Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация

31

«нишевые» предприятия с небольшими производственными мощностями,

работающие на базе бывших научно-исследовательских институтов;

контрактные производства, выпускающие продукцию на основе кооперации с иностранными партнерами;

предприятия с современным производством, которое соответствует международным стандартам.

По данным Министерства промышленности и торговли Российской Федерации

(далее - Минпромторг РФ) (по состоянию на 28.02.2013), лицензии на производство ЛС имеют 476 отечественных предприятий [149]. По сведениям Росздравнадзора, 1037 иностранных производителей осуществляют поставки ЛС

вРоссию [173].

Впоследние годы отмечается тенденция активного сотрудничества отечественных и зарубежных производителей, организуются совместные циклы производства, на территории России строятся производственные площадки, а

термин «отечественный» производитель в этом случае звучит как «локальный»

[175].

В качестве критериев локального производства в 2010 г. Минпромторгом РФ были определены наличие прав на интеллектуальную собственность,

использование отечественных технологически значимых компонентов, передача технологических решений российскому юридическому лицу, полный цикл производства (от субстанции до готового препарата).

В 2012 г. Минпромторгом был разработан проект приказа «О критериях, в

соответствии с которыми лекарственные средства, произведенные на территории РФ с использованием компонентов иностранного происхождения, могут быть отнесены к продукции российского происхождения» [72].Согласно данному документу, отечественным будет считаться ЛС, соответствующее одному из критериев:

субстанция для ЛС произведена на территории России;

лекарственная форма препарата произведена на территории РФ;

32

препарат должен быть расфасован (первичная упаковка) и/или упакован

(вторичная упаковка) на территории РФ.

По мнению отечественных экспертов, такой подход будет важным шагом на пути к мировой фармацевтической индустрии, способствует процессам локализации и построению партнерских отношений между российскими и зарубежными фармпроизводителями [74].

В число крупнейших отечественных производителей входят как российские компании, так и предприятия, работающие в стратегическом партнерстве с иностранными фармацевтическими компаниями [149]. При этом две трети выпуска ЛС обеспечивают 20 крупнейших производителей.

По итогам 2012 г., в рейтинге предприятий по объему производства ЛС и динамике выпуска этой продукции лидерами оказались [128]:

ОАО «Фармстандарт-УфаВита» - 1 место;

ОАО «Фармстандарт-Лексредства» - 2 место;

ООО «КРКА-РУС» - 3 место;

ОАО «Нижфарм» - 4 место;

ОАО «Валента Фармацевтика» - 5 место;

ОАО «Акрихин» - 6 место.

Современные стратегические альянсы на российском фармацевтическом рынке

Согласно Стратегии «Фарма-2020», в нашей стране возможны такие варианты локализации и сотрудничества отечественных и иностранных производителей,

как строительство собственных заводов для упаковки или полного цикла производства ЛС; приобретение и модернизация по стандартам GMP уже существующих предприятий; передача прав интеллектуальной собственности и технологий производства полного цикла; создание стратегических альянсов с целью организации производства; совместные научные разработки и реализация образовательных программ.

33

Интерес к таким партнерствам со стороны зарубежных фармпроизводителей обусловлен наличием у российской стороны производственных и складских мощностей, лабораторной базы, возможностями инфраструктуры. В лице российских партнеров иностранные компании получают возможности продвижения продукции на рынке в РФ, налаженные каналы сбыта, а зачастую и административные ресурсы. Для отечественных компаний альянсы позволяют,

кроме коммерческой выгоды, получать передовые технологии, инвестиции, опыт

[131].

В последнее время заметную долю российского фармрынка занимают препараты иностранных производителей, продвигаемые локальными компаниями на основе лицензионных соглашений. Такие альянсы являются взаимовыгодными и позволяют небольшим иностранным компаниям, не располагающим средствами для организации представительства, продвигать инновационные ЛС в России.

Выгода для отечественных компаний от лицензионного продвижения заключается в возможностях расширения портфеля за счет высококачественных продуктов без существенных затрат на создание новых брендов [9].

В настоящее время в нашей стране, согласно данным DSM Group,

локализовали свое производство чуть более 20 иностранных фармацевтических компаний, около 50 освоили только процесс упаковки ЛС. Вместе с тем,

международные фармацевтические производители усматривают перспективы на российском фармрынке, готовы инвестировать средства, нести новые технологии и свой опыт.

