированный, ортодоксальный, медленноволновой (14 наименований).
Она характеризуется синхронной работой нейронов коры, наличием медленной, правильной высоковольтной активности на ЭЭГ, снижением обменных процессов, уменьшением секреции катехоламинов, гормонов, сниже¬нием температуры тела, АД. Преобладает тонус вагуса. Сновидений нет.
В ФМС возможны приступы бронхиальной астмы, эпилептические припадки, снохождение (75 — 80%), сно-говорение (20% разговаривают во сне), никтурия, ноч¬ные страхи, кошмары.
Эта фаза сменяется фазой быстрого сна — десинхро¬низированный, парадоксальный и т. п. (22 наименова¬ния).
Она характеризуется быстрой, неправильной низко¬вольтной активностью на ЭЭГ (свойственной состоянию бодрствова-ния), движениями глазных яблок, повыше¬нием тонуса симпатической нервной системы, повыше¬нием обмена веществ, сек-реции катехоламинов, гормо¬нов; активацией работы сердца и сосудистого тонуса. ~В-.йаау_быстрогосна_ могут возни-кать^ ночные приступы стенокардии, инфаркты миокарда, мозговые инсульты вегето-сосудистые кризы, абдоминальные боли, мигрень, сновидения, различные озарения
Имеется правильная щжличная организация сна: че¬рез 60 — 90 мин. медленного сна (с него начинается за¬сыпание), на-ступает быстрый сон, продолжительностью 15 — 20 мин. За ночь происходит 4 — 6 полных циклов. В общем времени медленная фаза занимает 75 — 80%, быстрая — 20—25%.
У детей до 2 лет 80% составляет ФБС, у взрослых — наоборот.
Важно заметить, что обе фазы необходимы для нор¬мальной функции мозга. При лишении той или иной фа¬зы возникают тяжелые_о_сдожнения вплотъ до депрессий, психозов. "Наиболее важноё~значёние, как оказа¬лось, имеет фаза быстрого сна — .лишение ее вызывает 1емя ф; у акций": воз повышение ^аднетита, немотивированные стра-ди~галлюцинации, смер_тъ_животных.
Возможные причины нарушения сна
Гипоеомния (бессоница), как правило, возникает по следующим причинам:
— болевой раздражитель;
— эмоциональное напряжение (потрясение) ;
— умственное перенапряжение («стол письменный) ; (стол обеденный») : переедание; — вегетативные расстройства (хо-лодные ноги);
— лишение обычных атрибутов засыпания;
— активное ожидание сна!
Прежде чем врачу назначать препараты, надо выяс¬нить причины бессонницы и после этого решать вопрос о целесооб-разности назначения снотворных.
Памятуя об условно-рефлекторном механизме сна, необходимо создать еще один условный рефлекс. На-
пример, прогулка — сон, разорвав рефлекс: таблетка — • сон.
Классификация снотворных
А. Барбитураты — производные барбитуровой кислоты.
I. Барбитураты длительного действия (6 — 8 часов).
1. Барбитал. Назначают за 40 — 60 мин. до сна,-
4. Эстимал (амитал) II. Барбитураты средней продолжительности дейст¬вия (4 — 6 часов). 1. Барбамил. Назначают за 20 — 30 мин. до сна. 2. Этаминал-натрий. Рецепты на разовых бланках, как наркотики. Б. .Производные бензодназепина и других гетероцикли¬ческих систем. 1. Нитраз-епам (Эуноктин, Неозепам, Радедорм, Мо-гадон. Назначают за 20 — 40 мин. до сна. Длитель¬ность сна 6 — 8 часов. 2. Рошпнол. В. Снотворные алифатического ряда.
1. Хлоралгидрат — назначают за 15 — 20 мин., дли¬тельность 6 — 8 час. 2. Хлоробутанолгидрат (Хлорэтон) — назначают за 15 — 20 мин., длительность 6 — 8 час.
3. Бромизовал (Бромурал) — за 30 мин. до сна.
4. Натрия оксибутират — назначают за 30 — 40 мин., продолжительность 6 — 8 часов.
Барбитураты Барбитураты, особенно натриевые соли быстрее вса¬сываются из ЖКТ, чем свободные кислоты (Барбитал, Фенобарбитал) и в разной степени обратимо связыва¬ются с глобулинами плазмы крови (от 5 до 75%). Сво¬бодные Б. легко проникают через ГЭБ и оказывают свое действие в ЦНС. Инактивация идет в печени.
Барбитураты продолжительного действия медленно разрушаются в печени, медленно выделяются из орга¬низма почками. Следы однократного приема барбитала в моче можно найти через 10 — 12 дней. Поэтому воз¬можна материальная кумуля-ция и последействие: шат¬кая походка, тяжесть в голове, сонливость. При забо¬левании почек с нарушением выделительной функции назначение барбитуратов длительного действия не же¬лательно.
Барбитураты средней продолжительности действия довольно быстро и почти полностью инактивируются печенью, по-этому они обычно не вызывают последейст¬вия.
Механизмы действия барбитуратов:
— усиливают и ирраднируют процессы торможения в ЦНС;
— подавляют возбудимость нейронов РФ ствола моз¬га, что уменьшает поток импульсов к коре;
— понижают возбудимость двигательных зон головно¬го мозга;
— успокаивают вегетативные центры гипоталамуса и продолговатого мозга;
— увеличивают в ЦНС содержание ГАМ К. Механизм действия фенобарбитала, в частности, сле¬дующий:
1. Тормозит моторные зоны коры своим фенольным кольцом.
2. Тормозит выход АХ в синаптическую щель.
3. Препятствует поступлению Ка+ в мембраны.
4. Увеличение содержания в мозге ГАМК. Все барбитураты укорачивают ФБС, нарушая тем са¬мым структуру сна.
