Билеты экзамен / Bilet_12
.docxБилет 12
-
В-лимфопоэз и рецепторы В-лимфоцитов.
В – лимфопоэз.
Протекает в костном мозге с 10 недели эмбриогенеза( частично в печени плода).
В костном мозге находится стволовая клетка. Она имеет CD10+.
Далее она становится про – В – клеткой, экспрессирует CD19,22,24,72,79.
Далее пре – В – клетка. Начинает экспрессировать( вместе с предыдущими) CD20+.
Далее ранняя В – клетка. Появляются mIgM(as a part BCR).
Далее процесс проходит в крови. Промежуточная В – клетка. Экспрессирует CD21+ и непостоянный mIgD( part of BCR).
Далее она становится зрелой В – клеткой. Имеет полностью сформированный BCR, который состоит из mIgM and mIgD. Экспрессирует все вышеперечисленные маркеры.
Далее эта клетка может идти в priming, становиться плазматической клеткой и синтезируя антитела.
Характеристика В – лимфопоэза:
1)экспрессия типичных маркеров В – клеток(CD19 – 24, 72, 79)
2)экспрессия и BCR разделение на клоны
3)экспрессия корецепторов( распознает HLA2)/
корецептор – сложная молекула – CD21\19\81
4)положительная селекция В – лимфоцитов, способных распознавать HLA(20%)
5)отрицательная селекция и анергия(80%). Апоптоз тех клеток, которые имеют BCR против мембранных антигенов, и анергия тех В – клеток, которые имеют BCR против растворимых антигенов( например к альбумину).
Фенотип В – лимфоцитов:
*антиген – распознающий рецептор – BCR
состоит из mIgM and mIgD.
*Ассоциированные с BCR молекулы( нужны для проведения сигнала) – Igα ( CD79a), Igβ ( CD79b)
*Корецепторы – CD21\19\81 – тример( лигандом будет HLA2)
*Костимулирующие молекулы
-CD28 – ингибирует Т – хелперы – 1
-CTLA – 4( CD152) – стимулирует Т – хелперы – 2
-CD30, CD40, OX40L – стимулируют сигнал для Т – хелперов – 2
*Адгезивные молекулы для физических контактов(ICAM)
*Рецепторы для цитокинов и хемокинов
B-лимфоциты происходят от плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, дающих также начало всем клеткам крови. Стволовые клетки находятся в определённом микроокружении, которое обеспечивает их выживание, самообновление или, при необходимости, дифференцировку. Микроокружение определяет, по какому пути пойдёт развитие стволовой клетки (эритроидному, миелоидному или лимфоидному)[1].
Дифференцировка В-лимфоцитов условно делится на две стадии — антигеннезависимую (в которую происходит перестройка генов иммуноглобулинов и их экспрессия) и антигензависимую (при которой происходит активация, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки). Выделяют следующие промежуточные формы созревающих В-лимфоцитов:
Ранние предшественники В-клеток — не синтезируют тяжёлых и лёгких цепей иммуноглобулинов, содержат зародышевые IgH и IgL гены, но содержат антигенный маркер, общий со зрелыми пре-В-клетками.
Ранние про-В-клетки — D-J перестройки в IgН генах.
Поздние про-В-клетки — V-DJ перестройки в IgН генах.
Большие пре-В-клетки — IgН гены VDJ-перестроены; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ, экспрессируется пре-В-клеточный рецептор.
Малые пре-В-клетки — V-J перестройки в IgL генах; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ.
Малые незрелые В-клетки — IgL гены VJ-перестроены; синтезируют тяжёлые и лёгкие цепи; на мембране экспрессируются иммуноглобулины (B-клеточный рецептор).
Зрелые В-клетки — начало синтеза IgD.
В-клетки поступают из костного мозга во вторичные лимфоидные органы (селезёнку и лимфатические узлы), где происходит их дальнейшее созревание, презентация антигена, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки и В-клетки памяти.
-
Особенности сбора иммуно-аллергологического анамнеза
Аллергологический анамнез.
Аллергологический анамнез является наиболее универсальным методом диагностики аллергии, правильного выбора тестирования, дифференциации с неаллергическими заболеваниями и назначения эффективной терапии.
Основные разделы аллергоанамнеза:
1. Основные жалобы по органам и системам.
2. Время и причины появления симптомов заболевания, характеристика выраженности (приступообразно, медленно и т.п.), частоте и продолжительности симптомов.
3. Динамика симптомов по дням, месяцам, годам, сезонам, в разных помещениях, в командировках, на даче и т.п.
4. Наследственная предрасположенность (у родственников 1 и 2 степени, по каким заболеваниям и конкретно по наследованию аллергических заболеваний).
5. Реакции на распространенные аллергены (пищевые продукты, лекарственные средства, домашнюю пыль, плесневые грибы, скошенную траву, домашних животных, насекомых), загрязняющие и раздражающие вещества (дым, смог, пахучие вещества), холод, резкое изменение погоды.
6. Изучение бытовых особенностей проживания (дом деревянный, панельный, система отопления, контакт с домашними животными, одеяла, подушки, ковры).
7. Выявление факторов, предрасполагающих к аллергии (частые ОРВИ, паразитозы, заболевания желудочно-кишечного тракта, реакции на профилактические прививки, повреждения ЦНС, укусы насекомых, изменения места жительства, сезона года, метеоусловия).
8. Профессия, увлечения, контакт с органической пылью, пластмассами, резиной, строительными материалами, инсектицидами, химикатами.
9. Предшествующие ранее аллергические проявления. Прием антигистаминных средств, эффективность лечения эпизодов аллергии.
10. Перенесенные заболевания.
11. Применение лекарственных средств (антибиотики, анестетики и т.п.).
12. Реакции на физические, эмоциональные нагрузки.
13. Курение.
14. Проводившееся ранее лабораторное обследование, его результаты.
-
Исследование клеточных иммунологических параметров
Проточная цитофлюориметрия. Эта технология широко используется, главным образом, для быстрого определения субпопуляций клеток в периферической крови, образцах ткани и клеточных суспензиях. Метод основан на связывании меченных флюорохромами моноклональных антител к поверхностным маркёрам клеток и учёте некоторых физических свойств этих клеток (диаметр ядра и соответственно размер клетки, а также гранулярность) при пропускании через них лазерного излучения.
Лучи лазера трёх типов (двух рассеянных и одного флюоресцирующего) последовательно пропускаются через каждую клетку. Фотодетекторы преобразуют фотоны света в электронные сигналы, которые анализируются компьютером. Клетки отображаются на плотах - диаграммах, отображающих клеточные скопления с одинаковыми параметрами рассеивания света и спектра флюоресценции.
Сначала предварительно меченные моноклональными антителами с флюорохромами клетки пропускаются через рассеянный свет, направленный прямо, и рассеянный свет под углом 90°. Первый параметр, позволяет идентифицировать размер клетки, а второй - даёт возможность определить наличие или отсутствие гранул в цитоплазме данной клетки. Затем с помощью иммунофлюоресценции устанавливается наличие или отсутствие антигенных маркёров на поверхности клетки, что позволяет отнести её к соответствующей субпопуляции.