17. Ближайшие и отдаленные последствия действия ИИ.

К ближайшим последствиям относят детерминированные эффекты, они возникают в организме вскоре после облучения и, следовательно, являются ближайшими.

К отдаленным последствиям относят стохастические и генетические эффекты. Стохастические эффекты – последствия радиационного воздействия возникают в отдаленные сроки после облучения (отдаленные последствия). Носят вероятностный характер и могут быть обнаружены при длительном наблюдении больших контингентов (кагорт) людей.

Генетические эффекты – последствия, связанные с повреждением половых клеток. Проявляются в последующих поколениях и носят также вероятностный характер.

Различия эффектов:

1. Наличие порога для детер-ых эффектов и его отсутствие для стохастических и генетических;

2. Тяжесть проявления детер-ых эффектов зависит от индивидуальной дозы;

3. Дозовая зависимость для стохастических эффектов проявляется не в изменении тяжести заболевания, а в увеличении частоты той или иной патологии. При этом значение имеет не индивидуальная, а коллективная доза облучения на определенную популяцию людей.

В основе механизма возникновения детерминированных эффектов после облучения лежит превышение количества погибших клеток над числом вновь образованных.

К детерминированным эффектам относят:

• опустошение красного костного мозга, проявление лучевой болезни;

• нарушение репродуктивной функции;

• лучевая катаракта

• неопухолевые формы поражения кожи: (лучевой дерматит; изменения пигментации; уплотнение и атрофия эпидермиса, атрофия или фиброз дермы; хронические изъязвления; дисфункция потовых и сальных желез; повышенная чувствительность кожи к травме; поседение и выпадение волос.

• Сокращение продолжительности жизни.

В патогенезе стохастических эффектов существенную роль играет принцип вероятностных событий, в основе которых лежит появление в организме выжившей, но поврежденной в результате облучения соматической клетки.

В зависимости от вида клеток, в которых происходят наследственные изменения, различают:

• сомато-стохастические эффекты (регистрируются у лиц, подвергшихся облучению);

• генетические эффекты (регистрируются у потомков лиц, подвергшихся облучению).

К сомато-стохастическим последствиям облучения относят злокачественные новообразования, которые могут возникать практически во всех органах. Ионизирующая радиация индуцирует: лейкозы, рак ЩЖ, рак легких и желудка, эндокринно-зависимые опухоли (рак молочной железы и яичников), опухоли кожи и костей.

Генетические эффекты

Группы генетических последствий:

I. Серьезные нарушения развития у потомства облученных родителей:

• эмбриональная и ранняя постнатальная гибель;

• врожденные пороки и задержка развития;

• снижение фертильности;

• изменение морфологических и биохимических признаков.

В их основе лежат «крупные» мутации: хромосомные, геномные, доминантные генные. Эффекты этой группы проявляются преимущественно в первом и втором поколениях после облучения.

II. Физиологическая неполноценность потомства:

• снижение устойчивости к неблагоприятным воздействиям;

• функциональные сдвиги;

• дестабилизация генетического аппарата.

III. Увеличение риска канцерогенеза, поскольку мутагенные воздействия на родителей создают наследственную предрасположенность к бластомогенезу у потомства.

26. Старение организма. Теории. Изменения в организме. Пути воздействия на старение.

Старение – процесс прогрессирующего снижения функциональных способностей организма после достижения им зрелости.

