ПРАКТИКУМ Гентех в мед ЛЕЧ 4 02 24

51

4. Ознакомление с интернет-ресурсами для получения информация о достижениях в области исследования ассоциации разнообразия вариантов генома человека с мультифакториальными болезнями:

Таблица 18

Интернет-ресурсы ассоциаций разнообразия вариантов генома человека с мультифакториальными болезнями

	Cсылка	Название	Содержание
	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/	Ресурсы Генома	Информация о геномных данных
	projects/genome/guide/human/	Человека	человека.
		OPHG, Центр по	Информация об открытиях в области
	http:www.cdc.gov/genomics/	контролю и	генома человека для улучшения
		профилактике	здоровья и профилактики
		заболеваний	заболеваний.
			База данных сводных результатов
	http:www.gwascentral.org/	GWAS Central	исследований генетических
			ассоциаций

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:

1.Разобрать клиническое значение идентификации генов предрасположенности к многофакторным заболеваниям в полногеномных исследованиях, переписать в тетрадь и заполнить схему.

Клиническое значение идентификации генов предрасположенности многофакторным заболеваниям в полногеномных исследованиях

Алгоритм идентификации генетических вариантов МФЗ

2.Решение ситуационных задач по интерпретации результатов полногеномного секвенирования.

3.Разобрать препараты для генной терапии моногенных заболеваний, переписать в тетрадь и заполнить таблицу 19.

					Таблица 19
	Препараты для генной терапии моногенных заболеваний
Препарат		Заболевание	Описание	Способ введения	Схема лечения
Нусинерсен
Лукстура

52

Золгенсма

Эксондис 51

Онпаттро

Тагседи

4.Разобрать препараты генно-клеточной терапии некоторых моногенных заболеваний, переписать в тетрадь и заполнить таблицу 20.

Таблица 20

Препараты генно-клеточной терапии некоторых моногенных заболеваний

Препарат

Заболевание

Описание

Способ введения Схема лечения

53

ЭЛЕКТРОННОЕ ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ И ИНТЕРНЕТ-РЕСУРСЫ УЧЕБНОГО МОДУЛЯ

http://learn.genetics.utah.edu/

www.genetics.org

http://ghr.nlm.nih.gov/

http://www.orpha.net/

http://www.orphamir.ru/

http://elementsofmorphology.nih.gov/

http://compbio.charite.de/phenomizer/

http://www.gdb.org/gdb/gdbtop.html

http://www.medicalgenetics.ca/undergraduate.html

http://www.sspa.org.au

http://elibrary.ru/

http://scholar.google.ru/

http://vse-pro-geny.com/ru_home.html

http://suspitsin.blogspot.com/

http://mygenome.ru/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

http://www.scopus.com

http://www.genecards.com

http://geneticassociationdb.nih.gov/

http://www.genenames.org/

http://molbiol.edu.ru/

http://learn.genetics.utah.edu/

www.genetics.org

http://ghr.nlm.nih.gov/

http://www.orpha.net/

http://www.orphamir.ru/

http://elementsofmorphology.nih.gov/

http://compbio.charite.de/phenomizer/

http://www.gdb.org/gdb/gdbtop.html

http://www.medicalgenetics.ca/undergraduate.html

http://www.sspa.org.au

		ТЕСТЫ ПО ДИСЦИПЛИНЕ
1.	УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЕ КОМПЛЕМЕНТАРНЫХ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ
1.	Тимин	а. аденин
2.	Цитозин	б. тимин
		в. гуанин
		г. цитозин
		д. урацил

5.	УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЕ
МЕТОД ГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА:		ЦЕЛЬ АНАЛИЗА:
1.	Клинико-генеалогический	а. Выявление вклада наследственности и среды в
2.	Популяционно-статистический	формирование какой-либо формы наследствен-
		ной патологии

