Билет 25
-
Толерантность; условия и механизмы формирования естественной толерантности. Роль Тreg в поддержании аутотолерантности
Иммунологическая толерантность - это состояние избирательной ареактивности или неотвечаемости
в отношении определённого АГ, при сохранении способности адекватно реагировать на другие АГ.
АГ,в отношении которого это развивается, называется толероген.
Общебиологическое значение: толерантность предотвращает иммунный ответ против собственных АГ,
АГ плода, воды, пищи, воздуха, нормальной микрофлоры.
Виды толерантности:
● Аутотолерантность (естественная толерантность) - толерантность к собственным АГ. При распознавании собственных АГ развивается аутоиммунное заболевание.
● Искусственная толерантность - АГ трансплантата.
● Патологическая искусственная толерантность (ИТ) - ареактивность к патологическим микроорганизмам, к аг опухолей.
Условия естественной толерантности:
● Свойства АГ (растворимые, дезагрегированные мелкие молекулы - не процессируются АПК);
● Способы введения АГ в организм (оральный или внутривенный);
● Длительная персистенция АГ в толерогенной дозе (низкой или высокой);
● Клональное истощение (использование моноклональных АТ против BCR, TCR);
● Иммуносупрессия;
● Внутриутробное введение АГ;
● Деятельность Treg-ов.
Механизмы поддержания аутотолерантности:
-
Центральная аутотолерантность - в центральных органах иммунной системы.
Механизм – клональная делеция.
-
Периферическая аутотолерантность - формируется на периферии.
Механизмы: активационный апоптоз, клональная анэргия, клональное игнорирование, супрессоры подавления иммунных реакций.
Подробнее о механизмах:
Клональная делеция - отрицательная селекция путём апоптоза клонов Т-клеток с высокоаффинными рецепторами TCR против аутоАГ в тимусе. Полнота элиминации обеспечивается экспрессией в тимусе органоспецифичных АГ. Происходит в кортикомедуллярной зоне тимуса. Апоптическая селекция В-клеток с высокоаффинными рецепторами происходит в костном мозге на стадии экспрессии мембранных IgM в результате взаимодействия со стромальными клетками.
Активационный апоптоз - Т-клетки после активации аутоАГ в отсутствие дополнительных стимулов экспрессируют Fas, который связывает FasL и запускает активационный апоптоз.
Клональное игнорирование - отсутствие иммунного ответа по отношению к АГ, присутствующему в низких концентрациях. Аутореактивные клетки могут созревать в тимусе вследствие отсутствия контакта с аутоАГ иммуннологически привилегированных органов в тимусе.
Эти органы: костный мозг, хрусталик. яички, мозг, фолликулы щитовидной железы, матка – отделены от иммунной системы тканевыми барьерами.
Клональная анэргия - отсутствие костимулирующего сигнала, низкая степень экспрессии костимулирующих молекул на лимфоцитах и рецепторов к АГ (TCR, BCR), экспрессия ингибиторных молекул CDL4, B-клетки переходят в состояние анэргии, когда большие дозы АГ атакуют его рецепторы. Тогда В-клетка сбрасывает свои BCR (называется шеддинг)
Роль Тreg в поддержании аутотолерантности.
Treg-и продуцируют ингибирующие цитокины, участвуют в нарушении метаболизма и апоптозе клеток-эффекторов, ингибируют созревание и функциональную активность ДК, подавляют продукцию ИЛ2.
