Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
106
Добавлен:
29.08.2019
Размер:
26.01 Кб
Скачать

Билет 2

1. Цитокины, систематизация, общие свойства, ключевые цитокины

Цитокины (гормоны иммунной системы)

интерлейкины (IL1-IL36)

 колониестимулирующие факторы (CSF)

 интерфероны (IFN)

 факторы некроза опухоли (TNF)

 хемокины (CK)

Цитокины (cytokines), небольшие секретируемые белки с молекулярной массой

15-40 кДа, оказывают в гормональных концентрациях через высокоаффинные

рецепторы, которые относятся к разным семействам адгезивных молекул,

воздействие на клетки иммунной системы, а также стенки сосудов, печень,

ЦНС. Цитокины могут также связываться с аутоантителами, инактивироваться

при соединении со свободными рецепторами к ним или носителями

(продуцируемыми, в том числе и патогенами).

Характерные особенности цитокинов:

1. Плейотропность и многофункциональность

2. Aутокринный и паракринный (более часто) или эндокринный (реже) способы

действия в общей цитокиновой сети

3. Синергизм или aнтагонизм (некоторые из них вовлечены в профили Тh1 и

Тh2)

4. Провоспалительный или противовоспалительный эффекты

5. Наличие аллельных вариантов, а также изоформ, синтезируемых за счёт

альтернативного сплайсинга, которые, возможно, имеют патогенетическое

значение

Провоспалительный профиль:

IL1/, IL6, IL8, IL12, IL17, IL18, IFN, TNF/, GM-CSF

Противовоспалительный профиль:

IL1ra, IL10, TGF, IL35, IFN/

Ростовые факторы:

IL3, IL7, IL11, GM-CSF, G-CSF, M-CSF (гемопоэз);

IL2, IL7, IL9, IL12, IL15, IFN, TNF/ (T-прайминг);

IL2, IL5, IL6, IL10, IL13, IL14, IFN, TNF/ (B-прайминг)

Хемоаттрактанты (хемокины):

IL8 (CXCL8), IL16, MCP-1 - MCP-5, MIP-1 - MIP-3, RANTES, Eotaxin-1/2 и др

Ключевые цитокины – цитокины, которые выделяются своим уникальным значением в каких-либо процессах. Такие цитокины как IL2, IFN и TNF/ играют самую важную роль в иммунных ответах и активации клеток.

Каждая субпопуляция Т-хелперов также характеризуется ключевыми цитокинами (Тh1 - IFN , Тh2 - IL4 и т.д.).

IL2

является ключевым фактором, ответственных за активацию, рост и дифференцировку Т-клеток, В-клеток, NK-клеток, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток.

IL2, мономер из 133 aминокислот, продуцируется Т-лимфоцитами и действует на клетки-мишени через рецептор, состоящий из трёх цепей: (CD25) и (CD122)-(CD132). - цепь связывает IL2 с низкой аффинностью по сравнению с --цепями, поэтому она является как бы «ловушкой» для него, что может приводить к снижению IL2-опосредованной активации клеток.

Интерферон типа II или IFN,

гомодимер из 143 аминокислот, высвобождается CD4+ T-клетками (Тh0 и Тh1), CD8+T-клетками и активированными NK- клетками.

IFN играет роль почти на всех стадиях иммунного ответа и воспаления:

1. Экспрессия HLA I/II

2. Дифференцировка Th1 (ключевой в профиле Тh1)

3. Дифференцировка B- клеток (продукция антител)

4. Активация цитотоксических CD8+T-клеток, NK-клеток, макрофагов и нейтрофилов

5. Противовирусная, антипролиферативная активность (слабее, чем у IFN типа I)

6. Провоспалительный эффект.

Имеется две структурно и функционально сходных формы факторов некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor, TNF): и . TNF (кахектин), тример из 157 аминокислот, секретируется моноцитами, макрофагами и другими клетками, а TNF (лимфотоксин), тример из 177 аминокислот, высвобождается Т- и В- лимфоцитами.

