Лекция 8. 03.04.18

Периферические эффекты опиоидов

Гормон:

Снижают тонус гладкой мускулатуры

А. ЖКТ

(тормозят перистальтикой)

Б. Снижают тонус гладкой мускулатуры половых путей.

(Яйцеводы, семенные канальца, матка. Нарушается перемещение половых клеток по половым путям)

В. Повышают тонус сфинктера на выходе из ЖКТ и мочевыделительной системы.

Г. Стимулируют деления клеток иммунной системы.

Д. Снижают частоту сердечных сокращений.

Механизм действия опиоидов

- Снижают выброс других медиаторов за счёт механизма пресинаптического торможения.

(Этот механизм реализуется через аксо-аксональный синапс)

Пресинаптический нейрон:

Два механизма G белка

1. Через один из g белков тормозится активность фермента – аденилатциклаза.

(синтезирует цАМФ)

↓

Тормозное действие на аденилатцеклазу.

(Снижается количество АМФ)

↓

Снижается количество открывающихся Са-каналов в ответ на ПД.

2. Через другой g белок. Запускает процесс через ферменты, который подвешивает фосфат на К-канал и этот открывает канал.

↓

Происходит выход К (Гиперполяризация мембраны). Пришедшего ПД не хватает, чтобы открыть Са канал.

↓

Активируется фермент, который приводит к открытию К-каналов.

↓

Гиперполяризация.

↓

Снижения открытия К-каналов

Синдром отмены

Если у человека есть продолжительная боль, связанная с неизлечимым заболеванием (рак) или травма, требующая длительной терапии. То боль становится невыносимой из-за того что три компонента антиноцицептивной системы (норадреналинэргический, сератонинэргический, опиоидный) работая не способны снизить болевые ощущения. Врачи прибегают к препаратам (агонисты опиоидных рецепторов – морфин).

Морфин подавляет аденилатциклазу. Клетка из-за сниженной активности и подавления вырабатывает больше АдЦ. И со временем происходить толерантность (потеря чувствительности к препарату). Через какое-то время организм подходит к своему пределу (верхний и нижний предел), и следующая доза уже будет смертельной (добирается до дыхательного центра и блокирует его). Лекарство отменяют, и появляется побочка + симптомы, против которых это лекарство и использовалось.

Налоксон и налтрексон

(антагонисты опиоидов обратимого действия)

Пептидный континуум

(авторы И.П. Ашмарин, С.А. Титов)

В организме существует система регуляторных пептидов, которые функционируют как гормоны, нейромедиаторы, комедиаторы.

Эти пептиды синтезируются не только в НС, но и многими тканевыми клетками. Они все связанны между собой, влияют на референцию и образ других пептидов, а те в свою очередь влияют на секрецию и выброс ещё пептидов.

Все функции организма находятся под контролем системы регуляторных пептидов.

1. Одни Р регулируют (тормозят/активируют) секрецию и синтез других Р.

2. Существуют обратные связи (саморегуляция), за счёт нее эта система регулирует собственную активность. (41:08)

3. Регуляторные Р контролируют функции всех систем органов:

А. Каждый Р контролирует несколько функций.

(но на каждую функцию оказывает разное влияние)

Б. При этом каждая функция находится под контролем нескольких Р.

(Несколько Р могут влиять одинаково или по-разному)

Пуриновые медиаторы

(Семейство АТФ)

- АМФ, АДФ, АТФ

АДФ и АТФ – источники энергии.

Но также они могут как внутри так и между функционировать как медиаторы (к ним есть пуриновые рецепторы). Их называют Р1 и Р2

У Р1 есть А1 и А2

А1 рецепторы

Наиболее чувствительны к АМФ. Сторожа, не позволяют энергетически истощится синапсам.

Менее чувствительны АДФ и АТФ

Все рецепторы метаботропные. Много в пресенаптической мембране.

На все процессы в синапсе нужна энергия АТФ. В митохондрии поступает кислород, органические в-ва (ПВХ). Сжигаются в-ва, то есть окисляются кислородом → выделяется энергия → поступает АДФ → подсаживается фосфат и получается АТФ.

Если синапс работает в нормальном режиме, то эти рецепторы не работают.

Если же мы перегружены и т.д.

Из синапса очень активно выбрасывается медиатор. Митохондрии не успевают вырабатывать АТФ → начинает вырабатываться в цитоплазме АДФ (действует на А1 рецепторы) → АДФ накапливается в присенапсе → отщипляются фосфаты (активация А1 рецепторов) → и через G белки снижение выброса медиатора → угроза энергетического истощения.

С помощью агонистов – кофеин, теогонин блокируются А1 рецепторы (кратковременная психомоторная стимуляция).

Нейротрофические факторы (нейротрофины)

Факторы роста нервов (ФРН/ NGF)

Специфические белки, которые синтезируют нейроны и клетки глии (все клетки нервной ткани). Это сигнальные молекулы первичными и вторичными посредниками. В мембране клетки имеются специфические рецепторы к этим факторам.

Формирование специфических синоптических контактов. Каждый нейрон генетически запрограммирован на свою мишень. Клетка-мишень синтезирует свой специфический ФРН, а у соответствующего нейрона на конце аксона имеются специфические белки именно к этому ФРН (выброс никотинхолиновых рецепторов).

Функции:

1. Регулируют дифференцировку нейронов, как на ранних этапах, так и у взрослого.

2. Регулируют миграцию нейронов (на ранних этапах – формирование НС, а у взрослого в гиппокампе)

3. Контролируют рост аксонов и дендритов и их ветвление.

4. Контролируют формирование синапсов (специфических и новых)

5. Контролируют работу синапсов, то есть пластические перестройки (разрастание при обучении).

6. Поддерживают жизнеспособность нейронов

7. Обладают нейропротекторным действием.

- При повреждении нейронов они, обеспечивая регенирацию отростка, предотвращают гибель нейронов.

Специфичность фактора роста

1. Есть универсальные (выполняют вышеперечисленные функции)

2. Специфические факторы роста, которые обеспечивают установление/формирование генетически-запрограммированных синоптических контактов.