Добавил:
Я с Вами навсегда! Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Билеты на 2 контроль - ЦНС / 17_Nenarkoticheskie_analgetiki

.docx
Скачиваний:
172
Добавлен:
07.12.2017
Размер:
12.77 Кб
Скачать

17. Ненаркотические анальгетики (антальгики). Механизмы обезболивающего, жаропонижающего, противовос-палительного действия. Препараты. Клиническое использование.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

— вызывают обезболивание без угнетения ЦНС, т. к. у них практически нет центрального (как у наркотичес¬ких анальге-таков) действия и обезболивание связано, главным образом, с противовоспалительным действием;

— они эффективны только при нарушенной функции (высокая 1°, воспаление) и практически не влияют -на нормальные функции;

— не вызывают эйфории (правда, у некоторых боль¬ных ее может вызывать фенацетин) и пристрастия, по¬этому могут применяться длительно;

— они не угнетают дыхательный и сосудодвигатель-ный центры;

— все эти препараты обладают в разной степени вы¬раженным обезболивающим, противовоспалительным, жаропони-жающим действием.

Сразу оговоримся: коль эти препараты вызывают обезболивание практически без влияния на ЦНС, зна¬чит они не аналь-гетшки и не анестетики, т. к. не выклю¬чают проведение импульсов по нервным стволам. По¬этому правильнее их называть АНТАЛЬГИКИ.

Классификация антальгиков, жаропонижающих и про¬тивовоспалительных средств: I. Производные салициловой кисло-ты:

— кислота ацетнлсалициловая (аспирин);

— N3 салтщилат; — салициламнд; — метилсалицилат; — ренерволь.

II. Производные пиразолона:

— антипирин (феназон);

— амидопирин (пирамидон, аминофепазон);

— анальгин (норамидопиринметаисульфонат);

— бутадион (фенилбутазон);

(таблетки амидопирина и бутадиена по 0,125 г за рубежом выпускают под названиями: РЕОПИРИН» ПЙРАБУТОЛ, БУ-ТАПИРИН, АЛИНДОР и др.);

— трибу зон (венетазон). III. Производные парааминофенола (анилина):

— фенацетин;

— парацетамол, кулпан-С.

IV. Производные других химических групп:

— ибупрофен (бруфен, коАдвил);

— диклофенак-Ыа (Вольтарен, Ортофеи);

— напроксен (наяроксин);

— индометацин (Метиндол, Индоцид);

— кислота мефенамовая, мефенамин-Ыа, понстел;

— кислота диаксибепзойная;

— хлотазол.

Разные.

— оксифсррискарбон-К'а;

— днмексид (днметмлсульфоксид);

— хингамин (делагил, резохпн, хлорохия);

(ПРЕСОЦИЛ = хингамин + предннзолон + аспирин);

— гидрокоихлорохин (плаквенил);

— кризанол.

ГИПОТЕРМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Важно отметить, что жизненные процессы в организ¬ме теплокровных протекают в сравнительно узких пре¬делах: повы-шение 1° на 0,5° увеличивают основной об¬мен у человека в среднем на 7%.

Антальгики не влияют на окислительные процессы в тканях, поэтому антипиретическое действие их является следстви-ем увеличения теплоотдачи, без существенного влияния на теплопродукцию:

1. Они нормализуют функции терморегулирующих центров гипоталамуса, нарушенные во время лихорадки. Это приво-дит к некоторому (небольшому) снижению тонуса СДЦ, расширению сосудов кожи и увеличению теплоотдачи;

2. Они обладают антипростагландиновым действием — угнетают циклооксигенаэу, простагландинсинтетазу, препятст-вуя синтезу простагландинов еь Известно, что повышение содержания простагландинов и спинномозго¬вой жидкости, ко-торое наблюдается при лихорадке, на¬рушает функции терморегулирующих центров, что ведет к повышению температуры.

3. Они обладают антисеротониновым действием, а се-ротонии и его предшественники повышают температуру.

Следует заметить, что такие препараты как морфия, новокаин, димедрол усиливают жаропонижающее дейст¬вие анталь-гиков, так как обладают антисеротониновым действием. Нормальную температуру они не понижают!

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Воспаление — это, в основном, защитная реакция. Антальгики влияют практически на все фазы воспале¬ния.

