Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
MIKRA_Pitannya_ta_praktich_navich (1).docx
Скачиваний:
1503
Добавлен:
05.01.2018
Размер:
933.86 Кб
Скачать

      1. Плазміди бактерій, їх роль у мінливості бактерій, фсфмуваннi резистентності до ліків.

Плазміди - позахромосомних мобільні генетичні структури бактерій, що представляють собою замкнуті кільця двунитчатой ​​ДНК. За розмірами складають 0,1-5% ДНК хромосоми. Плазміди здатні автономно копіюватися (реплікація) і існувати в цитоплазмі клітини, тому в клітці може бути кілька копій плазмід. Плазміди можуть включатися (інтегрувать) в хромосому і реплікуватися разом з нею. Розрізняють трансмісивні і не трансмісивні плазміди. Трансмісивні (кон'югатівні) плазміди можуть передаватися з однієї бактерії в іншу.

Серед фенотипічних ознак можна виділити наступні:

1) стійкість до антибіотиків;

2) освіту коліцінов;

3) продукція факторів патогенності;

4) здатність до синтезу антибіотичних речовин;

5) розщеплення складних органічних речовин;

6) утворення ферментів рестрикції і модифікації.

Термін «плазміди» вперше введений американським вченим Дж. Ледербергом (1952) для позначення статевого фактора бактерій. Плазміди несуть гени, які не обов'язкові для клітини-хазяїна, надають бактеріям додаткові властивості, які в певних умовах навколишнього середовища забезпечують їх тимчасові переваги в порівнянні з безплазмідних бактеріями.

Деякі плазміди знаходяться під строгим контролем. Це означає, що їх реплікація пов'язана з реплікацією хромосоми так, що в кожній бактеріальної клітці присутня одна або, принаймні, кілька копій плазмід. Число копій плазмід, що знаходяться під слабким контролем, може досягати від 10 до 200 на бактеріальну клітину.

Для характеристики плазмідних репліконів їх прийнято розбивати на групи сумісності . Несумісність плазмід пов'язана з нездатність двох плазмід стабільно зберігаються в одній і тій же бактеріальної клітці. Несумісність властива тим плазміди, які володіють високим схожістю репліконів, підтримка яких в клітці регулюється одним і тим же механізмом.

Деякі плазміди можуть оборотно вбудовуватися в бактеріальну хромосому і функціонувати у вигляді єдиного реплікону. Такі плазміди називаються інтеграційними або Епісоми. У бактерій різних видів виявлені R-плазміди, несуть гени, відповідальні за множинну стійкість до лікарських препаратів - антибіотиків, сульфаніламідів та ін., F-плазміди, або статевий фактор бактерій, що визначає їх здатність до кон'югації і утворення статевих пілей, Ent-плазміди, що детермінують продукцію ентеротоксину.

Особливе значення в медичної мікробіології мають плазміди, що забезпечують стійкість бактерій до антибіотиків, які отримали назву R-плазмід (від англ. Resistance – протидія), і плазміди, що забезпечують продукцію факторів патогенності, що сприяють розвитку інфекційного процесу в макроорганизме. R-плазміди містять гени, що детермінують синтез ферментів, що руйнують антибактеріальні препарати (наприклад, антибіотики). В результаті наявності такої плазміди бактеріальна клітина стає стійкою (резистентної) до дії цілої групи лікарських речовин, а іноді і до декількох препаратів. Багато R-плазміди є трансмісивними, поширюючись в популяції бактерій, роблячи її недоступною до впливу антибактеріальних препаратів. Бактеріальні штами, що несуть R-плазміди, дуже часто є етіологічними агентами внутрішньолікарняних інфекцій.

Плазміди, що детермінують синтез факторів патогенності, в даний час виявлені у багатьох бактерій, що є збудниками інфекційних захворювань людини. Патогенність збудників шигельозів, иерсиниозов, чуми, сибірської виразки, іксодового борелліозом, кишкових ешеріхіозов пов’язана з наявністю у них і функціонуванням плазмид патогенності.

Деякі бактеріальні клітини містять плазміди, що детермінують синтез бактерицидних по відношенню до інших бактеріям речовин. Наприклад, деякі Е. coli володіють Col-плазмидой, визначальною синтез коліціни, що володіють мікробоцідной активністю по відношенню до коліформних бактерії. Бактеріальні клітини, що несуть такі плазміди, мають переваги при заселенні екологічних ніш.

Плазміди можуть визначати вірулентність бактерій, наприклад збудників чуми, правця, здатність ґрунтових бактерій використовувати незвичайні джерела вуглецю, контролювати синтез білкових антибіотик подібних речовин - бактеріоцинів, детермініруемих плазмидами бактеріоціногеніі, і т. д. Існування безлічі інших плазмід у мікроорганізмів дозволяє вважати, що аналогічні структури широко рас-розлогий у найрізноманітніших мікроорганізмів.

