Синтез ТАГ и ФЛ. Липотропные факторы. Синтез и экскреция холестерина. Транспортные липопротеины крови. Биохимия атеросклероза.
Лекция для специальности 31.05.01 Лечебное дело подготовлена доцентом кафедры общей и биологической химии ТГМУ Артюковой О.А.
2017–2018 учебный год
Основные вопросы лекции:
Синтез и распад триацилглицеролов и глицерофосфолипидов: последовательность реакций.
Различия синтеза ТАГ в печени и жировой ткани. Ожирение.
Взаимопревращение глицерофосфолипидов. Жировое перерождение печени. Липотропные факторы.
Синтез холестерола; реакции образования мевалоновой кислоты. Регуляция активности ГМГ- КоА-редуктазы. Экскреция холестерола. Желчные кислоты (первичные и вторичные).
Транспортные липопротеины: строение, образование, функции. Апобелки. Роль липопротеинлипазы и лецитин-холестерин- ацилтрансферазы (ЛХАТ).
Метаболизм плазменных липопротеинов.
Атеросклероз. Коэффициент атерогенности.
Жиры (ТАГ) - наиболее компактная форма запасания энергетического материала в адипоцитах.
ТАГ в организме содержится в 30 раз больше,
чем гликогена.
ТАГ по калорийности превосходят углеводы.
Запасы гликогена в печени расходуются в течение суток. ТАГ могут и не расходоваться или их хватит на несколько недель.
Важной особенностью ТАГ является то,
что при их гидролизе образуется 2 различных продукта - ЖК и глицерол. Глицерол используется для глюконеогенеза и участвует в обеспечении глюкозой клеток мозга при
голодании, |
а окисление ЖК |
является источником АТФ |
для многих |
тканей, прежде всего, мышц.
Депонирование жиров происходит в абсорбтивный период, когда увеличивается соотношение инсулин / глюкагон.
Образование ТАГ зависит только от наличия субстрата и никак не регулируется. Отсутствие тормозящего влияния позволяет
жировой клетке накапливать ТАГ в любых количествах.
Синтез ТАГ активно протекает в:
|
печени |
Глюкоза |
|
жировой ткани |
(гликолиз, |
|
слизистой кишечника |
ПФЦ) |
молочной железе и др.
(кроме клеток мозга!)
Основное место синтеза ТАГ в клетке–
цитозоль.
Ожирение - это увеличение отложения ТАГ в адипоцитах по сравнению с нормой.
|
В норме у человека (масса ~ 70 кг ) |
количество ТАГ в депо составляет |
|
кг. |
|
|
Важной характеристикой содержания жира в организме является индекс массы тела |
|
|
Норма ИМТ – 20 - 24,9 кг/м2, |
25 - 29,9 кг/м2- избыточный |
|
кг/м2 - ожирение. |
|
Ожирение наблюдается у 50% людей старше 50 лет.
Постоянное переедание приводит к гиперплазии адипоцитов и к развитию тяжелых форм ожирения.
При лечении ожирения наблюдают уменьшение количества жиров в адипоцитах, но количество самих адипоцитов практически не изменяется.
Первичное ожирение развивается |
в результате алиментарного |
дисбаланса - избыточной калорийности питания |
по сравнению с |
расходами энергии. |
|
Метаболические предпосылки развития ожирения.
Генетические факторы в развитии ожирения.
Метаболические различия между тучными и худыми людьми до настоящего времени
не могут быть определены однозначно:
у тучных людей меньше клеток бурого жира;у худых и тучных людей разное
соотношение скорости процессов аэробного/анаэробного гликолиза.При анаэробном гликолизе сжигается
больше глюкозы, в результате снижается ее переработка в жиры;
мутации в гене лептина (гормон), которые
ассоциируются с фенотипом ожирения и др.
Метаболические предпосылки развития ожирения
Ожирение, которое развивается в результате какого-либо основного заболевания, чаще всего эндокринного (гипотиреоз, стероидный диабет и др.)
Адипоциты сами являются клетками, выделяющими различные гормоны и цитокины, а также имеют на мембране рецепторы для многих гормонов. Нарушение баланса этих веществ при ожирении приводит к развитию инсулинорезистентности тканей и к развитию сахарного диабета.
Самый толстый человек в мире. Мануэль Урибе (1965 г.р. )
весил |
560 кг. |
Обмен сложных липидов
Мембраны клеток состоят из фосфолипидов (ФЛ), обязательными компонентами являются
сфинголипиды, гликолипиды и холестерол.
Структурные ФЛ, формирующие липидный бислой клеточных мембран:
Фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтаноламин (ФЭ), фосфатидилхолин (ФХ, лецитин)
Синтез ФЛ проходит через стадию образования фосфатидной кислоты (ФК).
Наиболее простым ФЛ является фосфатидная кислота (ФК) – промежуточное соединение в синтезе ТАГ и ФЛ.
В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся ФК может содержать насыщенные или ненасыщенные ЖК:
•если для синтеза используются насыщенные и мононенасыщенные кислоты (С16:0, С18:0, С16:1, С18:1), то ФК направляется на синтез ТАГ;
•если для синтеза используются ПНЖК (С18:2, С20:4, ω3 С18:3, С20:5), то ФК становится предшественником синтеза ФЛ.
Биосинтез фосфолипидов.
Наиболее интенсивно протекает в печени,
атакже в других тканях (исключая эритроциты).
Синтез происходит в эндоплазматическом ретикулуме.
ФЛ являются производными фосфатидной кислоты и одного из аминоспиртов (этаноламин, холин), аминокислоты серина, циклического спирта инозитола.