1. Они тормозят синтез ПГ Е] и Е2 (за счет блокиро¬вания циклооксигеназы, простагландивсинтетазы), кото¬рые в боль-ших концентрациях повреждают ткани (аль¬терация), повышают проницаемость сосудистой стенки (увеличивают экссуда-цию), а это приводит к раздраже¬нию болевых рецепторов.

2. Тормозят образование антител и реакцию антигел-анитело (еалицилаты, амидопирин, бутадион).

3. Они снижают синтез и высвобождение медиаторов воспаления — гиалуронидазы, гистамина, серотонина, брадикиви-на, простагландинов, которые усиливают про¬ницаемость сосудистой стенки. Это уменьшает экссуда¬цию.

4. Они улучшают кровоток в очаге воспаления, т. к.

препятствуют склеиванию тромбоцитов, образованию тромбов в просвете капилляров (еалицилаты, производ¬ные пира-золона).

5. Они угнетают фазу пролиферации, т. к. подавляют образование в тканях энергии (АТФ), необходимой для синтеза кислых мукополисахаридов (глвкозаминогли-канов), и деления клеток, что ограничивает набухание тканей (мукополиса-хариды задерживают воду и адсор¬бируют на себе белки экссудата), замедляют рубцева¬ние.

Противовоспалительное действие связывают также с тем (еалицилаты, например), что они тормозят метабо¬лизм гормо-нов коры надпочечников в печени, уменьша¬ют способность глюкокортикоиДав (ГК.) связываться с белками. Это приводит к увеличению количества сво¬бодных ГК, которые сами обладают противовоспали¬тельным действием. БОЛЕУТОЛЯЮ-ЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ 1. У большинства препаратов (салицнлаты, амидопи¬рин, фенацетин, индометацин, мефенагмовая кисло-та) обусловлено, в основном, противовоспалительными свойствами (торможение образования ПГ, гистамина, бради-кинина, серотонина). В результате уменьшения воспа¬лительного отека и прямого раздражения болевых ре-цепторов разви-вается обезболивание .особенно в обра¬зованиях, имеющих плотную оболочку (пульпа зуба, оболочки мозга, суставные капсулы, мышечные влага¬лища п т. д.). 2. Центральное действие весьма сомнительно. Правда, есть данные, что будто бы амидопирин (и только!) уг¬нетает суммацию болевых импульсов в неспецифических ядрах таламуса. Возможно, фенацетин действует так же. Если же говорить о центральном действии, то толь¬ко в том плане, что уменьшается поток импульсов в ЦНС из очага воспаления за счет противовоспалитель¬ного действия и снижается образование нростагланди-нов в структу-рах мозга, участвующих в восприятии бо¬ли. АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ связано с торможением активности калликреина, тормо¬жением выработки простагландинов А2, активирующих склеивание тромбоцитов. Антагонизмом с ви-тамином К, что нарушает свертывание крови и повышает ломкость сосудов. Для предупреждения этого назначают внкасол, рутин, этамзилат и др. УЛЬЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ связано с угнетенном выработки цитопротскторных ПГ. слизистой желудка, где они являются трофическими гормонами, КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП: САЛИЦИЛАТЫ. У них лучше выражено противовоспалительное дейст¬вие. У аспирина — хорошее жаропонижающее. У всех — слабое обезболи-вающее. Сама салициловая кислота используется только наружно, т. к. обладает сильным местноадестезирующим действи-ем. Ка,к кератопластиче-ское средство в концентрациях до 2%, а как кератоли-тическое— в концентрациях 10—20% при-меняется в виде присыпок, мазей, паст, пластырей. Входит в состав мо¬зольной жидкости. Метилсалицплат применяют только наружно как обезболивающее и противовоспалительное средство при ревматизме, артритах. Входит в состав ма¬зи Бом-Бенге, салинимента и 'др. Наибольшее примене¬ние имеет кислота ацетилсалнцпловая (аспирин). Наз¬начают после еды как жаропонижающее и болеутоляю¬щее средство при лихорадке, головной, зубной боли, нев¬ралгиях. Применяют при рев-матизме, инфекционно-ал-лергическом миокарде, ревматоидном полиартрите. Ис¬пользуют как антитромботическое сред-ство. Осложнения: Описаны аспириновые язвы. В кислом желудочном соке салицнлаты находятся, в основном, в неиони-зированной, растворимой в липидах форме и поэтому хорошо проникают в слизистую. Там рН выше и салицнлаты частич-но ионизируются, что зат¬рудняет их выход из клеток обратно. Накапливаясь в клетках, они вызывают их повреждение в результате угнетения синтетазы простагландинов, которые, как и слизь, являются защитным фактором слизистой желудка