Плазміди схильні до рекомбінації, мутацій, можуть бути елімінувати (видалені) з бактерій, що, однак, не впливає на їх основні властивості. Плазміди є зручною моделлю для експериментів по штучної реконструкції генетичного матеріалу, широко використовуються в генетичній інженерії для отримання рекомбінантних штамів. Завдяки швидкому самокопірованія і можливості кон'югаційної передачі плазмід всередині виду, між видами або навіть родами плазміди грають важливу роль в еволюції бактерій.

      1. Клебсіели, їх морфологічні осаблнвбйті, діагностика захворювань

Клебсієла (Klebsiella) - Умовно-патогенний мікроорганізм, який є представником сімейства Enterobacteriaceae. Назву отримала від прізвища німецького вченого, бактеріолога і патологоанатома її відкрив - Едвіна Клебса. Мікробіологічно це грамнегативні палички (при фарбуванні по граму не мають специфічного фіолетового забарвлення) невеликого розміру (1,0 * 6,0 мкм), нерухомі, розташовуються як попарно, так і поодинці, а також ланцюжками. Є факультативними анаеробами (здатні розмножуватися за відсутності кисню, однак при його наявність не втрачають своєї життєстійкості). Клебсієли здатні утворювати капсулу, завдяки якій стійкі в навколишньому середовищі. Мають О-антигени (близько 11) і К-антигени (близько 70), за якими відрізняються всередині роду.

Виділяють кілька видів клебсієл: Klebsiella pneumoniae (паличка Фридлендера), Klebsiella oxytoca, Кlebsiella rhinoscleromatis (паличка Фріша-Волковича), Klebsiella ozaenae (паличка Абеля-Лавенберга), Klebsiella terrigena, Klebsiella planticola. Найбільш часті збудники захворювань людини - це K. pneumoniae (відповідальні за ураження легеневої тканини) і K. oxytoca (викликає ураження кишечнику). Також при впливі різних видів клебсієл в ослаблених осіб, новонароджених і грудних дітей можуть виникати поразки носа і верхніх дихальних шляхів, очей (кон'юктивіту), менінгіти, сепсис, ураження сечостатевої системи.

У нормальних фізіологічних умовах клебсиелла є представником нормальної флори травної системи (кишечника), частіше це K. pneumoniae. У нормі вміст клебсієли в 1 гр випорожнень не повинно перевищувати 105 мікробних клітин. Клебсієли також присутній на шкірі, слизовій оболонці дихальних шляхів людини і теплокровних тварин. Клебсієла зберігає свою життєздатність в грунті, воді, пилу, харчових продуктах (може розмножуватися в молочних продуктах в холодильнику). Клебсиеллеза є досить частим проявом внутрішньолікарняної інфекції.

-Морфологія: K. pneumoniae — грам-негативна, дрібна (0,5-0,8 × 1-2 мікрон) паличкоподібна бактерія. Не утворює спор, нерухома. Здібна до утворення капсули. Розташовуються поодинці, попарно і скупченнями. Легко забарвлюються аніліновими фарбниками.

-Культуральні властивості: K. pneumoniae — хемоорганогетеротроф, факультативний анаероб. Культивується на простих живильних середовищах (МПА, МПБ). На агаризованих живильних середовищах утворює круглі слизисті сірувато-білі колонії. У МПБ — рівномірне помутніння середовища з утворенням тягучого слизистого осаду і плівки. Зброджує лактозу, не утворює індолу.

-Патологія: K. pneumoniae є одним зі збудників пневмонії, а також інфекцій сечостатевої системи3, гнойних абсцесів печінки, селезінки. Викликає гнойні та фіброзні плеврити, перикардити, гайморити, ендофтальмити. Важливий збудник нозокоміальних інфекцій. Ці бактерії також патогенні для деяких тварин. Деякі штами бактерії мають полірезистентність до багатьох антибіотиків, обумовлену наявністю R-плазміди, також у деяких штамів проявляється стійкість до карбапенемів за рахунок наявності карбапенем-гідролізуючих β-лактамаз. Капсула, що формується цими бактеріями деяких штамів, також є фактором патогенності.

-Епідеміологія клебсієл. Поширеність клебсієл. Механізми передачі клебсієла. Клебсієли широко поширені в природі - їх виявляють у грунті, прісній і морській воді, кольорах, зернах, фруктах і овочах, промислових стоках, деревині і т.д. Захворювання, що викликаються клебсіели, реєструють повсюдно. Можливе джерело клебсієл - Хвора людина. К. pneumoniae виділяють з ротоглотки і травного тракту у 5% здорових осіб.