		54
		б. Расчет генетического риска
		в. Изучение распространенности генов,
		признаков и генотипов в относительно
		изолированных популяциях
		г. Установление уровня поражения ДНК
3.	УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЕ
ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ:		НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ПОРАЖАЕМЫЙ ПОЛ:
1.	Аутосомно-доминантный	а. преимущественно мужской
2.	Аутосомно-pецессивный	б. женский
3.	X-сцепленный	в. болеют одинаково и мужчины и женщины
4.	Полигенный	г. присутствуют поло-возрастные различия
4.	УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЕ
НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМА:		ПЕРВИЧНЫЙ БИОХИМИЧЕСКИЙ ДЕФЕКТ:
1.	Фенилкетонурия	а. цистатионинсинтетаза
2.	Гомоцистинурия	б. фенилаланин-4-гидроксилаза
3.	Галактоземия	в. галактокиназа
		г. галактозо-1-фосфатуридил- трансфераза
		д. галактоэпимираза
		е. а-1-редуктаза
		ж. глюкозо-6-фосфатполимераза
5.	УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЕ
ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ:		ЗАБОЛЕВАНИЯ:
1.	Аутосомно-доминантный	а. краснуха
2.	Аутосомно-pецессивный	б. галактоземия
3.	Полигенный	в. гипертоническая болезнь
4.	Не является унаследованным	г. альбинизм
		д. нейрофиброматоз
		е. ИБС
6.	ДЛЯ ПЛОДОВ С ХРОМОСОМНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ХАРАКТЕРНО
1.	уменьшение толщины воротникового пространства менее 2,5 мм
2.	исчезновение воротникового	пространства после 14 недели беременности
3.	увеличение толщины воротникового пространства более 2,5 мм
4.	прямо пропорциональная зависимость между уменьшением толщины воротникового
	пространства и риском развития хромосомных заболеваний
7.	ПОНИЖЕНИЕ УРОВНЯ РАРР-А СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О
1.	крупном внутриутробном ребёнке с опережением развития в сравнении с нормальным
	гестационным возрастом
2.	риске хромосомных аномалий плода
3.	задержке внутриутробного развития плода
4.	необходимости проведения инвазивных методов пренатальной диагностики
8.	НАИБОЛЕЕ ШИРОКО	ИНВАЗИВНАЯ ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ

1.исключения врожденных пороков развития

2.определения пола плода

3.коррекции ведения беременности

4.исключения хромосомных болезней плода

55

9.К ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМ МЕТОДАМ ДИАГНОСТИКИ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ ОТНОСЯТСЯ

1.исследование Х-хроматина

2.кариотипирование

3.флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

4.все выше перечисленные

10. С НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ КАКИХ ОРГАНЕЛЛ КЛЕТКИ ВОЗНИКАЮТ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ

1.Лизосом

2.Комплекса Гольджи

3.Центросом

4.Митохондрий

5.Пластид

11.КАКОЙ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД БАЗИРУЕТСЯ НА ПРОЦЕССЕ, СХОДНЫМ С УДВОЕНИЕМ ДНК В КЛЕТКЕ

1.ПДРФ-анализ

2.ПЦР

3.Гибридизация ДНК

4.Анализ мини- и микросателлитных фрагментов

12. НАЗОВИТЕ ЭТАП ПЦР, НА КОТОРОМ ПРОИСХОДИТ ПРИСОЕДИНЕНИЕ ПРАЙМЕРОВ В МОЛЕКУЛЕ ДНК

1.Отжиг праймеров

2.Гибридизация

3.Денатурация

4.Элонгация

13. КАК НАЗЫВАЕТСЯ ПРОЦЕСС РАЗРУШЕНИЯ ВОДОРОДНЫХ СВЯЗЕЙ, СОЕДИНЯЮЩИХ ДВЕ МОЛЕКУЛЫ ДНК В СПИРАЛЬ

1.Денатурация

2.Гибридизация

3.Амплификация

4.Элонгация

14. НАЗОВИТЕ ВОЗМОЖНЫЕ ОТРАСЛИ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОД ДНК-АНАЛИЗА В МЕДИЦИНЕ (возможен один правильный ответ)

1.Онкогенетика

2.Судебная медицина

3.Пренатальная диагностика

4.Инфектология

5.Все перечисленные

15.УКАЖИТЕ МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДНК-ДИАГНОСТИКИ (возможно несколько вариантов правильных ответов)

1.Кариотипирование

2.Хромосомный микроматричный анализ

3.ПЦР

4.НИПТ

5.Биохимический скрининг

56

16. SNP-ТИПИРОВАНИЕ — ЭТО АНАЛИЗ

1.аффинности

2.однонуклеотидных полиморфизмов

3.титра иммуноглобулинов класса G

4.экспрессии белка

17. dNTP — ЭТО

1.ионы для поддержания необходимой pH в реакции

2.нуклеотиды, обеспечивающие обрыв цепи

3.нуклеотиды, обеспечивающие синтез цепи

4.фермент, обеспечивающий синтез цепи

18. АМПЛИФИКАЦИЯ ГЕНОВ ЭТО

1.идентификация последовательностей нуклеотидов ДНК

2.идентификация последовательностей нуклеотидов РНК

3.многократное повторение какого-либо участка ДНК

4.выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген

ПРИМЕРНАЯ ТЕМАТИКА РЕФЕРАТОВ

1.Применение клинико-генеалогического метода в практической работе врача.

2.Современные возможности молекулярно-генетических методов в диагностике и профилактике наследственных болезней.

3.Использование полимеразной цепной реакции в диагностике наследственных болезней человека.

4.Секвенирование нуклеиновых кислот как диагностический метод в медицинской генетике.

5.Сущность и область применения FISH-диагностики.

6.Принципы организации и проведения массового биохимического неонатального скрининга.

7.Современный расширенный неонатальный скрининг.

8.Современные представления о молекулярно-генетических механизмах развития и наследовании мультифакториальных заболеваний.