Еще одним вариантом локализации иностранных компаний в России, а также перспективным направлением развития фармацевтической отрасли в нашей стране является создание фармацевтических кластеров [60,167]. Они рассматриваются как важное стратегическое направление [168], решающее задачи создания индустриальных площадок с полным циклом производства ЛС,

повышения уровня научной базы, перехода фармацевтических предприятий на стандарты GMP, создание инновационных препаратов, популяризация отечественной фармацевтической отрасли и экономическое развитие самого

34

региона, в котором строится кластер [35,66,111].В последние годы в России формируется ряд фармацевтических кластеров (Петербургский, «Северный»,

Калужский, Ярославский, Уральский, Ставропольский, Волгоградский).

Резюмируя данный раздел необходимо отметить, что на современном этапе отечественная фармацевтическая промышленность в абсолютном большинстве представлена предприятиями, имеющими лицензии на производство ЛС, но находящимися в критической финансовой ситуации, которая не позволит им перейти на международные стандарты качества и приведет к вынужденной остановке производства, их закрытию, либо слиянию и поглощению более влиятельными производителями.

Две трети всей лекарственной продукции отечественного фармацевтического рынка в настоящее время выпускают 20 крупнейших российских компаний,

преимущественно работающих в стратегическом партнерстве с иностранными фармпроизводителями.

Различные варианты локализации производства ЛС и сотрудничества отечественных и зарубежных производителей благоприятно скажется на развитии всей фармацевтической отрасли в Российской Федерации.

Одним из перспективных направлений стратегического развития фармацевтической промышленности рассматривается создание кластеров,

позволяющих организовать на определенной территории предприятия полного цикла производства ЛС, а также повысить научный и кадровый потенциал отрасли.

35

1.2.Экономические преимущества и слабые стороны воспроизведенных лекарственных средств в системе лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации и за рубежом

Мировая фармацевтическая промышленность в настоящее время выпускает более 300 тыс. наименований ЛС, при этом применяется на практике только около 20 тыс. Так, например, на фармацевтическом рынке в Норвегии присутствует порядка 1,5 тыс. наименований ЛС, в США - около 26 тыс., в Швейцарии - около 25 тыс., в России – более 22 тыс. [31,129].

По данным IMS Health и DSM Group, в настоящее время на долю генериков приходится от 77% до 88% в натуральном выражении с тенденцией к увеличению[33],в США - 12% фармрынка, в Канаде - 64%, Японии - 30% [142].

Доля генериков на рынках европейских стран колеблется от 25% и приближается к 100%. Высокий уровень пенетрации генерических ЛС отмечается

вГермании (85%), Польше (85%), Великобритании (80%) и Франции (80%) [37].

ВРоссии на долю генериков приходится абсолютное большинство - в

Государственном реестре ЛС66, в 2010 г. было зарегистрировано 19 347

наименований, из них оригинальные препараты составляли всего 7,5% (1 451),

генерики – 92,5% (17 896 наименований) [21].

Оригинальные и воспроизведенные лекарственные средства

На фармацевтическом рынке присутствуют два вида препаратов – оригинальные и воспроизведенные. Согласно статье 4 Федерального закона № 61-

ФЗ «Об обращении лекарственных средств» определены понятия оригинального и воспроизведенного ЛС [151]:

оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов;

36

воспроизведенное лекарственное средство - лекарственное средство,

содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального лекарственного средства.

В литературе наиболее часто употребляются термины «оригинальный» препарат или «брендированный» (англ. «innovatorproduct», «brendedproduct)». В

документах Всемирной организации здравоохранения (WorldHealthOrganization, WHO, ВОЗ) применяется термин «innovator pharmaceutical product» - это продукт,

впервые разрешенный к применению на основе документа о его качестве,

безопасности и эффективности. В отношении воспроизведенных ЛС применяют термины «генерик» или «дженерик» (англ. generic product), что в дословном переводе с английского означает «непатентованный». ВОЗ, ввиду различной трактовки термина «генерик» в разных странах, рекомендует использовать термин «мультиисточниковые лекарственные препараты» (англ. multi-sourse pharmaceutical products) – фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, которые могут быть или не быть терапевтически эквивалентными [219].