Суш-т множество гипотез о причинах старения. Их можно разделить на 2 группы. Гипотезы первой группы предполагают, что старение явл-ся рез-том накопления невосстанавливаемых повреждений, получаемых организмом в течении жизни. Наиболее серьезные последствия при старении заключаются в повреждении молекулы ДНК или ферментных с-м, уч-щих в синтезе нукеин.к-т.,т.к. это сопровождаентся накоплением ошибок и грубых изменений в генетич.аппарате, возникновением мутаций. Накопление одних ошибок ведет к возникновению новых, определяя лавинообразное нарастание процесса. Доказано, что при старении увеличивается частота хромосомных аберраций в клетке. Согласно гипотеза 2 гр., старение представляет собой генетически запрограммированный процесс, выработавшийся в эволюции как инструмент, ограничивающий продолж-ть индивид.жизни. Патогенез. 1 –ый вариант: причины вызывающие старение, приблизительно в равной степени и одновременно действуют на различные элементы организма, приводя их к равномерному нарушению. 2-ой вариант: одно звено в организме, в силу своей слабости или повышенно на него нагрузки первым выходит из строя, становясь в дальнейшем своеобразным водителем возрастных изменений и обусловливая вторичные изменения в других, более устойчивых звеньях. Водителями старения м.б.: гипоталамус, соед.ткань и иммунная с-ма. 3-ий вариант: старение возникает в рез-те некоторых мех-мов, для к-рых генерация возрастных изменений в тканях явл-ся их норм. ф-цией, а не рез-том к-либо повреждений. Изменения в организме: нервная с-ма: снижается масса мозга, кол-во нейронов в КГМ, мозжечка; увелич. кол-во глии, наруш.синтеза и обмена нейромедиаторов, снижается память, скорость обр-я усл.рефлексов. Органы чувств: сниж-я острота зрения и служа, наруш-ся обоняние и вкус.чувст-ть.Эндокрин.с-ма:уменьш-ся секреция гормонов щит., поджелудочной и половых желез, корой надпочечников, аденогепофизом и эпифизом. Снижается чувст-ть тканей к глюкозе. ССС: сниж. МОК и сердечный индекс, мах ЧСС, скорость кровотока. Повыш. Перефирич-ое сопротивление сосудов и АД. Увелич. риск развития ИБС в связи с повыш в крови Хс, ЛПНП,ЛПОНП. Органы дыхания: сниж. МВЛ, ЖЕЛ, увел. ОО. ЖКТ: сниж. Секреция пищев. Ферментов и солян.к-ты, моторика желудка и кишечника, дисфагия. Мочевыдел. с-ма:уменьш. Кол-во функционир. Нефронов, уровень клубочк. Фильтрации, ночной диурез превалирует над дневным, у жен –недержание мочи, у муж. – задержка мочеиспускания. С-ма гемостаза- сниж.антиагрегационная спос-ть стенок сосудов, что способ-ет образ-ю тромбов. Иммунная с-ма: Ослабевает КИО, ГИО. Возможно развитие ИД, аутоиммунных болезней. Кожа и придатки истончаются, уменьш. Кол-во сальных и потовых желез, седеют и выпадают волосы. Разрушаются зубы. Уменьш. Кол-во внутриклет.жидкости, костная ткань разрыхляется, сниж-ся объем мышечной ткани. На ур-не клеток: сниж.скорость трансляции и транскрипции, нарастает кол-во хромосомных мутаций, увел. Кол-во лизосом , сниж. Кол-во Мх. Сниж. Чувст-ть клеток к ростовым ф-рам и гормонам. Сниж. Акт-ть внутриклеточных протеаз, накапливается липофусцин. Угнетаются процессы тканевого дых и ОФ. Ослабляется работа энергозависимых мембранных насосов.

Пути воздействия на старение.

Процесс старения ускоряется при длительном воздействии ИИ в малых дозах, при назначении диеты бедной антиоксидантами, длительной гиподинамии, созданием в организме иммунного конфликта.

Продлевают жизнь экспериментальных животных путем применения диеты качественно полноценной, но количественно ограниченной. Применил Мак-Кой. Такая диета замедляет возрастные изменения со стороны нейроэндокринной и иммунной сис-м, уменьшает частоту заболеваний и опухолей. Но в молодом возрасте приводит к снижению резистентности и повышенной смертности. Постоянное снижение температуры тела у пойкилотермных животных также значительно увеличивает продолжительность жизни. Борьба с возрастными изменениями: замена состарившегося органа/клеток, вмешательство в генетический аппарат клетки с целью восстановления либо растормаж-я опред-х участков генома, активация необ-х ферментов.

36. Эмболия. Основные проявления эмболий большого, малоко КК, с-мы воротной вены. Эмболия — обтурация кровеносного или лимфатического сосуда частицами, приносимыми с током крови или лимфы и обычно не встречающимися в крово- и лимфотоке.

По характеру эмбола различают экзогенные и эндогенные эмболии.

Экзогенные эмболии:

1. Воздушная — при повреждение крупный вен шеи и грудной клетки.

