6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (60)

3, 2010			Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов
период 7–30 сут, общая летальность в первые 72 ч				результатах исследования PUB, следует рекомен-
нахождения пациентов в стационаре и в последу-				довать к использованию в клинической практике
ющие 30 сут, необходимость повторных эндоско-				у пациентов с кровоточащими язвами желудка и
пических исследований и экстренных операций,				двенадцатиперстной кишки после верифицирован-
связанных с рецидивом кровотечения, количество				ного эндоскопией состояния гемостаза продленное
перелитой эритроцитарной массы, безопасность и				внутривенное введение эзомепразола с последую-
переносимость эзомепразола.				щим переходом на его пероральный прием.
Результаты	исследования,		представлен-	Очевидно, что основной отличительной особен-
ные J.J. Sung и	соавт., оказались следующими			ностью исследования PUB является мотивирован-
(табл. 2). Частота рецидивов язвенной геморрагии				ная его результатами возможность трансформации
в первые 72 ч нахождения в стационаре в группе				дизайна в неизменном виде непосредственно в
получавших эзомепразол была достоверно ниже,				клиническую схему антисекреторной терапии при
чем у получавших плацебо – 5,9 и 10,3% соответ­				гастродуоденальных язвах, осложненных кро-
ственно (p<0,05). Аналогичными были показатели				вотечением. Она может выглядеть следующим
частоты рецидивов в первые 7 сут и в 30-суточный				образом. После эндоскопической верификации
период: 7,2 и 12,9%, 7,7 и 13,6% (p<0,01). Доля				состояния гемостаза в течение первых 72–96 ч
пациентов с рецидивом кровотечения, возникшим				нахождения пациента в стационаре применяются
в 30-суточный период и потребовавшим повторно-				парентеральные формы эзомепразола: вначале
го эндогемостаза, составила в группе эзомепразола				болюсное введение 80 мг препарата, затем постоян-
6,4%, в группе плацебо – 11,6% (р<0,05). В ходе				ная инфузия со скоростью 8 мг/ч. В последующие
стационарного лечения в обеих группах были про-				7 сут назначают пероральный прием эзомепразола
ведены трансфузии эритроцитарной массы 589 и				в дозе 80 мг/сут (у больных с язвенной болезнью
935 ед. соответственно (p<0,05). Дополнительное				в составе эрадикационной терапии). В следующие
пребывание в стационаре, обусловленное возник-				7 дней (как и в периоды наиболее вероятного
новением рецидива кровотечения и связанными с				обострения язвенной болезни) пероральный эзоме-
			-VESTI
ним лечебными мероприятиями, составило в груп-				празол применяется.RU		в дозе 40 мг/сут. Приоритет
пе эзомепразола 284 дня, в группе плацебо – 500				в применении вначале внутривенной, а затем
дней (p<0,01). Число пациентов, подвергнутых				таблетированной формы одного и того же лекар­
экстренным операциям, на фоне стартовой тера-				ственного средства – эзомепразола определяется
пии эзомепразолом или плацебо, достоверно не				стремлением к использованию на всех стадиях
различалось. Различия в общей летальности в				фармакотерапии у пациентов с жизнеугрожающим
			.M	состоянием препарата с максимально выраженной
исследуемых группах находились на границе
достоверности: 0,8% в группе эзомепразола и 2,1%				антисекреторной активностью.
в группе плацебо (p<0,06). В ходе исследования				Поскольку сравнительный анализ фармакоди-
побочных реакций или явлений непереносимости				намических параметров пероральных форм эзоме-
при лечении эзомепразолом не выявлено.				празола, пантопразола, рабепразола и омепразола
На основании полученных данных, а именно				(в эквивалентных дозах) позволил заключить, что
достижения основной цели исследования, J.J. Sung				принципиально лучшим профилем эффективности
и соавт. сделали вывод: эзомепразолWWW(Нексиум)				из доступных к использованию в повседневной
является первым ИПП с достоверно доказан-				клинической практике обладает именно эзомепра-
ной эффективностью предупреждения рецидивов				зол [6, 8, 13, 14, 16–18, 21], данный препарат
гастродуоденальных язвенных кровотечений, а				следует аргументированно			считать препаратом
также с доказанной безопасностью терапии [2,				выбора в комплексном лечении больных с гастро-
17, 18]. По мнению авторов,			основываясь на	дуоденальными язвенными кровотечениями.
								Таблица 2
Результаты исследования Peptic Ulcer Bleeding: эзомепразол vs. плацебо
	при гастродуоденальных язвенных кровотечениях
	Анализируемый показатель				Эзомепразол		Плацебо		р
Рецидив кровотечения, %:
в первые 72 ч						5,9	10,3		<0,05
в первые 7 сут						7,2	12,9		<0,01
в течение 30 сут						7,7	13,6		<0,01
Необходимость повторного эндогемостаза в течение 30 сут, %						6,4	11,6		<0,05
Трансфузии эритроцитарной массы, ед.						589	935		<0,05
Дополнительное пребывание в стационаре по поводу рецидива, сут						284	500		<0,01
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru								61

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

3, 2010

Список литературы

bleeding: a double blind placebo controlled randomized

1. Bardou M.,

Toubouti

Y.,

Benhaberou-Brun

D.

et

trial // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 128 (suppl. 2).

– P. 50.

al. Meta-analysis: proton-pump

inhibition in

high-risk

12.

Lin H.J.,

Lo

W.C., Lee

F.Y. et

al.

A

prospective

patients with

acute peptic ulcer

bleeding // Aliment.

randomized

comparative

trial

showing that

omeprazole

Pharmacol. Ther. – 2005. – Vol. 21. – P. 677–686.

prevents rebleeding in patients with bleeding peptic ulcer

2. Barkun A, Sabbah S, Enns R, et al. RUGBE Investigators.

after successful endoscopic therapy // Arch. Intern. Med.

The Canadian

Registry

on Nonvariceal Upper

Gastro­

– 1998. – Vol. 158. – P. 54–58.

intestinal Bleeding and Endoscopy (RUGBE): Endoscopic

13.

Lind T., Rydberg L., Kyleback A. et al. Esomeprazole

hemostasis

and proton

pump

inhibition are

associated

provides

imroved

acid

control

versus

omeprazole

in

with improved outcomes in a real-life setting // Am J

patients with

symptoms

of

gastro-oesophageal

reflux

Gastroenterol. – 2004. – Vol. 99. – P. 1238-1246.

disease // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2000. – Vol. 14.