Согласно ВОЗ, фармацевтически эквивалентные ЛС содержат одинаковое количество одной и той же активной субстанции (субстанций) в одной и той же лекарственной форме, которая отвечает одинаковым или сопоставимым стандартам качества, и предназначены для одного пути введения [219].

Фармацевтически альтернативные ЛС содержат одинаковое количество одной и той же активной субстанции (субстанций), но различаются по ЛФ (например,

таблетки и капсулы) и/или по химической формуле (различные соли, эфиры)

[255].

По данным Дерективы Европейского союза 2004/27/EC под генерическим продуктом следует понимать ЛС, имеющее такой же качественный и количественный состав активных субстанций и такую же ЛФ, как референтный

37

препарат, и чья биоэквивалентность референтному препарату подтверждена

соответствующими исследованиями биодоступности [201].

Экономические преимущества генериков

всистеме здравоохранения

Впоследние годы смещение потребления ЛС в сторону генериков становится мировой тенденцией ввиду их высокой экономической выгоды. По подсчетам Европейской ассоциации генерических препаратов (European Generic

MedicinesAssotiation – EGA), в странах Евросоюза экономия расходов на ЛС за счет воспроизведенных препаратов составляет ежегодно 30 млрд. евро [37]. В

США за последние 10 лет использование генериков позволило сэкономить системе здравоохранения 734 млрд. долларов [135].

Увеличение генериков на фармацевтическом рынке благоприятно влияет на экономию бюджетных средств стран. В результате истечения сроков патентной защиты большинства блокбастеров, начиная с 2012 г. и в ближайшие 5 лет на фармацевтический рынок будет выведено 202 наименования генериков. Вместе с тем, в этот период ожидается появление на рынке 254 инновационных ЛС. Выход на рынок новых оригинальных препаратов влечет за собой повышение расходов,

вместе с тем, увеличение доли генериков на фармацевтическом рынке способствует экономии бюджетных средств и сокращению государственных расходов на лекарственное обеспечение населения [47].

В Великобритании и Германии генерики становятся доступными с момента получения торговой лицензии, тогда как в других странах более длительный период вывода генериков на рынок обусловлен регуляторными процедурами,

связанными с ценообразованием. Во многих европейских странах стоимость ЛС строго регулируется государством (Франция, Польша, Греция, Португалия,

Венгрия), в других странах - влияет конкуренция (Великобритания, Германия).

Стоимость генерического ЛС в странах ЕС устанавливается в процентном соотношении к цене оригинального продукта. Так в Польше цена на генерик в среднем на 45% ниже стоимости оригинала, в Венгрии и Германии - на 55%, в

Португалии, Греции и Франции - на 60%, в Великобритании – на 75% [37].

38

В Российской Федерации применяется метод прямого регулирования цен на ЛС, включенные в Перечень ЖНВЛП путем регистрации предельных отпускных цен. В настоящее время в России компании-производители рассчитывают предельные цены на лекарства с учетом цен в других странах и цен на аналогичные ЛС. Также в расчет принимается фактическая цена препарата за определенный период времени и фактические расходы на производство лекарств из Перечня ЖНВЛП. В среднем в России воспроизведенные ЛС дешевле оригинальных всего на 5-7%, при этом бывают ситуации, когда генерик даже превосходит по стоимости оригинальный продукт [41].Так, например, предельная

цена противоопухолевого		дженерика	гемцитар,			производства
российского «Биокада», в 2 раза выше предельной					цены	на оригинальный
гемзар Eli Lilly	(8348,4 руб.	против 4113 руб. и		1765,8 руб.		против 990 руб.)
в зависимости	от дозировки.	Похожая	разница		у противоопухолевого
дженерика «Винорелбин-Тева»		израильской	Teva	и оригинала винорелбина-

медак немецкой Medac (10 800 руб. против 5647,47 руб.).

Основная причина такого положения дел обусловлена несовершенством метода рагистрации цен на препараты из Перечня ЖНВЛП, который для импортных ЛС учитывает стоимость поставки в Россию за прошлый год и цену в референтных странах [176]. Любое изменение в регистрационных документах на ЛС в России требует обязательной перерегистрации цены, которая уже не может быть выше имеющейся на рынке. Это приводит к тому, что импортный оригинальный препарат становится дешевле воспроизведенного. Отечественные производители, в отличие от иностранных, могут один раз в год поднять цену на ЛС на уровень инфляции, при этом даже если изначально на оригинальный и генерический препараты были зарегистрированы одинаковые цены, российский аналог ежегодно становится дороже на 6-8%.

