регуляторные клетки( «штаб армии»):

• Т – хелперы 1 типа( выработка больших количеств IFNγ, TNF, IL2).

Этот тип руководит Т – клеточным ответом и частично гуморальным ответом.

• Th2 – выработка больших количеств IL4, IL5, IL6, IL10, ILB. Они руководят только гуморальным( В - клеточным) ответом

• Th3 – это вариант Th2, работающие на локальном уровне( выработка больших количеств TGF - β).

Th1 обладают супрессорной активностью по отношению к Th2 и наоборот, Th2 супрессор активности по отношению к Th1.

3. эффекторные клетки – клетки, которые образуются в результате иммунных ответов и уничтожают антигены( это «действующая армия»):

• плазматические клетки, которые дифференцируются из В – лимфоцитов и являются антителопродуцентами – IgM, IgG, IgA. У лиц с атопической конституцией – IgM, IgG, IgE.

• Цитотоксические клетки CD8⁺T – cells. Образуются к 5 – 7 дню от начала инфекционного процесса

• Воспалительные клетки(inflammatory CD4⁺T - cells) – образуются поздно, к 10 дню. Уничтожают патогены путем индукции в очаге поражения. Эти клетки ответственны за ГЗТ(delayed type hypersensitivity T cells) – это созревшие Th1( их конечная стадия дифференцировки).

4. клетки памяти.

Существуют следующие виды клеток памяти:

• plasma cells

• B memory cells( живут пожизненно при классическом иммунном ответе)

• Long lived plasma cells( долгоживущие плазматические клетки – живут 1.5 года. Образуются при вакцинации убитыми вакцинами)

• CD8⁺

• CD4⁺

Имеется четыре варианта иммунных ответов:

1. T-клеточный ответ с образованием Т-клеток воспаления;

Образуются воспалительные CD4⁺T cells. Принимают участие Th1(они созревают до воспалительных лимфоцитов), формируется долговременная иммунологическая память, поддерживаемая CD4⁺T cells memory. Этот тип иммунного ответа направлен против остальных внутриклеточных патогенов( туберкулез, токсоплазмоз, вирусы). Формируется иммунное воспаление с образованием гранулемы, инфильтрата и т. д. Затем ангиогенез, образование рубцовой соединительной ткани. Конечный результат не особенно эффективный.

2. Т-клеточный ответ с образование цитоткосических Т-клеток;

Образуются цитотоксические CD8⁺T cells. Формируется долговременная иммунологическая память за счет CD8⁺T cells memory. Этот тип иммунного ответа направлен против вирусов, некоторых внутриклеточных патогенов.

В зависимости от характера патогена, какой – то из ответов превалирует, но все ответы идут в норме параллельно.

3. Простой В-клеточный (гуморальный) ответ с синтезом IgM; Образуются только IgM без участия Т – хелперов, без формирования долговременной иммунологической памяти. Этот тип иммунного ответа развивается на целые патогены или антигены условно – патогенные( например на стафилококк, стрептококк, пневмококк).

4. Развёрнутый В-клеточный (гуморальный) ответ c последовательным образованием антител разных классов.

гуморальный или В – клеточный ответ. Принимают участие Th2(частично Th1), образуются все клетки антител(IgM, IgG, IgA) и формируется долговременная иммунологическая память, за счет образования долгоживущих плазматических клеток и включения памяти. Это тип иммунного ответа развивается на бактериальные токсины, бактериальные белки, антигены вирусов, которые находятся временно внеклеточно.

Можно выделить несколько основных стадий иммунных ответов:

1. Эндоцитоз антигена, его процессинг и загрузка на молекулы HLA I или II для презентации лимфоцитам.

2. Распознавание комплекса антигенный пептид/HLA I или II и других стимулов.

3. Сигнальная трансдукция и активация клеточного клона.

4. Клональная экспансия или пролиферация.

5. Созревание эффекторных клеток и клеток памяти.

6. Эффекторная активность.

1.Антигенпредставляющая клетка (макрофаг, дендритная клетка или В-лимфоцит) сталкивается с нативным антигеном и эндоцитирует его. (Макрофаги фагоцитируют, главным образом, патогены, для которых характерно внутриклеточное паразитирование (вирусы, бактерии, грибы, простейшие и др.); дендритные клетки пиноцитируют вирусы; В-клетки интернализируют различные токсины. )

Следующее событие, процессинг (processing), представляет собой ферментативный катализ макромолекулы антигена внутри антигенпредставляющей клетки. В результате процессинга происходит высвобождение доминирующей антигенной детерминанты (иммуно-активного пептида), который загружается на желобки собственных молекул HLA I/II, выводится на поверхность клетки для представления (presentation) лимфоцитам.

2. Распознавание (recognition) протекает в течение нескольких часов. Клиническими проявлениями этой стадии являются повышение температуры тела, мышечная слабость, снижение аппетита и сонливость. По большей части они обусловлены системными эффектами цитокинов,

Для того, чтобы мог стартовать специфический иммунный ответ на конкретный антиген, необходимо, чтобы Т- и В-лимфоциты соответствующего клона встретились с антигенпредставляющей клеткой. Некоторые антигены бактерий (T-независимые антигены) распознаются с помощью BCR B-клеток и не требуют помощи со стороны Т-хелперов. Большинство нативных антигенов (так называемых T-зависимых антигенов) распознаётся по "полной программе" наивными CD4+ T-хелперами типа 1 и CD8+ T-клетками (для включения Т-клеточного ответа или пути Т-хелперов 1), а также нaивными CD4+ T-хелперами типа 2 (для включения гуморального ответа или пути Т-хелперов 2). Интересно, что для прайминга CD8+ Т-клеток необходимо участие CD4+ T-хелперов 1.

Во время распознавания лимфоциты воспринимают три типа обязательных сигналов, один специфический и два неспецифических:

1. Aнтигенный пептид/HLA I или II.

2. Цитокины.

3. Костимулирующие молекулы.