Барбитураты длительного действия повышают актив¬ность млкротомальных ферментов печени, участвующих в метабо-лизме и инактивации лекарственных веществ, что необходимо учитывать.
В небольших дозах '/а—'/з °т снотворной они оказы¬вают седатпвное (успокаивающее) действие.
При спазмах гладких мышц ЖКТ, сосудов, связанных с нейровегетативными расстройствами, фенобарбитал, например, применяют в сочетании с препаратами кра¬савки, папаверином и другими спазмолитиками.
Побочные эффекты:
— сонливость, головная боль, слабость;
— привыкание при длительном применении (перекре¬стное) ;
— может развиться пристрастие (психическая и фи¬зическая зависимость), при этом наблюдается: раздра¬жительность, агрессивность, бессонница, потеря аппети¬та, тремор, иногда — судороги;
— необычные реакции: беспокойство и возбуждение, ^особенно у пожилых людей;
— кожные аллергические реакции.
Производные бензодиазепина
— ^Нитразепам — (Радедорм), по действию сходен с транквилизаторами этой группы. Механизм действия связан с взаимодействием с бензодназепиновыми рецеп¬торами, которое приводит к усилению тормозного дей¬ствия ГАМК.
Обладает сильным снотворным действием, снимает также чувства страха, (как транквилизаторы из этой группы), оказы-вает кроме того анксиолит.ическое (про-тиво-тревожное), центральное мышсчно-расслабляющее действие, угнетает услов-ные и полисинаптические спин¬номозговые рефлексы. Усиливает действие снотворных и анальгетикдв. < Не влияет на структуру сна!
Осложнения: при использовании больших доз — сон¬ливость, вялость, атаксия, нарушение координации дви¬жений, го-ловная боль, головокружение, оглушенность. Иногда — тахикардия, потливость, кожно-аллергичес-кие реакции (Это тре-бует уменьшения дозы или отмены препарата). Противопоказания: беременность, особенно, первые 3 месяца, нарушения функции печени и почек, работа, требующая быстрой реакции. Исключить алкоголь! По активности не уступает барбиту-ратам. Применя¬ют при нарушениях сна различной этиологии, в т. ч. при бессоннице, связанной с острыми и хроническим» боля¬ми. Назначают при раннем пробуждении по '/2 таб. Для предоперационной подготовки дают накануне 1—1,5 таблетки на ночь. Усиливает действие барбитуратов, анальгетшов, иейролептпков. Обладает противгжашле-вымдействием, усили-вает действие кодеина.
Снотворные1 алифатического ряда
Хлоралгидрат — Ослабляет процессы возбуждения в , но в малых дозах ослабляет торможение. Назна¬чают внутрь и в клизме с обволакивающими средствами (слизямн) по^^б-^О^на прием.
Чаще применяют как нротмвосудорожиое при психи¬ческом возбуждении, как пропшосудорожное при спаз¬мофилии, столбняке, эклампсии и т. д. Детям до 5 лет в клизме 15—20 мл 1% р-ра, старшего возраста 40— 60 мл 3% Р-ра.
При длительном применении — привыкание.
•,. ^(^р^бут^яожидрлхДХлорэтон) — оказывает успо¬каивающее и легкое наркотическое действие. Обладает местноане-стезирующнми и антисептическими свойствами (используют как консервант в фармацевтической про¬мышленности).
По действию на ЦНС сходен с хлоралгидратом. Внутрь назначают как седативное и противорвотное в капсулах пО-Р^ЗЬ^ОД; как снотворное — гю_(М>.г-_ЦО.,
Можно назначать в клизмах и свечах. Наружно — при лечении язв, рай, воспалительных процессов в виде 1—2% при-сыпки, 5—10 проц. мази; 0,4 проц. р-р для примочек.
Входит в состав аэрозоля «Каметон» — при хроничес¬ких воспалительных заболеваниях носа, глотки, горта¬ни в стадии обострения.
• Бромизовал — тяб по 0.3 № 10^ Оказывает успока¬ивающее и слабое снотворное действие. Переносится хо¬рошо.
• Натрия пксибутират^=^ естественный метаболит моз¬говой ткани. Малотоксичен. Как снотворное использу¬ется внутрь и в клизмах по 1,0—2,0 грамма на прием. Лучше_-— 5^%_сироп_—-2-—3 ст. ложки.
Не влияет на структуру сна.
Надо иметь ввиду, что ганглиоблокаторы, миорелак-санты, уменьшая поток импульсов от мышц в ЦНС, уси¬ливают дей-ствие снотворных.
В'иды бессонницы и тактика лечения приведены «а рисунке 6.1.
Отравление снотворными часто имеет место с суици¬дальными целями, примерно 12% попыток самоубийства осуществ-ляется снотворными, при этом 75% приходит¬ся па барбитураты.
Отравление проявляется резкой слабостью, сонливостью, угнетением дыхания с дальн'ешшш-переходом в коматозное состояние с расслаблением мускулатуры и резким угнетением рефлексов без каких-либо спечифических признаков, рас-ширение зрачков
Самый надежный способ диагностики — анализ кро¬ви экспресс-методом (особенно барбитуратов).
При оказании помощи больного поместить__в_тепло
1. Промывание желудка, соленые сТгагбнтельпые (суль¬фат Na,сифонные клизмы.
2. Для форсированного выведения назначают быстро¬действующие мочегонные (фуросемпд) и плазмозамеща-ющне жид-кости.
3. При тяжелых отравлениях стимуляторы ЦНС не вводятся, показано лишь введение бсмегрида в/вснно (осторожно!).
4. Искусственное дыхание.
5. Профилактика пневмонии.(
в. Симптоматическая терапия.
Бемегрид – спец антидот!