Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация
.pdf
|
|
|
|
|
|
131 |
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15 |
|
|
|
|
|
|
|
13 |
|
|
|
|
|
10 |
|
|
9 |
8 |
9 |
|
8 |
|
10 |
8 |
|
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
5 |
|
3 |
|
|
|
4 |
8 |
5 |
|
|
5 |
4 |
4 |
|
2 |
2 |
2 |
2 |
|
|
2 |
|
|||||
|
|
2 |
|
|
1 |
4 |
6 |
2 |
|||||
0 |
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
1997г |
1998г 1999г |
2000г 2001г |
2002г |
2003г 2004г 2005г |
2006г 2007г 2008г 2009г 2010г 2011г 2012г 2013г |
|||||||
|
|
|
|
|
|
АКРИХИН |
Зарубежные |
|
|
|
|
|
|
Рис. 4.1.10. Годовая динамика количества проводимых исследований ЛС |
|||||||||||||
отечественного и зарубежного производства (n = 197) |
|
|
|
|
|
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в течение всего анализируемого промежутка времени было выполнено 153 (77,7%) исследования ЛС отечественного производства и 44 (22,3%) - зарубежного.
На рисунке 4.1.11. отражена годовая динамика количества проводимых КИ по клинико-терапевтическим группам.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кардиология (n=55) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эндокринология (n=16) |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|||||||||||||
16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9 |
|
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
1 |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
1 |
2 |
1 |
2 |
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
1999г |
|
2000г |
|
2001г |
|
2002г |
|
2003г |
2004г 2005г |
2006г |
2007г |
2008г |
2009г |
2010г |
|
2011г |
|
2012г |
|
2013г |
|
1999г |
2000г |
2001г |
2002г |
|
2003г |
|
2004г |
|
2005г |
|
2006г |
2007г |
2008г 2009г |
2010г |
2011г |
2012г |
2013г |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неврология (n=10) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гинекология (n=28) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
2,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
1999г |
|
2000г |
|
2001г |
|
2002г |
|
2003г |
2004г 2005г |
2006г |
2007г 2008г 2009г |
|
2010г |
|
2011г |
|
2012г |
|
2013г |
|
|
|
|
1999г 2000г |
2001г |
2002г |
2003г |
|
2004г |
|
2005г |
|
2006г |
|
|
2007г |
|
|
2008г |
|
|
2009г |
2010г |
2011г |
2012г |
2013г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
132 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дерматология/Аллергология (n=44) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Педиатрия (n=13) |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
8 |
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
7 |
|
6 |
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
4 |
|
3 |
|
|
|
3 |
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2 |
|
|
|
|
|
2 |
2 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|||||
2 |
|
|
1 |
1 |
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
1999г |
2000г 2001г |
2002г |
2003г 2004г |
2005г 2006г |
2007г |
2008г |
2009г |
2010г |
2011г |
2012г |
2013г |
|
0 |
1997г |
1998г |
1999г |
2000г |
2001г |
2002г |
2003г |
2004г 2005г 2006г 2007г |
2008г |
2009г |
2010г |
2011г |
2012г |
2013г |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фтизиатрия (n=10) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
1999г |
2000г |
2001г |
2002г |
2003г |
2004г |
2005г |
2006г |
2007г |
2008г |
2009г |
2010г |
2011г |
2012г |
2013г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Рис. 4.1.11. Годовая динамика количества проводимыхПмИс по КТГ (n = 176) |
Согласно задачам нашего исследования, дальнейшему детальному анализу подвергались только отчеты и публикации по результатам завершенных постмаркетинговых клинических исследований (n=169).
В данный раздел не были включены проекты 2013 г. ввиду их незавершенности: клинические исследования (n=5) ЛС Метозок®, Тригрим®,
Остерепар®, БАД – Менорил и Журавит и 1 фармакоэпидемиологическое исследование по препарату Аквадетрим®.
В данный анализ не было включено 1 ФЭИ (анкетирование врачей) по КТГ
«Фтизиатрия», целью которого было изучение эффективности и безопасности комбинированных противотуберкулезных препаратов (КПТП) в широкой клинической практике, а также оценка приверженности к ним врачей-фтизиатров.
В Приложении 3 представлены основные характеристики постмаркетинговых КИ, включенных в ретроспективный анализ.
133
4.2. Особенности популяций пациентов, принимавших участие в
постмаркетинговых клинических исследованияхлекарственных средств
отечественного производства
Проведенный нами анализ позволил оценить общую численность пациентов,
включенных в постмаркетинговые клинические и фармакоэпидемиологические исследования и завершивших в них участие, количество пациентов в группах лечения исследуемым препаратом и группах сравнения, а также распределение пациентов по половым признакам (табл. 4.2.1.).
