31.Вирус кори, патогенез, иммунитет, специфическая профилактика.

Корь — острая инфекционная болезнь, ха­рактеризующаяся лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнисто-папулезной сыпью на коже.

Таксономия. РНК-содержащий вирус. Семейства Paramyxoviridae. Род Morbillivirus.

Структура и антигенные свойства. Вирион окружён оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Под оболочкой находится спиральный нуклеокапсид. Геном вируса — однонитевая, нефрагментированная минус РНК. Нейраминидаза отсутствует.

Культивирование. Культивируют на культурах клеток почек обезьян и человека (симпласты). В окружающей среде нестоек.

Эпидемиология. Корь — антропонозная инфекция. Болеют люди разного возраста, но чаще дети 4—5 лет.

Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, ре­же — контактный. Наибольшая заражаемость происходит в продромальном периоде и в 1-й день появления сыпи. Через 5 дней после по­явления сыпи больной не заразен.

Патогенез. Первичная вирусэмия( эндотелий-лимфатическое русло-кровяное русло- с кровью к тропным местам, размножается в верхних дыхательныз путях, поглощает лимфоциты- иммунодефицит- выход в кровь- вторичная вирусэмия)Инкубационный период 8-15 дней. Заболевание длится 7—9 дней.

Иммунитет. После перенесенной кори раз­вивается гуморальный стойкий пожизненный иммунитет. Пассивный иммунитет, передаваемый плоду через плаценту в виде IgG, защищает новорож­денного в течение 6 месяцев после рождения.

Микробиологическая диагностика. Исследуют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. РИФ, РТГА и реакции нейтрализации, РСК.

Специфическая профилактика. Живая коревая ( Вводится в год). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин чело­века. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

Коревой Ig- белки гамма-глобулиновой фракции из сыворотки гиппериммунизированного донора. Получают с помощью градиентного центрифугирования.испльзуют для детей с фоновыми тяжелыми заболеваниями+ беременные.

32. Вирус паротита. Механизмы заражения. Лабораторная диагностика. Профилактика

Вирус эпидемического паротита («свинки») имеет типичную для парамиксовирусов морфологию. Белок HN и белок F обладают теми же функциями. содержит РНК, обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активностью. Антигенная структура стабиль­на, известен только один серотип вируса. Вирус культивируется в куриных эмбрионах и в культурах клеток. Во внешней среде вирус нестоек, чувствителен к дезинфицирующим средствам, хорошо сох­раняется при низких температурах.

►Заражение воздушно-капельным путем. Источник инфекции – больной. Репродукция вируса происходит в cтеноновом протоке, сопровождается местным поражением тканей околоушных желез. Затем вирус поступает в кровь, попадает в железистые ткани и в мозг. Ин­кубационный период 2-3 неделям. Клинические прояв­ления болезни: повышение температуры, увеличение и болезненность околоушных (parotis), подъязычных и подчелюстных слюнных же­лез. Болезнь длится 7-10 дней

►Существует только один антигенный тип вируса. Перенесенная инфекция оставляет стойкий иммунитет. У 20% мальчиков в подростковом возрасте развивается орхит, который может привести к стерильности. Также поражаются внутренние органы и железы (панкреатит, тиреоидит, менингит).

►Лабораторная диагностика:

Материал – слюна, отделяемое носоглотки, моча (начало заболевания), ликвор.

1. Вирусологический метод: используют куриные эмбрионы и культуры клеток. Индикация в культуре клеток по ЦПД (гигантские многоядерные клетки и симпласты с цитоплазматическими включениями, позже наблюдается разрушение клеточного монослоя). На эмбрионах – РГА. Идентификацию проводят с помощью РТГА, РИФ, ИФА, РСК, реакции торможения гемадсорбции.

2. Серологический метод:

◘Специфические антитела и возрастание их титра в 4 раза минимум (в парных сыворотках) выявляют с помощью РТГА, РСК, ИФА

►Специфическая профилактика – живая комбинированная вакцина тримовакс против кори, паротита и краснухи (вакцинируют в 12 месяцев, однократно). Также вакцинируют моновакциной подростков и взрослых, не болевших ранее паротитом.