-Матеріал для досліджень клебсієл - Кров, СМЖ, гнійне відокремлюване, випорожнення, змиви та ін.. Зразки засівають на селективно-диференціальне серед. К-2 (з сечовиною, рафіноза і бромтимоловим синім). Колонії клебсієл соковиті і блискучі, мають колір від жовто-зеленого до блакитного. Культуральні та біохімічні особливості клебсієл визначають на мінімальному дифференцировочной ряду . Антигенну структуру клебсієл досліджують у РА живої культури діагностичними К-антисироватки. Для виявлення AT застосовують РСК {в якості Аг використовують добову культуру) або реакцію О-аглютинації (Аг служить добова бескапсульнан культура).

-Лікування клебсиеллеза. Профілактика клебсиеллеза. Враховуючи множинну стійкість клебсієл, антимікробну терапію слід починати після встановлення чутливості до препаратів. Препарати вибору - аміноглікозиди і бета-лактамні антибіотики широкого спектру дії. Засоби специфічної імунопрофілактики клебсиеллеза не розроблені. Для попередження клебсиеллеза слід строго дотримуватися правил зберігання харчових продуктів, правила асептики і антисептики в лікувальних установах і правила особистої гігієни.

      1. Загальна хактеристика вірусів; класифікація, будова, хімічний склад. Принципи ство­рення противірусних препаратів.

В основу класифікації вірусівпокладено такі категорії:

• тип нуклеїнової кислоти (ДНК або РНК), її структура, кількість ниток (одна або дві), особливості відтворення вірусного генома;

• розмір і морфологія віріонів, кількість капсомеров і тип симетрії;

• наявність суперкапсиду;

• чутливість до ефіру і дезоксихолат;

• місце розмноження в клітці;

• антигенні властивості тощо.

Віруси мають унікальний геном, так як містять або ДНК, або РНК. Тому розрізняють ДНК- і РНК-віруси. Вони зазвичай гаплоидни, тобтомаютьодин набір генів. Геном вірусів представлений різними видами нуклеїнових кислот: двунитчатую, однонитчатим, лінійними, кільцевими, фрагментованими. Серед РНК вірусів розрізняють віруси з позитивним (плюс-нитка РНК) геномом. Плюс-нить РНК цих вірусів виконує спадкову функцію та функцію інформаційної РНК (іРНК). Є також РНК-віруси з негативним (мінус-нитка РНК) геномом. Мінус-нить РНК цих вірусів виконує тільки спадкову функцію.

Віруси - дрібні мікроби, які не мають клітинної будови, белоксинтезирующей системи, що містять тільки ДНК або РНК. Відносяться до царства Vira. Будучи облігатними внутрішньоклітинними паразитами, віруси розмножуються в цитоплазмі або ядрі клітини. Вони - автономні генетичні структури. Відрізняються особливим - роз'єднаним (діс'юнктівним) способом розмноження (репродукції): в клітці окремо синтезуються нуклеїнові кислоти вірусів і їх білки, потім відбувається їх збірка в вірусні частинки. Сформована вірусна частка називається вирионом.

Морфологію вірусів вивчають за допомогою електронної мікроскопії, так як їх розміри малі (18-400 нм) і порівняноз товщиною оболонки бактерій.

Формавіріонів може бути різною: палочковидной (вірус тютюнової мозаїки), пулевідной (вірус сказу), сферичної (віруси поліомієліту, ВІЛ), ниткоподібної (філовірусів), у вигляді сперматозоїда (багато бактеріофаги). Розрізняють просто влаштовані і складно влаштовані віруси.

Прості вірусискладаються з нуклеїнової кислоти та білкової оболонки, званої капсидом. Капсид складається з повторюваних морфологічних субодиниць - капсомеров. Нуклеїнова кислота і капсид взаємодіють один з одним, утворюючи нуклеокапсид.

Складні, або оболонкові, вірусизовні капсида оточені ли-попротеіновой оболонкою (зсуперкапсідом, або пеплоса). Ця оболонка є похідною структурою від мембран вірус-інфікованої клітини. На оболонці вірусу розташовані глікопротеїнові шипи, або шипики (пепломери). Під оболонкою деяких вірусів знаходиться матриксний М-білок.

Тип симетрії.Капсид або нуклеокапсид можуть мати спіральний, кубічний або складний тип симетрії. Ікосаедрічеськая тип симетрії обумовлений утворенням изометрически полого тіла з капсида, що містить вірусну нуклеїнову кислоту (наприклад, у вірусів гепатиту А, герпесу, поліомієліту). Спіральний тип симетрії обумовлений гвинтоподібної структурою нуклеокапсида (наприклад, у вірусу грипу).