Поэтому их назначать следует только во время или после еды, чтобы они побыстрее попадали из желудка в кишечник, где в результате щелочного рН поврежда¬ющего действия на слизистую не происходит. Поэтому запивать нужно щелочны-ми растворами, что, правда, снижает всасывание из желудка и кишечника), моло¬ком или назначать после еды. Кроме того, они могут снижать свертывание крови. Возможны аллергические реакции (крапивница, дер¬матиты, отек век, щек, губ, гор-тани, коревидная сыпь). При передозировках: шум, звон в ушах, глухота, сни¬жение остроты зрения, головная боль, психо-моторное возбуждение, «салициловое бешенство», галлюцинации, судороги.ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА применяют внутрь и парентерально. Амидопирин и анальгин обладают сильным обезболивающим действи¬ем, а также противовоспа-лительным и жаропонижаю¬щим. Наиболее сильным противовоспалительным дейст¬вием обладают бутадиен и реопирин. Осложнения: — судороги от амидопирина (особенно у детей); — аллергические реакции (крапивница);— метгемоглобино'бразование (цианоз, боли за гру-

диной, головокружение, тахикардия), которое усилива¬ется при сочетании с сульфаниламидами, фенацетином и т. Д.; — аутоиммунный нефрит и отечность лица; — редко — алранулоцитоз; — амидопирин и.антипирин могут окрашивать мочу в красный цвет; — бутадиен при приеме влутрь вызывать образование язе, из-за угнетения синтеза цитопротекторных ПГ и прямого торможения синтеза белка.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА фенацетин в организме превращается в парацетамол. Обладают обезболивающим и жаро-понижающим дей¬ствием. Противовоспалительное действие очень слабое. Осложнения: 1. Метгемоглобинобразование (у парацетамола это ма¬ло выражено). 2. Аллергические реакции (крапивница). ПРОИЗВОДНЫЕ ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП Производные антраниловой кислоты По силе обезболивающего действия превосходят бу-тадионы н Ыа-салицилат. По жаропонижающему — салицилаты и амидопирин примерно равны бутадиену. Местно: Мефенамнн-Ыа (мази, пасты, аппликации — 0,25—0,5% раствор) ускоряет заживление ран и язв. Он обладает выраженным и продолжительным дейст-ви¬ем при зубной боли. Поэтому в стоматологии применя¬ют при язвенном стоматите, парадонтозе, при повышен-мой чув-ствительности зубов и зубной боли. Мефенамовая кислота эффективна, когда салицилаты и бутадион не причго-сят же-лаемого результата. Температура снижается не резко, постепенно, через 10—12 часов, что особенно ценно в детской прак-тике, У нее меньше выражено ульцерогенное действие. Применяют при ревматизме, зубной, головной, нев¬ралгической, мналгичеокой боли. Осложнения: (при длительном приеме): снижение ап¬петита, тошнота, слабость, сыпи. Производные индолуксусной кислоты ИНДОМЕТАЦИН — мощное противовоспалительное действие (в эксперименте в 30 раз активнее бутадиона и в 100 раз — амидопирина и салицилатов). Действует на фазу экссудации и полиферации. Он обладает до¬вольно сильным жаропонижающим и слабым обезболи¬вающим действием. Противопоказания: язвенная болезнь бронхи-альная астма, эпилепсия, беременность и лактация, лицам точных профессий, водителям. Осложнения: (гори использова-нии больших доз): тош¬нота, рвота, стоматиты, язвы пищевода, желудка, ки¬шечника, кровотечения из них, головокружение, голов¬ная боль, сонливость, светобоязнь, депрессия, психозы. Производные фенилалкановых кислот (Бруфен (ибупрофен), кетотифен (профенид), напрок-сен, вольтарен-Ь1а). Снижают проницаемость капилляров, обладают анти-простагландшювым действием.