3. Barkun A., Bardou M., Marshall J.K. et al. Consensus

– P. 861–867.

recommendations for managing patients with nonvariceal

14.

Miner

Ph.,

Katz

Ph., Cheng

Y. Gastric

acid

control

upper gastrointestinal

bleeding //

Ann. Intern. Med.

with esomeprazole, lansoprazole, omeprasole, pantoprazole

– 2003. – Vol. 139, N. 10. – P. 843–857.

and rabeprasole: a

five-way

crossover

study

//

Am. J.

4. Daneshmend T.K., Hawkey C.J., Langmann M.J.S. et al.

Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98, N 12.

Omeprazole versus placebo for acute upper gastrointestinal

15.

Netzer P., Gaia C., Sandoz M. et al. Effect of repeated

bleeding: randomised

double

blind controlled

trial

//

injection

and

continuous infusion of omeprazole

and

BMJ. – 1992. – Vol. 304. – P. 143–147.

ranitidine

on intragastric

pH over 72 hours //

Am. J.

5. Green F.W.Jr.,

Kaplan M.M., Curtis L.E.,

Levi-

Gastroenterol. – 1999. – Vol. 94. – P. 351–357.

ne P.H. Effect of acid and pepsin on blood coagulation and

16.

Rohss K., Lind T., Wilder-Smith C. Esomeprazole (40

platelet aggregation: a possible contributor to prolonged

mg) provides more effective intragastric acid control than

gastroduodenal mucosal hemorrhage // Gastroenterology.

lansoprazole (30 mg), omeprazole (40 mg), pantoprazole

– 1978. – Vol. 74. – P. 38–43.

(40 mg),

rabeprazole (40 mg)

in

patients

with

gastro-

6. Hassan-Alin M., Andersson T., Bredberg E., Rohss K.

oesophageal reflux symptoms // Eur. J. Clin. Pharmacol.

Pharmacokinetics

of

esomeprazole

after

oral

and

– 2004. – Vol. 60. – P. 531–539.

intravenous

administration of

single

and repeated

doses

17.

Sung

J.J.,

Mössner J.,

Barkun

A.,

et

al. Intravenous

to healthy subjects // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2000.

esomeprazole for prevention

of

peptic

ulcer

re-bleeding:

– Vol. 56. – P. 665–670.

rationale/design of Peptic Ulcer Bleed study // Aliment.

7. Hasselgren G., Lind T., Lundell L. et al. Continuous

Pharmacol. Ther. – 2008. – Vol. 27. – P. 666-677.

intravenous

infusion

of omeprazole

in elderly

patients

18.

Sung J J , Barkun A., Kuipers E.J. et

al. Intravenous

with peptic ulcer

bleeding // Scand. J. Gastroenterol.

esomeprazole. for prevention of recurrent peptic ulcer

– 1997. – Vol. 32. – P. 328–332.

bleeding:

RU

trial

// Ann.

Intern. Med.

8. Hasselgren

G., Rohss

K., Hedenstrom H. Effect

of

a

randomized

– 2009. – Vol. 150, N 7. – P. 455-464.

esomeprazole 40

mg

vs omeprazole

40 mg on

24-hour

19.

Walt R.P., Cottrell J., Mann S.G. et

al. Continuous

intragastric pH in patients with symptoms of GERD //

intravenous famotidine for haemorrhage from peptic ulcer

Dig. Dis. Sci. – 2002. – Vol. 47, N 5. – Р. 954–958.

// Lancet. – 1992. – Vol. 340. – P. 1058–1062.

9. Khuroo M.S., Yattoo G.N., Javid G. et al. А comparison

20.

Walt

R.P.,

Reynolds

J.R.,

Langman

M.J.

et

al.

of omeprazole and placebo for bleeding peptic ulcer // N.

Intravenous omeprazole rapidly raises intragastric pH //

Engl. J. Med. – 1997. – Vol. 336. – P. 1054–1058.

-VESTI

10. Lau J.Y. et al. Effect

of intravenous omeprazole

on

Lancet. – 1992. – Vol. 340. – P. 1062–1068.

recurrent bleeding after endoscopic treatment of.Mbleeding

21.

Wilder-Smith C., Bondarov P., Lindgren M. et al.

peptic ulcers // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343.

Intravenous

esomeprazole

(40

mg

and 20

mg)

inhibits

gastric acid secretion as effectively as oral esomeprazole:

– P. 310.

results

of

two randomized clinical studies

//

Eur. J.

11. Lau J.Y., Leung W.K., Wu J.C. et al. Early

admi­

Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 17. – P. 191–

nistration

of

high-dose

intravenous omeprazole

prior

197.

to endoscopy

in

patients with

upper gastrointestinal

WWW

62	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

3, 2010	Обмен опытом

УДК [615.31:546.87].035:616.33/.34

Современные возможности применения препаратов висмута в гастроэнтерологии

А.А. Шептулин1, М.А. Визе-Хрипунова2

(1Кафедра пропедевтики внутренних болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, 2Кафедра госпитальной терапии Ульяновского государственного университета)

Modern potential of bismuth in gastroenterology

A.A. Sheptulin, M.A. Vise-Khripunova

Цель обзора. На основании данных литературы			RU
		The aim of review. To generalize modern indica-
обобщить современные показания к назначению		.
		tions for bismuth drugs at treatment of gastroenterolog-
-		VESTI
препаратов висмута при лечении гастроэнтерологи-		ical diseases, and to estimate safety of their application
ческих заболеваний, а также оценить безопасность		basing on the literature data.
их применения.		Original positions. Preparations of bismuth (first of
Основные положения. Препараты висмута		all – bismuthate tripotassium dicitrate) can be applied as
(прежде всего висмута трикалия дицитрат) могут		main component of helicobacter eradication modes of
применяться в качестве основного компонента эра		the second (and in some cases – the first) line, as a drug
.M		for monotherapy for acute infectious diarrhea (in par-
дикационной антигеликобактерной схемы второй
(а в ряде случаев и первой) линии, как средство		ticular – travellers diarrheas), and also several chronic
WWW		bowel diseases (postinfectious IBS, lymphocytic and
монотерапии при лечения острой инфекционной
диареи (в частности, диареи путешественников), а		collagenous colitis). Short (4–8 wks) courses of bismuth
также некоторых хронических заболеваний кишеч-		treatment are well tolerated by patients, are safe and do
ника (постинфекционного СРК, лимфоцитарного и		not cause serious side effects.
коллагенового колита). Короткие (4–8 нед) курсы		Conclusion.Carriedoutanalysistestifiesthatagents
терапии препаратами висмута хорошо переносят-		of bismuth still take the important place in the treatment
ся, безопасны и не вызывают серьезных побочных		of gastroenterological diseases.
эффектов.		Key words: bismuthate tripotassium dicitrate, clini-
Заключение. Проведенный анализ свидетель-		cal application, safety.
ствует о том, что препараты висмута по-прежнему
занимают важное место в лечении гастроэнтероло-
гических заболеваний.
Ключевые слова: висмута трикалия дицитрат,
клиническое применение, безопасность.