Таблица 4.2.1.
Сведения о пациентах, принимавших участие в клинических исследованиях
|
ТН ЛС |
|
|
|
Кол-во пациентов в |
Кол-во пациентов |
Пол пациентов |
|||||||
|
(кол-во КИ) / |
|
|
|
|
КИ |
в гр. наблюдения |
|
|
|
||||
|
КТГ |
|
|
|
Включ. |
|
|
Заверш. |
ГрИП |
|
ГрСр |
Жен. |
|
Муж. |
|
|
|
|
|
|
КАРДИОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
|||
Акридилол® (n=29) |
|
2 342 |
|
2 275 |
1 493 |
849 |
898 |
1 444 |
||||||
Акрипамид®(n=13) |
|
496 |
|
483 |
429 |
67 |
300 |
196 |
||||||
Акридипин®(n=2) |
|
60 |
|
60 |
38 |
22 |
45 |
15 |
||||||
Капозид®(n=1) |
|
50 |
|
50 |
25 |
25 |
25 |
25 |
||||||
Метокард®(n=4) |
|
134 |
|
134 |
107 |
27 |
70 |
64 |
||||||
Тромбопол®(n=1) |
|
30 |
|
30 |
30* |
0 (30)* |
16 |
14 |
||||||
Тригрим®(n=1) |
|
108 |
|
95 |
55 |
53 |
59 |
49 |
||||||
Энаренал®(n=2) |
|
4 321 |
|
4 316 |
4 321 |
0 |
2 157 |
2 164 |
||||||
|
Всего по КТГ |
|
|
|
7 541 |
|
|
7 443 |
6 498 |
|
1 043 |
3 570 |
|
3 971 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«Кардиология» (n=53) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
||||
Глимекомб®(n=6) |
|
210 |
|
210 |
113 |
97 |
153 |
57 |
||||||
Глиформин®(n=1) |
|
27 |
|
27 |
27 |
0 |
15 |
12 |
||||||
Глидиаб® МВ(n=6) |
|
172 |
|
168 |
103 |
69 |
86 |
86 |
||||||
L-Тироксин-Акри®(n=3) |
|
60 |
|
57 |
60 |
0 |
41 |
19 |
||||||
|
Всего по КТГ |
|
|
|
469 |
|
|
462 |
303 |
|
166 |
295 |
|
174 |
|
«Эндокринология» |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(n=16) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НЕВРОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
|||
Карбалепсин® |
|
12 |
|
12 |
6 |
6 |
8 |
4 |
||||||
ретард(n=1) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Топалепсин®(n=1) |
|
18 |
|
18 |
18 |
0 |
9 |
9 |
||||||
Сумамигрен®(n=2) |
|
57 |
|
57 |
57 |
0 |
53 |
4 |
||||||
Месипол®(n=1) |
|
50 |
|
50 |
40 |
10 |
25 |
25 |
||||||
Диакарб®(n=1) |
|
60 |
|
60 |
40 |
20 |
30 |
30 |
||||||
Баклосан®(n=4) |
|
4 291 |
|
4 259 |
4 255 |
36 |
2 710 |
1 581 |
||||||
|
Всего по КТГ |
|
|
|
4 488 |
|
|
4 456 |
4 416 |
|
72 |
2 835 |
|
1 653 |
|
«Неврология» (n=10) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
134
ГИНЕКОЛОГИЯ
Клиндацин®(n=17) |
|
3 368 |
|
3 368 |
3 204 |
164 |
3 368 |
0 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
286берем) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Трихопол®(n=8) |
|
237 |
|
237 |
219 |
18 |
237 |
0 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25 берем.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего по КТГ |
|
|
3 605 |
|
3 605 |
3 423 |
|
182 |
3 605 |
|
0 |
|
«Гинекология» (n=25) |
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
311берем) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДЕРМАТОЛОГИЯ / АЛЛЕРГОЛОГИЯ |
|
|
|
|||||||
Акридерм®(n=1) |
|
30 |
|
30 |
30 |
0 |
15 |
15 |
||||
Линия Акридерм®(n=10) |
|
2 088 |
|
2 076 |
2 088 |
0 |
1 020 |
1 068 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
121дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Акридерм® СК(n=2) |
|
64 |
|
64 |
64 |
0 |
36 |
28 |
||||
Акридерм® ГК(n=3) |
|
422 |
|
422 |
422 |
0 |
113 |
309 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиндовит®(n=2) |
|
60 |
|
60 |
45 |
15 |
15 |
45 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Микозорал®(n=6) |
|
213 |
|
212 |
213 |
0 |
100 |
113 |
||||
Пантодерм®(n=3) |
|
95 |
|
95 |
75 |
20 |
49 |
46 |
||||
Унидерм®(n=3) |
|
150 |
|
150 |
150 |
0 |
64 |
86 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Эмолиум(n=2) |
|
|
70(дети) |
70 |
70 |
0 |
25 |
45 |
||||
|
Всего по группе |
|
|
3 192 |
|
3 149 |
3 157 |
|
35 |
