Билеты экзамен / Bilet_9

Билет 9

1.Т-лимфопоэз и рецепторы Т-лимфоцитов

Схема созревания Т – лимфоцитов.

В костном мозге лимфоидная стволовая клетка(CD10+).

Далее она попадает в тимус, где они становятся субклеточными двойными тимоцитами. Они экспрессируют CD2+, но CD10-. Еще не экспрессируют CD4, CD8.

Далее клетки попадают во внутренний кортикальный слой( внутренний кортикальный тимоцит). На этой стадии формируются клоны, TCR, начинают экспрессироваться CD3+, CD8+, CD4+.

Далее поступают в медуллярный слой( медуллярный лимфоцит). Идет разделение на две субпопуляции: Т – хелперы(CD4+, CD8-) и Т – киллеры(CD8+, CD4-).

Далее клетки выпускаются в кровоток, где уже циркулируют CD4+ и CD8+.

Общая характеристика Т – лимфопоэза:

1)экспрессия типичных маркеров Т – клеток( СD2, СD3)

2)экспрессия TCR и разделение на клоны( образуется около 50000000 Т - клонов)

3)разделение на субпопуляции(CD4+, CD8+).

4)положительная селекция 5% всех тимоцитов( выживают только лимфоциты, которые способны взаимодействовать с HLA).

5)отрицательная селекция 95% тимоцитов. Это апоптоз лимфоцитов, которые имеют TCR, направленные против аутоантигенов.

Фенотип Т – лимфоцитов:

*антиген – распознающий рецептор(TCR). По уникальности TCR все лимфоциты делятся на клоны.

Существует два типа TCR – αβTCR, γδTCR.

ΑβTCR – высокоаффинен

ΓδTCR – малоизучен( но возможно древний, малоспецифичный)

*ассоциированные с TCR молекулы. ЭтоСD3+. Помогают проведению сигнала с поверхности внутрь клетки.

СД3+ состоит из четырех двухцепочечных молекул(εδ, γε, ξξ, ξη)

*корецепторы. У Т – лимфоцита есть две молекулы корецепторов: СД4+ и СД8+. Эти молекулы взаимодействуют с HLA.

Лиганд для СД4+ - HLA2, для CD8+ - HLA1.

CD4+ - T – helpers

CD8+ - T – killers.

*Костимулирующие молекулы. Существует два вида: CD28 and CTLA – 4(CD152)

CD28 проводит позитивный сигнал на активацию Т – лимфоцитов( то есть активирующий), а CD152 – ингибирует.

*Адгезивные молекулы для физических контактов:

LFA1,ICAM1,ICAM2.ICAM3

*Рецепторы для цитокинов и хемокинов.

В процесс распознавания Т-клетками антигена (точнее, комплекса антигенного пептида с молекулой MHC), наряду с антигенраспознающим рецепторным комплексом вовлекаются дополнительные молекулы. Наиболее важные из них — корецепторы CD4 и CD8. Назначение этих молекул состоит прежде всего в повышении сродства рецепторного комплекса к лиганду за счет дополнительного связывания корецепторов с молекулами MHC (отсюда обозначение молекул как корецепторов). Поскольку антигенный пептид может презентироваться Т-клетке в составе молекул MHC, относящихся к двум разным классам — I и II, в распознавании могут участвовать две разновидности корецепторов — CD8 и CD4. Молекула CD8 обладает сродством к MHC-I, а молекула CD4 — к MHC-II. Поскольку на зрелых Т-клетках экспрессирован либо CD4, либо CD8, антигенные пептиды в составе молекул MHC-I распознаются CD8+ Т-клетками, а антигенные пептиды в составе молекул MHC-II — CD4+

2. ИД на фоне герпесвирусных инфекций, иммунопатогенез, диагностика, принципы терапии.

Роль вирусов. В последнее годы имеет место увеличение числа латентных вирусных инфекций из семейства герпес-вирусов (HSV-1, HSV-2, HHV-6, HHV-7, HHV-8, CMV, HZ, VEB). Важнейшим свойством герпес-вирусов является способность вызывать у инфицированных ими хозяев пожизненную персистирующую инфекцию с периодической реактивацией. Клиническим критерием ВИД является рецидивы вирусных проявлений более 4-5 раз в год.

HSV-1 и HSV-2 первоначально инфицируют эпителиальные клетки и вызывают латентную инфекцию в нейронах. HSV-1 чаще поражает полость рта, слизистую носа, кожу, HSV-2 – слизистую оболочку гениталий. HSV-2 известен как проонкогенный фактор рака шейки матки, рака молочной железы. Герпес-вирусы также причастны к дебюту атопических и аутоиммунных заболеваний.

