Лекция

Антигистаминные средства

Антигистаминные средства

действие опосредуется через их взаимодействие с рецепторами гистамина на клетках

рецепторы к гистамину блокируются по принципу конкуренции с ним (гистамином)

действие антигистаминных носит обратимый характер и выражается в блокаде эффектов гистамина

антагонисты H1-рецепторов гистамина имеют структурное сходство с гистамином

Синтез гистамина

Гистидин

гистидиндекарбоксилаза

Гистамин

ГИСТАМИН

в крови в несвязанном состоянии циркулирует около 0,2 – 0,4 нг гистамина на 1 мл;

около 3% свободного гистамина выводится в неизменённом виде с мочой;

остальная часть метаболизируется имидазолметилтрансферазой и гистаминазой и затем также выводится с мочой.

Гистамин

в организме гистамин содержится преимущественно в тучных клетках и базофилах в связанном состоянии с гепарином и протеогликановым матриксом цитоплазматических гранул

при активации тучных клеток и базофилов приводящей к повышению проницаемости цитоплазматической и перигранулярных мембран, происходит вытеснение гистамина из гранул

локализуются тучные клетки в коже, органах дыхания и желудочно- кишечном тракте

в сосудистом русле в несвязанном состоянии циркулирует 0,2—0,4 нг гистамина на 1 мл крови

Уровень гистамина подвержен циркадным ритмам:

максимальные величины наблюдаются в ранние утренние часы

Регуляция гистамина

Гистамин, стимулируя Н2-гистаминовые рецепторы Т-лимфоцитов, усиливает их супрессорную функцию, в результате чего уменьшается выработка IgE В-лимфоцитами

Гамма-глобулин связывает гистамин в сосудистом русле, повышая гистаминопексию

Пиридоксин (витамин В6) при назначении внутрь в

виде раствора в больших дозах (2 мг/кг и выше — до 1 г/сут) в ранние утренние часы (7 ч) активирует ферменты, гидролизующие гистамин (гистаминазу — диаминоксидазу и имидазолметилтрансферазу), нормализует обмен триптофана (предшественника серотонина)

Регуляция гистамина

Антиоксиданты (витамин Е в дозе 2—4 мг/кг/сут внутрь), подавляя перекисное окисление липидов, способствуют уменьшению образования лейкотриенов и простагландинов из арахидоновой кислоты

Натрия тиосульфат при аллергических заболеваниях кожи оказывает десенсибилизирующее и противовоспалительное действие. Назначается внутрь и в/в.

Адсорбенты (активированный уголь, лигнин) связывают аллергены в просвете ЖКТ.

около 3% свободно циркулирующего гистамина выводится из организма в неизмененном виде с мочой (10— 15 мкг/сут)

остальная часть свободного гистамина метаболизируется имидазолметилтрансферазой и ди- аминоксидазой (гистаминазой), а затем выводится с мочой в виде метилгистамина и имидазолуксусной кислоты

Причины повышения содержания гистамина в плазме крови и тканевой жидкости

высвобождения из тучных клеток и базофилов при аллергической реакции немедленного типа (IgE-зависимый механизм)

иммунологические и неиммунологические стимулы, приводящих к активации клетки и запуску секреторного процесса