2. Газовая — возникает в рез-те выделения пузырьков растворимого в крови газа при быстром переходе от высокого давления к нормальному или от нормального к резко пониженному.

3. Микробная — при септикопиеиии, являясь ф-ром развития метастатических абсцессов.

4. Паразитарная — встречается при гельминтозах. Н-р, при аскаридозе возможна эмболия сосудов легких.

Эндогенные эмболии:

1. Тромбоэмболии:

– венозная — v.femoralis, сосуды малого таза

– артериальная - тромбы левого сердца, аорты.

Наиболее опасным видом является тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) с развитием пульмокоронарного рефлекса, приводящего к летальному исходу больных.

2. Жировая. Возникает при обширных травмах с переломами трубчатых костей или размозжением жировой клетчатки, когда создаются условия для попадания жировых капель в кровоток. Часто является осложнением синдрома длительного раздавливания (краш-синдром).

3. Эмболия околоплодными водами. Отмечается при патологических родах или неправильном акушерском пособии. Явл-ся важнейшим ф-ром инициации ДВС - диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

4. Тканевая — при фрагментации тканей — ворсины хориона, участки опухоли — один из путей метастазирования и т.д.

5. Клеточная

Кроме того, выделяют:

Ретроградная: отмечается при наличии массивных эмболов, когда они в силу своей тяжести продвигаются против тока крови;

Парадоксальная: выявляют при врожденных пороках сердца, в частности при дефектах межпредсердной или межжелудочковой перегородки, в результате чего Э. могут попасть из правой половины сердца прямо в левую, минуя малый круг.

Эмболия большого круга кровообращения: патологические процессы в легочных венах, левых полостях сердца, артериях большого круга (тромбоэндокардиты, ИМ, изъязвление АС бляшек). Возможно развитие очага некроза в органе, который обтурирован эмболом.

Эмболия малого круга кровообращения: является результатом заноса эмболов из правой половины сердца и вен большого круга кровообращения. Для этого типа эмболии характерны внезапность возникновения и быстрота клинических проявлений, выраженная одышка, резкое падение артериального давления, ослабление деятельности сердца.

В развитии вышеуказанных явлений помимо гемодинамических расстройств большое значение придается возникновению патологических рефлексов, вызываемых раздражением рецепторов легочных сосудов. Так, при раздражении Э. рецепторной зоны, расположенной в области бифуркации легочной артерии, возникают ваговагальные, и депрессорные разгрузочные рефлексы, приводящие к вазоконстрикции сосудов в других участках легких, спазму коронарных сосудов, нарушению сердечной деятельности вплоть до остановки сердца. Одышка является результатом гипоксии, обусловленной спазмом легочных сосудов и нарушением оксигенации крови в легких.

Эмболия воротной вены: при данном виде эмболии Э. образуются при пат-их процессах в кишечных венах (энтероколиты, кишечная непроходимость и т.д.), эта форма достаточно редка, но крайне опасна для жизни больного, поскольку ведет к развитию застойной гиперемии кишечника, в результате чего в брюшной полости скапливается значительное кол-во крови (это, по сути, перераспределительная форма ишемии). Как правило, оканчивается летальным исходом.

44. Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. гранулематоз.

Фагоцитоз- защитно-приспособитаельная реакция, заключающаяся в узанвании, активном захвате и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц фагоцитами.

Стадии фагоцитоза:

1. Приближение (Обеспечивается: хемотаксисом – фагоцит целенаправленно движется к АГ, к-рый выделяет со внешнюю среду хемоаттрактанты, переходом гиалоплазмы из геля в золь, ток жидкой части крови из микрососуда в интерстиций, высокий положит.заряд объекта фагоцитоза, снижение поверх-ного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцита, сокращение актомиозина «хвостового» полюса лейкоцита)

2. Прикрепление объекта к мембране и погружение его внутрь цитоплазмы (идентификация с пом. Рецепторов на пов-ти лейкоцитов, опсонизация – связ-ие АТ с КС м/ос последующим поглощением образовавшегося комплекса при взамод-ии Fc-фрагмента АТ с Fc-рецептором на мембране фагоцита )