Препараты висмута применялись как сред­ ства терапии желудочно-кишечных заболеваний уже в XVI веке. Особенно широкое

распространение для лечения в случаях диспептических жалоб они получили в XIX веке (в част­ ности, в Германии и Англии). В клинической

практике применялись и продолжают применяться различные препараты висмута (висмута субцитрат, висмута субсалицилат, висмута субгаллат и др.), но наибольшей популярностью среди них в настоящее время пользуется висмута трикалия дицитрат (ВТД).

Шептулин Аркадий Александрович – доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Росздрава. Контактная информация для переписки: [e-mail]; 119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1, Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им.

В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова Росздрава

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

63

Обмен опытом								3, 2010
Традиционно ВТД относят к цитопротективным			Последние рекомендации согласительного сове-
средствам, повышающим устойчивость слизистой		щания «Маастрихт-III» предлагают применение
оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)		схемы квадротерапии с препаратами висмута в
к действию различных агрессивных факторов.		качестве основной схемы второй линии, назна-
Так, при приеме ВТД в кислой среде желудочного		чаемой при неэффективности схемы тройной
содержимого (при рН<4) осаждаются нераство-		терапии (ИПП, амоксициллин, кларитромицин),
римые оксихлорид и цитрат висмута, образующие		но	предусматривают			возможность		применения
хелатные соединения с белковым субстратом,		квадротерапии в качестве схемы первой линии в
которые в виде пленки, сохраняющейся в тече-		тех случаях, когда есть основание предполагать
ние нескольких часов, покрывают язвенный кра-		устойчивость штаммов H. pylori к кларитромици-
тер, защищая его от действия соляной кислоты,		ну (например, во Франции или Италии, где час-
пепсина и желчных кислот. Кроме того, ВТД		тота таких штаммов в популяции превышает 20%)
стимулирует синтез простагландинов, увеличивая		[26]. Было		показано,		что	схема квадротерапии
таким образом выработку слизи и секрецию бикар-		с препаратами висмута может применяться как
бонатов, приводит к накоплению эпидермального		схема первой линии также при проведении эради-
фактора роста в зоне язвенного дефекта, усиливает		кации инфекции H. pylori у больных сахарным
кровоток в слизистой оболочке (СО), повышает		диабетом, у которых стандартная тройная схема
пролиферативную способность эпителиальных кле-		эрадикации оказывается, как правило, малоэф-
ток СО желудка за счет увеличения концентрации		фективной [18].
ионов кальция и активность MAP-киназы, участву-			Современные		рекомендации,			принятые
ет в реконструкции экстрацеллюлярного матрикса		Американским колледжем					гастроэнтерологов в
и полноценном ангиогенезе, подавляет продукцию		США, также предполагают возможность назначе-
провоспалительных цитокинов [5, 23].		ния схемы квадротерапии с препаратами висмута
В последние годы показано значение окис-		в качестве схемы первой линии, обеспечивающей
лительного стресса, потенцируемого бактериями		частоту эрадикации H. pylori, сопоставимую с
	-VESTI
H. pylori (особенно имеющими генотип CagA+/		таковой.приRUприменении схемы тройной терапии
vacAs1), в развитии хронического гастрита [13].		с амоксициллином и кларитромицином (соот-
Препараты висмута оказались способными улав-		ветственно 87 и 85% при оценке по методике per
ливать свободные кислородные радикалы, образу-		protocol) [17].
ющиеся при окислительном стрессе и повреждаю			В настоящее время получены хорошие резуль-
щие СО желудка, что служит одной из составляю		таты использования схемы квадротерапии с ВТД
щих их цитопротективного действия [14].	.M	при атрофическом гастрите [2]. При ее при-
Хорошие цитопротективные свойства ВТД обес-		менении у больных с атрофией СО желудка и
печили его широкое применение в 70–80-е годы		сниженной секрецией соляной кислоты частота
прошлого столетия для курсового лечения обо­		эрадикации составляет 92,6% [1]. Были просле-
стрений язвенной болезни желудка и двенадцати-		жены результаты отдаленного наблюдения за
перстной кишки, в том числе в виде монотерапии.		состоянием СО желудка у больных атрофическим
В настоящее время помимо цитопротективного		гастритом, у которых проводилась эрадикация с
эффекта препаратов висмута привлекаетWWWвнимание		применением схем тройной терапии, содержащей
их бактерицидное действие, которое используется		ИПП, кларитромицин и амоксициллин, и трой-
в схемах эрадикации инфекции H. pylori. Было		ной схемы, включающей ВТД, амоксициллин и
установлено, что ВТД оказывает антигеликобак-		кларитромицин. Частота достигнутой эрадикации
терный эффект при невысоких значениях мини-		в	обеих группах		оказалась почти			одинаковой
мальной ингибирующей концентрации, составля-		(соответственно 81,3 и 84%). При оценке дина-
ющих менее 25 мг/л. ВТД образует комплекс с		мики морфологических показателей через 18 мес
белками бактериальной стенки и вызывает дегра-		после лечения было отмечено, что выраженность
дацию бактерий за счет окислительного стресса,		атрофии и кишечной метаплазии не изменилась,
препятствует адгезии H. pylori к эпителиоци-		однако обнаруженное у больных повышение соот-
там, блокирует подвижность бактерий, подавляет		ношения пепсиногена I к пепсиногену II свиде-
активность вырабатываемых ими ферментов (уре-		тельствовало об улучшении процессов регенера-
азы, каталазы, фосфолипазы, протеаз) [22, 31].		ции в СО тела желудка [6].
ВТД назначают преимущественно в качестве			Большой	интерес		представляют		результаты
одного из препаратов, входящих в состав четырех-		применения у больных с пангастритом ВТД в
компонентной схемы эрадикации H. pylori (схемы		комбинации с амоксициллином и метронидазолом
квадротерапии) в комбинации с ингибиторами		вместо обычно используемых в таких случаях
протонной помпы (ИПП), тетрациклином и мет-		ИПП. Авторы данного исследования исходили
ронидазолом. Немаловажно, что эта схема оказы-		из того, что поражение тела желудка с последую-
вается эффективной и у больных, резистентных к		щим снижением секреции соляной кислоты делает
метронидазолу.		нецелесообразным			назначение этим			пациентам