33. Вирусы герпеса, классификация. Вызываемые ими заболевания. Вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Особенности иммунитета. Персистенция. Основные принципы диагностики и профилактики. Лечебные и профилактические препараты.

Вирусы семейства Herpesviridae.

-Относятся к ДНК - содержащим вирусам.

-Подавляют иммунную реакцию

-Интеграция генома вируса и его размножение в клетке может привести к развитию опухолевых процессов.

-тяжелые поражения ЦНС

-многоликость проявления данной инфекции

- не всегда обнаруженный высокий титр антител говорит о наличии персистенции вируса

-иммунодепрессивное свойство.

Выделяют три подсемейства.

1.Alphaherpesvirinae . К ним относятся вирус простого герпеса - ВПГ типа1 и типа2, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая.

2.Bethaherpesvirinae . К этой группе относится цитомегаловирус человека .

3.Gammaherpesvirinae специфичны для Т- и В- лимфоцитов. К ним относится вирус Эпштейн- Барр (мононуклеоз).

Имеют типичное строение ДНК- вирусов - нуклеоид, капсид, оболочку. Геном представлен двунитевой молекулой ДНК. Вирусы разрушают клетки.

Основные герпесвирусы.

1.ВПГ типа 1 присутствует в организме человека чаще, чем любой другой вирус. Инфицирование происходит в раннем детском возрасте. Наиболее частая форма - herpes labialis.

2.ВПГ типа 2 передается половым путем или новорожденному при родах от больной матери, чаще вызывает генитальные поражения и герпес новорожденных.

ВПГ2 может проявляться как ВПГ1

3.Вирус ветряной оспы. Вызывает ветряную оспу ,опоясывающий лишай –рецидив ветряной оспы.

4.Цитомегаловирус. Обладает способностью образовывать гигантские клетки. ЦМВ способен вызывать и приобретенную цитомегалию. Вирус может поражать печень, легкие, головной мозг, сердце. Наиболее тяжелые последствия имеет внутриутробная ЦМВ инфекция (врожденная цитомегалия).

5.Вирус Эпштейн- Барр вызывает в подростковом возрасте инфекционный мононуклеоз.

6-7. Вирусы герпеса человека типа 6 и 7 . Оба вируса поражают лимфоциты (м.б. синдром хронической усталости)

8.ВГЧ8 - саркома Капоши.

Лабораторная диагностика.

1. Молекулярно-генетический методПЦР- диагностику( определяют тип и количественную нагрузку)

2. Серологический (острый –Ig M, при длительном течении Ig G, используют парные сыворотки)

3. Цитоскопический- тельца Цанки

4. Вирусологический: заражение, индикация( по гемагглютинину, т.к. не у всех есть), идентификация( РН, РТГА)

5. Экспресс-метод( риф)

.Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного.

При экспресс-диагностике в мазках-от­печатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются гига­нтские многоядерные клетки .

Лечение. Для лечения применяют препа­раты интерферона, ацикловир.

Профилактика. герпетической вакцины.

Вирус ветряной оспы

Натуральная оспа-особо-опасная вирусная инфекция, проявляющаяся интоксикацией лихорадкой, пустулезно-папулезной сыпью. Возбудитель оспы самый крупный вирус. Имеет кирпичеобразную форму. В состав вируса входят 30 белков, более 10 из них ферменты. Вирус проявляет гемагглютинирующие свойства. Важнейшие антигены вируса оспы- нуклеопротеид. Было установлено наличие 2 штаммов вируса: 1-классическая оспа(variola major), 2-алястрим(variola minor). Отличительные особенности-способность вируса алястрима размножаться в куриных эмбрионах при более низкой температуре.

Эпидемиология. Резервуар возбудителя-больной человек. В организм вирус проникает воздушно-капельным, контактным путем или через поврежденную кожу. Больной выделяет вирус в течение всего периода высыпаний.

Патогенез. Слизистая дыхательных путей, кожа-кровь-инфицирует различные ткани и вновь проникает в кровоток(Папулезная сыпь превращается в везикулезно-пустулезную)-множественные очаги поражения.