9.Методы изучения генетики мультифакториальных заболеваний.

10.Фармакогенетические подходы в лечении патологии человека.

11.Использование и перспективы генотерапии наследственных болезней.

12.Генетические основы ИБС.

13.Молекулярная генетика атеросклероза.

14.Современные достижения молекулярной генетики в изучении механизмов развития гипертонической болезни.

15.Методы выявления наследственной предрасположенности к ГБ.

16.Генетика язвенной болезни.

17.Современные достижения по изучению генетики муковисцидоза.

18.Роль генетических и средовых факторов в детерминации различных форм сахарного диабета.

57

ВОПРОСЫ ПРОМЕЖУТОЧНОЙ АТТЕСТАЦИИ ПО ДИСЦИПЛИНЕ «ГЕНЕТИЧЕСКМЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ»

ДЛЯ СТУДЕНТОВ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА

1.История, цели, задачи и перспективы развития медицинской генетики. Эпидемиология наследственной и врождённой патологии. Классификация наследственной патологии.

2.Хромосомная патология: механизмы возникновения числовых нарушений хромосомного набора, клинико-цитогенетические характеристики частых хромосомных синдромов и методы их диагностики и профилактики.

3.Хромосомная патология: микроделеционные и микродупликационные синдромы -

механизмы возникновения, клиникоцитогенетические характеристики наиболее частых хромосомных синдромов, методы диагностики.

4.Наследственные нервно-мышечные болезни: классификация, этиопатогенетические и клинико-генетические характеристики, методы диагностики.

5.Наследственные болезни, обусловленные экспансией нуклеотидных повторов: этиопатогенетические и клинико-генетические характеристики, классификация, методы диагностики.

6.Наследственные нарушения обмена веществ: общая клинико-генетическая характеристика, принципы и методы диагностики и терапии.

7.Аминоацидопатии и органические ацидурии: клинико-генетические характеристики наиболее частых, методы диагностики, принципы терапии.

8.Нарушения обмена углеводов: этиология, патогенез, клинико-генетические характеристики, методы диагностики и принципы терапии.

9.Нарушения обмена липидов: этиология, патогенез, клинико-генетические характеристики, методы диагностики и принципы терапии.

10.Митохондриальные болезни: этиология, патогенез, клинико-генетические характеристики, методы диагностики и принципы терапии.

11.Пероксисомные и лизосомные болезни: этиология, патогенез, клинико-генетические характеристики, методы диагностики и принципы терапии.

12.Наследственные синдромы с нарушениями полового развития: этиология, патогенез, клинико-генетические характеристики, методы диагностики и принципы лечения.

13.Генетика мультифакторная патология.

14.Основы онкогенетики: механизмы развития опухолей, семейный и наследственный рак, наследственные опухолевые синдромы, оценка риска, пресимптоматическая молекулярно-генетическая диагностика.

15.Основные принципы лечения наследственной патологии. Перспективы развития генной терапии

16.Клинико-генеалогический метод: возможности метода. Характеристика типов наследования.

17.Анализ генетических основ многофакторных заболеваний. GWAS

18.Методы оценки генетического риска при заболеваниях с различным типом наследования и при кровно-родственном браке.

19.Методы исследования хромосомного набора человека: стандартное цитогенетическое

	исследование (показания, возможности и ограничения)
20.	Молекулярно-цитогенетические	методы	диагностики	нарушений	хромосомного
	набора человека: метод FISH (показания, возможности и ограничения).
21.	Молекулярно-цитогенетические	методы	диагностики	нарушений	хромосомного
	набора человека: ХМА, CGH (показания, возможности и ограничения).

22.Биохимические методы и биохимические маркёры в диагностике наследственных болезней.

23.Молекулярно-генетические методы идентификации известных частых мутаций в

58

генах наследственных заболеваний человека.

24.Методы секвенирования нуклеотидной последовательности (возможности и ограничения).

25. Метод	высокопроизводительного	параллельного	секвенирования	(NGS):
(возможности и ограничения).

26.Принципы оценки патогенности мутаций. Открытые базы данных мутаций и полиморфизмов генов человека в диагностике наследственных болезней. База данных

OMIM.

27.Программы и методы неонатального скрининга в России.

28.Программы и методы пренатального скрининга беременных на наличие хромосомной патологии и врождённых пороков развития у плода.

29.Методы используемые в пренатальной диагностике.

30. Преимплантационное	тестирование	бластоцист	на	анеуплоидии	и
преимплантационная	диагностика моногенных наследственных болезней.

31.Основные направления патогенетического лечения наследственных болезней обмена.

32.Генотерапия и генно-клеточная терапия моногенных болезней

33.Генотерапия и генно-клеточная терапия онкологических заболеваний.

34.Фармакогенетика: цели и задачи. Полиморфные варианты, ассоциированные с изменением фармакодинамических параметров. Фармакологический ответ при наследственных болезнях.