В целом, иммунологические нарушения при рецидивах герпес-инфекций связаны с дисбалансом в системе продукции INF/, изменением цитотоксической активности CD8+ Т-клеток и NK-клеток. Прогрессивное снижение (истощение) показателей противовирусной защиты хозяина приводит к усилению персистирования вирусов, прогрессированию клинических проявлений. В этих условиях происходит гиперстимуляция вирусными антигенами иммунокомпетентных лимфоцитов, приводящая к их массовой гибели за счёт апоптоза. Поэтому с увеличением стажа заболевания у пациентов в иммунном статусе прогрессируют комбинированные нарушения: снижение лимфоцитов с фенотипами СD3+, СD4+, СD8+, СD16+, дисбаланс сывороточных иммуноглобулинов, повышение титров специфических антител IgG к антигенам вируса в межрецидивный период и гиперпродукция IgМ в период клинических проявлений.

CMV (цитомегаловирусная инфекция) развивается у взрослых на фоне лучевой или иммунодепрессивной терапии, ожоговой болезни, трансплантации. Протекает очень тяжело, с поражением глаз (ретинопатии), легких, печени, и является одним из источников атеросклероза. Антитела класса IgМ к CMV появляются сразу и наблюдаются несколько месяцев на фоне активного воспаления, антитела класса IgG появляются в динамике иммунного ответа, но достигают максимума ко 2-3-му месяцу, обнаруживаются в течение долгих лет. Реинфицирование сопровождается нарастанием титров IgМ, повышением лимфоцитов с фенотипом СD8+ , снижением клеток с фенотипом СD4+.

HHV-6, HHV-7 инфицируют многие клетки, в том числе лейкоциты и лимфоциты. С этими вирусами связывают формирование синдрома хронической усталости (СХУ) у взрослых. СХУ клинически характеризуется нарастающей утомляемостью, слабостью, потерей работоспособности, нарушением сна, ухудшением памяти, снижением способности концентрировать внимание, субфебриллитетом, лимфаденопатией. Явления вирусной инфекции с совокупностью проявляющихся симптомов доказывает участие в патогенезе СХУ нервной и иммунной систем. Алгоритм нарушений в иммунограмме соответствуют картине вторичного иммунодефицита на фоне хронической вирусной инфекции (изменения в клеточном звене, интерферонопродукции). Тактика лечения СХУ, принятая в мире, заключается в ограничении физических нагрузок, оптимальной диете, приеме антидепрессантов (амитриптилин), мягких снотворных (имован, донормил), витаминотерапии. Из иммунотропной терапии рекомендованы препараты синтетических тимопоэтинов (имунофан), препараты эпифиза (мелатонин, мелаксен), индукторы интерферонов.

Общие принципы терапии ВИД, связанных с вирусными инфекциями: комбинации противовирусных лекарственных препаратов с индукторами интерферонов или заместительными интерферонами, тимопоэтинами. Рекомендуемые курсы назначаются до 1 года.

3. Аллергодиагностика in vitro, аллергопанель

Основана на «аллергочип ImmunoCAP»-небольшая платформа для иммунологического анализа, предназначенная для комплексного измерения специфических ИГ-Е антител к большому число аллергокомпонентов одновременно по 30мкл сыворотки крови.( позволяет выявить предрасположенность к аллергическим реакциям и исследовать сенсибилизацию к конкретному аллергену). Основана на иммунохемилюминисценции. Данный тест позволяет выявить как основной аллерген, так и причину перекрестных реакций. Требуется минимальное кол-во материала (венозная кровь) для выявления сенсибилизации к большому кол-ву аллергенов из различных источников.

Аллергены ассоциированные ИГ-Е –антитела детектируют через связывание со вторичными флюорисцентно мечеными анти-ИГ-Е-антителами. Результаты теста определяются полуколичественно в стандартизированных единицах с помощью сканера биочипов и оцениваются с помощью спец. Програмного обеспечения.

Аллергопанель - это анализ крови, определяющий наличие специфических иммуноглобулинов группы Е к различным веществам, являющимся аллергеном для конкретного человека. При возникновении аллергических реакций, провоцирующие аллергены, устанавливаются по иммунному ответу специфических IgE-антител в сыворотке крови. Повышенное количество иммуноглобулинов Е вызывает появление в крови повреждающих агентов, которые приводят к аллергическим состояниям и заболеваниям. Кроме того аллергопанель может быть выявить бессимптомную сенсибилизацию организма, а значит профилактически предупредить развитие заболеваний аллергической природы. Определяется методом иммуноферментного анализа. Существует несколько вариантов таких панелей: 1 – пищевая; 2 – пыльцевая; 3 – бытовая;  4 – педиатрическая.

Противопоказания для проведения диагностических проб in vivo:

• обострение основного заболевания и сопутствующих заболеваний;

• возраст до 3-х лет;

• анафилактический шок в анамнезе;

• беременность;

• психические заболевания;

• системное введение антигистаминных, стероидных препаратов (не имеет смысла, т.к. при этом тормозятся аллергические реакции).