Клинические проявления. Инкубационный период 5-15 суток. 4 стадии:Стадия предвестников, стадия высыпаний, стадия нагноений, ст. выздоровления.

Диагностика: Вирусоскопический, вирусологический и серологические методы. Материал для исследований-содержимое пузырьков и отделяемое пустул. Эффективна электронная микроскопия, можно проводить световую. РНИФ, Р-я иммунодиффузии, РСК, ИФА. Идентификацию проводят в РН, РТГА, РПГА.

Лечение и профилактика: Химиотерапия, введение иммуноглобулинов, обработка антисептика кожи и слизистой. Иммунитет на 3-5 лет.

Герпесвирусы. Классификация. Цитомегаловирус. Структура, патогенность для человека. Микробиологическая диагностика цитомегаловирусной инфекции, лечение, профилактика

Вирус цитомегалии, или цитомегаловирус — ЦМВ (от греч. cytos — клетка, megas — большой), вызывает инфекцию человека, характеризующуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно — от пожизненной латентной инфекции до тяжелой острой генерализованной формы с летальным исходом.

Таксономия. ЦМВ (ВГЧ-5) содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus. Впервые выделен К. Смитом в 1956 г.

Структура и культивирование. ЦМВ имеет самый большой ДНК-геном среди герпес-вирусов. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах,

эпителиоцитах и макрофагах). Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

Вирус культивируется в культуре фибробластов и в диплоидных клетках

легких эмбриона человека с образованием гигантских (цитомегалических) клеток с внутриядерными включениями. Патогенен для обезьян.

Резистентность. Вирус неустойчив, термолабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.

Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60% населения имеют антитела против цитомегаловируса. Острая инфекция проявляется

у 95% лиц со СПИДом. Механизмы передачи вируса — контактно-бытовой, респираторный, иногда фекально-оральный. Источник инфекции — человек, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, мочу, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизистые оболочки, дыхательные пути и плацента (врожденная цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови

и трансплантации органов.

Патогенез и клиника. Болезнь развивается в результате первичного инфицирования цитомегаловирусом, но чаще формируется латентная инфекция,

сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Вирус обладает выраженным тропизмом к эпителию слюных желез и канальцев почек, где происходит его репродукция. Выделение вируса из организма происходит со слюной и мочой. Реактивация вируса нередко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающихся

снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмонию. Цитомегаловирусная инфекция может осложнять течение ряда сопутствующих заболеваний, в том числе способствовать развитию синдрома Гийена–Барре в виде парезов и параличей конечностей в результате демиелинизирующего поражения нервных корешков.

Наибольшую опасность представляет врожденная ЦМВ-инфекция. Около 1% новорожденных инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, поражения органов зрения, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.

Вирус потенциально может вызывать опухоли (аденокарциному предстательной железы и др.).

Инкубационный период не установлен, так как инфекция чаще протекает

в латентной форме.

Иммунитет. Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, однако

вируснейтрализующие антитела не препятствуют сохранению вируса в организме.

Микробиологическая диагностика. Исследуют кровь, грудное молоко,

мочу, слюну, отделяемое цервикального канала и спинномозговую жидкость.

Инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами (25–40 мкм) и внутриядерными включениями в виде «глаза

совы» (окраска гематоксилином и эозином). Вирус выделяют в культуре клеток.

Идентификацию проводят с помощью ПЦР, а также в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Антитела (IgM, IgG) к вирусу в сыворотке

крови больных определяют посредством ИФА, РСК, реакции нейтрализации

и др.

Лечение. Для лечения применяют аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, фоскарнет и др.), иммуномодуляторы (интерферон, левамизол и др.)

и индукторы интерферона (полудан и др.), а также нормальный иммуноглобулин человека.

Профилактика. Специфические методы профилактики отсутствуют. Необходимо оберегать лиц с ослабленным иммунитетом от контактов с инфицированными лицами, детьми с врожденной цитомегалией, которые могут до 5 лет

выделять вирус в окружающую среду.

При рождении ребенка с врожденной цитомегалией повторная беременность

может быть рекомендована не ранее чем через два года (срок персистенции вируса).

