Добавил:
mguppmed@mgupp.ru Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО МГУПП 125080, Россия, Москва Волоколамское шоссе, д.11. mguppmed@mgupp.ru, +7 (495) 2083443 или +7 (926) 0044629 или +74997500111,7200 +74997500111,7123 http://www.mgupp.ru директор +74997500111,6897 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Хосева 2014 Диссертация

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
17.03.2019
Размер:
9.35 Mб
Скачать

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

ХОСЕВА Елена Николаевна

ОПТИМИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ КОНТРОЛЯ

ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология

ДИССЕРТАЦИЯ

на соискание ученой степени доктора медицинских наук

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ:

доктор медицинских наук, профессор Морозова Татьяна Евгеньевна

Москва - 2014

2

Содержание

ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................

6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................

24

1.1. Состояние российской фармацевтической отрасли на современном этапе:

проблемы и перспективы........................................................................................

24

1.2. Экономические преимущества и слабые стороны воспроизведенных лекарственных средств в системе лекарственного обеспечения населенияв

Российской Федерации и за рубежом ....................................................................

35

1.3. Современное состояние и пути совершенствования системы государственного контроля качества, эффективности и безопасности

лекарственных средств в Российской Федерации.................................................

48

1.4.Современные мировые тенденции в области контроля качества,

эффективности и безопасности лекарственных средств......................................

53

1.5. Основные проблемы функционирования системы мониторинга

эффективности и безопасности лекарственных средств в Российской

Федерации...................................................................................................................

68

1.6. Проблемные аспекты оценки эффективности и безопасности ЛС в

клинических исследованиях, проводимых в Российской Федерации..................

81

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..............................

90

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНЫЙ СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА, ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВАНА

СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ..................................................................................

100

3.1. Показатели мониторинга качества лекарственных средств отечественного

производства за период 2010 - 2013 гг.................................................................

100

3

3.2.Показатели мониторинга безопасности лекарственных средств,

находящихся в обращении на территории Российской Федерации

................... 114

3.3. Показатели контроля этических и организационных аспектов проведения

клинических исследований лекарственных средств отечественного

производства .........................................................................................................

 

118

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ

ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА В ПОСТМАРКЕТИНГОВЫХ

КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ...........................................................

123

4.1. Этические и организационные аспекты проведения постмаркетинговых

клинических исследований воспроизведенных лекарственных средств

отечественного производства ................................................................................

 

123

4.2.Особенности популяций пациентов, принимавших участие в

постмаркетинговых

клинических исследованиях лекарственных средств

отечественного производства ...............................................................................

 

133

4.3. Оценка частоты и характера НПР, зарегистрированных в ходе

постмаркетинговых клинических исследований лекарственных средств

отечественного производства ...............................................................................

 

140

4.4.

Особенности

постмаркетинговых

клинических

исследований

лекарственных средств отечественного производства из различных

терапевтических направлений..............................................................................

 

146

4.5. Постмаркетинговые клинические исследования лекарственных средств

отечественного производства у пациентов групп высокого риска ....................

154

4.6. Современные тенденции в планировании и проведении

локальных

постмаркетинговых клинических и фармакоэпидемиологических исследований

лекарственных средств отечественного производства .......................................

156

ГЛАВА

5. АНАЛИЗ

ОРГАНИЗАЦИИ

И ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

СИСТЕМЫ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

 

4

 

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ

НА

ОТЕЧЕСТВЕННОМ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРЕДПРИЯТИИ

...................................................

159

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ИНФОРМИРОВАННОСТИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ И ПАЦИЕНТОВ ПО ВОПРОСАМ КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВ, ИХ ОТНОШЕНИЯ

КОТЕЧЕСТВЕННЫМ ФАРМПРОИЗВОДИТЕЛЯМ И

ВОСПРОИЗВЕДЕННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ..................

171

6.1. Оценка информированности медицинских работников и пациентов по

вопросам безопасности лекарственных средств и фармаконадзора .................

171

6.2. Отношение медицинских работников и пациентов к фармпроизводителям и

воспроизведенным лекарственным средствам ....................................................

 

 

181

ГЛАВА 7. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПТИМИЗАЦИИ СИСТЕМЫ

КОНТРОЛЯ

ЭФФЕКТИВНОСТИ

И

БЕЗОПАСНОСТИ

ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

СРЕДСТВ

ОТЕЧЕСТВЕННОГО

ПРОИЗВОДСТВА

В

РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

...........................................................................................................

 

 

 

186

7.1.Информационные дополнения в ресурс «Государственный реестр

лекарственных средств» .......................................................................................

 

 

187

7.2. Совершенствование системы мониторинга эффективности и безопасности

лекарственных

средств

на

уровнеучреждений

практического

здравоохранения

.......................................................................................................

