Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация

151

возрасте от 14 до 52 лет (средний 28,78 ± 8,74), продолжительность наблюдения пациенток в исследованиях составляла от 1 до 16 недель (в среднем 4,33 ± 4,21). В

группы исследуемых препаратов было включено 3 423 женщины, в группы сравнения - 182.

Среди нозологий, изучаемых в данных исследования, превалировал БВ, в том числе в сочетании с СД и трихомониазом (80,0%), на долю неспецифических воспалительных заболеваний женских половых органов и коррекцию биоценоза влагалища перед хирургическими вмешательствами приходилось по 12% КИ.

Вцелом по данной группе переносимость лечения была хорошей, НПР развивались у 129 (3,8%) пациенток из групп исследуемых препаратов и у 16 (8,8%) из групп сравнения, выбывших из КИ в связи с развитием НПР женщин не было.

Большая часть исследований в даной КТГ приходилась на препарат Клиндацин® (17 КИ), в которые было включено 3 368 женщин (в том числе, 286

беременных). Исследуемый препарат получали 3 204 пациентки, терапию в группах сравнения - 164 чел. Разница между численностью пациенток в группах обусловлена большим числом несравнительных по дизайну исследований. Из числа пролеченных Клиндацином пациенток НПР в виде местных реакций и вагинального кандидоза были зарегистрированы только у 23, отмена препарата не потребовалась.

Препарат Трихопол® изучался в 8 КИ у 237 женщин, в том числе у 25

беременных. В ГрИП было включено 219 пациенток, в ГрСр - 18; все пациентки групп наблюдения завершили участие в исследованиях. У 15 пациенток в ходе терапии были выявлены НПР со стороны ЖКТ, которые не требовали коррекции.

Клинические исследования направления

«Дерматология»

Препараты для лечения кожных заболеваний в виде мягких ЛФ изучались в 32

КИ с общим числом участников 3 192 (1 437 женщин и 1 755 мужчин), в том числе у 281 ребенка, возраст пациентов составил от 0 до 80 лет. Пациентов

152

наблюдали от 1 до 24 нед. (в среднем, 4,66 ± 3,98). В ГрИП было включено 3 157

пациентов, в ГрСр - 35; завершили участие в исследованиях 3 149 чел.

Наиболее часто в КИ данного направления изучалась эффективность и безопасность терапии у пациентов с АД (34,8%), аллергодерматозами (26,1%),

микозами кожи (13,0%), реже - дерматозами, осложненными вторичной инфекцией (8,7%), псориазом (6,5%), акне (4,3%), воспалением швов промежности и ожогами (по 2,2%), в качестве ухода за кожей новорожденных

(2,2%).

Переносимость препаратов была хорошей, НПР зарегистрированы только у 88 (2,4%) пациентов из всех наблюдавшихся (68 (1,9%) - ГрИП и 20 (24,7%) - ГрСр),

только 1 (0,03%) пациент из основной группы наблюдения выбыл из КИ в результате НПР.

Наиболее изученными из числа всех дерматологических продуктов компании являются препараты линии Акридерм®, по которым было проведено 16

несравнительных КИ с участием 2 604 пациентов (1 184 женщин и 1 420

мужчин), в том числе 151 ребенка; из исследований выбыло всего 12 пациентов,

по причинам, не связанным с НПР.

Препарат Кларотадин® изучался в 12 КИ у 425 пациентов с аллергическими заболеваниями, в том числе у 25 детей. Среди всех пациентов было 203 женщины и 222 мужчины, в ГрИП включено 379 пациентов, в ГрСр - 46 чел. Выбывших из КИ пациентов не было.

Клинические исследования направления

«Педиатрия»

Среди препаратов педиатрического профиля было проведено 13 КИ с общим числом включенных в них детей 513 (264 девочки и 249 мальчиков) в возрасте от

0 до 14 лет, в ГрИП было 409 детей, в ГрСр - 104 чел. Продолжительность наблюдения составляла от 1 до 16 нед. (в среднем, 5,36 ± 4,78). НПР была зарегистрирована только у 1 ребенка из основной группы наблюдения, в

153

результате которой препарат был отменен и пациент завершил участие в КИ досрочно.