64	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

3, 2010							Обмен опытом
стандартных схем эрадикации с ИПП. В сравни-			позволившие добиться эрадикации в 77% случаев
тельном исследовании эффективности применения			[27]. Достигнутая частота эрадикации H. pylori
двух 7-дневных схем эрадикации, включавших в			достоверно превышала таковую, полученную при
себя либо лансопразол, амоксициллин и метрони-			применении тройных схем эрадикации на основе
дазол, либо ВТД, амоксициллин и метронидазол,			ИПП (64%).
было показано, что частота эрадикации (при				BTД хорошо зарекомендовал себя и как пре-
оценке по методике per protocol) во втором случае			парат, который с успехом может назначаться при
(78,8%) была статистически достоверно выше, чем			лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и
в первом случае (51%) [29].			двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом
Опубликованы результаты исследований, в			нестероидных		противовоспалительных препа-
которых препараты висмута назначались в составе			ратов (НПВП-ассоциированной гастропатии).
резервных схем эрадикации при неэффективности			Так, при сравнительном изучении эффективности
стандартных схем первой и второй линий. Так,			применения ВТД и ранитидина заживление язв
применение комбинации рабепразола, амоксицил-			и множественных эрозий желудка и двенадцати-
лина, висмута субцитрата и фуразолидона в тече-			перстной кишки через 4 нед лечения было достиг-
ние 7 или 14 дней позволяло достичь эрадикации			нуто у 84,6% больных, получавших ВТД, и лишь
соответственно у 82 и 90% больных [24].			у	50% пациентов,		получавших		ранитидин [3].
Ряд работ был посвящен изучению эффектив-			В	сравнительном		исследовании		эффективности
ности использования ВТД при наличии инфекции			применения ВТД (в дозе 240 мг 2 раза в сутки)
H. pylori у детей. П.Л. Щербаков и соавт. [11]			в	комбинации	со	стандартной		дозой омепразо-
применяли ВТД в дозе 8 мг/кг массы тела в тече-			ла (20 мг в сутки) и монотерапии омепразолом
ние 7 дней у 69 детей в возрасте от 6 до 15 лет,			у больных с НПВП-ассоциированной гастропа-
страдавших заболеваниями верхних отделов ЖКТ			тией заживление эрозивно-язвенных поражений
(хроническим гастритом, язвенной болезнью и			желудка и двенадцатиперстной кишки через 2 нед
др.). ВТД назначался в 3 различных комбинациях:			лечения было достигнуто соответственно у 56,7
		-VESTI
с фуразолидоном в дозе 8 мг/кг и амоксицилли-			и 30,3%.больныхRU , а через 4 нед – у 100 и 93,9%
ном 30 мг/кг, фуразолидоном и кларитромицином			пациентов. Повышение уровня простагландинов в
в дозе 7,5 мг/кг, фуразолидоном и рокситромици-			СО желудка, отмечавшееся на фоне приема ВТД,
ном 5–7 мг/кг, при этом отмечена эффективность			свидетельствовало			о	цитопротективном действии
всех применявшихся схем. Наиболее высокая			препарата [7].
частота эрадикации (81,5%) была достигнута при				Целесообразность			сочетанного применения
		.M	ИПП и ВТД в лечении язв желудка, индуциро-
использовании комбинации с фуразолидоном и
амоксициллином.			ванных приемом НПВП, была подтверждена и
ВТД (в дозе 8 мг/кг массы тела в два приема)			в другой работе. Комбинация омепразола (20 мг
в сочетании с нифурателем (30 мг в 2 приема) и			2 раза в сутки) и ВТД (240 мг 2 раза в сутки)
амоксициллином (50 мг/кг в 2 приема) применял-			позволяла через 4 нед лечения достичь заживле-
ся в течение 10 дней у 73 детей в возрасте от 9 до			ния язв у 68,2% больных, тогда как использование
14 лет с хроническим H. pylori-ассоциированным			только омепразола в той же дозе приводило к их
гастритом. Полная эрадикацияWWWбыла достигнута			рубцеванию лишь у 34,7% пациентов [4].
у 86% пациентов [8].				Монотерапия ВТД (240 мг 2 раза в сутки в
Мета-анализ результатов исследований, посвя-			течение 4 нед) оказалась эффективной и в лечении
щенных оценке различных схем эрадикационной			больных с функциональной диспепсией, причем
терапии у детей, дал основание сделать вывод,			результаты лечения не зависели от эрадикацион-
что в числе других схем эффективной оказалась			ного действия препарата [29].
комбинация препаратов висмута, амоксицилли-				Второй важной областью применения препа-
на и нитромидазола, применявшаяся в течение			ратов висмута (в частности, ВТД) служат забо-
1–3 нед и позволившая достичь в таких странах,			левания кишечника. Известно, сколько проблем
как Италия, Тайвань и Южная Корея, высокой			создает острая диарея, нередко возникающая у
частоты эрадикации (87%). Менее эффективной			туристов, выезжающих на отдых в теплые страны
эта схема оказалась в Мексике и Испании [25].			(Турцию, Египет и др.) – так называемая диарея
Согласно данным Европейского педиатриче­			путешественников. Показано, что профилакти-
ского регистра по лечению больных с выявлен-			ческое назначение препаратов висмута позволяет
ной инфекцией H. pylori (PERTH), содержаще-			снизить риск ее развития на 65% [19].
го результаты применения 37 различных схем				Применение ВТД в дозе 0,12 г 4 раза в сутки
эрадикационной терапии, наибольшую эффек-			при острой диарее было эффективным у 88,9%
тивность продемонстрировали тройные схемы,			больных и позволяло сократить сроки восстанов-
включавшие препараты висмута в комбинации с			ления нормальной консистенции стула до 2,5 дня,
амоксициллином и метронидазолом или в ком-			что было вполне сопоставимо с эффектом смекты
бинации с кларитромицином и метронидазолом,			(2,4 дня). Увеличение дозы до 0,24 г 4 раза в сутки