Бруфен по противовоспалительному эффекту сходен с бутадиеном, по анальгетическому и жаропонижающе¬му действию превосходит аспирин в 16—32 раза.

Применение: артрозы, ревматоидяый артрит, болезнь Бехтерева, буроиты, тендовагиниты, миозиты, миалгии, невриты, периартерииты, травма и т. д.

Кетотифен и напроксен — то же самое.

Самое лучшее современное средство — вольтарен-Ыа: он в 20—25 раз превосходит бутадиен по противовоспа¬лительной активности, а если источник воспаления бра-дикинины и простагландйны, то в 200 раз. Клинический опыт свидетельству-ет, что это пока самый сильный из всех негормональных противовоспалительных препара¬тов.

Общие показания для всех перечисленных групп:

Ревматизм, инфекционно-аллергический миокардит, полиартрит, подагра, инфекционные заболевания с ги-пертермией и болью, невралгии, миозит, мигрень, зуб¬ная боль, тромбофлебит, инфаркт миокарда.

Противопоказания: язвенная болезнь, заболевания пе¬чени.

Осложнения: головокружение, головная боль, шум в ушах, нарушение сна, депрессия, боли в области живо та, диспепси-ческие явления, 'Обострения язвенной .болез¬ни, аллергические реакции.

Все эти препараты могут быть использованы при зуб¬ной боли, миаллиях, невралгиях челюстно-лицевой об¬ласти ,при артритах височтонвижнечелюстного сустава, красной волчанке.

Имеются официальные комбинированные препараты: асфен, аскофен, цитрамон, новоцефалгия и др.

Разные • Оксиферрискарбон-Ыа — содержит железо в комп¬лексе с кислотами. Обладает противовоспалительным и обез-боливающим действием, способствует рубцеванию

язвенных процессов в ЖКТ. Очень эффективен при язвенной болезни желудка и 12-перстной киш-ии, тонкого кишечни-ка, пищевода.

— Производные хинолина. (Хлорохин (делагил, хинтамин, резохин), гидрокси-хлорохин ('Плаювенил). Механизм про-тивовоспалительного действия связыва¬ют с цитостатичесвим, иммунодепресеивным эффектом, обусловленным- ингиби-рованием ДНК и РНК, а также со стабилизацией лизосомальных мембран; понижением агрегации тромбоцитов, ускорени-ем созревания коллаге¬на, угнетением хемотаксиса. Синтез простагландинов не угнетают. N3 ЖКТ вса¬сываются хорошо. Их уровень в крови постепенно на¬растает до 10 дня приема, а затем почти не изменяется. До 90% выделяется с мочой, ос-тальное — с калом. • После окончания лечения уровень препаратов в тка¬нях снижается постепенно. Следы их находят в крови и моче даже через 5 лет после прекращения введения.

Показания для назначения:

— хронический аллерго-воспалительный процесс, ус¬тойчивый к другим противовоспалительным средствам;

— ревматоидный артрит;

— затяжные и непрерывно рецидивирующие формы ревматизма;

— системная красная волчанка и т. д,

Пресоцил (содержит делагил, преднизолон, аспирин) применяют при полиартритах, заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания:

— беременность (возможны нарушения органов слу¬ха и зрения плода);

— поражения сетчатки глаза;относительные

— поражения паренхимы печени;противо-

— психозы;I показания

— Препараты золота

(миокризвн, санокризия, солганол, кризанол). Они, в отличие от других противовоспалительных средств, не оказывают универсального противовоспа¬лительного действия и поэтому наиболее эффективны при ревматоидном артрите. При дру-гих артритах и про¬чих воспалительных заболеваниях они практически не эффективны. Механизм действия связывают с — блокированием 5Н-групп микросомальны^ фермен¬тов, что снижает активность последних;

— со способностью предотвращать денатурацию бел¬ков и снижением агрегации т-глобулинов, участвующих в образова-нии антигениых ревматоидных факторов;

— стабилизацией золотом коллагеновых волокон. Осложнения: — (в начале лечения) головная боль, приливы крови к голове, одышка, повышение 1°. позднее:

— зуд; дерматиты; поражения слизистых; лейко-, эритро-, тромбоцитопении; желтуха; гастроэнтероколи-ты; нефропатии и т. д.

Соседние файлы в папке Билеты на 2 контроль - ЦНС