1.7.2. Противосвертывающая система

1.7.2.1. Фибринолиз

Фибринолиз - растворение сгустка крови. Считается, что в крови постоянно происходит превращение небольшого количества фибриноге-на в фибрин, который подвергается растворению - фибринолизу.

И только при повреждении ткани процесс образования фибрина преобладает над фибринолизом и наступает местное (локальное) свертывание крови. Главная функция фибринолиза - восстановление просвета (реканализация) кровеносного сосуда, закупоренного тромбом.

Фибринолиз начинается сразу же и одновременно с ретракцией сгустка и протекает в 2 фазы:

I фаза - превращение плазменного неактивного (профермента) плазминогена в активную его форму - плазмин.

II фаза - расщепление фибрина (тромба) до пептидов и аминокислот под влиянием протеолитического действия плазмина.

Фактором, обеспечивающим фибинолиз, является плазминоген (белок плазмы), который под влиянием тканевых или кровяных факторов (фибринокиназ) превращается в активную форму - плазмин (фибри-нолизин).

Тромболитическое действие плазмина обеспечивается:

• Гидролизом фибрина.

• Действием на факторы свертывания крови (FV, FVIII, FXII, протромбин).

Активаторы плазминогена, содержащиеся в тканях (тканевые фибринокиназы), способны непосредственно превращать плазминоген в плазмин (внешний механизм). Тканевые активаторы синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. Весьма активной тканевой фибринокиназой является урокиназа, присутствующая в моче. Пока нет точных данных о роли данного вещества и места его образования. Имеются данные, что она образуется в юкстагломерулярном комплексе почки.

Действие кровяных активаторов проявляется только в присутствии так называемых проактиваторов - профибринокиназ (внутренний механизм). Важнейшими из них являются лизокиназы, высвобождающиеся из клеток крови.

В крови кроме того находятся и другие активаторы фибринолиза: трипсин, кислая и щелочная фосфатаза, калликреин-кининовая система и комплемент С₁.

В практике для стимуляции фибринолиза применяют стрептокиназу (экзогенную лизокиназу), вырабатываемую гемолитическим стрептококком.

Действие плазмина подавляется - антиплазмином (альбумином плазмы), a_1-протеазным ингибитором, a₂ -макроглобулином.

В практике в качестве тормозящего фибринолиз препарата используют ингибитор эпсилон-аминокапроновую кислоту.

В крови, по данным некоторых авторов, кроме ферментативного имеет место и неферментативный фибринолиз, который осуществляется комплексами гепарина с адреналином, фибриногеном, фибриназой, антиплазминами и др. Данные факторы ингибируют свертывание крови, лизируют растворимые формы фибрина-мономера и “S”.

Фибринолитическая система активизируется и после смерти. Свернувшаяся кровь трупа подвергается через несколько часов фибринолизу и остается жидкой.

1.7.2.2. Противосвертывающие механизмы

Несмотря на то, что в циркулирующей крови содержатся все необходимые для ее свертывания факторы, она остается жидкой. Это один из параметров гомеостаза.

Механизмы, поддерживающие жидкое состояние крови:

• Гладкая поверхность эндотелия сосудов (предотвращается активация фактора Хагемана, агрегация тромбоцитов).

• Отрицательные заряды стенки сосудов и форменных элементов крови, что обеспечивает отталкивание их друг от друга.

• Стенки сосудов покрыты слоем (тонким) растворимого фибрина, обладающего способностью адсорбировать активные факторы свертывания крови.

• Большая скорость тока крови (препятствует образованию большой концентрации активаторов гемокоагуляции в одном месте).

• Наличие естественных антикоагулянтов.

В организме имеются 2 группы антикоагулянтов:

1. Первичные (предшествующие, имеются в крови до начала свертывания крови).

2. Вторичные (образуются в процессе свертывания крови или фибринолиза).

Первичные антикоагулянты - антитромбопластины, антитромбины и ингибиторы самосборки фибрина.

• Антитромбин II (гепарин). Соединяется с "комплементом гепарина" (белком плазмы) и проявляет антисвертывающую активность. Гепарин тормозит все фазы гемокоагуляции. Блокирует образование тромбопластина, образуя неактивные комплексы, большинство из которых способны вызывать лизис фибрина.

• Антитромбин III - плазменный фактор гепарина. Альбуминоподобный белок, переводящий тромбин в неактивный метатромбин, т.е. снижает содержание тромбина в крови.

• g₂ -глобулин. Обладает неферментным фибринолитическим и антикоагулянтным действием.

• Антитромбин IV (a₂ -макроглобулин).

• a₂ -антитрипсин- ингибитор тромбина, трипсина, плазмина.

• С₁ -эстеразный ингибитор - инактивирует калликреин, предотвращая его действие на плазмин.

• Протеин С - витамин К-зависимый белок. Активирует фибринолиз.

• Протеин S -витамин К-зависимый белок. Усиливает действие протеина С.

• Ингибитор самосборки фибрина - действует на фибрин-мономер и полимер.

• Тромбоксан - выделяется мышечными и эндотелиальными клетками сосудов. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

Вторичные антикоагулянты. Функция вторичных антикоагулянтов заключается в ограничении внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

• Антитромбин I (фибрин). Способен адсорбировать значительное (до 90 %) количество тромбина.

• Антикоагулянты, образующиеся при фибринолизе (продукты деградации протромбина, фибриногена и фибрина).

• Метафактор Vа - ингибитор фактора Хагемана.

Антикоагулянты, применяемые в лабораторной клинической практике:

1. Гепарин.

2. Лимонная кислота и ее соли (лимоннокислый натрий) 0,5 % раст-вор.

3. Щавелевая кислота и ее соли (щавелевокислый натрийa) 0,1 - 0,15 % раствор.

В слюнных железах медицинских пиявок содержится антикоагулянт гирудин).

При оперативных вмешательствах и обширных повреждениях тканей (легких, матки, предстательной железы, плаценты) освобождается большое количество фибринокиназы, приводящее к образованию избытка фибринолизина (плазмина). Он действует на фибриноген, фибрин и другие прокоагулянты, вызывая их разрушение, что приводит к резкому снижению свертываемости крови и кровотечениям.

Скорость свертывания крови ускоряется при:

• Нарушении стенки сосудов.

• Увеличении образования тромбопластина.

• Увеличении поступления в организм витамина К.

• Увеличении образования фибриногена.

• Повышении температуры.

• Повышенной смачиваемости стенок пробирки (in vitro).

• Повышенном содержании в крови аминокислот.

• Снижении процесса фибринолиза.

Скорость свертывания крови замедляется при:

• Снижении образования тромбопластина и других факторов - прокоа-гулянтов.

• Недостаточности всасывания витамина К в желудочно-кишечном тракте.

• Повышенной выработке антикоагулянтов.

• Понижении образования фибриногена.

• Активации фибринолитической системы.

Заболеванием, связанным с несвертываемостью крови, вследствие наследственной недостаточности отдельных плазменных факторов свертывания, является гемофилия. Различают следующие виды гемофилий:

Гемофилия типа А - нарушена I фаза свертывания (образование тромбопластина). При отсутствии FVIII (антигемофильного глобулина А). Нарушаются также II и III фазы.

Гемофилия типа В - отсутствие FIX (фактора Кристмаса).

Гемофилия типа С - отсутствие FXI (плазменного предшественника тромбопластина).

Гемофилия типа D - при отсутствии FXII (фактора Хагемана).

Гемофилией болеют преимущественно мужчины.