- •План практических занятий по медицинской генетике, 2013 гг. (Лечебное дело)
- •Вопросы для подготовки к зачету по медицинской генетике.
- •1. К общим показаниям для проведения клинико-генеалогического метода относятся:
- •2. Амплификация -многократное копирование определённого участка днк (участка гена) при помощи ферментов в искусственных условиях (in vitro).
- •III. Биохимический метод.
- •2 Этап: уточнение диагноза с использованием высокочувствительных методик биохимического анализа (газовая, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия и др.).
- •3 Этап: окончательный диагноз нбо основан на результатах днк-типирования.
- •IV. Популяционно-статистический метод (псм).
- •V. Близнецовый метод.
- •3) Анкетирование близнецов (при масштабных популяционных исследованиях);
- •V. Mc. Kusick.
- •1. Клинико-генеалогический метод:
- •4. Компьютерные диагностические программы.
- •5 Пациентов скончались в ходе проведения генотерапии(в сша).
- •1 Этап
- •3 Этап периконцепционной профилактики
План практических занятий по медицинской генетике, 2013 гг. (Лечебное дело)
№ ТЕМА
1 ЗАНЯТИЕ. Клинико-генеалогический метод. Критерии наследования. Семиотика наследственных болезней. Врожденные пороки развития. Глава 3, стр.72-132 (Бочков Н.П. Клиническая генетика, 2006); методические указания.
2 ЗАНЯТИЕ. Цитогенетические, молекулярно-генетические, биохимические, популяционно-статистический, близнецовый методы. Компьютерная диагностика наследственных болезней. Глава 4, стр. 192-202; глава 8, стр.323-359, (Бочков Н.П. Клиническая генетика, 2006). Лекции.
3 ЗАНЯТИЕ. Моногенные болезни. Глава 4, стр.136-203 (Бочков Н.П. Клиническая генетика, 2006). Лекции.
4 ЗАНЯТИЕ. Мультифакториальные заболевания. Хромосомные болезни. Глава 5, стр.210-256; глава 6, стр. 261-290; (Бочков Н.П. Клиническая генетика, 2006). Лекции.
5 ЗАНЯТИЕ. Медико-генетическое консультирование. Профилактика наследственной патологии. Этические вопросы медицинской генетики. Глава 10, 11, стр.397-460, (Бочков Н.П. Клиническая генетика, 2006). Лекции.
ЗАЧЕТНОЕ ЗАНЯТИЕ
1) OMIM. Online Mendelian Inheritance in Man – база данных человеческих генов и генетических заболеваний под редакцией Dr. Victor A. McKusick.
1) Медико-Генетический Научный Центр РАМН, г. Москва
1) Сайт Центра Молекулярной Генетики (г. Москва): www.dnalab.ru.
1) www.ncbi.nlm.nih.gov/. Национальный центр биотехнологической информации США.
Вопросы для подготовки к зачету по медицинской генетике.
Понятие о наследственности и изменчивости.
Уровни организации наследственного материала.
Роль нуклеиновых кислот в хранении и реализации генетической информации. Строение ДНК.
Современные представления о молекулярной организации генома.
Понятие о гене как о структурно-функциональной единице наследственности.
Митоз и мейоз. Их биологическое значение.
Мутации. Виды мутаций. Их биологическое значение.
Строение хромосом человека. Современная классификация хромосом.
Законы наследования. Понятие о гомо- и гетерозиготности.
10. Варианты и типы наследования признаков. Материнское наследование.
11. Критерии наследования признаков, сцепленных с Х-хромосомой.
12. Критерии аутосомно-доминантного наследования признаков. Понятие о пенетрантности и экспрессивности.
13. Критерии аутосомно-рецессивного наследования признаков. Значение кровного родства при аутосомно-рецессивных заболеваниях.
14. Клинико-генеалогический метод. Особенности обследования больных с наследственной патологией.
15. Методы диагностики наследственных болезней обмена. Массовый и селективный скрининг.
16. Цитогенетический метод.
Характеристика и частота врожденной и наследственной патологии. Популяционно-статистический метод, значимость для практического здравоохранения.
ДНК-диагностика, значение для медико-генетического консультирования.
Моногенная патология. Генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм. Гено- и фенокопии.
Классификация моногенных болезней.
Общая характеристика хромосомных болезней. Особенности клинической картины, диагностика, прогноз и профилактика.
Хромосомные болезни, обусловленные нарушениями в системе аутосом.
Хромосомные болезни, обусловленные нарушениями в системе половых хромосом.
Критерии полигенного наследования признаков.