Среди изучаемых в данных КИ нозологий, 58,3% приходилось на рахит, 16,7% -

дисбиоз кишечника, по 8,3% - на кишечные колики, функциональные запоры и антибиотик-ассоциированную диарею.

Наибольшее число КИ было проведено по препарату Аквадетрим® (7 КИ), в

которых участвовало 249 детей (124 девочки, 125 мальчиков), из них у ГрИП - 229

чел., ГрСр - 20 чел.

Клинические исследования направления

«Фтизиатрия»

Эффективность и безопасность противотуберкулезных препаратов изучалась в

9 КИ у 626 пациентов (305 женщин и 321 мужчина) в возрасте от 16 до 60 лет.

ВГрИП было включено 406 чел., в ГрСр - 220 чел., продолжительность наблюдения пациентов в исследованиях составляла 12 нед. Завершили участие в исследованиях 619 пациентов.

Вгруппах исследуемых препаратов в ходе всех КИ были зарегистрированы НПР у 55 (13,5%) пациентов, в группах сравнения - у 52 (23,6%).

Наиболее изученным был препарат Ломекомб®, в 6 КИ которого было включено 396 пациентов (204 женщины и 192 мужчины), в том числе 96 детей подросткового возраста. В ГрИП было 246 чел., в ГрСр - 150; все пациенты завершили исследования в соответствии с протоколом.

154

4.5. Постмаркетинговые клинические исследования лекарственных средств

отечественного производства у пациентов групп высокого риска

В последние годы в компании ОАО «Акрихин» было организовано ряд исследований по изучению эффективности и безопасности не только ЛС, но и БАД и средств косметического ухода за кожей у пациентов групп высокого риска

(дети, беременные женщины, люди пожилого возраста).

Так в 2010 - 2011 гг было проведено 4 клинических исследования, в которых участвовало 204 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 14 лет, по изучению эффективности, безопасности и переносимости БАД Нормобакт (производства Медана Фарма АО) у детей, страдающих функциональными запорами, с

дисбиотическими нарушениями микрофлоры толстого кишечника, для лечения и профилактики антибиотик-ассоциированной диареи.

В 2010 - 2011 гг проводилось 2 КИ по изучению эффективности,

переносимости и безопасности применения косметической линии Эмолиум

(комплексные эмоленты) у 30 новорожденных детей для ухода за кожей, а также у

40 детей в возрасте от рождения до 17 лет с атопическим дерматитом,

осложненным вторичной инфекцией в составе комбинированной терапии.

В 2013 г. стартовало крупное российское многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследование по оценке обеспеченности детского населения младшей возрастной группы (от 0 до 3-х лет) витамином D и анализу фармакотерапии рахита и недостаточности витамина D в широкой клинической практике. В данном проекте предусмотрено обследование 1 300 детей,

анкетирование 1 200 родителей и 3 000 врачей-педиатров. Исследование имеет высокую социальную значимость ввиду распространенности в нашей стране недостаточности витамина D и рахита у детей, а также отсутствии единых современных российских рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике данной патологии.

Впопуляции беременных женщин активно изучалась эффективность,

безопасность и переносимость препарата Клиндацин® в лечении БВ. В период с

155

2005 по 2011 гг было проведено 5 клинических исследований с участием 286

беременных женщин.

Одним из важных проектов 2013 г. является исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости экстракта клюквы в мягких капсулах Журавит (БАД к пище, производства Медана Фарма АО, Польша) для профилактики и в составе комплексной терапии инфекций мочевыводящих путей у женщин во время беременности. Согласно протоколу, исследование продлится до мая 2014 г, в него будет включено 300 беременных женщин на различных сроках гестации. По дизайну исследование спланировано как многоцентровое,

несравнительное.

Так же в 2013 г. проводится многоцентровое исследование по оценке терапевтической эффективности, безопасности и переносимости БАД Менорил

(синтетический гинестеин, производства ООО «Королев Фарм» под контролем ОАО «Акрихин») у женщин в период менопаузы. Исследование планируется к завершению в мае 2014 г, согласно протоколу в него будет включено от 250 до

350 женщин с клиническими проявлениями климактерического периода.

