Билет 14
1.Этиопатогенез аллергических реакций II типа.
2 – тип аллергических реакций – цитотоксический.
Обусловлен взаимодействием IgM и IgG с антигеном, фиксирующимся на мембране собственных клеток.
Итог взаимодействия – повреждение клеток, лизис.
Повреждения могут быть вызваны:
•за счет активации комплемента
•фагоцитоз
•антиген – зависимая клеточная цитотоксичность клетками – киллерами.
УЧАСТНИКИ:
1.антиген( сама клетка приобретает аутоантигенные свойства, например под действием лекарственного препарата изменяется структура мембраны). Образование комплекса антиген + мембрана, в котором химическое вещество играет роль гаптена. На клетки могут влиять бактериальные ферменты, лизосомальные ферменты, вирусы. Антигены могут являться естественными антигенами клеточной поверхности( например при несовместимости групп крови).
2.антитела.
Пути повреждения:
•иммунологическая стадия
•патохимическая
•патофизиологическая
*комплемент опосредованная цитотоксичность за счет активации комплемента.
На первой стадии образуются аутоантитела( IgM и IgG), соединяются Fab – фрагменты с антигенами клеток( мембран), далее комплекс антиген + антитело фиксирует комплемент, что вызывает его активацию. При активации комплемента происходит сборка мембранатакующего комплекса, что ведет к лизису клетки. В ходе активации комплемента образуются агрессивные анафилотоксины: С3а, С4а, С5а, вызывающие воспаление.
*В патохимическую стадию активируется комплемент
*В патофизиологическую стадию идет повреждение клеток
Например, трансфузионные реакции, лекарственные тромбоцитопении.
Повреждение клеток осуществляется за счет активации фагоцитоза. Антитела, связанные с антигенной клеткой, способствуют фагоцитозу. Связывание антитела Fc – рецепторами с поверхностью фагоцита активирует мембранный оксидазный комплекс, что приводит к выбросу кислородных радикалов.
В патохимическую стадию во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют лизосомальные ферменты, которые являются медиаторами повреждения. Кислородный анионрадикал, который активирует и поддерживает клеточную антителозависимую цитотоксичность, после соединения антитела с клеткой, в области Fc – фрагмента происходят конформационные изменения и Fc – фрагмент присоединяет киллерную клетку, которая осуществляет повреждающее действие на клетки – мишени посредством выброса цитотоксина.
В гранулах содержатся сериновые протеазы: перфорин при выбросе из гранул полимеризуется в мембране клетки – мишени и образует в ней поры, через которые в клетку поступают гранулы, приводящие к запуску апоптоза.
Антигены являются клетками крови.
Например лекарственная аллергия( лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия):
*Трансфузионная реакция
*Гемолитическая болезнь новорожденных( разные резус - факторы)
Гипотиреоз, тиреотоксикоз
*Миастения
Диагностика с помощью провокационных тестов.
Клетки – мишени нейтрофилы, макрофаги.
II тип - цитотоксический.
Антиген, расположенный на клетке "узнается" антителами классов IgG, IgM. При взаимодействии типа "клетка-антиген-антитело", происходит активация комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплемент-зависимый цитолиз (А); Фагоцитоз (Б); антителозависимая клеточная цитотоксичность (В).
Примерами аллергических реакций II типа являются:
· аутоиммунная гемолитическая анемия,
· аллергический лекарственный агранулоцитоз,
· аутоиммунный тиреоидит,
· нефротоксический нефрит.