18. Психотропные средства. Общая характеристика. Влияние на высшую нервную деятельность человека.
Б данном разделе мы продолжим знакомство с пси-.хоф.фмакологпческим'И средствами. По рекомендации Всемирной организации здравоохранения к этой группе средств следует относить лишь те вещества, которые «действуют на психиче-скую функцию и жизненный опыт». Это понятие охватывает препараты, которые применяются но следующим направле-ниям:
1. Для изменения психических процессов в лечебных це.ч;;х.
2. Для изучения генеза психических заболеваний и исследования механизма действия психотропных препа-ратив в экс-периментальной и клинической пснхофармакологии.
Как известно, появление пспхофармакологичееких средств обусловило огромный прогресс в лечении психи¬ческих забо-леваний и оказало большое влияние на раз¬витие других областей медицины. По мнению клияицис-тцм. создание поихо-тропных препаратов имело не мень¬шее значение, чем синтез антибиотиков и витаминов.
Зсе психофармакологические средства условно можно .разделить на 2 группы:
1. Вещества угнетающего типа (ссдативные, транквилизаторы, нснролептики).
2. Вещества возбуждающего типа.
Сейчас наша задача — ознакомиться с фармакодина-мнкой 2-ой группы психе/фармакологических средств — стимуля-торами ЦНС.
В эту группу входят препараты различной химичес¬кой структуры'и происхождения. Однако их объединяет» основное свойство — повышать функциональную актив¬ность центральной нервной системы и ослаблять ее уг¬нетение.
В настоящее время вещества возбуждающего типа принято делить следующим образом:
1. Аптидепрессанты.
2. П'Сихосгимуляторы (психотоникн).
3. Общетонизирующие средства.
4. Психотомиметики (галлюциногены). 1
5. Аналептики.
Психотомимегики вызывают ненормальные психичес¬кие явления временного характера. В мирных целях они находят применение в области экспериментальной меди¬цины для моделир01ван'ия психопатологического состоя¬ния, что позволяет изучать генез психических рас¬стройств и механизмы действия психофармакологичес-веществ.
АНАЛЕПТИКИ
Акалептпкн — препараты, которые в терапевтических ЛОоах повышают функцию жизненно важных центров, есл;: пе-ред этим они были угнетены настолько, что ж'?*-нн угрожала опасность.
Г;;>н классификации поихотропных средств следует от-М{'"."ть, что иногда трудно провести границу между раз-
личными группами. Так, некоторые. препараты одновре¬менно проявляют свойства и психостимулятора и ала-лептика (кофеин), стимулятора и антидепрессаита (фе¬намин), седативные качества и свойства антидепрессан¬та (ам'итриптилин).
АНТИДЕПРЕССАНТ
с, ним относятся вещества, устраняющие депрессив¬ный синдром.
Депрессивный синдром складывается из симптомов:
11 угнетенное настроение;
2} заторможенность двигательной и интеллектуальной деятельности.
Больные испытывают чувство мучительной тоски, все окружающее воспринимается в мрачных красках. Воз¬никает соз-нание безвыходности, неизлечимости, идеи самообвинения, суицидальные мысли. Привычные обя¬занности оказываются для больного почти невыполни¬мыми. Больные лежат не в силах себя обслужить.
Данный синдром наиболее часто встречается у боль¬ных щнфозренией, маниакально-депрессивным психозом, иезпозами. Кроме того, препараты этой группы с успе¬хом используются для лечения так называемых «лекар¬ственных депрессий», возникающих, чаще всего, как •следствие бесконтрольного приема транквилизаторов.
Аптидепрессанты в отдельную группу средств выделе¬ны сравнительно недавно. В 1957 г. при изучении про¬тивотуберкулезной активности некоторых производных гидраЗ'пда изоникотиновой кислоты было обращено вни¬мание на их способность вызывать у больных состояние эйфории. Изучение одного из препаратов в психиатри¬ческой клинике пока-зало, что он эффективен при депрес¬сивных состояниях. Этот препарат, получивший назва¬ние ипразид, и положил начало новой группе психо¬тропных средств — антидепрессантам. Чуть позже, но в том же 1957 г., была обнаружена антидепрес-сивная ак-тиипость у препарата пмизина, который имеет своеоб¬разную трициклнческую структуру.