Осенью 2013 г. стартовало многоцентровое рандомизированное клиническое исследование по оценке приверженности к терапии бисфосфонатами пациенток с постменопаузальным остеопорозом. Согласно протоколу в исследование будет включено 600 женщин пожилого возраста, у которых будет оценено влияние информированности о риске 10-летнего перелома на начало и приверженность к терапии в течение 3-х лет. Данный проект интересен с точки зрения как оценки эффективности и безопасности применения препарата Остерепар® в период его обращения на рынке, по которому еще не проводилось российских и зарубежных постмаркетинговых клинических исследований, так и социальной значимости,

ввиду возможных тяжелых последствий (инвалидизации и смертности)

нелеченного остеопороза у большой популяции пожилых пациентов в Российской Федерации.

156

4.6. Современные тенденции в планировании и проведении локальных

постмаркетинговых клинических и фармакоэпидемиологических

исследований лекарственных средств отечественного производства

В результате проведенного ретроспективного анализа архивных материалов базы данных клинических исследований отечественного фармпроизводителя ОАО

«Акрихин», нами были сформулированы современные тенденции в планировании и проведении локальных постмаркетинговых клинических и эпидемиологических исследований:

количество постмаркетинговых клинических и эпидемиологических исследований, проводимых отечественным/локальным фармацевтическим производителем, зависит от разработки и вывода на рынок новых ЛС,

маркетинговой политики компании, необходимости формирования собственной доказательной базы по эффективности и безопасности выпускаемой продукции;

в постмаркетинговых клинических исследованиях последних лет изучаются эфективность и безопасность не только лекарственных препаратов, но и БАД, а

также средств косметического ухода за кожей, в том числе у пациентов групп высокого риска (беременные женщины, дети, пожилые пациенты);

в настоящее время планируемые и проводимые постмаркетинговые исследования по изучению эффективности и безопасности препаратов, входящих в продуктовый портфель компании, имеют дизайн преимущественно сравнительных, рандомизированных, многоцентровых исследований;

чаще стали проводиться исследования по изучению терапевтической эквивалентности воспроизведенных ЛС компании ОАО «Акрихин» и его стратегических партнеров с оригинальными препаратами;

чаще стали проводиться фармакоэпидемиологические исследования;

за последние 5 лет значительно повысилось качество проводимых отечественным спонсором постмаркетинговых клинических и эпидемиологических исследований как на этапе их подготовки, так и в период проведения;

157

документация исследований готовится в соответствии с требованиями Надлежащей клинической практики(GCP);

обязательной процедурой стало проведение исследований с одобрением локального этического комитета;

соблюдаются процедуры открытия и закрытия исследовательских центров;

организуются стартовые, промежуточные и финальные совещания;

процедура рандомизации проводится централизованно методом автоматизированной системы телефонной связи – интерактивная система голосового ответа (Interactive Voise Response System - IVRS);

регулярно осуществляются визиты мониторингав исследовательские центры;

в многоцентровые КИ привлекаются централизованные лаборатории и современные транспортные компании;

проводятся образовательные лекции для врачей-исследователей по правилам GCP;

разработаны и внедрены образовательные программы для сотрудников компании ОАО «Акрихин» по клиническим исследованиям ЛС;

значительно повысились со стороны спонсора требования к врачам-

исследователям относительно подготовки промежуточных и финальных отчетов,

публикациям в открытой печати результатов проводимых исследований;

повысилось качество промоционных материалов компании,

ориентированных на медицинских работников, содержащих информацию о проведенных исследованиях.

Специалисты отдела маркетинга, ответственные за проведение постмаркетинговых исследований, прошли обучение на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ИПО ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.

Сеченова МЗ РФ по программе повышения квалификации «Клинические исследования лекарственных средств по правилам Надлежащей клинической практики (GCP)», а также в Центре образовательных программ ФГБУ

158

«НЦЭСМП» по программе повышения квалификации «Правила организации и проведения клинических исследований лекарственных средств - GCP», на тематическихсеминарах «Безопасность лекарств и фармаконадзор» и имеют сертификаты.

Заключение по главе 4

Таким образом, проведенный нами ретроспективный анализ отчетов и публикаций по результатам клинических и фармакоэпидемиологических исследований препаратов, входящих в портфель отечественного фармпроизводителя ОАО «Акрихин», показал, что за последние 16 лет в 169

постмаркетинговых исследованияхизучались 59% торговых наименований препаратов отечественного и 41% - зарубежного производства, что составляет

46,6% объединенного портфеля.