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

65

Обмен опытом					3, 2010
оказывалось эффективным у 95% больных и умень-		Уровень висмута, достигаемый при использо-
шало продолжительность диареи до 2,1 дня [9].		вании ВТД в составе эрадикационной терапии,
Получены также хорошие результаты лечения		не превышает 50 мкг/л [30]. Применение ВТД
микроскопического колита – особой формы воспа-		(8 мг/кг массы тела в сутки) в течение 14 дней
лительных заболеваний кишечника, при которой		у детей сопровождалось увеличением содержания
признаки воспаления СО толстой кишки при коло-		висмута в крови до 55,74 мкг/л, что расценено
носкопии отсутствуют и обнаруживаются лишь		вполне безопасным [11].
при гистологическом исследовании. В настоящее		В 2008 г. были опубликованы результаты
время выделяют две формы микроскопического		мета-анализа побочных эффектов при применении
колита – лимфоцитарный, характеризующийся		препаратов висмута, подготовленного группой
диффузным увеличением числа межэпителиаль-		известных гастроэнтерологов [20]. В мета-анализ
ных лимфоцитов, и коллагеновый, при котором в		вошли 35 рандомизированных контролируемых
стенке толстой кишки наблюдается субэпителиаль-		исследований, включавших 4763 H. pylori-пози-
ное отложение коллагеновых волокон. Отмечено,		тивных пациентов, из которых 2435 получали
что эффективность 8-недельного курса терапии		эрадикационную	терапию препаратами		висмута,
препаратами висмута (висмута субцитрата, вис-		а у 2328 использовались другие схемы эрадика-
мута субсалицилата) при лимфоцитарном и кол-		ции. Продолжительность применения препаратов
лагеновом колитах очень высока и сопоставима с		висмута (в составе эрадикационных схем и в виде
таковой при приеме будезонида [15, 28].		монотерапии) колебалась от 7 до 56 дней, суточ-
Изучалась эффективность ВТД при постинфек-		ная доза варьировала от 400 до 2100 мг. Общий
ционной форме синдрома раздраженного кишеч-		относительный	риск возникновения		побочных
ника (СРК). Применение препарата в дозе 120 мг		эффектов по сравнению с контролем составил
3 раза в день в течение 3 нед при диарейном вари-		1,01 (абдоминальной боли – 1,06, потемнения
анте СРК способствовало достижению ремиссии		каловых масс – 5,06, диареи – 1,01, тошноты и
заболевания у 80% пациентов [10]. Использование		рвоты – 1,16, общей слабости – 1,18, головной
	-VESTI
в лечении таких больных комбинации ВТД (120 мг		боли – .1,31,RUметаллического привкуса			во рту –
3 раза в сутки) и метеоспазмила (по 1 капсуле		1,02). Относительный риск преждевременного
3 раза в сутки) позволило через 3 нед терапии		прекращения лечения в связи с побочными эффек-
достичь клинического эффекта в 90% случаев		тами был равен 0,86. На основании проведенного
[10, 12].		мета-анализа авторы сделали вывод о том, что
Важное место при лечении гастроэнтерологичес		препараты висмута, используемые в составе эра-
	.M	дикационных схем или в виде коротких (4–8 нед)
ких заболеваний занимают вопросы безопасности
применения препаратов висмута. В 70-е годы про-		курсов монотерапии, хорошо переносятся и безо-
шлого столетия данные средства лишились хоро-		пасны при применении. Единственным побочным
шей репутации из-за феномена энцефалопатии,		эффектом, характерным именно для препаратов
развивавшейся при длительном и бесконтрольном		висмута, оказалось темное окрашивание кала.
приеме их высоких доз. Это привело к тому, что		Таким образом, из обзора следует, что препа-
в некоторых странах (в частности, во Франции)		раты висмута (в первую очередь ВТД) не только
препараты висмута были изъятыWWWиз обращения.		не утратили свои прежние позиции, но и расши-
Напротив, в США и Канаде они считаются совер-		рили область своего применения. В настоящее
шенно безопасными и входят в список безрецеп-		время они являются основным компонентом эра-
турных медикаментов.		дикационной схемы квадротерапии второй (а в
Было установлено, что содержание висмута в		ряде случаев и первой) линии и могут с успехом
крови в пределах 50 мкг/л является абсолютно		применяться для лечения острой инфекционной
безопасным. Потенциально токсичным считается		диареи (в частности, диареи путешественников),
уровень более 100 мкг/л. Признаки энцефалопа-		а также ряда хронических заболеваний кишечни-
тии (головная боль, головокружение, расстройства		ка (постинфекционного СРК, лимфоцитарного и
сна, нарушения походки) возникают при увели-		коллагенового колита). Короткие (4–8 нед) курсы
чении концентрации висмута выше 1500 мкг/л		терапии препаратами висмута хорошо переносятся
[16, 21].		и не вызывают серьезных побочных эффектов.

	Список литературы		2.ИвашкинВ.Т.,ШептулинА.А.,ЛапинаТ.Л.Хронический
	1. Бурдина Е.С., Минушкин О.Н., Зверков И.А. и др.			гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori:
				диагностика, клиническое значение, прогноз. – М.,
	Рациональная фармакотерапия	хронического гастрита
				2009. – 23 с.
	// Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии.
			3.	Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Раденска-Лоповок С.Г.
	– 2009. – № 1. – С. 6–12.
				Эффективность висмута трикалия дицитрата (де-нола)

