Глава 1. Теоретические аспекты профилактики онкологических заболеваний женской половой системы

1.1. Понятие и этиология распространенных патологий

Онкологические заболевания женской половой системы охватывают спектр злокачественных новообразований, поражающих различные анатомические структуры, в том числе шейку матки, матку, яичники, маточные трубы, влагалище и вульву [3, с.215].

Злокачественные опухоли женской половой системы входят в десятку лидирующих как по заболеваемости, так и по смертности. Злокачественные опухоли классифицируют:

1. по локализации (яичник, матка, шейка матки и т.д.) и ткани-источнику в самом органе (эпителиальные, стромальные и др.);

2. по распространенности опухолевого процесса (классификация TNM и стадии болезни);

3. по гистологическому подтипу (аденокарцинома, плоскоклеточный рак, саркома, нейроэндокринная опухоль и др.);

4. по степени дифференцировки (высоко-, средне-, низко- и недифференцированные), т.е. по схожести со здоровой тканью, источником опухоли; чем ниже степень дифференцировки опухоли, чем меньше она похожа на здоровый орган, тем агрессивнее заболевание и хуже прогноз [7, с.228].

Следует конкретизировать виды опухолей:

1. Опухоли яичника:

• эпителиальные опухоли (серозная и муцинозная аденокарцинома, эндометриоидный и светлоклеточный рак, пограничная опухоль) образуются из эпителия, покрывающего снаружи яичник, и составляют до 90-95% случаев рака яичника;

• герминогенные опухоли развиваются из зародышевых половых клеток – ооцитов; к ним относятся тератома, дисгерминома, опухоль желточного мешка и негестационная хориокарцинома;

• стромальные опухоли и опухоли полового тяжа образуются из структурной соединительной ткани яичника – стромы (текаклеточная и гранулезоклеточная опухоль, опухоль Сертоли-Лейдига);

2. Опухоли матки:

• эпителиальные опухоли (эндометриоидная аденокарцинома – до 80% случаев рака эндометрия; серозная, светлоклеточная, муцинозная, плоскоклеточная, переходноклеточная и недифференцированная аденокарцинома);

• саркомы матки (лейомиосаркома, карциносаркома, аденосаркома, эндометриальная стромальная саркома, недифференцированная саркома).

3. Опухоли шейки матки:

• плоскоклеточный рак – до 80% случаев рака шейки матки;

• аденокарциномы (муцинозная, эндометриоидная и др.);

• другие эпителиальные опухоли (мелкоклеточный и немелкоклеточный рак, аденосквамозная карцинома).

4. Опухоли влагалища и вульвы:

• плоскоклеточный рак – до 75-80% случаев;

• меланома – до 10% случаев;

• базально-клеточный рак;

• саркомы (лейомиосаркома, рабдомиосаркома, ангиосаркома и др.).

5. Трофобластические злокачественные опухоли (развиваются во время беременности в области матки, где к ее стенке прикрепляется плацента):

• инвазивный пузырный занос,

• хориокарцинома [11, с.342].

Гормональные факторы играют решающую роль в этиологии различных онкологических заболеваний женской половой системы. Сложное взаимодействие между эстрогеном, прогестероном и другими гормонами вносит значительный вклад в развитие и прогрессирование опухоли. Повышенные уровни эстрогена, часто возникающие в результате таких состояний, как бесплодие, поздняя менопауза или гормональная терапия, связаны с повышенным риском рака эндометрия и яичников.

При раке эндометрия беспрепятственное воздействие эстрогена без достаточного уровня прогестерона может привести к неконтролируемой пролиферации клеток эндометрия, создавая условия, благоприятные для онкогенеза. И наоборот, использование заместительной гормональной терапии или пероральных контрацептивов, которые модулируют гормональный уровень, может оказывать защитный эффект, регулируя эту гормональную динамику [1, с.198].