3. Слияние лизосомы и фагосомы с обр-ем фаголизосомы (уч-ют в это процессе микрофиламенты цитоскелета, ионы Са, протеинкиназа С)

4. Переваривание (2 мех-ма)1. Кислороднезависимые мех-мы направлены против Г+ бактерий – слияние гранул, содержащие лактоферрин и лизоцим, и азурофильных гранул, содержащие катионные белки , протеинкиназы. Происходит повреждение Кс либо нарушение метаболит.процессов. 2. Кислородзависимый мех-м(респираторный взрыв)обр-ся АФК, свободные радикалы, перекисные продукты. Они обуславливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нук.к-т. Сам фагоцит защищен от этих агентовглутатион, вит.Е,С, ЖК, СОД, пероксидный анион, каталаза.

5. Выделение остатков объекта путем экзоцитоза.

Синдром Чедиака-Хигаси

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Относится к группе наследственных нарушений функ­ции фагоцитирующих клеток. Клинические проявления разнообразны: рецидивирующие инфекции (ОРЗ, бронхиты, пневмония, отит, синуситы, абсцессы). Обычно инфекци­онные осложнения вызываются микробной флорой, реже грибковой. Приблизительно у 1/3 больных выявляются геморрагии, повышение температуры тела при отсутствии инфекции.

У больных отмечается частичный альбинизм волос, кожи, окраски глаз (светлая прозрачная кожа с тонкими сухими светлыми волосами пепельного, серебристого или свинцового цвета. Радужная оболочка свет­лая, на сетчатке – пигментация). Отмечается нистагм. Характерен универ­сальный гипергидроз и светобоязнь.

Характерная особенность синдрома – наличие гигантских перокси­дазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костном мозге, в клетках предшественницах гранулоци­тов. Гранулы появляются в ре­зультате слияния первичных и вторичных лизосом. Несмотря на высокий уровень в них пероксидазы, нарушение слияния с фагосомами препятствует завершению фагоцитоза, так как гигантские лизосомы не способны переда­вать свои гидролитические ферменты в фагосомы нейтрофилов, содержащих неинтегрированные бактерии. Это предрасполагает к бактериальным инфек­циям. При этом заболевании фагоцитарная активность нейтрофилов и мела­ноцитов нормальные, а хемотаксис и переваривающая способность снижены. Это может привести к тому, что нейтрофилы могут стать "убежищем" для бактерий от антибиотиков и других фагоцитирующих клеток.

Хр. Лимфогранулематоз. Этиология. Лимфогранулематоз начинается с первичного поражения какой-либо ретикулярной клетки с возникновением стойкого дефекта хромосом, т. е. имеет место мутация. Мутагенами чаще выступают химические агенты (особенно летучие органические вещества), радиоактивное излучение, реже — инфекционный фактор. Патогенез заболевания состоит в прогрессирующем размножении потомков клетки-мутанта и метастазировании их по лимфатическим и кровеносным путям. Нередко болезнь прогрессирует медленно, в течение нескольких лет. Как правило, у больных снижается иммунитет, ибо уменьшается абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови.

62. Проявления гипоксии на кл,орг. Ур. Мех-мы экстр. и долговрем адапт-компенсат р-ций. Исходы острой и хр гипоксии.

Мех-мы экстренной адаптации:

- Повышение альвеолярной вентиляции

- Тахикардия

- Повыш-е МОС,УО

- Увел-е массы циркулирующей крови

- Перераспр-е кровотока с повыш-ем мозгового и коронарного кровотока

- Повыш-е кислородной емкости крови за счет изменения св-в Нв и выброса эритроцитов из депо

- Повыш-е сопряженности окисл-я и фосфорилирования

- Активация гликолиза

- Ограничение ф-ции органов и тканей.

Мех-мы долговременной адаптации:

- Сниж-е основного обмена и потреб-ти орг-ма в кислороде

- Повыш-е газообменной ф-ции легких: увел-е ч-ла альвиол и капилляров, повыш-е мощности дых.мышц

- Развитие умеренной гипертрофии миокарда

- Увел-е Нв и эритроцитов в крови

- Экономизация реакций регуляторных с-м и органов на различные стимулы.

