22. Микобактерии туберкулеза и возбудители микобактериозов, их классификация. Патогенез, лабораторная диагностика, иммунитет, лечебные препараты, специфическая профилактика.

Классификация Раньона в основу положены способность образовывать пигмент и скорость роста. Безусловно патогенными являются бактерии туберкулезного комплекса: M.tuberculosis, M.bovis, M.africanum, M.microti, вызывающие туберкулез и M.leprae, вызывающие проказу. Другие клинически значимые микобактерии называют нетуберкулезными, а вызываемые ими заболевания – микобактериозами и они рассматриваются как оппортунистические инфекции. В отличие от патогенных микобактерий, которые паразитируют только в организме человека и теплокровных животных, нетуберкулезные микобактерии попадают в организм человека из внешней среды (почва, вода), где они постоянно обитают (M.kansasii, M.abcessus, M.fortuitum, M.avium complex). Эти бактерии удается выделить для культивирования от больных людей и из объектов внешней среды, в то время как ряд других микобактерий (M.ulcеrans, M.hemophilum), так же, как и возбудитель проказы, обнаруживаемых у больных людей, не поддаются культивированию. Сапрофитические микобактерии (M.smegmatis, M.phlei) чаще всего являются быстрорастущими (менее 7 суток) и имеют значение для дифференциальной диагностики (обесцвечиваются спиртом).

Патогенез

Туберкулезом заболевают не все, но почти все инфицируются туберкулезной палочкой, Чаще всего заражение происходит воздушно-капельным путем, реже алиментарным. В том и другом случае развивается первичный туберкулезный комплекс. Повторная встреча организма с туберкулезной инфекцией, либо ее выход из старых очагов, находящихся в организме, приводят к вторичному туберкулезу. Туберкулезный процесс может быть «закрытым» и «открытым». В последнем случае в патологическом материале обнаруживают туберкулезные палочки. Возбудители туберкулеза - грамположительные, кислото-, щелоче- и спиртоустойчивые палочки, аэробы, характеризующиеся медленным ростом и требующие для своего роста специальных сред. Туберкулезные бактерии в организме человека могут поражать любую ткань, но предпочтение отдается тканям, достаточно хорошо снабжаемым кислородом.

Лабораторному исследованию для обнаружения туберкулезных бактерий подлежит мокрота, гной, моча, , промывные воды бронхов, желудка. Для диагностики пользуются бактериологическим, бактериоскопическим, биологическим, серологическим, кожно-аллергическим, генетическими (ПЦР) методами.

С занятия

Особенности:

1.гр+, кислотоустойчивы

2. медленнорастущие (1 мес-1,5 мес), время регенерации 48ч

3. очень требовательны к питательным средам ( глицерин, картофельный сок, яйцо, малахитовая зелень)

4. обладают природной и приобретенной резистентностью

5. высоко резистентны к дезинфектантам

6. могут переходить в L формы( лишены кл.ст), не характерны риверсии, могут быть зерна Муха( при ВИЧ или при лечении не той группой АБ)

7.сохранение микобактерий в организме способствует созданию «нестерильного» иммунитета- иммунитет поддерживается наличием возбудителя.

Факторы патогенности: пептидогликан, туберкулин, корд-фактор, кислоты

Диагностика скрининг населения на туберкулез – метод аллергологический, кожно-аллергическая проба

-туберкулин Коха – взвезь убитых нагреванием разных видов микобактерий и содержащая органику и неорганику- компоненты погибших клеток и питательную среду.

- туберкулин очищенный- бульонный фильтрат смеси микобактерий

-туберкулин очищенный PPD- белковая фракция полученная из смеси микобактерий. Экстрагируют фракция 3-хлоруксусной кислотой, потом осаждают сложным эфиром и спиртом.

Пробу проводят для: диагностики заболевания, проверки напряженности иммунитета, отбора лиц для ревакцинации.

Вводят внутрикожно, в основе положительной пробы Манту- развитие клеточного иммунитета, опосредованного Tгзт. Задача- выявить не возбудителя, а реакцию.

Специфическую профилактику Вакцина БЦЖ – живая аттенуированная, содержит M.bovis, вводят на 3-7 день после рождения, ревакцинация 7-14 лет.