Р. настоящее время средств, дающих антидепреесив-ный эффект, довольно много. Они иногда довольно зна¬чительно от-личаются друг от друга по химической структуре, фармакодинамическим свойствам и клиничес¬кому применению. Все препараты с антидепрессив.ной направленностью можно условно разбить на следующие груллы:
1. Антидепрессанты — ингибиторы МАО:
а). Гпдразиновые производные: — ниаламид, фснелзин
б). Негидразшювые производные:
— трансамин, индопан, пиразидол
2. Антнденрессанты тр ицикЛйчеоко г о~ стр о е ни я:
— имизин, амтриптилин, нортринтилин, тарактая,
фторацизин, азафен
3< Антидепрессанты различной химической структуры («атипичные» антидепрессанты):
— мапротшшн, миансерин, тразодон.
Механизм действия антидепрессантов
Прежде чем усвоить предполагаемый механизм дей¬ствия антидепрессантов вам следует понять следующие предпосыл-ки.
1. В настоящее время есть четкие данные, говорящие о том, что при депрессивных состояниях у больных сни¬жается ин-тенсивность центральных серотонин- и адре-нергических процессов.
Каковы же эти факты?
а) снижено содержание серотошша и порадреналина в тканях мозга,
б) снижено содержание в крови аминокислот трипто-фана и тирозина — предшественников серотонина и норадренали-на,
в) снижено содержание метаболитов серотошша н норадреналина в спинно-мозговой жидкости.
2. Согласно литературным данным имеются опреде¬ленные различия в происхождении антидепрессивного эффекта у препаратов-ингибиторов МАО и трицикличе-ского строения, а механизм действия некоторых препа¬ратов недостаточно исследован, особенно у «антич¬ных» антидепрессантов.
Вы уже отлично представляете, что функциональная значимость моноамижжсидазы состоит в способности поддержи-вать динамическое равновесие между фракци¬ями норадреналина в области пресинаптических струк¬тур и действовать только на «излишки» свободного но¬радреналина, вызывая его инактивацию путем окисли¬тельного дезамжшрования. Тор-можение или блохироч ваяие ферментативной активности моноаминоксидазы способствует накоплению в структурах цен-тральной
нервной системы катс.чоламинов, что. но мнению боль¬шинства исследователей, приводит к уменьшению или исчезно-вению депрессивного состояния.
Антидепрессакты т.рпциклнческого строения имеют иной механизм действия. Согласно гипотезе 31^8 ЭФ~ фект этих соединений объясняется сенспбилизацией ададренореактивных структур г/м к НА. Препараты этой группы блокируют ак-тивный транспорт медиатора адренэргической передачи Вт пресинаптические образования, что приводит к накоплению медиатора в синаптической щели и увеличению времени контакта с адренорец-ми.
В заключение разбора механизма действия антидеп¬рессантов следует обратить ваше внимание на то, что в последние го-ды появились работы, в которых придается большое значение центральному холшюлитическому эф¬фекту для антидепрес-сивного действия как ингибиторов МАО, так и для препаратов трициклнческого строения.
Вопрос о локализации действия антидепрессантов да¬лек от разрешения. В настоящее время гипотетически можно пред-положить, что трициклические соединения действуют в области гипоталамуса и миндалевидного комплекса лимбической структуры, где происходит инте¬грация отрицательных эмоций. Как известно, активность миндалевидного комплекса при депрессивных состояни¬ях повышена,
Общие фармакологические свойства антидепрессантов-ингибиторов
1. Антндепрессивпое действие 'развивается, как пра¬вило, медленно при условии систематического приема на 8 — 14 день. Ингибиторы МАО наиболее эффективны при невротических, реактивных, тревожных депрессиях и других неэндо-генных формах.