Проявления гипоксии на оранном уровне:

ВНД: ощущение дискомфорта, дискоординация движений, нарушение логики мышления, расстройство сознания, бульбарные расстройства.

ССС: снижение сердечного выброса,коронарная недостаточность,аритмии, гипертензивные реации, изменение массы и реологических св-в крови, расстройства МЦР.

С-ма внешнего дыхания: гиповентиляция легких, расстройство перфузии легких, нарушение вентиляционно-перфузионных отношений, нарушении диффузии газов через аэрогематический барьер, острая дыхательная недостаточность.

Почки: расстройства диуреза, наруш-е состава мочи, ОПН.

Печень: наруш-е обмена веществ в печени,сниж-е антитокс-ой ф-ции, торможение синтеза в-в.

С-ма пищеварения: наруш-е аппетита, сниж-е секреторной и моторной ф-ции желудка и кишечника, образование эрозий, язв сл. оболочки желудка кишечника.

Проявления гипоксии на клеточном уровне.1)Содержание АТФ и креатинфосфата при гипоксии любого типа прогрессирующе снижается вследствие подавления процессов биологического окисления (особенно — аэробных) и сопряжения их с фосфорилированием.2)Содержание АДФ, АМФ и креатина нарастает вследствие нарушения их фосфорилирования.3)Концентрация неорганического фосфата в тканях увеличивается. 4)Повышенный гидролиз АТФ, АДФ, АМФ и креатинфосфата. f Подавление реакций окислительного фосфорилирования. 5)Процессы тканевого дыхания в клетках подавлены вследствие дефицита кислорода, недостатка субстратов обмена веществ, подавление активности ферментов тканевого дыхания.6)Гликолиз на начальном этапе гипоксии активируется. Причины:Дефицит АТФ и снижение его ингибирующего влияния на ключевые ферменты гликолиза.Активация гликолитических ферментов продуктами гидролиза АТФ: АДФ и АМФ. Проявления:Снижение содержания гликогена и глюкозы в клетках.

Увеличение внутриклеточного содержания молочной и пировиноградной кислот.

Обмен электролитов и жидкости в тканях существенно нарушен.

Причины:1)Дефицит АТФ, энергия которой необходима для АТФаз: На⁺,К⁺-АТФазы, Са²⁺-зависимой АТФазы и др.2)Повреждение мембран и их ионных каналов, обеспечивающих энерго-и электрозависимый перенос, а также пассивный транспорт ионов.3)Изменение содержания в организме гормонов, регулирующих обмен ионов: минералокортикоидов, кальцитонина и др.

Проявления:Нарушение соотношения ионов в клетках:

Трансмембранного (обычно в условиях гипоксии клетки теряют К⁺, в цитозоле накапливаются Na⁺ и Са²⁺, в митохондриях - Са²⁺).Между отдельными ионами (например, в цитозоле уменьшается соотношение K⁺/Na⁺, K+/Ca²⁺).Увеличение в крови содержания Na⁺, Cl^-, отдельных микроэлементов. Изменения содержания разных ионов различно. Оно зависит от степени гипоксии, преимущественного повреждения того или иного органа, изменений гормонального статуса и других факторов. Накопление избытка жидкости в клетках (набухание клеток). Причины: Увел-е осмот. давления, Повыш-е онкотич. давления .

53. СД, классификация. Мех-мы нарушений метаболизма б,ж,у. СД 1 типа:этиол, патогенез.

СД - это клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором наблюдается хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма  и постепенное поражение всех органов и систем. Этиологическая классификация СД

I.  СД I типа (деструкция β - клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности). 1. Аутоиммунный диабет 2. Идиопатический диабет.

II. СД II типа  (от преимущественной резистентности к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью или без нее).

III. Другие специфические типы диабета.

1. Генетические дефекты β - клеточной ф-ции 2. Генетические дефекты в действии инсулина

3. Болезни экзокринной части п /ж 4. Эндокринопатии (б. Дауна)

5. Диабет, индуцированный ЛС или химикатами 6.Инфекции(коксаки В4, гапатиты, краснуха)

7. Необычные формы иммуноопосредованного диабета (синдром негибкого человека)

8. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом (б. Иценко-Кушинга)

9. Гестационный СД. (СД беременных)