при гастропатиях, индуцированных нестероидными про-

66	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

	3, 2010							Обмен опытом
тивовоспалительными препаратами: открытое контроли-						18.	Demir	M., Gokturk S., Ozturk N. et	al. Efficacy
руемое 4-недельное исследование // Тер. арх. – 2005.							of ranitidine bismuth citrate containing quadruple
– № 2. – С. 45–49.							Helicobacter pylori eradication therapy in type 2 diabetic
4. Каратеев А.Е., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г.,							patients // Gut. – 2006. – Vol. 55 (suppl. V). – P. 89.
Насонов Е.Л. Комбинированное лечение язв желудка,						19.	DuPont H.L., Ericsson C.D., Johnson P.C. et al.
индуцированных нестероидными				противовоспалитель-			Prevention of travelers diarrhea by the tablet formulation
ными препаратами. Результаты 4-недельного открытого							of bismuth subsalicylate // JAMA. – 1987. – Vol. 257.
контролируемого исследования по оценке эффективнос-							– P. 1347–1350.
ти комбинации ингибитора протонного насоса и висму-						20.	Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al.
та трикалия дицитрата // Тер. арх. – 2009. – № 6.							Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori
– С. 62–67.							eradication: systematic review and meta-analysis // World
5. Лапина Т.Л. Возможности лекарственного воздействия							J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14. – P. 7361–7370.
на цитопротективные свойства гастродуоденальной сли-						21.	Froomes P., Wan A. Absorbtion and		elimination
зистой оболочки // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол.							of bismuth from oral doses of tripotassium dicitrate
колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 5. – С. 75–80.							bismuthate // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 1989. – Vol.
6. Лапина Т.Л., Коньков М.Ю., Ивашкин В.Т. и др.							37. – P. 533–536.
Отдаленные результаты эрадикационной терапии при						22.	Ge R., Sun X., Gu Q. et al. A proteomic approach for the
атрофическом гастрите		// Врач. – 2009. –			№ 3.		identification of bismuth-binding proteins in Helicobacter
– С. 47–50.							pylori // J. Biol. Inorg. Chem. – 2007. – Vol. 12.
7. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Стасева И.В. Сравнительная							– P. 831–842.
оценка различных схем терапии гастропатий, вызван-						23.	Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Bismuth
ных нестероидными противовоспалительными препара-							subsalicylate increases intracellular Ca2+, MAP-kinase
тами // Тер. арх. – 2004. – № 2. – С. 27–30.							activity, and cell proliferation in normal human gastric
8. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Ахмадеева Э.Н.,							mucous epithelial cells // Dig. Dis. Sci. – 2004. – Vol.
Арзамасцев А.Г. Тройная нифурател-содержащая							49. – P. 370–378.
антихеликобактерная терапия 1-й линии у детей //						24.	Hong Cheng, Fu-Lian Hu Furazolidone, amoxicillin,
Helicobacter. – 2007. – Т. 12. – С. 132–135.							bismuth and rabeprazole quadruple rescue therapy for
9. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А. Синдром диареи и							the eradication of Helicobacter pylori // World J.
препараты висмута // Эффективная фармакотерапия в							Gastroenterol. – 2009. – Vol. 21. – P. 860–864.
гастроэнтерологии. – 2008. – № 1. – С. 42–47.								RU
						25. Khurana		., Fischbach L., Chiba N. et al. Meta-analysis:
10. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Висмута							Helicobacter pylori eradication treatment efficacy in
трикалия дицитрат в лечении больных постинфекцион-							.
							children // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol.
					-VESTI
ным СРК с преобладанием диареи // Рус. мед. журн.							25. – P	523–526.
– 2006. – № 2. – Приложение «Болезни органов пище-						26.	Malferheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al.
варения». – С. 3–6.							Current concepts in the management of Helicobacter
11. Щербаков П.Л., Вартапетова Е.Е., Нижевич А.А. и							pylori infection: the Maastricht III Consensus Report //
др. Эффективность и безопасность применения висмута							Gut. – 2007. – Vol. 56. – P. 772–781.
трикалия дицитрата (де-нол) у детей // Клин. фарма-						27.	Oderda G., Shcherbakov P. Bontems P. et al. Results
кол. тер. – 2005. – № 1. – С. 41–44.							from the Pediatric European Register for Treatment of
12. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Похальская О.Ю. и							Helicobacter pylori (PERTH) // Helicobacter. – 2007.
др. Применение висмута трикалия дицитрата (де-нола)							– Vol. 12. – P. 150–156.
– перспективное направление в патогенетической тера-						28.	Saich R.C., Mee A.S., Myszor M., Booth J.C.L.
пии синдрома раздраженного кишечника с диареей.M//							Bismuth subsalicylate is a safe and effective treatment
Клин. мед. – 2008. – № 10. – С. 47–52.							for microscopic colitis // Gut. – 2002. – Vol. 51
13. Augusto A.C., Miguel F., Mendonca S. et al. Oxidative							(suppl. III). – P. 307.
stress expression status associated to Helicobacter pylori						29.	Severi C., Abdullahi M., Tari R. et al. High efficacy
virulence in gastric disease // Clin. Biochem. – 2007.							of bismuth subcitrate for Helicobacter pylori eradication
– Vol. 40. – P. 615–622.							in pangastritis // Dig. Liver Dis. – 2009, doi10.16/
14. Bagchi D., McGinn Th., Ye				X. et al. Mechanism			j.dld2008.11.009.
of	gastroprotection by	bismuth		WWWsubsalicylate against		30.	Spenard J., Aumais C., Massicotte J. et al. Influence
chemically induced oxidative stress in cultured human							of omeprazole on bioavailability of bismuth following
gastric mucosal cells // Dig. Dis. Sci. – 1999. – Vol.							administration of a triple capsule of bismuth biscalcitrate,
44. – P. 2419–2428.							metronidazole and tetracycline // J. Clin. Pharmacol.
15. Bohr J., Olesen M., Tysk C., Jдrnerot G. Budesonide							– 2004. – Vol. 44. – P. 640–645.
and	bismuth in microscopic colitis // Gut. –				1999.	31.	Tytgat G.N.J., Noach L.A. H. pylori eradication //
– Vol. 45 (suppl. V). – P. 202.							Helicobacter pylori. Basic mechanisms to		clinical cure
16. Borsch G. Alte und Magentherapie mit Wismutsalzen.							/ Eds. R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. – London: Kluwer
Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Toxizitдt // Med.							Academic Publishers, 1994. – P. 550–569.
Klin. – 1988. – Bd. 83. – S. 605–610.						32.	Weusten B.L.A.M., Sicking P.J.M., Otten H.-W. et
17. Chey W.D., Wong B.C. American College of							al. Relief of dyspeptic symptoms by colloidal bismuth
Gastroenterology Guideline on the management of							subcitrate in Helicobacter-negative and –positive patients:
Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol.							results of a study in general practice // Neth. J. Med.
– 2007. – Vol. 102. – P. 1808–1825.							– 2000. – Vol. 57. – P. 209–214.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

67

Обмен опытом

3, 2010

УДК 616.34-008.87

Кисломолочные бактерии:

роль в регуляции кишечной перистальтики

Ю.О. Шульпекова

(Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова)