Типи взаємодії вірусу з клітиною. Розрізняють три типи взаємодії вірусу з клітиною: продуктивний, абортивний і інтегративний.

Продуктивний тип - завершується утворенням нового покоління віріонів і загибеллю (лізисом) заражених клітин (цитолитическая форма). Деякі віруси виходять з клітин, не руйнуючи їх (нецітолітіческая форма).

Абортивний тип - не закінчується утворенням нових віріонів, оскільки інфекційний процес в клітці переривається на одному з етапів.

Інтегративний тип, або вірогенія - характеризується встраиванием (інтеграцією) вірусної ДНК у вигляді провируса в хромосому клітини і їх спільним співіснуванням (спільна реплікація).

Репродукція вірусів здійснюється в кілька стадій, які послідовно змінюють один одного: адсорбція вірусу на клітці; проникнення вірусу в клітину; «Роздягання» вірусу; біосинтез вірусних компонентів в клітці; формування вірусів; вихід вірусів з клітки.

Адсорбція. Взаємодія вірусу з клітиною починається з процесу адсорбції, т. Е. Прикріплення вірусів до поверхні клітини. Це високоспецифічного процес. Вірус адсорбується на певних ділянках клітинної мембрани - так званих рецепторах. Клітинні рецептори можуть мати різну хімічну природу, будучи білки, вуглеводні компоненти білків і ліпідів, ліпіди. Число специфічних ре¬цепторов на поверхні однієї клітини коливається від 104 до 105. Отже, на клітці можуть адсорбуватися десятки і навіть сотні вірусних частинок.

Проникнення в клітину. Існує два способи проникнення вірусів тварин в клітку: віропексіса і злиття вірусної оболонки з клітинною мембраною. При віропексіса після адсорбції вірусів відбуваються інвагінація (впячивание) ділянки клітинної мембрани і утворення внутрішньоклітинної вакуолі, яка містить вірусну частку. Вакуоль з вірусом може транспортуватися в будь-якому напрямку в різні ділянки цитоплазми або ядро ​​клітини. Процес злиття здійснюється одним з поверхневих вірусних білків капсидний або суперкапсідной оболонки. Здається, обидва механізму проникнення вірусу в клітину не виключають, а доповнюють один одного.

«Роздягання». Процес «роздягання» полягає у видаленні захисних вірусних оболонок і звільнення внутрішнього компонента вірусу, здатного викликати інфекційний процес. «Роздягання» вірусів відбувається поступово, в кілька етапів, в певних ділянках цитоплазми або ядра клітини, для чого клітина використовує набір спеціальних ферментів. У разі проникнення вірусу шляхом злиття вірусної оболонки з клітинною мембраною процес проникнення вірусу в клітину поєднується з першим етапом його «роздягання». Кінцевими продуктами «роздягання» є серцевина, нуклеокапсид або нуклеїнова кислота вірусу.

Біосинтез компонентів вірусу. Проникла в клітку вірусна нуклеїнова кислота несе генетичну інформацію, яка успішно конкурує з генетичною інформацією клітини. Вона дезорганізує роботу клітинних систем, пригнічує власний метаболізм клітини і змушує її синтезувати нові вірусні білки і нуклеїнові кислоти, що йдуть на побудову вірусного потомства.

Реалізація генетичної інформації вірусу здійснюється відповідно до процесів транскрипції, трансляції і реплікації.

Формування (збірка) вірусів. Синтезовані вірусні нуклеїнові кислоти і білки мають здатність специфічно «дізнаватися» один одного і при достатній їх концентрації мимовільно з'єднуються в результаті гідрофобних, сольових і водневих зв'язків.

Існують наступні загальні принципи складання вірусів, що мають різну структуру:

1. Формування вірусів є багатоступеневим процесом з утворенням проміжних форм;

2. Збірка просто влаштованих вірусів полягає у взаємодії молекул вірусних нуклеїнових кислот з капсидних білків і утворення нуклеокапсидов (наприклад, віруси поліомієліту). У складно влаштованих вірусів спочатку формуються нуклеокапсиди, з якими взаємодіють білки суперкапсідних оболонок (наприклад, віруси грипу);

3. Формування вірусів відбувається не у внутрішньоклітинної рідини, а на ядерних або цитоплазматичних мембранах клітини;

4. Складно організовані віруси в процесі формування включають в свій склад компоненти клітини-господаря (ліпіди, вуглеводи).

