18. Побочные действия и осложнения при лечении аминогликазидами

Терапевтический диапазон аминогликозидов узок. Их основные побочные эффекты нефротоксичность и ототоксичность . Изредка наблюдается угнетение дыхания .Нефротоксичность обусловлена накоплением аминогликозидов в канальцевых и перитубулярных клетках, повреждением проксимальных канальцев и снижением СКФ . При продолжительном курсе лечения (10-14 сут) нефротоксическое действие (повышение уровня креатинина сыворотки более чем на 0,5% от исходного уровня) отмечается у 5-10% взрослых. Риск нефротоксического действия зависит от многих факторов, например возраста (наиболее часто нефротоксическое действие наблюдается у пожилых, а у детей - редко), сопутствующего медикаментозного лечения, состояния гидратации. Поражение почек проявляется в постепенном повышении сывороточной концентрации креатинина через несколько дней после начала лечения. Концентрация креатинина нормализуется после снижения дозы или отмены препарата. Нефротоксичность основных препаратов этой группы ( гентамицина , тобрамицина , амикацина ) одинакова. Стрептомицин редко проявляет нефротоксичность. Ототоксическое действие аминогликозидов проявляется снижением слуха и вестибулярными нарушениями . Так как аминогликозиды повреждают волосковые клетки внутреннего уха, ототоксическое действие может оказаться необратимым. Его риск повышается при длительном лечении, высокой сывороточной концентрации препаратов (особенно у больных с нарушенной функцией почек), гиповолемии , одновременном применении других ототоксичных средств, особенно этакриновой кислоты . Хотя симптомы ототоксического действия редко выявляются при обычном обследовании (менее чем у 1% больных), необходимо контролировать сывороточную концентрацию аминогликозидов и ограничивать продолжительность лечения. Все аминогликозиды имеют приблизительно одинаковую ототоксичность.

Подавление нервно-мышечной передачи под влиянием аминогликозидов обусловлено уменьшением выброса ацетилхолина из нервных окончаний и, отчасти, действием на постсинаптическую мембрану. Изредка это приводит к тяжелому угнетению дыхания . К факторам риска относятся гипокальциемия , введение аминогликозидов в брюшную полость, применение миорелаксантов , предшествующее угнетение дыхания. Во избежание данного осложнения аминогликозиды вводят в/в в течение не менее 30 мин или в/м. Введение кальция предотвращает угнетение дыхания, вызванное аминогликозидами.

20. лекарственные формы нитроглицерина из групп нитратов. Антиангинальная эффективность нитроглицерина определяется его влиянием на центральную и периферическую гемодинамику и местным специфическим антиспастическим действием на коронарные артерии. Лекарственные формы могут применяться сублингвально, внутрь, в/в, трансдермально путем аппликации за щеку, ректально, ингаляции и введение в коронарное русло. При приеме под язык 0.5 мг препарат определяется в крови через 15 сек, пик концентрации достигается через 5 мин. в/венные формы: перлингамид, нитромаг, нитростат (в 5%р-ре глюкозы 200-500 мл, капельно под контролем АД). Сустак – препарат нитроглицерина пролонгированного действия сустак Мите – 2.6 мг, сустак форте – 6.4 мг в виде таблеток для профилактики приступов стенокардии, действие через 30-60 мин, продолжительность 4-5 ч. Нитронг – пролонгированное действие, подобен сустаку. Появились защищенные препараты – сусардин, тринитролонг, наносят пленку на слизистую рта. Аэрозоль с нитроглицерином (более приемлема для пожилых людей). Трансдермальные формы (мази, кремы, пластыри), мазь начинает действовать через 1 час, продолжительность 3-4ч.

21. фармакотерапия нестабильной стенокардии. Стенокардия – болевой приступ. Нестабильная стенокардия – заметное изменение характера приступов, их частоты и тяжести, ухудшение переносимости нагрузки – свидетельствует об обострении ИБС и может быть предвесником ИМ. 1 гр: нитраты или вазодилятаторы:нитроглицерин (под язык устраняет рефлекторные спазмы коронарных сосудови оказывает прямое коронарорасширяющее действие); валидол (под язык); сустак, нитронг, изосорбит динитрат; 2) в-адреноблокаторы: метопролол, атенолол; 3)антагонисты кальция: уменьшают потребность миокардав кислороде и расширяют коронарные сосуды: веропомил, сензит, они блокируют кальциевые канальцы мембран мышечных клеток вследствие чего снижается работа сердца и расширяются сосуды; 4)антиангинальные средства: дипиридамол – улучшает микроциркуляциюи снижает образование тромбов; 5) активаторы калиевых каналов; 6)антиагреганты – улучшают текучесть крови: аспирин, тромбо асс.