В настоящее время в нашей стране рассматриваются различные варианты государственного регулирования цен на ЛС с учетом мирового опыта [97,145].

Только тщательный, взвешенный анализ имеющихся мировых практик в вопросах ценообразования, предложений различных экспертов и ведомств позволит в итоге

39

сформировать современную систему ценообразования ЛС. Новый подход в ценообразовании должен обеспечить переход к новой системе возмещения государством затрат на лечение и способствовать технологическому росту российской фармацевтической отрасли [28].

Проблемные аспекты качества воспроизведенных лекарственных средств

Замена оригинальных ЛС воспроизведенными является одним из очевидных способов снижения стоимости лечения и повышения доступности терапии для широких слоев населения [80,87]. Однако снижение стоимости лекарства не всегда позволяет сохранить качество воспроизведенного препарата [73,176].

Встранах ЕС генерики, наряду с инновационными ЛС, отвечают общим требованиям качества, эффективности и безопасности, заложенным в рамках гармонизированных регламентов [222,261,284].

ВРоссии качество препарата оценивается фармакопейными методами,

описанными в нормативной документации (НД), при этом традиционно проводится анализ на установление подлинности ЛС, оценка его чистоты и количественное определение. В НД могут быть заложены методики,

оценивающие качество ЛС по специфическим, характерным для конкретной ЛФ параметрам (например, средняя масса таблеток, однородность дозирования и др.)[5,88].

В нашей стране на каждое воспроизведенное ЛС имеется отдельная НД как для отечественного, так и для зарубежного продукта. Для отечественных препаратов этим документом является фармакопейная статья предприятия (ФСП). При этом каждый производитель, руководствуясь общими фармакопейными статьями, а

также ориентируясь на зарубежные фармакопеи и существующие НД других производителей, может закладывать в свои НД нормы, которые впоследствии приведут к ухудшению качества препарата.

При соблюдении норм чистоты, заложенных в единый государственный фармакопейный стандарт качества ЛС, гармонизированный с европейскими стандартами, вопрос влияния примесей на качество препарата, как правило, не

40

возникает. Однако в нашей стране такого стандарта качества (т.е.

государственной фармакопеи), в полноценном виде пока нет, а существующая нормативная документация производителей в виде ФСП и НД разнообразна. Что ставит под сомнение параметры качества выпускаемой продукции и косвенно влияет на их эффективность и безопасность [40,177].

На качество воспроизведенного ЛС существенное влияние оказывают качество субстанций и вспомогательных веществ, а также качество упаковки [20, 148].

Качество субстанции является важным фактором, поскольку составляет почти половину затрат на производство препарата, поэтому производители часто закупают более дешевые субстанции в Китае, Индии, Вьетнаме и других мало доступных для контроля странах. Качество таких субстанций может быть невысоким вследствие изменения методов синтеза, приводящих к появлению токсичных примесей и продуктов деградации [14]. Для выявления тонкостей в изменении синтеза необходима химико-аналитическая экспертиза субстанции.

Качество дженериков зависит не только от активной субстанции, но и от вспомогательных веществ (наполнителей), так как они могут оказывать влияние на биодоступность и приводить к развитию токсических и аллергических реакций. Требования к наполнителям должны быть столь же жесткие, как и к активной субстанции. Более того, качество ЛС может зависеть и от упаковочных материалов, непосредственно контактирующих с ними. Требования,

предъявляемые к упаковочным материалам, зависят и от климатических условий.

Таким образом, в нашей стране имеется острая необходимость введения единых стандартов качества, которые позволят обеспечить эффективность и безопасность генерических ЛС.

Эквивалентность и взаимозаменяемость оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств

В настоящее время проблема взаимозаменяемости ЛС обусловлена как терапевтическими, так и экономическими аспектам [19,42,68,76-78]. В нашей стране отсутствуют четкие критерии взаимозаменяемости и законодательно не закреплено понятие взаимозаменяемого ЛС [67,79,156]. Во многих странах мира