Fermented-milk bacteria: role in intestinal peristalsis regulation

Yu.O. Shulpekova

Цель обзора. Показать роль кисломолоч-				RU
			The aim of review. To demonstrate a role of fer-
ных бактерий, прежде всего родов Lactobacillus,			.
			mented-milk bacteria, first of all Lactobacillus and
Bifidumbacterium, и продуктов их метаболизма			Bifidumbacterium geni, and their metabolic products –
	-		VESTI
– короткоцепочечных жирных кислот в регуляции			short-chain fatty acids in regulation of peristalsis of the
перистальтики кишечника.			bowel.
Основные положения. В клинических исследо-			Original positions. In clinical studies the effect of
ванияхизученовлияниепробиотическихштаммовна			probiotic strains on severity of symptoms of functional
выраженность симптомов функциональных кишеч			bowel disorders is investigated. The greatest atten-
ных расстройств. Наибольшее внимание уделено			tion is given to the effects of Bifidobacterium animalis
	.M		DN-173 010 strain (commercial name — ActiRegularis).
рассмотрению эффектов штамма Bifidobacterium
animalis DN-173 010 (коммерческое название			It was found out, that probiotics containing various
	WWW		strains of Lactoand Bifidobacteria, have mild purging
ActiRegularis). Установлено, что пробиотики, содер-
жащие различные штаммы лакто- и бифидобакте-			action without the essential undesirable effects and
рий, оказывают мягкое слабительное действие без			reduce abdominal dyscomfort.
существенных нежелательных явлений и уменьшают			Conclusion.TheproductcontainingBifidobacterium
дискомфорт в животе.			animalis DN-173 010 strain (commercial name —
Заключение. Продукт, содержащий штамм			ActiRegularis) is effective for medical and preventive
Bifidobacterium animalis DN-173 010 (с коммерчес-			purposes for correction of frequency and improvement
ким названием ActiRegularis) эффективен в лечеб-			of stool consistence, decrease of abdominal distention
ных и профилактических целях для коррекции час-			both at functional bowel disorders, and at practically
тоты и улучшения консистенции стула, уменьшения			healthy people.
вздутия живота как при функциональных кишеч-			Key words: probiotics, irritable bowel syndrome,
ных расстройствах, так и у практически здоровых			constipation.
людей.
Ключевые слова: пробиотики, синдром раз-
драженного кишечника, запор.

Шульпекова Юлия Олеговна – кандидат медицинских наук, зав. отделением общей терапии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова Росздрава. Контактная информация для переписки: [e-mail]; 119991, Москва, ул. Погодинская, д.1, стр. 1

68	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

3, 2010					Обмен опытом
исломолочными бактериями принято назы-			Несмотря на антидиарейный эффект КЖК
вать микроорганизмы, которые являются			за счет улучшения всасывания воды и уменьше-
Косновными представителями нормальной			ния отделения слизи, молочнокислые бактерии
микрофлоры кишечника человека и которым			в целом оказывают стимулирующее влияние на
свойствен сахаролитический характер метаболиз-			перистальтическую активность. В экспериментах
ма. Последнее означает, что эти виды бактерий			показано, что уксусная кислота несколько усили-
перерабатывают углеводы в просвете кишечника			вает моторику подвздошной кишки, поддержива-
с образованием короткоцепочечных жирных кис-			ет илеоцекальный рефлекс, улучшает кровоснаб-
лот (КЖК), имеющих от 2 до 8 атомов углерода			жение толстой кишки. Масляная и валериановая
в молекуле (уксусной, пропионовой, молочной,			кислоты стимулируют моторику средней и дис-
масляной, гамма-оксимасляной, валериановой и			тальной части толстой кишки [22].
др.).			Полагают, что пропульсивное действие КЖК
Основная масса сахаролитических бак-			реализуется посредством воздействия на хеморе-
терий – представители родов Lactobacillus,			цепторы, нервное сплетение кишечника, а также
Bifidumbacterium, Propionobacrerium, Strepto­			за счет непосредственной стимуляции гладкомы-
coccus являются облигатными или факультатив-			шечных клеток [5].
ными анаэробами. Главным субстратом их мета-			Интересно, что КЖК, попадающие в пор-
болизма в толстой кишке служат растительные			тальный кровоток, оказывают влияние и на пери­
волокна, в том числе	непереваримый крахмал		стальтику верхних отделов желудочно-кишечного
(инулин). Отчасти в синтезе КЖК принимают			тракта (ЖКТ). Исследования с применением
участие и Bacillus.			манометрии показали, что после приема внутрь
Короткоцепочечные	жирные кислоты играют		или ректального введения дисахарида лактулозы
важнейшую роль в физиологии толстой кишки.			наблюдается снижение тонуса желудка и воз-
Они составляют основной пул анионов в ее			растает его способность к растяжению. Причем
просвете, наибольшее количество представлено			снижение желудочного тонуса в этом случае
		-VESTI
уксусной, пропионовой и масляной кислотами.			не связано.RUс изменением активности кишечных
КЖК стимулируют всасывание натрия и воды			нейрогормонов [19]. Основными продуцентами
в толстой кишке, сдерживают секрецию слизи,			КЖК в желудочно-кишечном тракте служат
что в результате обеспечивает антидиарейный			бифидобактерии и лактобактерии – представите-
эффект.			ли микрофлоры, которые, по современным пред-
Масляная кислота выступает как основной			ставлениям,	поддерживают	состояние здоровья
		.M	человека.
источник энергии для колоноцитов и стимулятор
процесса клеточной дифференцировки, она игра-			Сегодня в гастроэнтерологии разрабатываются
ет профилактическую роль при определенных			стратегии по профилактике и лечению различ-
типах колита. Гамма-оксимасляная кислота (бути-			ных заболеваний путем назначения пробиотиков,
рат) подавляет превращение первичных желчных			пребиотиков и синбиотиков в составе функцио-
кислот в потенциально токсичные вторичные			нальных пищевых продуктов. В многочисленных
желчные кислоты в результате закисления содер-			исследованиях показана способность препаратов
жимого толстой кишки [26]. НизкоеWWWсодержание			пробиотиков, содержащих определенные штаммы
пищевых волокон в рационе жителей экономичес-			лакто- и бифидобактерий, уменьшать проявления
ки развитых стран и соответственно уменьшение			диареи, предупреждать ее развитие, регулировать
выработки КЖК может объяснять более высокую			воспалительные реакции, улучшать метаболизм
распространенность разнообразных заболеваний			лактозы [15, 21].
толстой кишки в этой популяции.			Одним из важных аспектов применения
Немалый интерес	вызывает предполагаемое		лекарственных препаратов пробиотиков, а также
влияние КЖК на системный обмен липидов.			функциональных пищевых продуктов, содержа-
Поступая в печень, уксусная кислота усиливает			щих лакто-, бифидобактерии и продукты их мета-
синтез холестерина. Масляная кислота стиму-			болизма, служит лечение запоров. В настоящее
лирует глюконеогенез и, напротив, подавляет			время не получено убедительных доказательств
образование холестерина. Предполагается, что			того, что у пациентов, страдающих этим недугом,
пищевые компоненты, снижающие соотношение			имеются существенные нарушения состава кишеч-
уксусная/масляная кислота, могут повлиять на			ной микрофлоры. Тем не менее по результатам
риск развития сердечно-сосудистых заболева-			многочисленных исследований установлено, что
ний; исследования в этом направлении продолжа­			назначение пробиотиков, содержащих лакто- и
ются.			бифидобактерии, способствует смягчению консис-
В данной статье хотелось бы более подробно			тенции стула [25].
рассмотреть роль молочнокислых бактерий и			Вопреки распространенному мнению о гибе-
КЖК в регуляции перистальтической активности			ли лечебных	бактерий при	прохождении через
кишечника.			«кислотный»	и «желчный»	барьеры, некоторые