1 437 |
|
1 755 |
|
«Мягкие лекарственные |
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы» (n=32) |
|
|
281дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Кларотадин®(n=12) |
|
425 |
|
425 |
379 |
46 |
203 |
222 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
45 дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего по КТГ |
|
|
3 617 |
|
3 574 |
3 536 |
|
81 |
1 640 |
|
1 977 |
|
«Дерматология/ |
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аллергология» (n=44) |
|
|
326дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПЕДИАТРИЯ |
|
|
|
|
|
|
Аквадетрим®(n=7) |
|
|
249 (дети) |
249 |
229 |
20 |
124 |
125 |
||||
Боботик®(n=1) |
|
|
60 (дети) |
60 |
30 |
30 |
30 |
30 |
||||
Нормобакт(n=4) |
|
|
204 (дети) |
204 |
150 |
54 |
110 |
94 |
||||
|
Всего по КТГ |
|
|
513 |
|
513 |
409 |
|
104 |
264 |
|
249 |
|
«Педиатрия» (n=12) |
|
|
дети |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФТИЗИАТРИЯ |
|
|
|
|
|
|
Рифапекс(n=1) |
|
90 |
|
83 |
90 |
0 |
31 |
59 |
||||
Ломекомб®(n=6) |
|
396 |
|
396 |
246 |
150 |
204 |
192 |
||||
|
|
|
|
(из них |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
96дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Протиокомб®(n=1) |
|
60 |
|
60 |
30 |
30 |
30 |
30 |
||||
Фтизопирам® В6/ |
|
80 |
|
80 |
40 |
40 |
40 |
40 |
||||
Фтизоэтам® В6(n=1) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
135
Всего по КТГ |
|
626 |
619 |
406 |
|
220 |
305 |
|
321 |
«Фтизиатрия» (n=9) |
|
(из них 96 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 859 |
20 672 |
18 991 |
|
1 868 |
12 514 |
|
8 345 |
|
|
(935 дети |
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО (n=169) |
|
311берем) |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: * - исследование перекрестное, всего было включено 30 пациентов, каждый принимал исследуемый
и препарат сравнения; в нашей статистической обработке учтены пациенты только основной группы.
Таким образом, нами было установлено, что в 169 постмаркетинговых клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности препаратов компании ОАО «Акрихин» было включено 20 859 пациентов, в том числе, 935 детей и 311 беременных женщин (рис. 4.2.1.).
169 клинических исследований (1997 - 2012 гг)
935 |
20 859 |
311 |
|
Включено пациентов в КИ |
|
Дети |
Беременные |
|
|
|||
|
|
Рис. 4.2.1. Количество пациентов, включенных в клинические исследования
Из общего числа популяции пациентов на долю женщин приходилось 60,0% (12 514 чел.), мужчин - 40,0% (8 345) (рис. 4.2.2.).
136
169 клинических исследований (1997 - 2012 гг)
Количество пациентов = 20 859
8 345
Женщины
Мужчины
12 514
Рис. 4.2.2. Распределение пациентов, включенных в анализируемые КИ по половому составу
Проведенный нами анализ показал, что из общего числа завершенных КИ в группы исследуемых препаратов было включено 18 991 пациент, терапию в группах сравнения получали 1 868 пациентов (рис. 4.2.3.).
169 клинических исследований (1997 - 2012 гг)
|
|
|
|
|
|
Включено пациентов в |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
КИ |
|
|
18 991 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основная группа |
20 859 |
|
|
|
|
|
(исследуемый |
|
|
|
|
|
|
препарат) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Группа сравнения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 868
35 ТН ЛС отечественного производства (59,3%)
24 ТН ЛС зарубежного производства (40,7%)
Рис. 4.2.3. Распределение пациентов, включенных в анализируемые КИ, по
группам наблюдения
Втаблицах 4.2.2. и 4.2.3. представлены данные о возрастном составе пациентов
ипродолжительности их наблюдения в анализируемых нами исследованиях.