 

 

192

7.3. Образовательные программы по вопросам фармаконадзора и Надлежащей

клинической практики (GCP) для специалистов практического здравоохранения

и сотрудников фармацевтических компаний ......................................................

197

7.4. Усовершенствование системы мониторинга эффективности и безопасности

лекарственных средств на отечественном фармацевтическом предприятии .... 211

7.5. Информационные модули по безопасности лекарственных средств и

фармаконадзору для пациентов............................................................................

 

 

221

5

7.6. Комплексные многоуровневые мероприятия по оптимизации системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных

средств отечественного производства в Российской Федерации .......................

227

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.......................

233

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................................

260

ВЫВОДЫ ................................................................................................................

266

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..............................................................

269

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................................

271

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................

274

ПРИЛОЖЕНИЯ .....................................................................................................

306

Приложение 1. Перечень препаратов ОАО «Акрихин», изучавшихся в

клинических исследованиях в 1997-2013 гг ........................................................

307

Приложение 2. Перечень исследований ЛС компании ОАО «Акрихин»,

включенных в архивную базу данных (1997 - 2013 гг) ......................................

311

Приложение 3. Основные характеристики постмаркетинговых клинических

исследований ЛС компании ОАО «Акрихин» ....................................................

341

Приложение

4. Частота и характер НПР на ЛС компании ОАО «Акрихин» в

ходе постмаркетинговых клинических исследований ........................................

357

Приложение

5. Информационный модуль по вопросам

безопасности

лекарственных средств и фармаконадзору для пациентов .................................

366

6

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Лекарственное обеспечение (ЛО) населения Российской Федерации, в силу своей социальной значимости, служит важным индикатором благосостояния нации [138]. На современном этапе приоритетными направлениями государственной политики в сфере ЛО являются всеобщность,

доступность, качество, эффективность и безопасность. Согласно основным положениям «Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года» лечение пациентов должно быть основано на принципах доказательной медицины с использованием лекарственных средств

(ЛС), отвечающих стандартам качества, эффективности и безопасности [140].

В настоящее время в России 92,5% фармацевтического рынка составляют воспроизведенные лекарственные средства (ЛС), при этом на долю продукции

отечественного производства приходится 55,2% [21, 31]. Стратегическая

программа Правительства РФ по импортозамещению (Стратегия «Фарма - 2020»)

предполагает вывод на рынок еще большего числа отечественных ЛС, что обусловлено высокой экономией бюджетных средств в сфере ЛО за счет воспроизведенных препаратов (генериков) [123, 141].

На современном этапе особенно остро стоят вопросы качества генериков отечественного производства, что в большей мере связано с проблемами качества субстанций, вспомогательных веществ и упаковок, отсутствием стандартов Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP)

[5,148].

Качество, эффективность и безопасность ЛС являются взаимозависимыми категориями. Качество лекарственного препарата рассматривается как возможность его применения в клинической практике согласно установленным показаниям с достаточным уровнем его эффективности и безопасности. Контроль

качества ЛС осуществляется на всем протяжении их жизненного

цикла - как в

периоды

разработки,

доклинических

и

клинических

исследований,

7

государственной регистрации, так и в широкой клинической практике, во время обращения на фармацевтическом рынке [12].

В нашей стране Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения

(далее - Росздравнадзор) создана и функционирует Система государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС, основными направлениями деятельности которой являются: оценка качества, эффективности и безопасности ЛС в процессе государственной регистрации; экспертиза качества ЛС;

мониторинг эффективности и безопасности ЛС, находящихся в обращении;

инспекционный контроль [144].

Вопросы контроля эффективности и безопасности лекарственной терапии в широкой клинической практике в последние годы остаются весьма актуальными как для России, так и для всего мирового медицинского сообщества. Это связано,

прежде всего, с разработкой и внедрением инновационных препаратов с высокой биологической активностью, нерациональным использованием ЛС,

полипрагмазией, медицинскими ошибками, а также применением недоброкачественных и фальсифицированных препаратов [7, 8, 65, 172, 229, 240, 254].

Масштаб и важность проблемы безопасности лекарственной терапии способствовали принятию во многих странах специального законодательства в области фармаконадзора, обязывающего производителей ЛС сообщать в государственные службы здравоохранения о выявленных случаях неблагоприятных побочных реакций (НПР) на ЛС [172]. Будущее национальной безопасности ЛС, в большей мере, зависит от способности создания эффективной системы мониторинга, регистрации и анализа информации о НПР.

В настоящее время в нашей стране имеется ряд проблем в области функционирования системы мониторинга эффективности и безопасности ЛС

(фармаконадзора) [6,19,61,174]:

недостаточная активность всех субъектов обращения ЛС по выявлению и предоставлению информации о НПР, что особенно актуально для отечественных производителей;

8

отсутствие законодательно закрепленной административной ответственности за факты сокрытия/не предоставления информации о НПР;

недостаточный уровень информированности медицинских работников по данной проблеме;

низкое качество заполнения спонтанных сообщений и периодических отчетов по безопасности ЛС (ПОБЛС);

отсутствует законодательно закрепленный регламент по созданию и функционированию системы фармаконадзора на отечественном фармацевтическом предприятии;

недооценивается роль пациентов в системе мониторинга безопасности ЛС.