В раке яичников также замешаны гормональные факторы, при этом нарушения хрупкого баланса между эстрогеном и прогестероном влияют на риск злокачественного новообразования. Длительное воздействие высоких уровней эстрогена создает среду, способствующую развитию рака яичников. Кроме того, непрекращающаяся овуляция, характеризующая репродуктивную жизнь женщин, может способствовать риску, поскольку каждый цикл овуляции представляет собой потенциальный источник генетических мутаций и клеточных повреждений.

Наследственная предрасположенность играет решающую роль в этиологии онкологических заболеваний женской половой системы. Генетические факторы, передаваемые по семейной линии, могут существенно влиять на предрасположенность женщины к развитию злокачественных новообразований в таких органах, как матка и яичники.

В контексте рака матки или эндометрия некоторые наследственные заболевания, такие как синдром Линча и наследственный неполипозный колоректальный рак, связаны с повышенным риском. Эти генетические синдромы включают мутации в генах, ответственных за механизмы восстановления ДНК, что приводит к накоплению генетических ошибок, которые в конечном итоге могут способствовать возникновению и прогрессированию рака [5, с.123].

Аналогичным образом, рак яичников связан с наследственными факторами, причем особенно примечательны мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Женщины-носители мутаций в этих генах имеют повышенный риск развития рака яичников в течение всей жизни. Кроме того, наследственный рак молочной железы и яичников характеризуется повышенной предрасположенностью как к раку молочной железы, так и к раку яичников.

Вирус папилломы человека признан значимым фактором онкологических заболеваний женской половой системы. В частности, рак шейки матки тесно связан с типами ВПЧ высокого риска, особенно ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Эти типы высокого риска могут привести к постепенной трансформации нормальных клеток шейки матки в раковые клетки за счет нарушения клеточных регуляторных механизмов. ВПЧ интегрирует свой генетический материал в ДНК клетки-хозяина, способствуя неконтролируемому делению клеток и накоплению генетических мутаций.

Рак вульвы и влагалища также демонстрирует сильную корреляцию с инфекцией ВПЧ, при этом некоторые вирусные штаммы идентифицированы как мощные канцерогены. Связанные с ВПЧ поражения вульвы и влагалища со временем могут перерасти в злокачественные новообразования, что подчеркивает важность скрининга на ВПЧ и вакцинации [2, с.224].

Инфекции, передающиеся половым путем, способствуют риску возникновения онкологических заболеваний женской половой системы. В этом контексте инфекции, вызываемые некоторыми возбудителями, передающимися половым путем, могут привести к развитию гинекологических раковых заболеваний.

Одним из ярких примеров является связь между некоторыми штаммами ВПЧ, передающимися половым путем, и повышенным риском рака шейки матки. Кроме того, другие инфекции, передающиеся половым путем, такие как Chlamydia trachomatis и вирус простого герпеса, участвуют в развитии онкологических заболеваний женской половой системы.

Хроническое воспаление, возникающее в результате нелеченых или рецидивирующих инфекций, может создать микросреду, способствующую развитию раковых поражений [14, с.165].

Синдром поликистозных яичников и поздняя менопауза не являются прямыми причинами онкологических заболеваний женской половой системы. Однако они могут иметь косвенную связь и влияние на здоровье женщин.

Синдром поликистозных яичников – гормональное заболевание, поражающее женщин репродуктивного возраста, характеризующееся нерегулярным менструальным циклом, повышенным уровнем андрогенов и наличием небольших кист на яичниках. Хотя патология сама по себе не является прямым фактором риска развития онкологических заболеваний женской половой системы, гормональный дисбаланс, связанный с синдром поликистозных яичников, может влиять на развитие определенных состояний, таких как рак эндометрия. У женщин с синдромом поликистозных яичников овуляция может наблюдаться нерегулярно или отсутствовать, что приводит к длительному воздействию эстрогена на слизистую оболочку эндометрия без защитного эффекта прогестерона. Такое длительное воздействие может способствовать аномальному росту клеток и увеличивать риск рака эндометрия.