Мультифакториальные заболевания. Этиологическая роль генетических и средовых факторов.
Понятие порока развития. Роль генетических и средовых факторов в их возникновении.
Понятие, этиология макро- и микроаномалий развития и их значение в диагностике синдромов множественных врожденных пороков развития.
Профилактика наследственной патологии.
Медико-генетическое консультирование. Основные задачи и структура медико-генетической службы. Показания для медико-генетического консультирования. Биоэтика в медицинской генетике.
Понятие о генетическом риске. Принципы определения генетического риска при разных типах наследования.
Виды пренатальной диагностики.
Фенилкетонурия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Галактоземия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Эмбриофетопатии, критические периоды эмбриофетогенеза. Фетальный алкогольный синдром, этиология, клиника.
Синдром Марфана. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Синдром Элерса-Данлоса. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Несовершенный остеогенез. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Ганглиозидозы. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Врожденный гипотиреоз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Мукополисахаридозы. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Спинальные мышечные атрофии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Нейрофиброматоз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Муковисцидоз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Невральные мышечные атрофии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Хорея Гентингтона. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Атаксия Фридрейха. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Болезнь Штрюмпеля. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
Периконцепционная профилактика. Показания, этапы.
Генотерапия, основные представления. Терапевтическое клонирование человека.
Перечень генов, для которых внедрена ДНК-диагностика на базе Научно-технического центра «ДНК-диагностики и геномных исследований» ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».
- AGT(М235Т) (T174M, 6Г/А): повышен риск артериальной гипертензии (М235Т) (T174M, 6Г/А), гипертрофии левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, инфаркту миокарда, стенокардии; преэклампсии (T174M, 6Г/А).
- AGTR1(A1166C): повышен риск артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии.
- ACE: повышен риск артериальной гипертензии (I/D, DD-полиморфизм), гипертрофии левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии; поражения сонных артерий; микроальбуминурии, диабетической нефропатии при СД1 (DD-полиморфизм).
- ADRB2 (Агg16Glу) (Gln 27/Glu, Thr 164/ Ile и 47C/T): повышен риск артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии.
- MYBPC3(A5190G, G7360A, G20353A): повышен риск гипертрофической кардиомиопатии.
- APOE(APOE2/3/4): риск гиперлипопротеинемии.
- LDLR (A370T(1184G/A): гиперхолестеринемии.
- NOS3 (786T/C, Glu298Asp, 4b/4a): повышен риск ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии; диабетической нефропатии при СД1; артериосклероза, нарушения тонуса сосудов (дилатация).
- FV(Агg1691Glу): повышен риск ишемической болезни сердца; тромбозов вен; геморрагического диатеза. Относительный риск тромбозов у гетерозигот G/А колеблется от 3 до 15, а у гомозигот G/G достигает 50 - 100.
- FII(G20210А): ИБС; аллель А в 1,3-1,4 раза увеличивает вероятность тромбозов вен; повышен риск дис- гипопротромбинемии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, заболеваний периферических сосудов.
- HLA: предрасположенность к сахарному диабету 1 и 2 типов.
- CYP2D6: возможна неэффективность стандартных доз антиаритмических (бетта-адреноблокаторов), антидепрессантов, антипсихотических, производных морфинов (накопление или сверхбыстрая инактивация.
- CYP2C9(R144С): у носителей аллеля С повышен риск накопления препаратов, неэффективности антиаритмических препаратов, повышенная чувствительность к варфарину, значительное снижение АД при приеме лозартана, ирбезартрана .
- CYP3A4: мутации в гене также обусловливают накопление или сверхбыструю инактивацию бетта-адреноблокаторов, антидепрессантов, нейролептиков.
- BRCA1, BRCA2: повышенный риск развития рака молочной железы, яичников, простаты, колоректального рака.
- ВRСА1 (C61G, 5382insC, 185delAG, 4154delA) и ВRСА 2(6174delT), СНЕК2(1100delC): предрасположенность к раку молочной железы, яичников, предстательной железы.
- CHEK2: риск рака молочной железы.
- AРC(1061del5, 1039del5): почти 100% риск возникновения аденоматозный полипоз толстой кишки, рак толстой кишки.
- P53(Arg72Pro (R72P)): повышен риск опухоли мозга, аденоматозного полипоза толстой кишки, рака толстой кишки, рака молочной железы.
- MYH(Y165C, G382D): повышенный риск аденоматозного полипоза толстой кишки, рака толстой кишки.
- ABL/BCR: перестройки (транслокации) генов ABL/BCR приводят к возникновению лейкоза.