2. Оказывают незначительный психостимулирующнй эффект, вызывая эйфорию, возбуждение, бессонницу. 3. Ингиби-торы МАО обладают гипотензивным дейст¬вием. Одни ученые считают, что данный эффект обус¬ловлен ганглиоблоки-рующим действием, другие — спо¬собностью .ингибиторов МАО угнетать освобождение норадреналина из пресинаптиче-скихструктур. 4. Ингибиторы МАО эффективны при стенокардии. Отмечено, что они способны расширять коронарные сосуды и блокировать передачу болевых импульсов от очага ишемии. 5. Установлено анальгезирующее действие ингиби-то¬ров МАО при болях различного характера: при неврал¬гиях, фантомных болях. 6. Ингибиторы МАО усиливают действие различных нейротропных и других лекарственных средств. С этим связана возможность увеличения токсичности и разви¬тия нежелательных побочных явлений при комбиниро¬ванном применении ингибиторов
3. Влияние на уровень АД неоднозначно.
Экспери¬ментально и клинически установлено, что трицикличе¬ские антидепрессанты могут вызывать артериальную ги-потензию, но могут развиваться и гипертонические кризы.
4. Для большинства трицикличесвих соединений ха¬рактерно выраженное центральное и периферическое холинолитиче-ское действие. Антихолинергическое действие антидепрессантов мо¬жет привести к угнетению двигательной активности желудочно-кишечного тракта и развитию запоров, вплоть до копростаза. Они могут вызвать понижение тонуса сфинктеров пищевода и желудка с развитием дисфагии и ахалазии. Данные препараты также могут вызвать понижение тонуса мочево-го пузыря и задерж¬ку мочеотделения (опасно у больных "с гипертрофией предстательной железы).
5. Относительно часто трициклические антидепрессан¬ты оказывают кардиотоксическое действие. Оно прояв¬ляется, как правило, в нарушениях ритма сердечной деятельности в виде парокоизмальной тахикардии, на¬рушения атриовентряку-лярйой и внутрижелудочковой проводимости.
Психостимулирующие вещества:
1. Психомоторные стимуляторы.
2. Психометаболическпе стимуляторы.
Они различается между собой по характеру, нанраи-лелкк/стн действия, а также по механизму психостиму-лнн.ии.
Психомоторные стимуляторы
Общие фармакологические свойства.
1. Вещества этой группы повышают двигательную н психическую активность, улучшают настроение, умень¬шают по-требность во сие.
2. Психомоторные стимуляторы проявляют свой эф¬фект только в условиях функциональной (обратимой) психической недостаточности, которая является резуль¬татом утомления при интенсивной и длительной рабо¬те. Выраженность действия во многом определяется стшямыо утомления. Так, в литературе отмечается, что препараты данной группы у бодрых заин-тересованных
испытуемых снижают уровень реакции, но заметно улучшают выполнение работы у тех же лиц в условиях лишения сна. Еще раз подчеркиваем, что для проявле¬ния эффекта психостимуляторов большое значение име¬ет исходное функциональ-ное состояние высших отде¬лов центральной нервной системы.
3. Характерной особенностью психомоторных стиму¬ляторов является быстрое наступление эффекта и про¬явление дейст-вия при однократном приеме.
4. Важно подчеркнуть, что подъем физической и ум¬ственной работоспособности при использовании дан¬ных препаратов достигается за счет быстрой и полной мобилизации резервных возможностей организма. По¬этому систематическое приме-нение этих средств приво¬дит к бессоннице, истощению нервной деятельности и упадку сил.
Психометаболкческие стимуляторы (иоотропные) Средства пспхометаболпческого действия представ¬ляют собой новые, перспективные соединения, фармако-динампка которых пока, к сожалению, изучена недос¬таточно.
По срав-пеппю с психомоторными стимуляторами име¬ют следующие кардинальные отличия:
1. Пспхометаболические стимуляторы дают хорошие результаты только при органической умственной не¬достаточности в связи с повреждением или недоразви¬тием мозга.
2. Их стимулирующий эффект проявляется лишь в условиях длительного применения.
3. Пспхометаболичсскне стимуляторы, в отличие от психомоторных, по-видимому, имеют иной механизм действия. Ве-щества данной группы не оказывают пря¬мого влияния на деятельность центральных адренергн-ческих синапсов. Исследо-ватели довольно единодушны, объясняя пспхостнмулирующ-пй эффект стимуляцией энергетического обмена. Так препа-раты повышают кон¬центрацию макроэргпческпх соединений -- АТФ, кре-атинфосфата — в структурах мозга, усиливают био¬синтез РН1\ и фосфолппидов. Улучшение энергетичес¬кого обмена может быть обусловлено несколькими причинами:
1. Непосредственное вовлечение препаратов в мета¬болизм нейронов.
2. Усиление церебральной гемодинамики.
3. Медпаторпымн особенностями препаратов.
При этом прямое вовлечение лекарственных средств п энергетику нейронов, вероятно, — главный определя¬ющий фак-тор их своеобразного влияния на психичес¬кие процессы.
Пснхомстаболичсские стимуляторы подразделяются на 2 группы:
1. Производные ГАМК (ампналон, пирацстам, ппка-милон).
2. Производные хлор-феносиуксусной кислоты (аце-фен).
Мы с вами разберем лишь спектр клинического при¬менения амипалона. Остальные препараты имеют несу¬щественные различия.
1. Клиническая эффективность амипалона установле¬на при умственной недостаточности, связанной, прежде-всего, с на-рушениями мозгового кровообращения раз¬личного происхождения: атеросклероз,, гипертоничес¬кая болезнь, инсульт, травмы головного мозга, детский церебральный паралич.
Во всех случаях аминалон умеренно повышает пси¬хическую активность, стимулирует внимание, улучшает речь, повы-шает количественные показатели умственной-работы.
2. Учитывая противосудорожный эффект, аминалов совместно с пиридоксином вызывает улучшение тече¬ния эпилепсии.
3. Как гипотензнвное средство аминалон улучшает состояние больных с гипертензивнымн синдромами » устраняет го-ловную боль.
4. Аминалон используется у больных сахарным диа¬бетом как слабое гипогликемическое средство.
Дозировка аминалона определяется возрастом, инди¬видуальной чувствительностью и характером заболева¬ния. Продол-жительность курса лечения колеблется от 1 до 6 месяцев.
При длительном применении аминалона наблюдают¬ся следующие побочные явления: 1. Диспепсия. 2. Нарушение сна, 3. Колебания артериального давления. В целом, аминалон отличает низкая токсичность. ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ СРЕД-СТВА
Общие черты, присущие этой группе средств: 1. В большинстве своем это препараты растительно¬го происхождения, ко-торые издавна применялись в на-
родной медицине.
2. Для получения эффекта их обычно назначают дли¬тельно.
3. Тонизирующий эффект мягкий, без выраженных симптомов возбуждения.
4. Эти препараты имеют низкую токсичность и боль¬шую широту терапевтического действия.
5. Оли не вызывают пристрастия и привыкания.
После назначения общетошширующих средств у че¬ловека улучшается самочувствие, аппетит, работоспо¬собность. При использовании данных препаратов повы¬шается нсспецнфичсская сопротивляемость организма, т. к. эти средства являются адаптогенами.
Для пдаптогсно» характерны следующие свойства:
1. Адаптогсп до,'1жеи быть совершенно безвредным для организма, вызывать минимальные сдвиги в нор¬мальных функ-циях организма.
2. Действие адаптогенов должно быть псспецнф'нчяо, т. с. о;ш должны повышать сопротивляемость организ-
ма к вредному влиянию весьма широкого набора фак¬торов физической, химической и биологической приро¬ды.
3. Действие адаптогома долж«о быть тем более вы¬ражено, чем более глубоки неблагоприятные сдвиги в организме.
4. Адаптоген должен обладать нормализующим дей¬ствием независимо от направленности предшествующих сдвигов.
В группу типичных общетошютрующих средств вхо¬дят препараты женьшеня, элсутерококка, китайскогд.. лимонника, аралпи /маньчжурской, левзоп, заманихи. —~г. Трдилзл^ жа&Сии. Препараты давшего типа применяются при физичес¬кой и умственной усталости, повышенной сонливости, при гипотонии, неврастении.