Вихід вірусів з клітки. Розрізняють два основних типи виходу вірусного потомства з клітини. Перший тип - вибуховий - характеризується одночасним виходом великої кількості вірусів. При цьому клітина швидко гине. Такий спосіб виходу характерний для вірусів, які не мають суперкапсідной оболонки. Другий тип - брунькування. Він притаманний вірусам, які мають суперкапсідную оболонку. На заключному етапі складання нуклеокапсиди складно влаштованих вірусів фіксуються на клітинної плазматичної мембрані, модифікованої вірусними білками, і поступово випинають її. В результаті випинання утворюється «нирка», що містить нуклеокапсид. Потім «нирка» відділяється від клітини. Таким чином, зовнішня оболонка цих вірусів формується в процесі їх ввихода з клітки. При такому механізмі клітина може тривалий час продукувати вірус, зберігаючи в тій чи іншій мірі свої основні функції.

Час, необхідний для здійснення повного циклу репродукції вірусів, варіює від 5-6 ч (віруси грипу, натуральної віспи та ін.) До декількох діб (віруси кору, аденовіруси та ін.). Утворилися віруси здатні інфікувати нові клітини і проходити в них вказаний вище цикл репродукції.

      1. Структура бактеріальної клітини як прокаріотичного організму. Функції клітинних структур.

Бактеріальна клітинаскладається з клітинної стінки, цитоплазматичної мембрани, цитоплазми з включеннями і ядра, званого нуклеоїдом. Є додаткові структури: капсула, мікрокапсула, слиз, джгутики, пили. Деякі бактерії в несприятливих умовах здатні утворювати спори.

Клітинна стінка. У клітинній стінці грампозитивних бактерій міститься невелика кількість полісахаридів, ліпідів, білків. Основним компонентом товстої клітинної стінки цих бактерій є багатошаровий пептидогликан (муреин, мукопептидів), що становить 40-90% маси клітинної стінки. З пептідогліканов клітинної стінки грампозитивних бактерій ковалентно пов'язані тейхоевие кислоти (від грец. Teichos - стінка). Доскладу клітинної стінкиграмнегативних бактерій входить зовнішня мембрана, пов'язана за допомогою ліпопротеїну з підметом шаром пептидоглікану. На ультратонких зрізах бактерій зовнішня мембрана має вигляд хвилеподібною тришарової структури, подібної з внутрен¬ней мембраною, яку називають цитоплазматичної. Основним компонентом цих мембран є бімолекулярний (подвійний) шар ліпідів. Внутрішній шар зовнішньої мембрани представлений фосфолипидами, а в зовнішньому шарі розташований ліпополісахарид.

Функції клітинної стінки:

1. Обумовлює форму клітини.

2. Захищає клітку від механічних пошкоджень ззовні і витримує значне внутрішній тиск.

3. Володіє властивістю напівпроникності, тому через неї вибірково проникають з середовища живильні речовини.

4. Несе на своїй поверхні рецептори для бактеріофагів і різних хімічних речовин.

Метод виявлення клітинної стінки- електронна мікроскопія, плазмоліз.

L-форми бактерій, їх медичне значення

L-форми- це бактерії, повністю або частково позбавлені клітинної стінки (протопласт +/- залишок клітинної стінки), тому мають своєрідну морфологію у вигляді великих і дрібних сферичних клітин. Здатні до розмноження. Цитоплазматична мембранарозташовується під клітинною стінкою (між ними - Периплазма). За будовою є складним ліпідобелковим комплексом, таким же, як у клітин еукаріот (універсальна мембрана).

Функції цитоплазматичної мембрани:

1. Є основним осмотичним і онкотичним бар'єром.

2. Бере участь у енергетичному метаболізмі і в активному транспорті поживних речовин в клітину, так як є місцем локалізації пермеаз і ферментів окисного фосфорилювання.

3. Бере участь в процесах дихання і ділення.

4. Бере участь у синтезі компонентів клітинної клітини (пептидогликана).

5. Бере участь у виділенні з клітини токсинів і ферментів.

Цитоплазматична мембрана виявляється тільки при електронній мікроскопії.

      1. Збудники поворотного тифу. Загальна характеристика захворювання, методи діагностики. Фармакологічні препарати для діагностики,лікування та профілактики.