В данных исследованиях принимало участие более 20 тысяч пациентов, в том числе 311 детей и более 935 беременных женщин.

Изучаемые в постмаркетинговых исследованиях ЛС отечественного производства показали высокий уровень безопасности.

В последние годы проводятся исследования по изучению эффективности и безопасности не только лекарственных препаратов компании, но и БАД, а также средств косметического ухода за кожей, в том числе, у пациентов групп высокого риска (дети, беременные женщины, люди пожилого возраста).

Значительно повысилось качество проводимых компанией ОАО «Акрихин» постмаркетинговых клинических и фармакоэпидемиологическихисследований как на этапе их подготовки, так и в период проведения.

159

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОРГАНИЗАЦИИ И ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

СИСТЕМЫ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОТЕЧЕСТВЕННОМ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРЕДПРИЯТИИ

Стратегическое партнерство ОАО «Акрихин» с группой компаний Польфарма АО, кроме объединенного продуктового портфеля, включает трансфер производственных технологий, совместные исследования и разработки, обучение сотрудников и другие виды взаимодействия.

На протяжении последних 7 лет, благодаря опыту польских коллег и совершенствованию в целом системы мониторинга безопасности лекарств в России, в компании создана и развивается система фармаконадзора, основными задачами которой являются мониторинг безопасности ЛС, находящихся на стадии разработок и обращения на фармрынке; управление рисками; взаимодействие с регуляторными органами; внесение изменений в инструкции по медицинскому применению ЛС в связи с новыми данными о безопасности.

Система фармаконадзора компании начала формироваться с осени 2007 г.,

когда впервые функции по мониторингу безопасности ЛС польского производства на территории России были возложены на отдел регистрации зарубежных препаратов и, в частности, на медицинского советника, в должности которого непосредственно работал автор данного диссертационного исследования.

Основными обязанностями медицинского советника данного подразделения в тот период были сбор сведений о НПР на препараты компаний Польфарма АО и Медана Фарма АО и предоставление их в российские регуляторные органы в виде документов:

CIOMS- (получение из Польши информации о зарегистрированных за рубежом случаев НПР на ЛС, выпускаемые предприятиями Польфарма АО и Медана Фарма АО, их хранение и предоставление в Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦМБЛС);

160

Извещение о НПР на ЛС (сбор информации о случаях НПР на ЛС,

выпускаемые предприятиями Польфарма АО и Медана Фарма АО,

зарегистрированные на территории Российской Федерации, их хранение и предоставление в Польшу, ФЦМБЛС);

Periodic Safety Update Report (получение из Польши PSUR на препараты компаний, зарегистрированные на территории России, их хранение и предоставление в регуляторные органы в составе регистрационного досье).

В тот же период времени впервые были расширены функции телефонной линии для получения информации о нежелательных реакциях от пациентов,

медицинских работников, других источников и был проведен первый обучающий семинар о проблемах НПР и организации системы фармаконадзора в России и за рубежом для сотрудников отдела маркетинга.

В 2008 г. медицинский советник был назначен уполномоченным лицом по фармаконадзору компании Польфарма АО на территории России (Polpharma Local Safety Officer at the territory of Russia) с официальным уведомлением об этом Росздравнадзора.

С целью квалифицированного выполнения обязанностей, сотрудник прошел многоуровневую подготовку на циклах повышения квалификации при ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора «Основы планирования и проведения клинических испытаний лекарственных средств (Качественная клиническая практика – GCP)»

и «Экспертиза эффективности и безопасности лекарственных средств», тренингах

«Кодирование медицинских терминов MedDRA» и «Основы фармакоэкономического анализа».

Была сформирована «База СIOMS»в электронном виде и на бумажных носителях; согласно требованиям Росздравнадзора сообщения подавались на CD-

носителе вместе с сопроводительным письмом в ФЦМБЛС в течение 10 рабочих дней, отчет о каждом факте подачи информации в ФЦМБЛС отправлялся в Польшу в виде отсканированного варианта письма, был сформирован журнал учета документации, поданной в регулирующие инстанции. За этот период в Росздравнадзор было подано 165 CIOMSFORMs на различные препараты.