Билеты экзамен / Bilet_26

Билет 26

1. Физиологические свойства различных изотипов иммуноглобулинов

СВОЙСТВА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И ИХ МНОГООБРАЗИЕ

• Aффинность - это свойство одной молекулы антитела связываться с одной молекулой антигена на основе точного соответствия их взаимной комплементарности.

• Aвидность - это свойство антитела связываться с антигеном, но основанное не на качественной стороне связи, а на поливалентности связывающих сайтов.

• Изотипия - это многобразие антител внутри отдельного биологического вида. У человека выделяют пять классов (изотипов): IgM, IgD, IgG, IgA и IgE.

• Aллотипия - индивидуальное многообразие антител, которое зависит от наследования различных аллелей.

• Идиотипия - клональное многобразие антител.

IgM.

Молекулярная масса 900 кДа.

Является пентамером.

В центре субъединицы связывает J – цепь.

Термостабилен, способен к опсонизации бактерий при фагоцитозе , активирует комплемент по классическому пути.

Период полувыведения – 5 суток.

Входит в состав B – cells receptor for antigen(BCR) одной своей субъединицей.

Является эффекторным антителом, которое вырабатывается к концу первых суток от начала инфекционного эпизода.

Является низкоаффинным( малоспецифичным) по отношению к антигенам.

Его присутствие в крови и секретах указывает на свежую инфекцию или реактивацию некоторых вирусов

Всегда отражает «свежую» инфекцию или обострение хронической – например герпес.

Филогенетически это наиболее древний класс антител.

В норме их концентрация в сыворотке крови 0.6 – 2,0 г|л.

В сыворотке крови новорожденных этих иммуноглобулинов нет, если они есть, то это говорит о внутриутробной инфекции.

Синтезируются собственные после 1 – ого месяца жизни( к моменту заживления пупочной ранки) и к 4 – 5 годам достигают уровня взрослых.

IgM в мономерной форме является частью антигенраспознающего рецептора В-клеток (BCR).

IgG.

IgG представляет собой главный класс антител, который обеспечивает эффективный гуморальный первичный и вторичный ответ и имеет самый большой период полураспада.

Мономер с молекулярной массой 150 кДа.

Имеется 4 субкласса(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Последний не способен выполнять вышеуказанные функции, но может фиксироваться на тучных клетках и участвовать в аллергических реакциях.

Способен активировать комплемент по классическому пути и вызывать опсонизацию бактерий.

ТОЛЬКО ОН СПОСОБЕН ПРОХОДИТЬ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ.

Термостабилен, а IgG4 имеет выраженное сродство к тканям( высокоцитофилен).

Период полувыведения – 21 – 28 дней.

Концентрация в норме в сыворотке крови у взрослых 8 –16г|л. самая большая концентрация среди иммуноглобулинов. У новорожденного 8 – 10 г|л – это иммуноглобулины матери.

В 3- 6 месяцев начинается естественный распад иммуноглобулинов матери и вялый синтез собственного( концентрация 4 – 5г|л). этот период называется гипогаммаглобулинемия. У большого числа детей этот период естественного иммунодефицита затягивается и возникает транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста.

От 1 года до 5 лет концентрация – 10 –11 г|л и к семи годам достигает уровня взрослого человека.

IgG – высокоаффинное эффекторное антитело против многих антигенов.

Его концентрация резко увеличивается на 5 – 7 день инфекционного эпизода.

IgA.

Существует в сывороточной и секреторной формах.

Как правило димер с молекулярной массой 350 кДа.

Мономерная сывороточная форма IgA может нейтрализовать различные токсины и метаболиты в кровотоке, а димерная секреторная (sIgA) представляет собой главный класс антител в слюне, слезе, молоке, секретах респираторного, интестинального и урогенитального трактов

2 субъединицы соединены особым белком – секреторным компонентом( синтезируется в эпителии тонкого и толстого кишечников).

Термостабилен, активирует комплемент по альтернативному пути.

Период полувыведения – 6 суток.

Имеется 2 субкласса IgA1, IgA2.

В норме концентрация в сыворотке крови 0.7 – 3 г|л, а в разных секретах концентрация варьирует( например в бронхиальном содержимом – 0.1 – 0.7 г\л).

У новорожденного нет своих IgA. Если есть, то это внутриутробная инфекция. Достигает уровня взрослого к 10 – 14 годам.

Является третьим иммуноглобулином, который вырабатывается к 10 дню инфекционного эпизода.

Их главная функция – защита слизистых от свободных вирусов, токсинов.

Нужно подчеркнуть, что sIgA материнского молока играет важную роль в защите детского организма.

IgE.

Альтернатива IgA.

Вырабатывается у детей с атипической конституцией третьим( вместо IgA).

Является термолабильным, высоко цитофилен.

Молекулярная масса 190 кДа.

Период полувыведения 2.5 суток.

В норме их концентрация в плазме крови – не более 100ЕД\мл.

1ЕД – 2.4 нг.

У атопиков может быть – 500 –1000 ЕД\мл.

Фиксируются в тканях на тучных клетках и ни базофилах.

IgD.

Мономер

с молекулярной массой 190 кДа.

Входит в составBCR.

Функция малоизучена.

Концентрация в крови в норме – 0.03 – 0.2 г\л. считается, что он ответственен за толерантность.

Его содержание возрастает во время беременности.

ФУНКЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

1. Распознавание антигена с помощью иммуноглобулиновых рецепторов на мембране B-клеток (BCR)

2. Нейтрализация антигена путём связывания с образованием иммунных комплексов при B-клеточном ответе

3. Участие в фагоцитозе за счёт опсонизации

4. Активация комплемента

5. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ), например, при отторжении трансплантата

2. Синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела лекарственного генеза. Клиника. Диагностика. Принципы терапии

Сложными по иммунопатогенезу, часто с неблагоприятным прогнозом, являются синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона.

Критерии	Синдром Лайелла	Синдром Стивенса-Джонсона
Наиболее частые причины	Пенициллин, стрептомицин, аминазин, барбитураты, соли золота, прививки, хронические очаги инфекции	Сульфаниламиды, салицилаты, пиразолоновые антибиотики, вирусы герпеса, стрептококковая ангина
Продромальный период	Через 24-48 часов после приема лекарства появляется рвота, понос, лихорадка, общее тяжелое состояние, крапивница	По типу ОРВИ
Основные признаки	Эритема, большие волдыри, отслойка эпидермиса (симптом Никольского), особенно вокруг естественных отверстий. Кореподобный тип высыпаний, сначала на лице. Характерно слияние волдырей на большой площади (симптом «обваренной кожи»)	На 4-6 день от начала лихорадки на тыльной поверхности кистей и стоп появляются изолированные и сливные элементы –пузыри разного цвета, Которые часто становятся геморрагическими. Характерны поражения глаз, эрозии и язвы полости рта, герпетические высыпания на губах, вокруг носовых ходов, на половых органах
Различия	Преобладает поражение кожи	Более поражены слизистые оболочки
Другие изменения	Высокая степень сенсибилизации, симметричное поражение суставов, отек Квинке, обострение предшествующих аллергических заболеваний
Исходы	Часто и рано наслаивается септический процесс	Смерть от менингоэнцефалита, миокардита

Клинически : отторжения кожные,слизистые.

Синдром Стивенса Джонса, когда палец запихнули в рот и вытащили всю слизистую,

Синдром Лаела кожа слезает как перчатки (буллезный дерматит)

Терапия:

-отмена ЛС,введение больших доз глюкокортикостероидов (независимо, что это (не) инфекция, барра камера-оксигенация. Плазмофорез(замена плазмы плазмазаменяющей жидкостью, чтобы выкинуть ИК-ы)

ГОРМОНЫ ГОРМОНЫ ГОРМОНЫ

В силу того, что идет некролиз и активация всех бактериальных кожных покровов, то барра камера или спец палаты со спец оборудованием.

Самое опасное 3+4 тип синдром стивенса джонса и Лаелла

Экссудативные

Когда идет поражения с участием Тгзт и ИК-в = поражение слизистых, поражение кожи

Диагностика

С-м Стивенса Джонса

Подтвердить диагноз синдрома Стивенса-Джонсона помогает биопсия кожи. При гистологическом исследовании наблюдается некроз эпидермальных клеток, периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, субэпидермальное образование пузырей.

В клиническом анализе крови определяются неспецифические признаки воспаления, коагулограмма выявляет нарушения свертываемости, а биохимический анализ крови — пониженное содержание белков. Наиболее ценным в плане диагностики синдрома Стивенса-Джонсона является иммунологическое исследование крови, которое обнаруживает значительное повышение Т-лимфоцитов и специфических антител. С-м Лайелла

Клинический анализ крови при синдроме Лайелла указывает на воспалительный процесс. Наблюдается повышение СОЭ, лейкоцитоз с появлением незрелых форм. Снижение или полное отсутствие эозинофилов в анализе крови является диагностическим признаком, позволяющим отличить синдром Лайелла от других аллергических состояний.

Биопсия кожи и гистологическое изучение полученного образца у больного синдромом Лайелла обнаруживает полную гибель клеток поверхностного слоя эпидермиса. В более глубоких слоях наблюдается образование крупных пузырей, отечность и скопления иммунных клеток с наибольшей концентрацией в области кожных сосудов.

3. Реакция агглютинации, варианты, цель, принцип, условия постановки.

Применяется для обнаружения специфических АТ в сыворотке крови. Механизм основан

на взаимодействии детерминантных групп АГ с активными центрами Ig-ов в электролитной среде.

Протекает в две фазы: соединение АГ+АТ и выделение в осадок получившихся ИК.

2 метода постановки: пластинчатый и пробирочный. Пластинчатый - качественная реакция на

АГ, пробирочный - определение количественного содержания АТ. При положительной реакции на дней

пробирки образуется осадок - агглютинат. За титр АТ принимают последнее разведение, в котором

наблюдается чёткая агглютинация. Постановка РА должна содержаться контролем сыворотки и АГ.

Реакция преципитации - РП (от лат praecipilo осаждать) - это формирование и осаждение комплекса растворимого молекулярного антигена с антителами в виде помутнения, называемого преципитатом. Он образуется при смешивании антигенов и антител в эквивалентных количествах, избыток одного из них снижает уровень образования иммунного комплекса. Реакцию преципитации ставят в пробирках (реакция кольцепреципитации), в гелях, питательных средах и др. Широкое распространение получили разновидности реакции преципитации в полужидком геле агара или агарозы двойная иммунодиффузия по Оухтерлони, радиапьная иммунодиффузия, иммуноэпектрофорез и др.