      1. Розрізняють епідемічний поворотний (вошивий) і ендемічний поворотний (кліщовий) тифи. Збудником першого з них є відкрита в 1868 р. О. Обермейєром Borrelia recurrentis. Кліщовий поворотний тиф спричиняється близько 20 різновидами борелій, розповсюджених у певних географічних регіонах, де вегетують відповідні види кліщів. У нашій країні захв. викликають переважно B. caucasica i B. lathyshewi. B. recurrentis - тонкі спіралеподібні МіО завдовжки 20-40 мкм і завширшки 0,3-0,6 мкм, мають від 3 до 8 великих нерівномірних завитків, кінці їх трохи загострені. За Грамом забарвлюються в червоний колір (рис. 90, вкл.), за Романовським-Гімзою - в синьо-фіолетовий. Спірохети поворотного тифу мають енергійну і різноманітну рухливість. Морфологічно борелії вошивого і кліщового поворотного тифу не відрізняються між собою. Борелії культивують в анаеробних умовах на рідких живильних середов., до яких додають сироватку і шматочки тканин або органів. Ріст виявляють ч/з 3-6 днів при виготовленні висячої краплі й мікроскопії в темному полі. Можливе успішне культивування борелій і в курячому ембріоні. Розмножуються вони шляхом поперечного поділу.

      2. Антигени. Поверхневі антигени борелій легко змінюються з кожним наступним гарячковим приступом, але серологічні їх варіанти в лабораторії не визначають.

      3. Екзотоксинів борелії не виділяють, містять ендотоксини, які зумовлюють ураження ЦНС, гарячку, явища інтоксикації організму. Екологія. На епідемічний поворотний тиф хворіють тільки люди - єдине джерело інф в природі. Г.М. Мінх та І.І. Мечников дослідами на собі довели, що збудник захв. циркулює в крові у хворих людей. Борелії передаються від хворої людини ч/з одежних вошей, які насмоктавшись крові, здатні потім заражати людей протягом усього життя, але своєму потомству збудників не передають. У навколишньому середов. борелії не зберігаються. Вони швидко гинуть при кімнатній t, при нагріванні до 45 °С - ч/з 30 хв, добре переносять заморожування. Дуже чутливі до дії АБ і всіх дезинфікуючих р-нів. Захв. людини. Інфікування людини відбувається при роздавленні заражених вошей під час чухання і втиранні їх гемолімфи разом із бореліями в ранки від укусів або розчіси шкіри. Далі збудник проникає у клітини лімфоїдно-макрофагальної системи, розмножується і потрапляє у кров, зумовлюючи бактеріємію і токсинемію. Це співпадає з появою гарячки й інших симптомів хв.. Завдяки фагоцитозу і дії антитіл значна маса борелій гине, що призводить до закінчення приступу гарячки. Деяка частина збудників, які збереглися у ЦНС, селезінці, продовжують розмножуватись, одночасно змінюючи свої антигенні властивості. Такі борелії спричиняють новий приступ лихоманки. На них знову виробляються антитіла. Після 4-5 приступів у крові нагромаджуються антитіла проти всіх антигенних варіантів борелій і настає видужання. Захв. характеризується високою t, нудотою, блюванням, збільшеннями печінки, селезінки, ураженням нервової і кровоносної систем. Тепер поворотний вошивий тиф на Україні не зустрічається. Імунітет. Постінф імунітет нестійкий і недовготривалий. Утворені антитіла зберігаються протягом короткого часу. Можливі випадки повторних захворювань. Лабор. діагностика. Основою мікробіологічної діагностики поворотного тифу є бактеріоскопічне і серологічне дослідження. Для цього під час температурного приступу виготовляють товсту краплю і мазок крові, забарвлюють за Романовським-Гімзою (або фуксином) і мікроскопують. Краплю крові можна досліджувати і в темному полі, спостерігаючи характерний рух спірохет. Для серологічної діагностики інколи ставлять реакцію лізису і РЗК. Із метою диференціації епідемічного й ендемічного поворотного тифу кров’ю хворого заражають гвінейську свинку. Борелії епідемічного поворотного тифу захв. тварин не викликають. Профіл. і лік.. Основну увагу приділяють ранньому виявленню й ізоляції хворих, проведенню в осередку дезинфекції і дезинсекції, боротьбі з педикульозом. Специфічна профіл. не проводиться, вакцин немає. Для лік. захв. використовують пеніцилін, левоміцетин, тетрациклін, новарсенол. Збудники ендемічного поворотного тифу - B. sogdiana, B. caucasica, B. lathyshewi тощо - подібні до збудника епідемічного тифу за морфологічними, тинкторіальними і культуральними властивостями, резистентністю до дії факторів зовнішнього середов., але різні за антигенною структурою. Резервуаром борелій у природі є різні види гризунів, а також паразитуючі на них кліщі, які зберігають збудник усе життя і можуть передавати потомству. Людина заражається ч/з укуси кліщів. Захв. подібне до вошивого тифу. Лабор. діагностика зводиться до мікроскопії товстої краплі й мазків крові, а також до постановки біологічної проби на гвінейських свинках. У тварин ч/з 5-7 днів виникає захв. і збудник легко виявляється у крові при мікроскопії. Профіл. кліщового поворотного тифу полягає в боротьбі з гризунами, кліщами, захисті людей від їх укусів. Лік. проводять АБ.