(ЭТОГО ВОПРОСА НЕТ В ЭКЗ-ЫХ НО ПУСТЬ БУДЕТ НА ВСЯКИЙ!)Микобактерии лепры. Лабораторная диагностика и лечение проказы

Заражение проказой происходит при контакте с больным проказой и воздушно-капельным путем. Инкубационный период - 3-5 лет, но может быть и более продолжительным. Поражаются кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы, нервные стволы, внутренние органы. Лабораторная диагностика осуществляется путем исследования соскобов с пораженных участков кожи, слизистых оболочек, мазков из гноя окрашенных по методу Циля-Нильсена.

Возбудитель проказы М. leprae был впервые описан в 1874 г. Г. Ганзеном.

Морфология

Представляют собой типичные микобактерии. Это мелкие палочки, реже выглядят как изогнутые или извитые формы. Грамположительны, кислотоустойчивы. В состав входит большое количество липидов (миколовые кислоты, фенольные гликолипиды), спирты, полисахариды (галактан), которые прочно связаны с пептидогликаном клеточной стенки. По Циль-Нильсену окрашиваются в красный цвет.

Спор, жгутиков не имеют. Снаружи возбудитель покрыт капсулоподобным слоем, состоящим из гликолипидов, фосфолипидов, маннозидов.

Культуральные свойства

Являются строгими внутриклеточными паразитами. Не растут на искусственных питательных средах.

Бактерии продуцируют супероксиддисмутазу, что способствует их выживанию при фагоцитозе.

Антигенная структура

Антигены М. leprae включают белковые, липидные и полисахаридные компоненты. Многие из них являются общими с возбудителем туберкулеза. Специфичность проявляют фенольные гликолипиды клеточной стенки (фракция ФГЛ-1). Антигенными свойствами обладает фермент супероксиддисмутаза

Инкубационный период составляет 3-5 лет и более. Для возникновения болезни необходим длительный контакт с возбудителем.

Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже – контактный, трансплацентарный.

Входные ворота инфекции – слизистые оболочки и кожа, особенно если они имеют повреждения.

Выделяют 3 основные клинические формы заболевания и несколько промежуточных вариантов. Самой тяжелой является лепроматозная форма, для которой характерна постепенная генерализация инфекции. Более благоприятно протекает туберкулоидная форма болезни. Существует также недифференцированная форма, которая может переходить в I или II вариант заболевания.

Иммунитет

Естественный иммунитет носит клеточный характер. Антитела не выполняют защитной роли. Для заболевания характерен незавершенный фагоцитоз, снижается число и активность Т-лифоцитов, развивается вторичный иммунодефицит.

Лабораторная диагностика

Диагноз заболевания может быть установлен по характерной клинической картине.

Для лабораторного подтверждения диагноза применяют микроскопический метод.

Проводят биопсию кожных очагов и лимфоузлов с последующим гистологическим и бактериоскопическим исследованием. Готовят мазки, окрашивают по Циль-Нильсену, выявляют клетки, наполненные возбудителем в виде «пачки сигар». При лепроматозной форме в препарате много плазмоцитов, лимфоцитов, фибробластов. При туберкулоидной форме возбудителя мало, основную массу составляют эпителиальные клетки, вокруг которых располагаются лимфоидные клетки.

Применяют РИФ с люминесцирующими сыворотками для выявления лепрозных антигенов.

Серологический метод применяют редко в связи с невысоким уровнем АТ. Разработан ИФА для выявления АТ к антигену ФГЛ-1.

Перспективным является использование молекулярно-генетических методов (ПЦР) для обнаружения ДНК М. leprae в исследуемом материале.

Лечение

Назначают комбинированную химиотерапию с учетом чувствительности возбудителя. Наиболее эффективными препаратами для лечения заболевания являются дапсон, рифампицин, клофазимин, кларитромицин, миноциклин, фторхинолоны. В зависимости от формы заболевания лечение может длиться от 6 месяцев до 1-2 лет.

Профилактика

Неспецифическая – изоляция больных многобациллярными формами лепры и их лечение до перевода болезни в малобациллярную форму. Необходима изоляция детей от больных родителей с проведением иммунопрофилактики.

Для специфической иммунопрофилактики применяют вакцину БЦЖ, однако ее эффективность недостаточна (20-70%). Тем не менее, заболевание у вакцинированных детей протекает в более легкой форме. Испытывается действие убитой лепроматозной вакцины совместно с вакциной БЦЖ для профилактики контактных лиц и групп риска. Эффект вакцинации можно проследить только через 5-10 лет.