137
|
|
|
|
Таблица 4.2.2. |
|
Данные о возрастном составе пациентов, участвующих в КИ |
|||||
|
|
|
|
|
|
Возраст |
Минимальное |
Максимальное |
Среднее значение |
|
Уровень |
|
значение по |
значение по |
(μ ± σ) |
|
значимости |
КТГ |
группе |
группе |
|
|
(р) |
Кардиология |
44,4 |
81,6 |
56,69 ± 6,43 |
|
0,05 |
Эндокринология |
43,8 |
66,2 |
56,75 ± 5,47 |
|
0,05 |
Неврология |
35,0 |
49,9 |
40,76 ± 5,76 |
|
0,05 |
Гинекология |
14,2 |
52,4 |
28,78 ± 8,74 |
|
0,05 |
Дерматология |
0 |
80 |
нд |
|
нд |
Педиатрия |
0 |
14 |
нд |
|
нд |
Фтизиатрия |
16 |
60 |
нд |
|
нд |
|
|
|
|
|
Таблица 4.2.3. |
Данные о продолжительности наблюдения пациентов в КИ |
|||||
Продолжит. |
Минимальное |
Максимальное |
Среднее значение |
Уровень |
|
наблюд. |
значение по |
значение по |
(μ ± σ) |
значимости |
|
|
группе |
группе |
|
|
(р) |
КТГ |
|
|
|
|
|
Кардиология |
4 |
24 |
18,14 ± 6,29 |
0,05 |
|
Эндокринология |
2 |
52 |
15,57 |
± 11,84 |
0,05 |
Неврология |
1 |
12 |
4,0 ± 3,16 |
0,05 |
|
Гинекология |
1 |
16 |
4,33 |
± 4,21 |
0,05 |
Дерматология |
1 |
24 |
4,66 |
± 3,98 |
0,05 |
Педиатрия |
1 |
16 |
5,36 |
± 4,78 |
0,05 |
Фтизиатрия |
12 |
12 |
12 ± 0 |
0,05 |
В таблице 4.2.4. представлены данные по распределению клинических исследований в соответствии с клинико-терапевтическими группами и клиническими диагнозами.
Таблица 4.2.4.
Распределение клинических исследований по клинико-терапевтическим группам и клиническому диагнозу
|
Количество КИ, в которых |
Доля в общем количестве |
Клинический диагноз |
изучалась данная нозология |
КИ по КТГ,% |
|
КАРДИОЛОГИЯ (n=53) |
|
ХСН |
20 |
37,7 |
Острый инфаркт миокарда |
3 |
5,7 |
ИБС |
10 |
19,0 |
АГ |
26 |
49,1 |
АГ+СД 2 типа |
2 |
3,8 |
Высокий риск ССО |
1 |
1,9 |
138
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ (n=16)
Сахарный диабет 2 типа |
13 |
81,2 |
Гипофункция щит.железы |
2 |
12,5 |
Гипотиреоз |
1 |
6,3 |
|
НЕВРОЛОГИЯ (n=10) |
|
Тригеминальная невралгия |
1 |
10,0 |
Эпилепсия |
1 |
10,0 |
Мигрень |
2 |
20,0 |
МБС |
5 |
50,0 |
Дисциркуляторная |
1 |
10,0 |
энцефалопатия |
|
|
|
ГИНЕКОЛОГИЯ (n=25) |
|
БВ |
16 |
64,0 |
Неспецифические |
3 |
12,0 |
воспалительные заболевания |
|
|
наружных половых органов |
|
|
БВ + СД |
1 |
4,0 |
Коррекция биоценоза |
3 |
12,0 |
влагалища перед хиругич. |
|
|
вмешательством |
|
|
БВ +Трихомониаз |
3 |
12,0 |
|
ДЕРМАТОЛОГИЯ (n=44) |
|
АД |
16 |
34,8 |
Аллергодерматозы |
12 |
26,1 |
Дерматозы, осложненные |
4 |
8,7 |
вторичной инфекцией |
|
|
Псориаз |
3 |
6,5 |
Уход за кожей |
1 |
2,2 |
новорожденных |
|
|
Воспаление швов |
1 |
2,2 |
промежности |
|
|
Акне |
2 |
4,3 |
Микозы кожи |
6 |
13,0 |
Ожоги кожи |
1 |
2,2 |
|
АЛЛЕРГОЛОГИЯ (n=5) |
|
Аллергический ринит |
2 |
40,0 |
Аллергические заболевания |
2 |
40,0 |
ОРЗ |
1 |
20,0 |
|
ПЕДИАТРИЯ (n=12) |
|
Рахит |
7 |
58,3 |
Кишечные колики у детей |
1 |
8,3 |
Дисбиоз кишечника |
2 |
16,7 |
Функциональные запоры у |
1 |
8,3 |
детей |
|
|
ААД |
1 |
8,3 |
|
ФТИЗИАТРИЯ (n=9) |
|
Туберкулез |
9 |
100,0 |
139
Как видно из таблицы, среди всех проведенных КИ в КТГ «Кардиология» наиболее часто изучалась эффективность и безопасность терапии у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) - 49,1%, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) - 37,7%, ишемической болезнью сердца (ИБС) - 19,0%.