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

69

Обмен опытом

3, 2010

штаммы на деле обладают достаточно высокой			жащих различные штаммы лакто- и бифидобак-
устойчивостью к агрессивному действию соляной			терий, оказывают мягкий слабительный эффект
кислоты, желчи и ферментов. Примерами могут			без существенных нежелательных явлений.
служить Streptococcus faecium, Lactobacillus			Продолжительность их приема составляла от
plantarum, Bifidobacterium animalis DN-173 010			нескольких недель до 7 мес [2, 3, 16].
(коммерческое название штамма ActiRegularis) и			В систематическом обзоре за 2009 г. пред-
некоторые другие [12].			ставлены данные по эффективности пробио-
Одним из наиболее перспективных направ-			тиков в лечении функционального запора.
лений применения пробиотиков как наиболее			Проанализировано 5 рандомизированных кон-
физиологичного и безопасного метода воздействия			тролируемых исследований, в которые включе-
на состояние кишечника представляется лече-			ны 377 пациентов, страдавших запорами (194
ние функциональных заболеваний последнего, в			– в экспериментальной и 183 – в контрольной
частности	синдрома	раздраженного кишечника	группе): 3 исследования проведены с участием
(СРК), функционального запора и функциональ-			взрослых (n=266), 2 – с участием детей (n=111).
ного вздутия живота. Функциональные кишечные			У взрослых пациентов установлено положитель-
расстройства регистрируются с частотой 10–20%			ное влияние на частоту и консистенцию стула
среди взрослого населения индустриально раз-			Bifidobacterium lactis (animalis) DN-173 010,
витых стран. Их этиология остается неизвестной			Lactobacillus casei Shirota и Escherichia coli
и, по-видимому, носит мультифакториальный			Nissle 1917. У детей эффект продемонстрировали
характер.	Известные	трудности, возникающие	L. casei rhamnosus Lcr35 [6].
в подборе эффективного лечения функциональ-			Слабительное действие пребиотиков – невсасы-
ных расстройств, также, вероятно, указывают			вающихся дисахаридов и полисахаридов (напри-
на недостаточное понимание закономерностей их			мер, лактулозы и инулина) также отчасти осно-
развития.			вано на поддержании популяции молочнокислых
Продолжает активно изучаться вклад измене-			бактерий (особенно, бифидобактерий), сдержива-
		-VESTI
ний состава кишечной микрофлоры в патогенез			нии роста.числаRUклостридий и сальмонелл. Прием
основных симптомов. У части пациентов с СРК			инулина сопровождается повышением содержания
методами газожидкостной хроматографии и с			бифидобактерий в каловых массах, прием лакту-
помощью	дыхательных тестов обнаруживаются		лозы – нарастанием уровня энтерококков и сни-
признаки избыточного бактериального роста в			жением содержания клостридий. Эти пребиотики
тонкой кишке; особенно характерно уменьше			повышают также содержание в кишечном содер-
		.M	жимом ацетата и бутирата. Прием пребиотиков
ние содержания бифидоили лактобактерий в
кишечном содержимом. Возможно, это вносит			способствует нормализации кишечного транзита и
определенный вклад в чрезмерное образование			восстановлению слизистой оболочки [11, 20, 23].
газа в толстой кишке, нарушение регуляции			Ощущение вздутия и распирания в животе
перистальтики и расстройства висцеральной чув­			– один из наиболее ярких и характерных симпто-
ствительности.			мов СРК. В наибольшей степени это свойственно
Исследования, проведенные в скандинавских			варианту преобладания запора с замедленным
странах в последние 10 лет, подчеркиваютWWW поло-			транзитом. В рандомизированном слепом исследо-
жительное влияние пробиотиков на перистальтику			вании в параллельных группах изучалось влияние
и висцеральную чувствительность. Ряд пробиоти-			молочного продукта, содержащего Bifidobacterium
ков, в частности, содержащих Lactobacillus plan-			ActiRegularis, на выраженность вздутия живо-
tarum 299v, способны уменьшать боль, вздутие			та на фоне запора с замедленным транзитом.
живота, повышать качество жизни пациентов с			В качестве контроля использовался другой кисло-
СРК. Одновременно с колонизацией Lactobacillus			молочный продукт. Продолжительность лечения
plantarum снижается популяция газообразующих			составила 4 нед. На фоне применения продукта,
бактерий, таких как Veillonella spp., Clostridia			содержащего Bifidobacterium ActiRegularis, отме-
spp. [4].			чались существенное уменьшение доли пациентов,
В рандомизированном плацебоконтролируемом			испытывавших «максимальное» ощущение рас-
исследовании, включавшем 116 больных с CРК,			пирания в животе (среднее различие с группой
назначение комбинации лакто- и бифидобактерий			контроля составило –39%, p=0,02), и тенденция
в дозе 1010 КОЕ в течение 4 нед в виде пищевой			к снижению среднего показателя объема живота
добавки сопровождалось уже с первой недели			(–1,52 см, p=0,096). В этой же группе уменьшилось
лечения уменьшением выраженности боли в живо-			время пассажа содержимого от ротовой полости до
те (–41,9% против –24,2% в группе плацебо к			слепой кишки (–1,2 ч, p=0,049) и время транзита
концу 4-й недели, р=0,048) и учащением стула при			по толстой кишке (–12,2 ч, p=0,026). Общая оцен-
исходно имеющемся запоре (р=0,043) [8].			ка выраженности симптомов в группе получавших
Множество других работ убедительно указы-			продукт с Bifidobacterium ActiRegularis снизилась
вают на то, что препараты пробиотиков, содер-			на 0,5 балла (p=0,032) [1].

70	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru