Билеты экзамен / Bilet_11

Билет 11

1. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-клеток и их функции в иммунных ответах

Регуляторные Т-лимфоциты, Т-регуляторные клетки, Т-супрессоры (англ. regulatory T cells, suppressor T cells, Treg) — центральные регуляторы иммунного ответа.

Основная их функция — контролировать силу и продолжительность иммунного ответа через регуляцию функции Т-эффекторных клеток (Т-хелперов и Т-киллеров).

Эти Т-лимфоциты экспрессируют FOXP3 — транскрипционный фактор, регулирующий транскрипцию генов, ответственных за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов и других факторов, участвующих в супрессии иммунного ответа. Часто эти клетки так и обозначают, как FOXP3+ регуляторные Т-клетки (FOXP3+ Treg cells). Кроме того, важным маркером Т-регуляторных клеток является экспрессия на их поверхности рецептора к цитокину IL-2 — CD25, соответственно это обозначают как CD25+ клетки. Помимо этих основных маркёров Treg клетки на своей мембране экспрессируют CD62L, различные изоформы мембрано-связанной фосфатазы CD45. Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток:

• естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1) и

• индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg).

Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных лимфатических узлах.

Механизмы иммуносупрессии

Для супрессии иммуного ответа Тreg клетки выделяют цитокины: TGF-beta, IL-10, IFNγ, IL-35, а также экспрессируют на своей поверхности рецептор CTLA-4.

Существуют несколько механизмов супрессии:

• прямой, при непосредственном контакте между клетками,

• и дистантный, осуществляющийся на расстоянии — например, через растворимые цитокины.

Мишенями действия Тreg клеток являются как Т-эффекторные клетки, так и дендритные клетки, ответственные за презентацию антигена и активацию Т-клеток.

При дистантном механизме цитокины, выделяемые Тreg клетками, например, трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-beta), связываются со своими рецепторами на поверхности Т-эффекторных клеток и ингибирует их активацию, тем самым супрессируя иммунный ответ.

Важным механизмом также служит захват IL-2 при помощи CD25 — рецептора к IL-2 и секвестрация рецептора у эффекторных Т-клеток, что препятствует активации после связывания комплекса MHC с антигеном, так как известно, что IL-2 является основным аутокринным стимулирующим фактором, поддерживающим дифференцировку и клональную экспансию Т-клеток.

Тreg клетки, взаимодействуя с рецептором CD86 на дендритных клетках при помощи CTLA-4, способны ингибировать функцию активации дендритными клетками Т-клеток.

При прямом механизме супрессии Treg взаимодействуют с эффекторными Т-клетками и гранзим B действует через перфорины, образующие канал, вызывая апоптоз в этих клетках, тем самым элиминируя активные Т-клетки.

2. Специфическая диагностика ВИЧ-инфицирования, особенности показателей периферической крови, иммунного статуса у больных.

Контроль над инфекцией, можно подавлять активную репликацию вируса в течение длительного времени, сейчас человек с вирусом живет более 20-ти лет, завести семью,родить здорового ребенка.

Иммунотерапия не нашла применение,т.к.

Диагностика:

Тест-системы на основе ИФА-выявляют АТ к ВИЧ1/2.

1-ый этап – экспресс-диагностика – тест-полоски, окунают в кровь. Если + рез-т,то с особой техникой безопасности.

Остальная кровь – на обычный ИФА.

АГ – это Gp120, Gp41 – это не вирусные, а генно-инженерные продукты.

Если на ИФА – отрицат.рез-т, то это неокончательное исследование.

Причины ложно + рез-в (вируса не было в организме, а его обнаружили): перекрестные АГ, перепутали пробирки, АТ м.б. рез-м поликлональной активации при ВЭБ, т.е. без учета АГ-ой специфичности, можно выявить Ат к несуществующему в организме АГ = = доп.проверка.

Ложно – рез-ты, т.к. Ат еще нет, вируса оч.мало, чувствительносчть метода не позволяет их выявить или терминальная стадия,АТ нет,т.к. угнетены все ростки им.сис-мы.

Период серологического окна до полугода - в сыворотке вируса нет. В режиме скрининга только на ИФА и исследуют.

Доп.исследование: проверка в ИФА с помощью –х других тест-систем.Потом еще подтверждающий анализ – иммуноблоттинг(мы видим АТ разной специфичности, АТ расп-ся по моле.массе на определеном расстоянии под действием эл.тока:если одна полоска на нитроцеллюлозе –р-ия сомнительная; 3 и более – АТ к вирусу ВИЧ присутствуют).

ПЦР целесообразен, когда пациент добровольно сдает кровь и беспокоится о здоровье(на 2-3 сутки, когда сущ.серологическое окно – для детекции ВИЧ была предложена). Видят ДНК и РНК этого вируса. Ложно «-« рез-т – мало вируса, способ заражения не ч/з кровь, а ч/з СО, тогда соскобы. Если не выявлено, то рекомендуем прийти не позднее 3-х месяцев, уже появятся АТ.

100% гарантии мы дать не можем!

Вирусологический исследования на выявление САМОГО вируса в культуре.Очень сложная диагностика (В Москве).

ПЦР в реальном времени – регистрация и накопление амплификата (чем раньше,тем больше концентрация). Считают вирусную нагрузку – индикатор необходимости лечения.

3. Иммунотропные препараты с преимущественным воздействием на В-систему иммунитета: микробные аутовакцины, миелопептиды.

Бронхомунал- мукозальная аутовакцина 2-го поколения из 8 микробов – обитателей верхних отделов респираторного тракта, стимулирует локальные неспецифические факторы резистентности (фагоцитоз, интерферонопродукцию) и образование секреторного IgA .

Имудон - мукозальная аутовакцина 2-го поколения из 14 бактерий; стимулирует локальные неспецифические факторы резистентности и образование секреторного IgA .

ИРС19- мукозальная аутовакцина 2-го поколения из 10 бактерий, стимулирует локальные неспецифические факторы резистентности и образование секреторного IgA .

Рибомунил- мукозальная аутовакцина 3-го поколения из Klebsiella pneumoniaе, Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae; стимулирует:

1) образование специфического IgA и формирование иммунологической памяти к данным микробам на 1,5 года;

2) локальные неспецифические факторы резистентности (фагоцитоз, интерфероно-продукцию),

3) выделение неспецифического секреторного IgA.

Показания- Рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и респираторного тракта (хронический бронхит, затяжная пневмония), бронхиальная астма.

Солкотриховак - Мукозальная аутовакцина, содержит антигены атипичных лактобактерий; вызывает образование антител IgG и IgA, связывающих условно-патогенные и патогенные микробы в женских половых путях.

Миелопид- Экстракт костного мозга свиней и крупного рогатого скота, оказывает стимулирующее действие на 1) В-лимфопоэз, 2) антителопродукцию на пике иммунного ответа, 3) гранулоцитопоэз и фагоцитоз, 4) интерферонопродукцию.

Показания Гнойно-септические состояния, остеомиелит, рецидивирующий фурункулёз, осложнённый послеоперационный период, транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста.

Противопоказания Беременность, осложнённая Rh-конфликтом; с осторожностью при аутоиммунных расстройствах.