В «Эндокринологии» 81,2% КИ проводились у больных сахарным диабетом
(СД) 2 типа; в «Неврологии» 50,0% исследований - при мышечно-болевом синдроме (МБС); в «Гинекологии» - 64% КИ проведено у пациенток с бактериальным вагинозом (БВ); в «Дерматологии» - 34,8% КИ посвящены атопическому дерматиту (АД), 26,1% - аллергодерматозам, 13,0% - микозам кожи;
в «Педиатрии» проведено 58,3% исследований у пациентов с рахитом, 16,7% - у
детей с нарушениями микрофлоры толстого кишечника.
140
4.3. Оценка частоты и характера НПР, зарегистрированных в ходе
постмаркетинговых клинических исследований лекарственных средств
отечественного производства
Взадачи нашего исследования входил анализ оценки безопасности препаратов
входе постмаркетинговых КИ. В Приложении 4, таблицах 4.3.1. и 4.3.2.
приведены данные по количеству пациентов, у которых были зарегистрированыНПР, в зависимости от КТГ и групп наблюдения (группа исследуемого препарата - ГрИП; группа сравнения - ГрСр); количеству пациентов, выбывших из КИ в связи с развившимися у них НПР; мероприятия по купированию данных реакций (уменьшение доз препарата, отмена препарата, без коррекции, коррекция).
Таблица 4.3.1.
Распределение пациентов с НПР, по КТГ и группам наблюдения (абс.числ.,%)
Клинико-терапевтическая |
Кол-во |
Кол-во пациентов |
Выбыло в |
||
группа |
пациентов в КИ |
с НПР |
результате НПР |
||
КАРДИОЛОГИЯ |
7541 |
115 |
(1,5) |
56 (0,7) |
|
ГрИП |
6498 |
72 |
|
(1,1) |
29 (0,4) |
ГрСр |
1043 |
43 |
|
(4,1) |
27 (2,6) |
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ |
469 |
7 |
(1,5) |
1 (0,2) |
|
ГрИП |
303 |
7 |
(2,3) |
1 (0,3) |
|
ГрСр |
166 |
|
|
0 |
0 |
НЕВРОЛОГИЯ |
4488 |
3509 |
(78,2) |
29 (0,6) |
|
ГрИП |
4416 |
3500 |
(79,3) |
29 (0,7) |
|
ГрСр |
72 |
9 (12,5) |
0 |
||
ГИНЕКОЛОГИЯ |
3605 |
145 |
(4,0) |
0 |
|
ГрИП |
3423 |
129 |
(3,8) |
0 |
|
ГрСр |
182 |
16 |
|
(8,8) |
0 |
ДЕРМАТОЛ./АЛЛЕРГОЛОГИ |
3617 |
88 |
|
(2,4) |
1 (0,03) |
Я |
3536 |
68 |
|
(1,9) |
1 (0,03) |
ГрИП |
81 |
20 |
(24,7) |
0 |
|
ГрСр |
|
|
|
|
|
ПЕДИАТРИЯ |
513 |
1 |
(0,2) |
1 (0,2) |
|
ГрИП |
409 |
1 |
(0,2) |
1 (0,2) |
|
ГрСр |
104 |
|
|
0 |
0 |
ФТИЗИАТРИЯ |
626 |
107 |
|
(17,1) |
7 (1,1) |
ГрИП |
406 |
55 |
(13,5) |
0 |
|
ГрСр |
220 |
52 |
(23,6) |
7 (3,2) |
|
ИТОГО в КИ |
20859 |
3972 |
|
(19,04) |
95 (0,5) |
ГрИП |
18991 |
3832 |
(20,2) |
61 (0,3) |
|
ГрСр |
1868 |
140 |
(7,5) |
34 (1,8) |