С другой стороны, поздняя менопауза означает прекращение менструальных циклов в более старшем возрасте. Хотя это по своей сути не является причиной онкологических заболеваний женской половой системы, оно связано с длительным воздействием эстрогена. Эстроген играет роль в развитии некоторых видов рака, особенно рака эндометрия. Чем дольше воздействие эстрогена без уравновешивающего эффекта прогестерона, тем выше потенциальный риск [6, с.213].

Сахарный диабет, особенно неконтролируемый или плохо контролируемый диабет, связан с повышенным риском развития некоторых видов рака, в том числе тех, которые поражают женскую репродуктивную систему. Связь между сахарным диабетом и раком сложна и многогранна.

Стойкая гипергликемия, признак сахарного диабета, может способствовать хроническому воспалительному состоянию в организме. Хроническое воспаление, в свою очередь, связано с развитием и прогрессированием различных видов рака. Кроме того, резистентность к инсулину, распространенная особенность сахарного диабета 2 типа, может привести к повышению уровня циркулирующего инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), которые могут способствовать пролиферации клеток и ингибировать апоптоз, потенциально способствуя развитию опухоли [11, с.138].

Более того, иммунная дисфункция может поставить под угрозу способность организма выявлять и уничтожать раковые клетки. Ослабленная иммунная система может с трудом обеспечить эффективную защиту от аномального роста клеток, что увеличивает вероятность развития рака.

Факторы образа жизни, такие как курение, употребление алкоголя и хронический стресс, признаны потенциальными факторами, способствующими развитию онкологических заболеваний женской половой системы. Сложная взаимосвязь между таким поведением и риском рака включает комбинацию прямых и косвенных механизмов.

Курение сигарет связано с повышенным риском развития различных видов рака. Канцерогены, присутствующие в табачном дыме, могут напрямую повреждать ДНК, что приводит к генетическим мутациям, которые могут способствовать возникновению и прогрессированию рака. Кроме того, курение может вызвать хроническое воспаление и поставить под угрозу иммунную систему, создавая среду, способствующую росту опухоли.

Употребление алкоголя является еще одним фактором образа жизни, связанным с гинекологическим раком. Чрезмерное употребление алкоголя может нарушить гормональный баланс, особенно влияя на уровень эстрогена, что может способствовать развитию гормоночувствительных видов рака, таких как рак молочной железы и эндометрия. Более того, метаболизм алкоголя может производить вредные побочные продукты, которые могут повредить клетки и повысить восприимчивость к раку [7, с.312].

Хронический стресс также может влиять на риск развития рака. Длительный стресс может привести к нарушению регуляции иммунной системы, хроническому воспалению и изменению уровня гормонов, создавая условия, благоприятные для развития рака. Влияние стресса на выбор образа жизни, такое как нездоровое питание и малоподвижный образ жизни, еще больше усугубляет его потенциальный вклад в риск развития рака.

Воздействие ионизирующего излучения на женскую репродуктивную систему включает в себя сложные механизмы, которые могут способствовать возникновению и прогрессированию злокачественных новообразований.

Ионизирующее излучение, например, от инструментальных обследований (КТ), профессионального воздействия или источников окружающей среды, способно напрямую повреждать клеточную ДНК. Такое повреждение ДНК может привести к мутациям и хромосомным аберрациям, нарушая нормальные регуляторные механизмы роста и деления клеток. Что касается женских репродуктивных органов, воздействие ионизирующего излучения может увеличить вероятность генетических изменений в клетках яичников, матки и других соответствующих тканях.

Более того, радиационно-индуцированное повреждение может вызвать каскад событий, включая хроническое воспаление и окислительный стресс, оба из которых участвуют в развитии рака. Нарушенная целостность клеточной ДНК и нарушенная способность клеток восстанавливать повреждения могут создать среду, способствующую трансформации нормальных клеток в раковые [4, с.322].