Черевний тиф і паратифи А і В- гострі кишкові інфекції, які характеризуються ураженням лімфатичного апарату кишечника, вираженою інтоксикацією. Їх збудниками є відповідно Salmonella typhi, Salmonella paratyphi А і Salmonella schottmuelleri.

Таксономічне положення. Збудники черевного тифу і паратифів А і В належать до відділу Gracilicutes, родини Enterobacteriaceae, роду Salmonella.

Морфологічні та тинкторіальних властивості. Сальмонели - дрібні грамнегативні палички з закругленими кінцями. В мазках розташовуються безладно. Не утворюють спор, мають мікрокапсулу, перитрихи.

Культуральні властивості.Сальмонели - факультативні анаероби. Оптимальними для росту є температура 37С. Ростуть на простих поживних середовищах. Елективної середовищем для сальмонел є жовчний бульйон. Біохімічна активність сальмонел досить висока, але вони не зброджують лактозу. S.typhi менш активна, ніж збудники паратифів.

Антигенні властивості і класифікація. Сальмонели мають О-і H-антигени, що складаються з ряду фракцій. Кожен вид має певний набір антигенів. Всі види сальмонел, що мають загальну так нази¬ваемую групову фракцію 0-антигену, об'єднані в одну групу. Таких груп в даний час налічується близько 65. S.typhi і деякі інші сальмонели мають Vi-антиген (різновид К-антигену), з цим антигеном пов'язують вірулентність бактерій, їх стійкість до фагоцитозу.

Фактори патогенності. Сальмонели утворюють ендотоксин, що володіє ентеротропним, нейротропним і пірогенним дією. З білками зовнішньої мембрани пов'язані адгезивні властивості, наявність мікрокапсули обумовлює стійкість до фагоцитозу.

Резистентність.Сальмонели досить стійкі до низької т-ре. Дуже чутливі до дезінфікуючих речовин, високій температурі, ультрафіолетовим променям. У харчових продуктах (м'ясі, молоці) сальмонели можуть не тільки довго зберігатися, але і розмножуватися.

Епідеміологія.Черевний тиф і паратифи А - антропонозние інфекції; джерелом захворювання є хворі люди і бактеріоносії. Джерелом паратифу В можуть бути також сільськогосподарські тварини. Механізм зараження фекально-оральний. Серед шляхів передачі переважає водний.

Патогенез.Збудники потрапляють в організм через рот, досягають тонкої кишки, де в її лімфатичних утвореннях розмножуються і потім потрапляють в кров (стадія бактеріємії). З потоком крові вони розносяться по всьому організму, проникаючи в паренхіматозні органи (селезінку, печінку, нирки, кістковий мозок). При загибелі бактерій звільняється ендотоксин, що викликає інтоксикацію. З жовчного міхура, де С. можуть тривалий час зберігатися, вони знову потрапляють в ті ж лімфатичніосвіти тонкої кишки. В результаті повторного надходження С. може розвинутися алергічна реакція, що виявляється у вигляді запалення, а потім некрозу лімфатичних утворень. Сальмонели виводяться з організму з сечею та калом.

Клініка.Клінічно черевний тиф і паратифи невиразні. Інкубаційний період складає 12 днів. Хвороба починається гостро: з підвищення температури тіла, появи слабкості, стомлюваності; порушуються сон і апетит. Для черевного тифу характерні помутніння свідомості, марення, галюцинації, висип. Дуже важкими ускладненнями є прорив стінки кишки, перитоніт, кишкова кровотеча, що виникають в результаті некрозу лімфатичних утворень тонкої кишки.

Імунітет.Після перенесеної хвороби імунітет міцний і тривалий.

Лабораторна діагностика. Основний метод діагностики - бактеріологічний: посів та виділення S. typhi з крові (гемокультура), фекалій (копрокультура), сечі (урини-культура), жовчі, кісткового мозку. РИФ для виявлення антігена збудника в біологічних рідинах. Серологічний метод виявлення 0- і Н-антитіл в РПГА. Бактеріоносіїв виявляють по виявленню Vi-антитіл в сироватці крові з ¬ міццю РПГА і позитивного результату бактеріологічного; виділення збудника. Для внутрішньовидової ідентифікації застосовують фаготіпірованіе.

Лікування.Антибіотики. Іммуноантібіотікотерапія.