Актуальным нерешенным вопросом на сегодняшний день остается доступность информации о взаимозаменяемости оригинальных и воспроизведенных препаратов. В России на законодательном уровне не закреплены понятия и критерии взаимозаменяемости ЛС [38,117,120,163]; биоэквивалентность ЛС является косвенным подтверждением их терапевтической эффективности [22];

отсутствует база данных по воспроизведенным и оригинальным ЛС.

Доказательная база по эффективности и безопасности ЛС формируется в ходе клинических исследований, от качества проведения которых зависит валидность полученных результатов, что в свою очередь, в глобальном смысле, влияет на здоровье, благополучие и жизнь пациентов [63,83]. Высокая социальная значимость клинических исследований (КИ) является основанием многоуровневого контроля их проведения во всем мире: со стороны регуляторных органов на государственном уровне, со стороны этических комитетов на уровне общества и со стороны спонсоров исследований на уровне производителей ЛС

[12].

В настоящее время не известно точное число проводимых в России КИ,

официально разрешенные Минздравом РФ исследования составляют не более

1%. На их долю приходятся российская часть международных многоцентровых клинических исследований (ММКИ) и локальные исследования российских и

9

зарубежных спонсоров, осуществляемые в рамках регуляторных процедур,

большая часть исследований проводится без всякой регистрации [69].

В нашей стране крайне скудна обобщенная информация о российских КИ,

особенно исследованиях, проводимых отечественными производителями [15, 165].

Среди основных проблемных аспектов необходимо выделить качество проводимых локальных исследований и уровень подготовки врачей-

исследователей, которые не всегда соответствуют необходимым требованиям правил Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP), а также качество отчетов по результатам проведенных исследований, которые зачастую бывают неполными и неточными, что затрудняет оценку эффектов терапии [1, 63, 64, 164].

В настоящее время остается дискутабельным вопрос о необходимости проведения национальных (локальных) клинических исследований ввиду того,

что инновационных ЛС отечественного производства разрабатывается сейчас крайне мало. Вместе с тем, необходимы исследования по изучению терапевтической эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС, особенно их терапевтической эквивалентности, фармакоэпидемиологические, а также исследования по изучению параметров, не затронутых в международных рандомизированных КИ.

В последние годы отмечается повышенное внимание со стороны практикующих врачей к наличию результатов собственных клинических исследований ЛС отечественных производителей, ввиду того, что даже изученный в небольших по объему исследованиях препарат вызывает большее доверие, нежели просто факт его присутствия на фармацевтическом рынке.

Сведения об эффективности и безопасности лекарств, полученные в предрегистрационных клинических исследованиях, могут подвергаться значительным изменениям при их применении в широкой клинической практике.

Поэтому мониторинг их эффективности и безопасности является важным

10

аспектом деятельности как регуляторных органов, производителей ЛС, так и работников практического здравоохранения [7].

Таким образом, изложенные выше проблемные аспекты определили цель и задачи данного диссертационного исследования.

Цель исследования

Разработать научно обоснованные методические подходы, направленные на оптимизацию системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства.

Задачи исследования

1. Провести комплексный систематический анализ показателей эффективности и безопасности ЛС отечественного производства на основании данных ежегодных отчетов Росздравнадзора по итогам государственного контроля качества,

мониторинга безопасности и проведения клинических исследований ЛС,

опубликованных в открытом доступе.

2.Изучить этические и организационные аспекты проведения клинических исследований воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства (на примере отдельно взятого фармацевтического производителя).

3.Изучить частоту и характер неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства отечественного производства, зарегистрированных в постмаркетинговых клинических исследованиях (на примере отдельно взятого фармацевтического производителя).

4.Изучить особенности функционирования системы мониторинга эффективности и безопасности лекарственных средств на отечественном фармацевтическом предприятии (на примере отдельно взятого фармацевтического производителя).

5.Провести фармакоэпидемиологическое исследование по изучению информированностиврачей, фармацевтических работников и пациентов в

Соседние файлы в предмете Дерматовенерология

Калькулятор

Сервис бесплатной оценки стоимости работы

  1. Заполните заявку. Специалисты рассчитают стоимость вашей работы
  2. Расчет стоимости придет на почту и по СМС

Нажимая на кнопку, вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности и на обработку персональных данных.

Номер вашей заявки

Прямо сейчас на почту придет автоматическое письмо-подтверждение с информацией о заявке.

Оформить еще одну заявку