Хотя название этих цитокинов происходит из ранней экспериментальной работы по лизису опухолевых клеток, TNF/ способны регулировать многие иммунные процессы и опосредовать апоптоз.

Локальное высвобождение TNFs стимулирует клеточную миграцию, фагоцитоз, продукцию провоспалительных цитокинов, экспрессию HLA I/II, дифференцировку Тh1.

Системное высвобождение TNFs, аналогично IL1, приводит к лихорадке, тяжёлой потере веса, гипотонии и шоку. Это происходит при избыточной активации toll-подобных рецепторов.

IL4, мономер из 129 aминокислот, относится к профилю Th2 (ключевой цитокин); высвобождаясь из тучных клеток и костномозговых стволовых клеток служит ключевым фактором дифференцировки Тh2 из Т-индукторов. Нокаут гена IL4 приводит к отсутствию субпопуляции Th2 и снижению синтеза IgE.

IL5 сектерируется T-лимфоцитами, тучными клетками и эозинофилами, также относится к профилю Th2; это ключевой цитокин, ответственный за пролиферацию и созревание эозинофилов.

IL10 относится к профилю Th2, секретируется моноцитами, макрофагами, кератиноцитами, В-клетками, nTreg и др. Один из ключевых противовоспалительных цитокинов. IL10 участвует в синтезе IgA и является инактиватором макрофагов.

IL21 - ключевой цитокин фолликулярных Т-хелперов (Tfh), ответственный за активацию В-клеток в ходе адаптивного гуморального ответа, соматические гипермутации и переключение синтеза изотипов иммуноглобулинов

2. Классификация иммунодефицитных состояний

По происхождению

Первичные: (молекулярные аномалии генов)

Вторичные:

  1. Индуцированные (под влиянием внешних факторов)

  2. Приобретенные

  3. Спонтанные

По локализации дефекта:

ИДС с приемущественной недостаточностью В-лимфоцитов

ИДС с приемущественной недостаточностью Т-лимфоцитов

Комбинированные варианты ИДС

ИДС с нарушениями параметров врожденного иммунитета( дефект фагоцитоза, комплемента, НК-клеток и др)

По выраженности клин.проявлений:

Манифестные

Минорные (малые аномалии иммунитета)

По ведущему клин.синдрому:

  1. Инфекционный с

  2. Аллергический с

  3. Аутоиммунный с

  4. Лимфопролиферативный с:

  • доброкачественный(лимфопатия,тимомегалия, спленомегалия)

  • Злокачественный (лимфомы и пр)

3. Антигистаминные препараты, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

Существует 3 поколения антигистаминных препаратов:

1.Антигистаминные лекарства 1 поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Диазолин и пр.) применяются в лечении аллергических реакций у взрослых и детей: крапивница, атопический дерматит, экзема, кожный зуд, аллергический насморк, анафилактический шок, отек Квинке и др. Они быстро оказывают свой действие, но быстро выводятся из организма, поэтому назначаются до 3-4 раз в сутки.

2.Антигистаминные препараты 2 поколения (Зиртек, Кларитин) не угнетают нервную систему и не вызывают сонливости. Лекарства используются в лечении крапивницы, аллергического насморка, кожного зуда, бронхиальной астмы и пр. Антигистаминные препараты второго поколения имеют более продолжительный эффект и поэтому назначаются 1-2 раза в сутки.

3.Антигистаминные препараты 3 поколения (Эриус, Телфаст, Ксизал), применяются в длительном лечении аллергических заболеваний: бронхиальная астма, атопический дерматит, круглогодичный аллергический насморк и пр. Эти лекарства оказывают наиболее длительный эффект и задерживаются в организме на несколько дней.

Противопоказания:Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, эпилепсия. C осторожностью. Бронхиальная астма. Побочные действия:Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез аккомодации, нарушения координации движений.

Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют.

Механизмы действия антигистаминных препаратов:

Торможение выделения гистамина, кислородных радикалов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов

Инактивация гистамина

Ингибирование синтеза адгезивных молекул

Нарушение процессов активации клеток за счёт иммобилизации ионов кальци

Соседние файлы в папке Билеты экзамен