Профілактика.Санітарно-гігієнічні заходи. Вакцинація - брюшнотифозная хімічна і брюшнотифозная спиртова вакцина, збагачена Vi-антигеном. Для екстреної профілактики - черевнотифозний бактеріофаг.

6.Віруси грипу: антигенні властивості. Проблеми в одержанні вакцин.

Таксономія:сімейство - Orthomyxoviridae, рід Influenzavirus. Розрізняють 3 серотипу вірусу грипу: А, В і С.

Структура вірусу грипу А.Збудник грипу має однонитчатим РНК, що складається з 8 фрагментів. Подібна сегментарность дозволяє двом вірусам при взаємодії легко обмінюватися генетичною інформацією і тим самим сприяє високій мінливості вірусу. Капсомери укладені вокруг нитки РНК по спіральному типу. Вірус грипу має також суперкапсид з відростками. Вірус поліморфа: зустрічаються сферичні, паличкоподібні, ниткоподібні форми.

Антигенна структура. Внутрішні і поверхневі антигени. Внутрішні антигени складаються з РНК і білків капсида, представлені нуклеопротеїн (NP-білком) і М-білками. NP-і М-білки - це типоспецифічні антигени. NP-білок здатний зв'язувати комплемент, тому тип вірусу грипу зазвичай визначають в РСК. Поверхневі антигени - це гемаглютинін та нейрамінідази. Їх структуру, яка визначає підтип вірусу грипу, досліджують в РГГА, завдяки гальмуванню специфічними антитілами гемаглютинації вірусів. Внутрішній антиген - стимулює Т-кілери і макрофаги, не викликає антителообразования. У вірусу є 3 різновиди Н і 2 різновиди N - антигенів.

Імунітет:Під час захворювання в противірусній відповіді беруть участь фактори неспецифічного захисту: видільна функція організму, сироваткові інгібітори, альфа-інтерферон, специфічні IgA в секретах респіраторного тракту, які забезпечують місцевий імунітет.

Клітинний імунітет- NK-клітини і специфічні цитотоксичні Т-лімфоцити, що діють на клітини, інфікуваннявірусом. Постінфекційний імунітет досить тривалий і міцний, але високоспеціфічен (типо, подтіпо-, варіантоспеціфічен).

Лабораторна діагностика. Діагноз «грип» базується на (1) виділення та ідентифікації вірусу, (2) визначенні вірусних АГ в клітинах хворого, (3) пошуку вірусоспецифічні антитіл в сироватці хворого. При відборі матеріалу для дослідження важливо отримати уражені вірусом клітини, так як саме в них відбувається реплікація вірусів. Матеріал для дослідження - носоглоточное виділення. Для визначення антитіл досліджують парні сироватки крові хворого.

Експрес-діагностика. Виявляють вірусні антигени в досліджуваному матеріалі за допомогою РІФ (прямий і непрямий варіанти) і ІФА. Можна виявити в матеріалі геном вірусів за допомогою ПЛР.

Вірусологічні методи. Оптимальна лабораторна модель для культивування штамів-курячий ембріон. Індикацію вірусів проводять в завісі¬мості від лабораторної моделі (по загибелі, за клінічними і патоморфологічні змін, ЦПД, утворення «бляшок», «кольоровий пробі», РДА і гемадсорбції). Ідентифікують віруси за антигенною структурою. Застосовують РСК, РГГА, ІФА, РБН (реакцію біологічної нейтралізації) вірусів і ін. Зазвичай тип вірусів грипу визначають в РСК, підтип - в РГГА.

Серологічний метод. Діагноз ставлять при чотириразове збільшення титру антитіл в парних сироватках від хворого, отриманих з інтервалом в 10 днів. Застосовують РГГА, РСК, ІФА, РБН вірусів.

Лікування: симптоматичне / патогенетичне. А-інтерферон - пригнічує розмноження вірусів.

1. Препарати - індуктори ендогенного інтерферону.

 Етіотропне лікування - ремантідін - перешкоджає репродукції вірусів, блокуючи М-білки. Арбідол - діє на віруси А і В.

2. Препарати - інгібітори нейрамінідази. Блокують вихід вірусних частинок з інфікованих клітин.

При важких формах - протигрипозний донорський імуноглобулін і нормальний людський імуноглобулін для в \ в введення.

Профілактика:Неспецифічна профілактика - протиепідемічні заходи, препарати а-інтерферону і оксоліну. Специфічна - вакцини. Живі аллантоісной интраназальная і підшкірна, трівалентние інактивовані цільно-віріони грипозні интраназальная і парентеральная-підшкірна (Гріпповак), хімічні Агриппал, полімер-суб'едінічная «Грипол». Живі вакцини створюють найбільш повноцінний, в тому числі місцевий, імунітет.