34. Пикорнавирусы: вирусы полиомиелита, КОКСАКИ, ECHO. Патогенез болезни, лабораторная диагностика. Иммунитет, специфическая профилактика. Роль вакцинации в снижении заболеваемости полиомиелитом.

Семейство Picornaviridae, род Enterovirus, вид Poliovirus.

РНК-содержащие вирусы.

Вирус полиомиелита

Морфология: мелкие, сферической формы, состоят из одноцепочечной РНК и капсида.

Хорошо растут в первичных и перевариваемых культурах клеток из тканей человека.

Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3. Все серотипы патогенны для человека.( нет суперкапсида, т.к. нет липидов- устойчивы к кислой , щелочной средам, желчи, к высоким конц.хлорсодержащих препаратов)

Патогенез и клиника. Воспри­имчивость человека к вирусу высокая. Входные ворота - слизис­тые оболочки вдп.( основной путь передачи- фекально-оральный) Затем в лимфатические узлы глоточного кольца и тонкой кишки, затем в кровь, а затем в ЦНС( при преодолении ГЭБ- вторичная вирусэмия), где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга. Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую, менингеальную, абортивную. Заболевание на­чинается с повышения температуры тела, об­щего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Пожизненный типоспецифический иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - кал, отделяемое носог­лотки, кровь. Культивируют на перевиваемых культурах клеток. Используют вирусологический метод.

1. Клетки амниона человека, клетки почки обезьян, клетки HeLa

2. Индикация- О реп­родукции вирусов судят по цитопатическому действию( бляшкообразование).

3. идентификация+ Реакция нейтрализации

+ ИФА, ПЦР.

Серодиагностика.(со 2 недели) Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM оп­ределяют методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Специфическая профилактика и лечение. Массовое применение вакцины против полиомиелита привело к резкому снижению заболеваемости в мире, в том числе и в нашей стране. Инактивированная вакцина против полиомиелита не предотвращала циркуляцию полиовирусов среди населения, поскольку не обеспечивала местную резистентность пищеварительного тракта. А. Пероральная живая культуральная вакцина из штаммов Сэбина (выпускается в жидком виде), которую используют для прививок детям с трехмесячного возраста. Вакцина создает стойкий гуморальный и местный иммунитет.

Профилактика: сначала вводят инактивированную вакцину,-потом живую, -снова инактивированную.

Живая полиомиелитная вакцина- содержит живые с ослабленной вирулентностью вирусы семейства Picornovirus Polioviridae. Выращен на перевиваемых или полуперевиваемых клетках- почки зеленых мартышек. Применяют по календарю прививок для создания специфического противомиелитного иммунитета.

Полиомиелитоподобные заболе-вания, вызываемые вирусами Коксаки и ECHO.

Вирусы Коксаки.

Вирусы Коксаки групп А и В (группа А - поражения скелетной мускулатуры, группы В - поражения центральной нервной системы).

Группа А имеет 24 серовара, группа В - 6 сероваров. Серовары Коксаки В и некоторые серовары Коксаки А обладают гемагглютинирующими свойствами.

Вирусы Коксаки обладают кардиотропностью, вызывая миокардиты. Наиболее часто они поражают детей (“простудная” симптоматика). Вирусы этой группы способны вызывать ОРЗ, гастроэнтериты и пузырчатку полости рта и конечностей.

Лабораторная диагностика - как у всех энтеровирусов. Профилактики нет.

ECHO - вирусы получили свое название от слов Enteric (кишечные) Cytopathogenic (цитопатогенные) Human (человеческие) Orphan (сиротские) вирусы. Группа ECHO- вирусов насчитывает 34 серовара. 12 серотипов способно к гемагглютинации.

Патогенез заболеваний сходен с патогенезом полиомиелита. ,Фекально – оральный путь заражения. Размножение вирусов происходит в эпителиальных клетках слизистых, а также в лимфоидной ткани. Способны вызывать “простудные заболевания” , кишечные диспепсии, менингиты, восходящие параличи , гепатиты, конъюнктивиты.

Лабораторная диагностика: используют биологический метод ( мышата-сосунки, перевиваемые культуры клеток почек обезьян)

У некоторых вирусов Коксаки есть гемагглютинины- реакция торможения гемагглютинации(ртга)